Dissertações/Teses

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2024
Dissertações
1
  • Alessandra Maia Freire
  • Desenvolvimento de um spin-coater de baixo custo e avaliação da produção de filmes de alginato. 

  • Orientador : LUCIANO PAULINO DA SILVA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ARTEMIS MARTI CESCHIN
  • CINTHIA CAETANO BONATTO
  • LUCIANO PAULINO DA SILVA
  • RICARDO BENTES DE AZEVEDO
  • Data: 28/05/2024

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  • Filmes finos são camadas superficiais com espessuras que variam de poucos nanômetros a micrômetros. Suas aplicações podem incluir dispositivos eletrônicos, como transistores e células solares, a indústria alimentícia como embalagens biopoliméricas, embalagens inteligentes com propriedades personalizadas para o produto e também aplicações biomédicas, melhorando a biocompatibilidade e resistência à corrosão em superfícies, assim como para aplicações em feridas e implantes. Compreender as propriedades de filmes finos e seus processos de produção é essencial para o desenvolvimento de tecnologias inovadoras. Dentre várias técnicas de deposição para produção de filmes finos, spin-coating é considerada rápida e fácil para produzir filmes homogêneos. Ela é realizada por meio do espalhamento de um material em rotação sobre um substrato. Em sua aplicação, pode-se utilizar uma variedade de materiais que formam filmes após secagem ou solidificação, incluindo líquidos, suspensões, soluções ou géis. O controle da densidade e espessura do revestimento pode ser implementado ajustando a concentração do material depositado, a velocidade e o tempo de rotação do substrato. Neste estudo, é apresentado o desenvolvimento de um equipamento de spin-coating com opções de aceleração, tempo de deposição, tempo de rotação e velocidade programáveis. A máquina foi construída utilizando componentes eletrônicos comerciais, peças impressas em 3D e elementos reciclados, como a carenagem de um estabilizador, uma caixa plástica de CDs e um motor DC de CD ROM, reduzindo seu custo expressivamente. O protótipo final do spin-coater desenvolvido apresentou funcionamento compatível com a finalidade desejada, cumprindo suas funções básicas de máquina para produção de filmes em laboratório e adicionando opções personalizadas de suporte para tamanhos e formatos de substrato e configurações de rotinas para fabricação de filmes. É também apresentado no trabalho a fabricação de filmes finos de alginato de cálcio com o spin-coater desenvolvido e, posteriormente, realizada a análise de tais filmes por microscopia de força atômica para obtenção de informações de topografia e de viscoelasticidade. Para isso, foram realizados testes de deposição de filmes em triplicatas utilizando concentrações de alginato de sódio de 1%, 2% e 3%, seguidas de reticulação com cloreto de cálcio (CaCl2) 1%, processo realizado em duas etapas de spin-coating. Com isso, foi possível obter informações dos efeitos das concentrações do filme de alginato nas topografias e rugosidades dos filmes. Foi observado que menores concentrações de alginato resultaram em filmes mais homogêneos. Assim, a concentração de alginato 1% e CaCl2 1% foram selecionadas para os testes subsequentes aplicando diferentes condições de velocidade, tempo e tempo de deposição. A partir de um delineamento experimental (DoE) fatorial completo, foi-se variando os parâmetros de spincoating para as mesmas concentrações e proporções de material. Com isso, foi possível avaliar as influências da velocidade e do tempo de rotação na rugosidade e distribuição do filme pelo substrato. Nesse sentido, foi observada uma influência mais evidente do tempo de rotação do que da velocidade nas medidas de rugosidade dos filmes. Por fim, foram realizadas comparações e análises do spin-coater desenvolvido com outros equipamentos e estudos semelhantes, onde são listadas as vantagens e desvantagens de cada característica listada, como de tipo de suporte de substrato, opções de controle e outras configurações. Essas características são discutidas levando em consideração o funcionamento das máquinas comerciais e sua acessibilidade no mercado para contextualizar a máquina desenvolvida. No geral, este estudo não apenas ajudou a expandir a compreensão dos processos de fabricação de filmes finos, como também ofereceu uma valiosa perspectiva sobre o desenvolvimento de tecnologias inovadoras e acessíveis neste campo em crescimento


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  • Thin films are superficial layers with thickness ranging from a few nanometers to micrometers. Their applications can encompass electronic devices such as transistors and solar cells, the food industry for biopolymeric packaging, smart packaging with customized properties for the product, as well as biomedical applications, enhancing biocompatibility and corrosion resistance on surfaces, as well as for wound care and implants. Understanding the properties of thin films and their production processes is crucial for the development of innovative technologies. Among various deposition techniques for thin film production, spin-coating is considered a fast and easy way to produce homogeneous films. It is performed by spreading a material on a substrate in rotation. In its application, a variety of materials that form films upon drying or solidification can be used, including liquids, suspensions, solutions, or gels. Control over coating density and thickness can be implemented by adjusting the concentration of the deposited material, substrate rotation speed, and time. This study presents the development of a spin-coating equipment with programmable options for acceleration, deposition time, rotation time, and rotation speed. The machine was built using commercial electronic components, 3D-printed parts, and recycled elements, such as the casing of a stabilizer, a plastic CD case, and a CD-ROM DC motor, significantly reducing its cost. The final prototype of the developed spin-coater exhibited functioning compatible with the intended purpose, fulfilling its basic functions as a laboratory film production machine and adding a substrate holder with customized options for different substrate sizes and formats and routine configurations for film manufacturing. The fabrication of thin films of calcium alginate with the developed spin-coater is also presented in the work, followed by the analysis of such films by atomic force microscopy to analyze their characteristics of topography and viscoelasticity. For this, film deposition tests were performed in triplicates using concentrations of sodium alginate of 1%, 2%, and 3%, followed by crosslinking with 1% calcium chloride (CaCl2), a process performed in two spin-coating steps. This allowed obtaining information on the effects of alginate film concentrations on film topographies and roughnesses. It was observed that lower concentrations of alginate resulted in more homogeneous films. Thus, the concentration of 1% alginate and 1% CaCl2 were selected for subsequent tests applying different conditions of speed, time, and deposition time. Through a full factorial experimental design, the spincoating parameters were varied for the same concentrations and material proportions. This allowed evaluating the influences of speed and rotation time on film roughness and distribution over the substrate. In this regard, a more evident influence of rotation time than speed on the roughness measurements of the films was observed. Finally, comparisons and analyses of the developed spin-coater with other equipment and similar studies were carried out, listing the advantages and disadvantages of each feature, such as substrate support type, control options, and other configurations. These characteristics are discussed considering the operation of commercial machines and their market accessibility to contextualize the developed machine. Overall, this study not only helped to expand the understanding of thin film manufacturing processes but also offered a valuable perspective on the development of innovative and accessible technologies in this growing field. 

Teses
1
  • Laffert Gomes Ferreira da Silva
  • "DIFUSIVIDADE TRANSDÉRMICA DE NANOEMULSÃO POLIMÉRICA SUPERPARAMAGNÉTICA"

  • Orientador : JUDES GONCALVES DOS SANTOS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MARCIO RODRIGUES MIRANDA
  • ANSELMO FORTUNATO RUIZ RODRIGUEZ
  • JUDES GONCALVES DOS SANTOS
  • PAULO CESAR DE MORAIS
  • SACHA BRAUN CHAVES
  • Data: 20/02/2024

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  • O maior órgão do corpo humano, a pele possui um grande potencial em tratamentos não invasivos. Todavia, para que se obtenha uma maior eficiência neste tipo de aplicação, faz se necessário que o mesmo consiga ultrapassar sua primeira barreira imunológica o Estrato Córneo. Uma solução vantajosa pode estar relacionada ao uso de nanoemulsões, como matriz no carreamento do fármaco, tanto pela sua versatilidade quanto pela facilidade de ser reproduzido em grande escala. Tendo isso em vista, o presente estudo tem por objetivo a síntese, caracterização e avaliação da difusividade passiva em membrana Estrato Córneo (SC) de um complexo nanoestruturado baseado e nanoemulsões à base de polímeros extraídos do óleo fixo da Carapa Guianensis Aubl, popularmente conhecida como Andiroba, e dopados com nanopartículas superparamagnéticas de Fe3O4, visando aplicações em Tratamentos Transdérmicos. As nanopartículas foram sintetizadas pelo processo de coprecipitação, já na síntese dos polímeros utilizou-se o método de policondensação e as nanoemulsões foram sintetizadas pelo método homogeneização ultrassônica. Para caracterização do material estudado foram utilizadas diversas técnicas: Espectroscópicas (UV-Vis, NIR, FTIR, RAMAN, XRF e RPE), Micrografias (MO, MET e MEV). No que diz respeito a avaliação difusividade passiva em SC aplicou-se estudos de liberação/permeação in vitro, em pele de porco, utilizando uma célula Franz modificada. As Nanoemulsões foram preparadas em quatro proporções diferentes (CGNE 1, CGNE 2, CGNE 3 e CGNE 4) e caracterizadas por TEM, OM, XRF e UV-vis. As Micrografias (TEM) mostraram o formato esférico do CGNE e diâmetro de 340 nm. Os dados de XRF indicam vestígios de Cu e Fe, provenientes do óleo vegetal e das nanopartículas de Fe3O4. As medições UV-Vis mostraram picos em 230nm e 260nm, com aumento de intensidade ao longo do tempo. Nos cálculos de permeação, a amostra CGNE apresentou o maior fluxo molecular e coeficiente de permeabilidade, seguida por CGNE 1, CGNE 2 e CGNE 3. As micrografias OM, MET e MEV da membrana do SC mostraram altas concentrações das amostras nos capilares do SC e estabilidade nas amostras permeadas. Os dados de XRF e RPE indicam que houve a difusão passiva das amostras na membrana SC. A eficiência, no processo de difusão, pode estar relacionada à concentração do Fe3O4 em relação ao óleo de C. Guianensis. A eficiência na difusão na superfície da membrana indicou que a concentração não foi um fator determinante. Os dados indicam que o processo de difusão ocorreu intracelularmente. O material apresentou boa difusividade e pode ser útil para encapsular fármacos para tratamentos transdérmicos.


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  • The largest organ in the human body, the skin has great potential for non-invasive treatments. However, in order to obtain greater efficiency in this type of application, it is necessary that it is able to overcome its first immunological barrier, the stratum corneum (SC). An advantageous solution may be related to the use of nanoemulsions, as a matrix in drug delivery, both for its versatility and for its ease of being reproduced on a large scale. With this in mind, the present study aims at the synthesis, characterization and evaluation of passive diffusivity in the SC membrane of a nanostructured complex based on polymers extracted from the essential oil of Carapa Guianensis Aubl, popularly known as Andiroba, and doped with Fe3O4 nanoparticles. The nanoparticles were synthesized by the co-precipitation process, in the polymer synthesis the polycondensation method was used and the nanoemulsions were synthesized by the ultrasonic homogenization method. To characterize the studied material, technical techniques were used: Spectroscopic (UV-VIS, NIR, FTIR, RAMAN, XRF and RPE), Micrographs (MO, MET and SEM). Regarding the passive diffusivity evaluation in SC, in vitro release studies were applied in pig skin using a modified Franz cell. Nanoemulsions were prepared in four different proportions (CGNE 1, CGNE 2, CGNE 3 and CGNE 4) and described by TEM, OM, XRF and UV-vis. TEM Micrographs showed the spherical shape of CGNE and a diameter of 340 nm. The XRF data shows traces of Cu and Fe, coming from vegetable oil and Fe3O4 nanoparticles. UV-Vis emissions showed peaks at 230nm and 260nm, with increasing intensity over time. In the permeation calculations, the CGNE sample presented the highest molecular flux and permeability coefficient, followed by CGNE 1, CGNE 2 and CGNE 3. The OM, TEM and SEM micrographs of the SC membrane showed high concentrations of the samples in the SC capillaries and stability in permeated samples. The XRF and RPE data indicate that there was passive diffusion of the samples in the SC membrane. The efficiency in the diffusion process may be related to the concentration of Fe3O4 in relation to the C. Guianensis oil. The diffusion efficiency on the membrane surface indicated that concentration was not a determining factor. The data indicate that the diffusion process occurred intercellularly. The presented material has good diffusion and can be useful for encapsulating drugs for transdermal treatments.

2023
Dissertações
1
  • Bruna Mendonça Lima
  •  DESENVOLVIMENTO E OTIMIZAÇÃO DE NANOSSISTEMAS HÍBRIDOS PARA TRANSPORTE DE RESVERATROL ATRAVÉS DE MEMBRANA COM POROSIDADE SIMILAR À DA BARREIRA HEMATO-ENCEFÁLICA

  • Orientador : LUCIANO PAULINO DA SILVA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • Juliana Junqueira Pinelli
  • JOAO PAULO FIGUEIRO LONGO
  • LUCIANO PAULINO DA SILVA
  • VERA LÚCIA PERUSSI POLEZ
  • Data: 28/02/2023

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  • O sistema nervoso central (SNC) é protegido por uma estrutura dinâmica semipermeável, denominada barreira hemato-encefálica (BHE), que blinda eficientemente esta área de possíveis alterações ocasionadas por agentes nocivos oriundos do meio ambiente. Nesse sentido, os nanossistemas lipossomais apresentam ganhos de desempenho e funcionalidade, tendo em vista facilitar a passagem de medicamentos por essa barreira. Dentre os nutracêuticos que podem ser utilizados terapeuticamente, o resveratrol (RES) é um flavonoide muito promissor por atuar como agente anti-inflamatório e antioxidante. No presente trabalho, foi confeccionado nanossistema lipossomal de fosfatidilcolina associado com micelas poloxâmero (pluronic F127) para encapsulamento de RES. Cada etapa dos experimentos (produção de micelas de pluronic F127 vazias e com RES, nanossistemas lipossomais vazios e com RES, nanossistemas lipossomais extrusados vazios e com RES) foram repetidas por pelo menos três vezes para verificar sua reprodutibilidade, além de terem os valores de diâmetro hidrodinâmico (Z-Ave e números em percentual) e medidas de polidispersão (PdI) contabilizados. Na avaliação de Z-Ave, cada grupamento obteve resultados distintos inclusive com diferenças estatísticas entre os mesmos, sendo necessário recorrer a análise do diâmetro hidrodinâmico em números para solucionar questionamentos. Já o PdI evidenciou a importância da técnica de extrusão para obtenção de uma solução mais monodispersa (próximo de 0,2). Depois foi avaliada a taxa de eficiência de encapsulamento nos três experimentos (lotes) de nanossistemas lipossomais extrusados com RES com taxa de encapsulamento de 63,94%, 89,10% e 100%. Em seguida, foi construída nova estrutura extrusada lipossomal com RES e submetida a passagem por membrana com porosidade compatível a da BHE. Este nanossistema foi capaz de realizar diapedese e manter seu tamanho próximo àquele de antes da passagem. O nanossistema liposomal usado mostrou-se eficaz para encapsulamento de RES e possibilitou taxas de encapsulamento compatíveis com a da literatura revisada quando comparado a outros tipos de nanossistemas. Os resultados confirmam as premissas iniciais de alta eficiência da capacidade de encapsulamento das análises in vitro e serão necessários estudos in vivo futuramente para verificação de funcionalidade de entrega de RES em modelo animal.


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  •  The central nervous system (CNS) is protected by a semipermeable dynamic structure, called the blood-brain barrier (BBB), which efficiently shields this area from possible changes caused by harmful agents from the environment. In this sense, liposomal nanosystems present gains in performance and functionality, with a view to facilitating the passage of drugs through this barrier. Among the nutraceuticals that can be therapeutically used, resveratrol (RES) is a very promising flavonoid for acting as an anti-inflammatory and antioxidant agent. In the present work, a liposomal phosphatidylcholine nanosystem was made associated with poloxamer (pluronic F127) micelles for RES encapsulation. Each step of the experiments (production of empty and RES-filled pluronic F127 micelles, empty and RES-filled liposomal nanosystems, empty and extruded extruded liposomal nanosystems with RES) were repeated at least three times to verify their reproducibility, in addition to having the diameter values hydrodynamic (Z-Ave and percentage numbers) and polydispersion (PdI) measurements accounted for. About the Z-Ave, each group obtained different results including statistical difference between then. Therefore was necessary to review the hydrodynamic diameter in numbers in order to solve this issue. The PdI showed the importance of the extrusion method to obtain a more monodisperse solution (close to 0,2). Afterwards, the encapsulation rate was evaluated in the three experiments (batches) of extruded liposomal nanosystems with RES with an encapsulation rate of 63.94%, 89.10% and 100%. Then, a new liposomal extruded structure was constructed with RES and subjected to passage through a membrane with porosity compatible with that of the BBB. This nanosystem was able to perform diapedesis and maintain its size close to before passage. The liposomal nanosystem proved to be effective for RES encapsulation with an encapsulation rate compatible with that of the reviewed literature when compared to other nanosystem types. The results confirm the initial assumptions of high efficiency of the encapsulation capacity of the in vitro analyses and in vivo future studies will be necessary to verify the functionality of RES delivery in animal models.  

2
  • Bruno Zschaber Mavignier de Castro
  • Caracterização de vestígios de solos visando à produção de provas materiais forenses ”.

  • Orientador : MARCELO HENRIQUE SOUSA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MARCELO HENRIQUE SOUSA
  • JORLANDIO FRANCISCO FELIX
  • JULIANO ALEXANDRE CHAKER
  • EDUARDO JOSÉ JUCÁ MALLMANN
  • Data: 30/06/2023

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  • O solo é uma mistura de matéria orgânica e inorgânica cujos componentes, entre eles a argila, contêm características individualizadoras especificas. No contexto forense, os vestígios do solo são importantes evidências, uma vez que frequentemente se aderem a indivíduos e objetos associados com ações criminosas. A partir da análise dos referidos vestígios é possível relacionar um suspeito a um local de crime ou descartar tal relação. No presente estudo, foi levantada a hipótese de que amostras de solo coletadas de locais diferentes podem ser diferenciadas entre si a partir da análise da sua fração de argila isoladamente. Para testar a hipótese apresentada, 16 (dezesseis) amostras de Latossolo e 16 (dezesseis) amostras de Cambissolo foram coletadas da camada superficial (profundidade entre 0 e 10 cm), em transectos de áreas com mesmas geologia e geomorfologia. No caso do Latossolo, foram realizadas coletas distantes 2 m, 10 m, 100 m e 1.000 m entre si, totalizando uma distância total de 4.446 m e, no caso do Cambissolo, as amostras foram coletadas a cada 2 m, 10 m, 100 m e 300 m de distância entre si, totalizando 1.646 m. Frações de argila foram extraídas de amostras de solo e analisadas quanto à cristalografia por difração de raios X (Síncontron) e quanto ao potencial Zeta. O conjunto de dados foi submetido à análise multivariada e os resultados foram eficazes para distinguir as amostras dos dois tipos de solo. Quando as amostras de mesmo solo foram analisadas entre si, os resultados variaram de acordo com a técnica utilizada. A análise forense de amostras de solo se apresenta, portanto, como um campo promissor, uma vez que a porção argila presente nas referidas amostras pode ser útil mesmo quando utilizadas técnicas analíticas de rotina.


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  • Soil is a mixture of organic and inorganic matter whose components, including clay, contain specific individualizing characteristics. In the forensic context, soil traces are important evidence, since they often adhere to individuals and objects associated with criminal actions. Based on the analysis of said traces, it is possible to link a suspect to a crime scene or to rule out such a link. In the present study, the hypothesis was raised that soil samples collected from different locations can be differentiated from each other based on the analysis of their clay fraction alone. To test the presented hypothesis, 16 (sixteen) samples of Oxisol and 16 (sixteen) samples of Cambisol were collected from the superficial layer (depth between 0 and 10 cm), in transects of areas with the same geology and geomorphology. In the case of the Oxisol, collections were carried out 2 m, 10 m, 100 m and 1,000 m apart, totaling a total distance of 4,446 m and, in the case of the Cambisol, the samples were collected every 2 m, 10 m, 100 m and 300 m. m apart, totaling 1,646 m. Clay fractions were extracted from soil samples and analyzed for crystallography by X-ray diffraction (Synchotron) and for Zeta potential. The dataset was subjected to multivariate analysis and the results were effective in distinguishing samples from the two types of soil. When samples from the same soil were analyzed among themselves, the results varied according to the technique used. The forensic analysis of soil samples is therefore a promising field, since the clay portion present in said samples can be useful even when routine analytical techniques are used.

3
  • ALICE LIMA ROSA MENDES
  •  " AVALIAÇÃO DA APLICAÇÃO DA NARINGENINA NANOESTRUTURADA NA AGROPECUÁRIA".

  • Orientador : LIVIA CRISTINA LIRA DE SA BARRETO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LIVIA CRISTINA LIRA DE SA BARRETO
  • MARCILIO SERGIO SOARES DA CUNHA FILHO
  • JAIRELDA SOUSA RODRIGUES
  • TALITA FARAJ FARIA
  • Data: 06/07/2023

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  • Objetivo: Desenvolver e caracterizar nanossistemas contendo Naringenina como alternativa eficaz para o controle de carrapatos na pecuária e ácaros na agricultura. Metodologia: A análise das nano formulações (Nanossistema 1, Nanossistema 2 e Nanossistema 3). O controle positivo, foi representado por formulações com fármaco, enquanto o controle negativo foi representado por nano formulações sem o princípio ativo. O pH, o Potencial Zeta, o PDI e o tamanho da gotícula foram avaliados para a caracterização das nano formulações com o intuito de verificar sua atividade acaricida e toxicidade para a germinação de sementes como uma alternativa terapêutica para o controle de carrapatos através de um teste de imersão em lavar e de imersão de fêmeas ingurgitadas. Resultados e discussões: A adição de componentes às nano formulações resultou na variação do tamanho, PDI, Potencial Zeta e pH das nanopartículas. Esse resultado, é esperado, pois alterações na estrutura das nanopartículas causam o remanejamento e variação dos seus parâmetros. A Nanoformulação Nanossistema 1 NAR, Nanossistema 2 NAR, Nanossistema 3 NAR, mostraram-se mais eficazes do que a água destilada e o Amitraz (controle positivo) no controle do R. microplus, sugerindo que elas possam ser boas opções de controle positivo para o teste de imersão das adultas. O teste imersão em larvas demonstrou que o controle de água destilada não apresentou efeito deletério nas larvas, enquanto o controle positivo Triatox (Amitraz) apresentou 100% de mortalidade, aos padrões da FAO (95%). As nanoformulações contendo Nanossistema 1 NAR e Nanossistema 2 NAR foram eficazes, pois geraram 95% e 96% de mortalidade respectivamente. Esses resultados sugerem que a permeação do princípio ativo fica mais eficiente e eficaz, pois elas permitem que o fármaco seja depositado na pele, gerando um efeito oclusivo o que impede as trocas gasosas nas células dos ácaros. Testes mostraram que a Nanossistema 3 NAR teve um aumento na germinação em 68%. A aplicação de nano formulações Nanossistema 1 NAR e Nanossistema 2 NAR aumentou a germinação das sementes mais que 75%, excedendo os requisitos da Instrução Normativa n.º 42 de 2019, se tornando eficaz assim como o controle negativo água. Conclusão: Estudos demonstraram que nano formulações contendo a naringenina como princípio ativo podem atingir parâmetros físicos-químicos adequados e oferecer eficácia para o controle da resistência ácaricida em relação a teleóginas e larvas de carrapatos bovinos. Sementes de alface também foram testadas, revelando que os nanossistemas obtiveram eficácia e segurança na qualidade físico-química e biológica das nano formulações. Essa formulação, abre oportunidades para o desenvolvimento de novas formulações e formas farmacêuticas.


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  • Objective: To develop and characterize nanosystems containing Naringenin as an effective alternative for controlling ticks in livestock and mites in agriculture. Methodology: The analysis of nano formulations (Nanosystem 1, Nanosystem 2 and Nanosystem 3). The positive control was represented by drug formulations, while the negative control was represented by nano formulations without the active principle. The pH, the Zeta Potential, the PDI and the droplet size were evaluated for the characterization of the nano formulations in order to verify their acaricidal activity and toxicity to seed germination as a therapeutic alternative for the control of ticks through a test dipped in washing and dipped in engorged females. Results and Discussion: The addition of components to the nano formulations resulted in the variation of the size, PDI, Zeta Potential and pH of the nanoparticles. This result is expected, since alterations in the structure of nanoparticles cause the rearrangement and variation of its parameters. The nanoformulation Nanosistema 1 NAR, Nanosistema 2 NAR, Nanosistema 3 NAR, was known to be more effective than distilled water and Amitraz (positive control) in controlling R. microplus, suggesting that they may be good options for positive control for the adult immersion test. The submerged test on larvae showed that the distilled water control did not have a deleterious effect on the larvae, while the positive control Triatox (Amitraz) showed 100% mortality, according to FAO standards (95%). The nanoformulations containing Nanosystem 1 NAR and Nanosystem 2 NAR were effective, as they generated 95% and 96% of mortality, respectively. These results suggest that the permeation of the active principle is more efficient and effective, as they allow the drug to be deposited on the skin, generating an occlusive effect, which prevents gas exchange in the mite cells. Tests appreciated that Nanosystem 3 NAR had an increase in germination by 68%. The application of nanoformulations Nanosistema 1 NAR and Nanosistema 2 NAR increased seed germination by more than 75%, exceeding the requirements of Normative Instruction No. 42 of 2019, making it effective as well as negative water control. Conclusion: Pathogenic studies that nano formulations containing naringenin as an active principle can reach the appropriate physicochemical requirements and offer effectiveness for the control of acaricide resistance in relation to teleogynes and bovine tick larvae. Lettuce seeds were also tested, revealing that the nanosystems were effective and safe in the physicochemical and biological quality of the nanoformulations. This formulation opens up opportunities for the development of new formulations and dosage forms.

4
  • LUIZ CARLOS GONÇALVES DOS SANTOS
  • Análise das alterações moleculares em testículos submetidos à fotohipertermia mediada por nanopartículas como método de indução de infertilidade

  • Orientador : CAROLINA MADEIRA LUCCI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANDREA QUEIROZ MARANHAO
  • CAROLINA MADEIRA LUCCI
  • JULIANA LIS MENDES DE BRITO
  • MAURÍCIO MACHAIM FRANCO
  • Data: 26/07/2023

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  • O objetivo do presente trabalho foi investigar alterações moleculares causadas pelo procedimento de fotohipertermia mediada por nanopartículas (FHT) aplicada a testículos de ratos Wistar. Os animais foram tratados e divididos de acordo com o momento da eutanásia: 24 horas, 72 horas e 7 dias após o procedimento. Os testículos foram medidos, pesados e segmentados, uma parte destinada para avaliação de marcadores moleculares e uma parte para avaliação histopatológica. Para a análise de marcadores moleculares foi realizada a extração do RNA total das amostras e analisada a expressão dos genes Mtrf1, Trf2, CLDN11 e StAR, normalizados pelos genes GAPDH e B-actin. Os genes Mtrf1 e Trf2 apresentaram uma redução significativa na expressão após o tratamento, principalmente nos grupos de 24h e 72h, mantendo-se baixos no grupo de 7 dias. O gene CLDN11 não apresentou diferença estatística, porém é possível observar uma tendencia de aumento, mais evidente nos animais analisados 7 dias após a FHT. O gene StAR teve maior expressão nos testículos dos animais tratados 24h após o tratamento, mesmo com variação entre os animais, e reduziu após 72h e 7 dias. As análises histopatológicas mostraram alterações sutis nos grupos 24h e 72h, porém sendo visível o início de vacuolização e células exfoliadas no lúmen de alguns túbulos. Nas amostras de 7 dias as alterações foram mais pronunciadas, com maior vacuolização, redução do tamanho dos túbulos e necrose coagulativa extensa. O trabalho mostrou que o tratamento de FHT testicular afeta a expressão de genes que podem estar envolvidos em vias de produção de ROS ou proteção antioxidante, e as análises histopatológicas mostram os danos causados pelo tratamento, corroborando que o procedimento causa danos irreversíveis à função testicular precocemente. Ainda é necessário analisar a expressão de outros genes para identificar melhor a via de regulação.


  • Mostrar Abstract
  • The objective of the present work was to investigate molecular alterations caused by the procedure of photohyperthermia mediated by nanoparticles (FHT) applied to testicles of Wistar rats. The animals were treated and divided according to the moment of euthanasia: 24 hours, 72 hours and 7 days after the procedure. The testicles were measured, weighed and segmented, one part destined for the evaluation of molecular markers and one part for histopathological evaluation. For the analysis of molecular markers, the extraction of total RNA from the samples was performed and the expression of the genes Mtrf1, Trf2, CLDN11 and StAR was analyzed, normalized by the GAPDH and B-actin genes. The Mtrf1 and Trf2 genes showed a significant reduction in expression after treatment, mainly in the 24h and 72h groups, remaining low in the 7-day group. The CLDN11 gene did not show statistical difference, however it is possible to observe an increasing tendency, more evident in the animals analyzed 7 days after FHT. The StAR gene had higher expression in the testes of treated animals 24h after treatment, even with variation between animals, and reduced after 72h and 7 days. Histopathological analyzes showed slight alterations in the 24h and 72h groups, however, the beginning of vacuolation and exfoliated cells in the lumen of some tubules were already visible. In the 7-day samples, the alterations were more pronounced, with greater vacuolization, reduction in the size of the tubules and extensive coagulative necrosis. The work showed that testicular FHT treatment affects the expression of genes that may be involved in ROS production or antioxidant protection pathways, and histopathological analyzes showed the damage caused by the treatment, corroborating that the procedure causes irreversible damage to testicular function. It is still necessary to analyze the expression of other genes to better identify the regulatory pathways.

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  • Julia Augusto Vieira
  • " Desenvolvimento de um nanobiosensor de nanopartículas de ouro (AuNPs) funcionalizadas com anticorpos de glicoproteína anti-SARS-CoV-2 e testagem em pacientes voluntários".

  • Orientador : RICARDO BENTES DE AZEVEDO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • Glêndara Aparecida de Souza Martins
  • PATRICIA BENTO DA SILVA
  • RICARDO BENTES DE AZEVEDO
  • SACHA BRAUN CHAVES
  • Data: 28/07/2023

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  • A pandemia de COVID-19, causada pelo vírus SARS-CoV-2, compreende uma doença infecciosa. Os coronavírus (CoVs), que fazem parte de uma família viral, são reconhecidos por provocar uma variedade de doenças respiratórias em humanos, que vão desde o resfriado comum até condições mais raras e graves, como a Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) e a Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS). Essas informações são registradas pelo painel da Organização Mundial da Saúde. No que diz respeito à transmissão, as gotículas respiratórias são o principal meio de contaminação, permitindo que o SARS-CoV-2 seja transmitido de uma pessoa infectada para uma pessoa saudável através do contato físico com o paciente doente ou ao entrar em contato com seus pertences. Os coronavírus (CoVs) têm a capacidade de permanecer em superfícies por vários dias, o que pode explicar o caso do SARS-CoV-2 e representar um risco prolongado de infecção. A nanotecnologia tem encontrado ampla aplicação em diversos campos de estudo, incluindo medicina, bio-rotulagem e agricultura. Nos dias atuais, essa tecnologia tem sido empregada em diferentes domínios da ciência médica, como a entrega direcionada de medicamentos, o diagnóstico de câncer e o desenvolvimento de agentes contra infecções virais, bacterianas e fúngicas. As nanopartículas de ouro (AuNPs) apresentam características que incluem a capacidade de fornecer uma superfície estável para a imobilização de biomoléculas, o que é altamente útil na preparação de biossensores. Elas são consideradas as nanopartículas metálicas mais estáveis devido às suas propriedades ópticas, eletrônicas e catalíticas, além de possuírem alta biocompatibilidade e uma taxa aprimorada de transferência de elétrons. Por esses motivos, as AuNPs têm encontrado amplas aplicações em diversos tipos de biossensores. No presente estudo, foi conduzido o desenvolvimento de um nanobiossensor utilizando AuNPs que foram funcionalizadas com anticorpos específicos para a glicoproteína do SARS-CoV-2. O principal objetivo desse nanobiossensor era possibilitar a detecção altamente específica do vírus SARS-CoV-2. Os resultados de caracterização das AuNP50 e AuNP100 nuas e funcionalizadas mostraram que as nanopartículas ficaram estáveis (diâmetro hidrodinâmico e índice de polidispersão). As nanopartículas funcionalizadas mostraram um bom desempenho quanto à ligação nos vírus SARS-CoV-2. Por fim, quando as AuNP100 funcionalizadas foram colocadas em contato com as amostras de pacientes positivados, houve alteração no tamanho das nanopartículas verificadas pela técnica de espalhamento dinâmico da luz (DLS).


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  • The current COVID-19 pandemic, caused by the SARS-CoV-2 virus, comprises an infectious disease. Coronaviruses (CoVs), which are part of a viral family, are recognized for causing a variety of respiratory diseases in humans, ranging from the common cold to rarer and more severe conditions such as Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) and Middle East Respiratory Syndrome (MERS). This information is recorded by the World Health Organization panel. As far as transmission is concerned, respiratory droplets are the primary means of contamination, allowing SARS-CoV-2 to be transmitted from an infected person to a healthy person through physical contact with the sick patient or by coming into contact with their belongings. Coronaviruses (CoVs) have the ability to remain on surfaces for several days, which may explain the case of SARS-CoV-2 and represent a prolonged risk of infection. Nanotechnology has found extensive application in various fields of study, including medicine, biolabeling, and agriculture. Nowadays, this technology has been employed in different domains of medical science, such as targeted drug delivery, cancer diagnosis, and the development of agents against viral, bacterial, and fungal infections. Gold nanoparticles (AuNPs) exhibit characteristics that include the ability to provide a stable surface for the immobilization of biomolecules, which is highly useful in the preparation of biosensors. They are considered the most stable metallic nanoparticles due to their optical, electronic, and catalytic properties, as well as having high biocompatibility and an improved rate of electron transfer. For these reasons, AuNPs have found wide applications in various types of biosensors. In the present study, the development of a nanobiosensor was conducted using AuNPs that were functionalized with antibodies specific for the SARS-CoV-2 glycoprotein. The main goal of this nanobiosensor was to enable highly specific detection of the SARS-CoV-2 virus. The characterization results of the naked and functionalized AuNP50 and AuNP100 showed that the nanoparticles were stable (hydrodynamic diameter and polydispersity index). The functionalized nanoparticles showed good performance regarding binding on SARS-CoV-2 viruses. Finally, when the functionalized AuNP100 were put in contact with the samples from positive patients, there was a change in the size of the nanoparticles verified by dynamic light scattering (DLS) technique.

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  • Débora Pires Porto Barbosa
  • " Estudo da penetração cutânea in vitro de nanocarreadores de óxidos de ferro com diferentes coberturas ".

  • Orientador : MARIA APARECIDA GODOY SOLER PAJANIAN
  • MEMBROS DA BANCA :
  • Elton Brito Ribeiro
  • JOSE JOAQUIN LINARES LEON
  • MARIA APARECIDA GODOY SOLER PAJANIAN
  • PAULO EDUARDO NARCIZO DE SOUZA
  • Data: 29/08/2023

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  • Este trabalho tem como objetivo o estudo da penetração cutânea de diferentes nanocarreadores de oxido de ferro e avaliar a sua aplicação para a administração tópica de fármacos. As nanopartículas (NPs) foram sintetizadas via coprecipitação em meio básico e funcionalizadas com três surfactantes diferentes, o ácido láurico (aniônico), a dodecilamina (catiônico) e o Pluronic F127 (não iônico), formando dispersões coloidais estáveis em meio aquoso. Os nanocarreadores sintetizados foram caracterizados por meio das técnicas de espalhamento dinâmico de luz, microscopia eletrônica de transmissão, espectroscopia no infravermelho e Raman. As NPs apresentaram diâmetro médio, obtido por microscopia eletrônica de transmissão, aproximadamente 6,50 nm, enquanto o tamanho hidrodinâmico variou de 130 a 230 nm, dependendo do tipo de cobertura. A partir dos espectros Raman obtidos, observou-se que a oxidação das partículas de magnetita para maguemita foi efetiva, enquanto a análise dos espectros no infravermelho indicou a presença da cobertura nos 3 nanocarreadores. Estudos de penetração cutânea in vitro dos 3 nanosistemas, utilizando pele da orelha de suínos como modelo para a pele humana e empregando o método Saarbrüecken modificado, foram realizados por 12, 24 e 36 horas. A técnica de ressonância ferromagnética foi empregada para obter a concentração de ferro no estrato córneo e no folículo piloso, no entanto, não se observou a presença de ferro na pele remanescente. Os resultados indicaram que os 3 nanocarreadores apresentam potencial para a aplicação tópica de fármacos, possibilitando um tratamento local, sem atingir a corrente sanguínea, minimizando os efeitos colaterais do fármaco.


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  • The cutaneous penetration of different iron oxide nanocarriers has been investigated to evaluate its application as topical administration of drugs. The nanoparticles (NPs) were synthesized via chemical coprecipitation in basic aqueous medium and functionalized with three different surfactants, lauric acid (anionic), dodecylamine (cationic) and Pluronic F127 (non-ionic), resulting in stable aqueous coloidal dispersions. The synthesized nanocarriers were characterized by dynamic light scattering, transmission electron microscopy, infrared and Raman spectroscopy. The NPs presented mean diameter of about 6.5 nm, while the hydrodynamic diameter ranged from 130 to 230 nm. Raman spectra showed that the oxidation of the magnetite particles to maghemite was effective, while the analysis of the Infrared Spectra indicated the presence of each coating layers on the 3 nanocarriers. In vitro skin penetration studies of the 3 nanosystems, was conducted using pig ear skin as a model for human skin through the modified Saarbrüecken method. The permeation was conducted during 12, 24 and 36 hours. The concentration of iron was determined through ferromagnetic resonance measurements following permeation. The concentration of iron in the stratum corneum and the hair follicle, for each nanonocarries was obtained. It was not observed the presence of iron in the remaining skin. These results indicate that all the synthesized nanocarriers present potential for topical application of drugs, allowing a local treatment, without reaching the bloodstream.

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  • Aline Beatriz da Silva Santos
  • Desenvolvimento de Nanocompósitos De Ouro/Pluronic para Aplicações Biológicas

  • Orientador : MARIA APARECIDA GODOY SOLER PAJANIAN
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ELAINE ROSE MAIA
  • LUANA ALVES DE FREITAS AFIUNE
  • MARIA APARECIDA GODOY SOLER PAJANIAN
  • PAULO EDUARDO NARCIZO DE SOUZA
  • Data: 30/08/2023

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  • O objetivo deste trabalho é a preparação, caracterização e aplicação biomédica de nanocompósitos formados por nanopartículas de ouro e Pluronic® F-127. Os nanocompósitos foram sintetizadas a partir da mistura das soluções do copolímero tribloco Pluronic® variandose as concentrações em (0,5; 2,0 mmol.L-1 ), e do ácido cloroáurico (HAuCl4) (0,1; 2,0; 3,0; 4,0 mmol.L-1 ), em uma câmara de radiação UV (254nm), à temperatura ambiente. Nesta reação o copolímero atua na redução dos íons de ouro e estabilização da nanopartículas de ouro, formando o nanocompósito coloidal AuNP-PLU. A análise de espectroscopia do ultravioletavisível mostra que a banda de ressonância plasmônica de superfície dos nanocompósitos está localizada entre 525 a 529 nm. As micrografias dos nanocompósitos obtidas mostram nanopartículas de ouro com formato esférico, triangular ou cilíndrico, com diâmetro médio de 5 a 44 nm. O tamanho hidrodinâmico (DH) médio obtido por espalhamento dinâmico de luz variou de 31 a 68 nm. Para os experimentos de aplicação biológica, foram escolhidos nanocompósitos 2.0AuNP-PLU:2.0 e o 2.0AuNP-PLU:0.5, pois eles apresentaram maior reprodutibilidade e estabilidade das características físico-químicas após a síntese. Estes nanocompósitos foram empregados no teste fotoquímico com 1,3-difenilisobenzofurano (DPBF), no qual foi observada a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS). Para realização deste teste, as nanopartículas foram associadas a um fotossensibilizador, o cloreto de ftalocianina de alumínio (AlClPc), em concentrações de 0,1 a 5,0 µg. Após a mistura com o fotossensibilizador, os nanocompósitos foram caracterizados por espectroscopia do ultravioleta-visível, na qual foi possível observar um novo pico em 680 nm advindo do fotossensibilizador. O novo tamanho hidrodinâmico (DH) médio dos nanocompósitos com o fotossensibilizador foi de 31 a 73 nm. Foi realizada a caracterização por espectroscopia Raman e por espectroscopia no infravermelho (FTIR-ATR), nos quais observou-se mudanças nos espectros dos nanocompósitos devido às ligações entre os grupos éter do pluronic com os grupos nitrogenados do cloreto de ftalocianina de alumínio. Em outra abordagem, o nanocompósito 2.0AuNP-PLU:2.0 foi empregado para estudar os efeitos toxicológicos materno e fetal, da sua administração durante a gestação de ratas e nos fetos. Os resultados mostraram que o nanocompósito é seguro tanto para mãe quanto para o feto, na dose de 137,5 μg/kg. Portanto, a administração do nanocompósito não resultou em alteração no desenvolvimento fetal, nem alterações maiores do que 5% nos órgãos observados. O mesmo nanocompósito 2.0AuNP-PLU:2.0 foi investigado como agente de contraste em tomografia computadorizada. Os resultados mostraram que o agente de contraste é comparável ao contraste utilizado comercialmente (Optiray® 320) para a mesma energia de feixe.


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  • The objective of this work is the preparation, characterization and biomedical application of nanocomposites formed by gold nanoparticles and Pluronic® F-127. The nanocomposites were synthesized from the mixture of Pluronic® triblock copolymer solutions varying the concentrations in (0.5; 2.0 mmol.L-1), and chloroauric acid (HAuCl4) (0.1; 2. 0, 3.0, 4.0 mmol.L-1), in a UV radiation chamber (254nm), at room temperature. In this reaction, the copolymer acts in the reduction of gold ions and stabilization of gold nanoparticles, forming the AuNP-PLU colloidal nanocomposite. The ultraviolet-visible spectroscopy analysis shows that the surface plasmonic resonance band of the nanocomposites is located between 525 to 529 nm. The micrographs of the nanocomposites obtained show gold nanoparticles with a spherical, triangular or cylindrical shape, with an average diameter of 5 to 44 nm. The average hydrodynamic (DH) size obtained by dynamic light scattering ranged from 31 to 68 nm. For the biological application experiments, nanocomposites 2.0AuNP-PLU:2.0 and 2.0AuNP-PLU:0.5 were chosen, as they presented greater reproducibility and stability of the physical-chemical characteristics after synthesis. These nanocomposites were used in the photochemical test with 1,3-diphenylisobenzofuran (DPBF), in which the formation of reactive oxygen species (ROS) was observed. To carry out this test, the nanoparticles were associated with a photosensitizer, aluminum phthalocyanine chloride (AlClPc), in concentrations of 0.1 to 5.0 µg. After mixing with the photosensitizer, the nanocomposites were characterized by ultraviolet-visible spectroscopy, in which it was possible to observe a new peak at 680 nm coming from the photosensitizer. The new average hydrodynamic (DH) size of the nanocomposites with the photosensitizer was from 31 to 73 nm. The characterization was performed by Raman spectroscopy and by infrared spectroscopy (FTIR-ATR), in which changes were observed in the spectra of the nanocomposites due to the bonds between the ether groups of the pluronic with the nitrogenous groups of the aluminum phthalocyanine chloride. In another approach, the 2.0AuNP-PLU:2.0 nanocomposite was used to study the maternal and fetal toxicological effects of its administration during pregnancy in rats and fetuses. The results showed that the nanocomposite is safe for both the mother and the fetus at a dose of 137.5 μg/kg. Therefore, the administration of the nanocomposite did not result in changes in fetal development, nor changes greater than 5% in the observed organs. The same 2.0AuNP-PLU:2.0 nanocomposite was investigated as a contrast agent in computed tomography. The results showed that the contrast agent is comparable to the commercially used contrast (Optiray® 320) for the same beam energy.

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  • Samuel Silva Morais
  • "DESENVOLVIMENTO DE NANOEMULSÕES DE ÓLEO DE PEQUI (CARYOCAR BRASILIENSE) OBTIDO POR DIFERENTES MÉTODOS DE EXTRAÇÃO E AVALIAÇÃO DE SEUS EFEITOS SOBRE A ATIVIDADE DE MACRÓFAGOS RAW 264.7 IN VITRO".

  • Orientador : GRAZIELLA ANSELMO JOANITTI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • GRAZIELLA ANSELMO JOANITTI
  • LUIS ALEXANDRE MUEHLMANN
  • MONICA PEREIRA GARCIA
  • BRENO NORONHA MATOS
  • Data: 08/12/2023

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  • A inflamação é um dos processos de defesa do corpo e ocorre em resposta a infecções causadas por microorganismos ou danos nos tecidos. O óleo de pequi extraído de Caryocar brasiliense, encontrado na região do Cerrado, é popularmente utilizado por suas propriedades antiinflamatórias e antioxidantes devido à presença de ácidos graxos e carotenoides. A nanotecnologia serve como uma ferramenta para superar barreiras na administração de compostos hidrofóbicos. Este estudo teve como objetivo produzir e avaliar as propriedades físico-químicas e a citotoxicidade de nanoemulsões à base de óleo de pequi (PeNE) obtidas por diferentes métodos de extração: prensagem a frio, solvente (acetona) e fervura (método artesanal). Os óleos de pequi foram avaliados com base em seu perfil lipídico, acidez e valores de peróxidos para garantir sua qualidade após os processos de extração. As nanoemulsões foram formuladas com óleo de pequi, lecitina de ovo (2:1 p/p) e PEG 40 (2%) e dispersas em PBS por ultrassonicação. As amostras foram avaliadas usando Dynamic Light Scattering (DLS) por 120 dias a 4°C e 25°C para avaliar sua estabilidade, além de pH e condições de estresse (diluição serial de 0 a 1/128 e variação de pH entre 3-11). Para os ensaios de citotoxicidade, macrófagos RAW 264.7 foram tratados com diferentes PeNE e tiveram sua viabilidade analisada pelo ensaio MTT. Os óleos de pequi mantiveram altos níveis de pureza de acordo com os índices avaliados. As PeNE obtidas por diferentes métodos de extração apresentaram diâmetro hidrodinâmico semelhante <100 nm, PDI <0,250, potencial zeta entre -1,5 e -2,5 mV, pH entre 6 e 7, e permaneceram estáveis durante o teste de diluição sem variação significativa. Os testes de variação de pH mostraram mudanças no potencial zeta no pH mais ácido, as nanoemulsões permaneceram neutras (3) perto de 0 mV, e no pH mais básico (11) ficaram negativas, perto de -10 a -15 mV. O ensaio MTT indicou que a concentração de 360 µg/mL de diferentes PeNE e óleos livres não apresentou citotoxicidade significativa às células após 24 horas, com viabilidade celular >80%. As nanoemulsões formuladas a partir de óleo de pequi obtido por diferentes métodos de extração permaneceram estáveis, e os métodos de extração não levaram a diferenças entre as amostras nos parâmetros avaliados. Essas nanoemulsões mostraram promessa para aplicação com macrófagos, células cruciais no processo inflamatório, demonstrando biocompatibilidade para avaliações futuras.


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  • Inflammation is one of the body's defense processes and occurs in response to infections caused by microorganisms or tissue damage. Pequi oil extracted from Caryocar brasiliense found in the Cerrado region is popularly used for its anti-inflammatory and antioxidant properties due to the presence of fatty acids and carotenoids. Nanotechnology serves as a tool to overcome barriers in the administration of hydrophobic compounds. This study aimed to produce and evaluate the physico-chemical properties and cytotoxicity of nanoemulsions based in pequi oil (PeNE) obtained through different extraction methods: cold pressing, solvent (acetone), and boiling (artisanal method). The pequi oils were evaluated based on their lipid profile, acidity and peroxide values to ensure their quality after extraction processes. The nanoemulsions were formulated with pequi oil, egg lecithin (2:1 w/w), and PEG40 (2%) and dispersed in PBS by ultrasonication. The samples were evaluated using Dynamic Light Scattering (DLS) for 120 days at 4°C and 25°C to assess their stability, as well as pH and stress conditions (serial dilution from 0 to 1/128 and pH variation between 3-11). For cytotoxicity assays, RAW 264.7 macrophages were treated with different PeNE and had their viability analyzed by MTT assay. The pequi oils maintained high purity levels according to the evaluated indices. PeNE obtained with oil obtained by different extraction methods showed similar hydrodynamic diameter <100 nm, PDI <0.250, zeta potential between -1.5 and -2.5 mV, pH between 6 and 7, and remained stable during the dilution test without significant variation and pH variation tests showed zeta potential changes in the most acidic pH the nanoemulsions remained neutral (3) near to 0 mV the most basic (11) got negative near to -10 to -15 mV. The MTT assay indicated that the concentration of 360 µg/mL of different PeNE and free oils did not show significant cytotoxicity to the cells after 24 hours, with cellular viability >80%. The nanoemulsions formulated from pequi oil obtained by different extraction methods remained stable, and the extraction methods did not lead to differences between the samples in the evaluated parameters. These nanoemulsions showed promise for application with macrophages, which are crucial cells in the inflammatory process, demonstrating biocompatibility for future evaluations.

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  • PEDRO ANDRÉS GRANADOS MUÑOZ
  • "Preformulation studies to guide the production of a mucoadhesive oral film containing triamcinolone acetonide by hot-melt extrusion for the treatment of recurrent aphthous stomatitis".

  • Orientador : MARCILIO SERGIO SOARES DA CUNHA FILHO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MARCILIO SERGIO SOARES DA CUNHA FILHO
  • IDEJAN PADILHA GROSS
  • ADRIANA MARCELA NIETO MUNOZ
  • GEISA NASCIMENTO BARBALHO
  • Data: 19/12/2023

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  • A estomatite aftosa recorrente (EAR) é a doença bucal que mais afeta a população global, atingindo até 25% das pessoas. A triancinolona acetonida (TA) tem sido amplamente utilizada no tratamento da EAR, no entanto, as formas farmacêuticas disponíveis não são eficientes nesse propósito, havendo uma significativa necessidade de desenvolvimento de um sistema de administração melhorado. Este trabalho propõe obter uma dispersão sólida amorfa contendo TA fabricada por termoextrusão, na forma de um filme oral mucoadesivo, como alternativa para o tratamento da EAR. Para isso, um detalhado protocolo de pré-formulação foi desenvolvido usando ferramentas teóricas e experimentais que levaram à seleção de quatro carreadores poliméricos e um plastificante. A partir dos parâmetros de solubilidade de Hansen, a miscibilidade entre o fármaco e os polímeros selecionados foi estabelecida, sendo PVA > EUD > PVPVA > HPMCAS, enquanto a análise térmica (DSC) permitiu estabelecer a miscibilidade experimental, com base na porcentagem de fármaco no estado amorfo, sendo EUD (81.07%) > PVA (67.55%) > PVPVA (45.57%) > HPMCAS (8.46%). A partir das curvas DTG foram observados problemas de estabilidade nas misturas contendo PVA, PVPVA ou HPMCAS, assim como a evaporação parcial do plastificante (TEC). O espectro FTIR confirmou os resultados. A mistura TA-EUD-TEC (10:60:30, p/p) foi termoextrusada com fluxo contínuo, levando à obtenção de uma dispersão sólida amorfa na forma de filme mucoadesivo com espessura de 0,69 ± 0,06 mm. O teor de fármaco foi determinado em 99,6% e a mucoadesão resultante foi considerada moderada (0.216N ± 0.031). A caracterização físico-química foi realizada através de DSC, TGA, FTIR e MEV. Os resultados sugerem evaporação parcial do plastificante líquido e a formação de anidridos derivados da cadeia polimérica resultantes do processo de aquecimento. O protocolo de pré-formulação estabelecido permitiu selecionar os materiais adequados para o processamento da TA por termoextrusão, no entanto, a estabilidade dos materiais durante o processamento deve ser cuidadosamente estudada.


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  • Recurrent aphthous stomatitis (RAS) is the most widespread oral disease, affecting up to 25% of the global population. Triamcinolone acetonide (TA) has been widely used in the topical treatment of RAS, but current pharmaceutical forms are not efficient for this purpose, so there is a significant need to develop an improved drug administration system. This work proposes to obtain a TA-containing amorphous solid dispersion (ASD) processed by hotmelt extrusion (HME) in the form of a mucoadhesive oral film as an alternative to the RAS treatment. To this end, a detailed preformulation protocol was carried out using theoretical and experimental approaches, leading to the selection of four polymers and a plasticizer. From the Hansen solubility parameters (HSPs) the miscibility of the drug with the polymers was predicted as PVA > EUD > PVPVA > HPMCAS, while thermal analysis (DSC) showed an experimental miscibility, based on the percentage of drug in amorphous state as follows: EUD (81.07%) > PVA (67.55%) > PVPVA (45.57%) > HPMCAS (8.46%). The DTG curves showed instability problems with PVA, PVPVA and HMPCAS, as well as the plasticizer (TEC) evaporation. FTIR spectra confirm the instability and exhibit the maintenance of TEC within the HME processing temperature. The TA-EUD-TEC mixture (10:60:30, w/w) was successfully extruded forming an ASD in the form of a mucoadhesive oral film with a thickness of 0.69 ± 0.06 mm, moderate adhesive potential (0.216N ± 0.031), and 99.6% of drug content. The physicochemical characterization was carried out by DSC, TGA, FTIR and SEM. The results suggest partial evaporation of the liquid plasticizer and formation of heat-dependent anhydrides derived from the polymer chain, thus, the stability of the drug within the polymer matrix must be carefully evaluated. Notably, the pre-plasticization procedure was a key parameter for the success of the HME process.

Teses
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  • Andréia Camargo Pinheiro
  • Avaliação do efeito anti-inflamatório de nanoemulsão à base de óleo de pequi (Caryocar brasiliense) em macrófagos in vitro e em modelo de edema in vivo.

  • Orientador : GRAZIELLA ANSELMO JOANITTI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • GRAZIELLA ANSELMO JOANITTI
  • ANAMELIA LORENZETTI BOCCA
  • MARCELO HENRIQUE SOUSA
  • ANDREANNE GOMES VASCONCELOS
  • PATRICIA BENTO DA SILVA
  • Data: 24/03/2023

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  • A inflamação é um conjunto de alterações que ocorrem no organismo e se inicia imediatamente após um estímulo, estando associada a diversas causas, que vão desde infecções à estresse ou disfunção relacionados a fatores emocionais, imunológicos ou genéticos. A inflamação crônica está relacionada a diversas enfermidades, tendo relação com a evolução de doenças crônicas não transmissíveis, como a obesidade, a diabetes e o câncer, que são hoje as principais causas de mortalidade no mundo, fenômeno que tem contribuído para um aumento expressivo da demanda médica para casos inflamatórios. Os anti-inflamatórios estão entre os fármacos mais prescritos e consumidos no mundo, sendo utilizados desde 1897, com a produção da aspirina. Apesar de serem amplamente estudados ao longo destes anos, ainda apresentam uma importante limitação de uso, que está associada ao tempo prolongado e os consequentes efeitos adversos. Novas pesquisas têm levantado uma preocupação alarmante em relação a novas descobertas relacionando o uso de anti-inflamatórios à complicações gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticas, renais, cerebrais e pulmonares, o que eleva a necessidade de novos fármacos com efetiva ação anti-inflamatória e que traga segurança para uso a longo prazo. Neste quesito, a biodiversidade brasileira representa fonte rica de moléculas bioativas que podem contribuir tanto para a resolução quanto prevenção de processos inflamatórios. O óleo de pequi (Caryocar brasiliense), planta originária do Cerrado brasileiro, é constituído principalmente por ácidos graxos e carotenoides que lhe conferem diversas propriedades biológicas, incluindo efeito anti-inflamatório. Entretanto, a hidrofobicidade dessas moléculas representa limite à suas administrações. Portanto, o óleo de pequi foi nanoestruturado em forma de nanoemulsão (PeNE) como forma de melhorar o transporte e entrega do óleo às celulas. Neste trabalho, as investigações foram conduzidas em 3 capítulos: (1) revisão sistemática avaliando o potencial anti-inflamatório do óleo de pequi em sua forma livre ou nanoestruturada; (2) síntese e caracterização de PeNE, avaliação da citotoxidade em macrófagos da medula óssea de ratos diferenciados por L929, in vitro, na viabilidade celular e avaliação do potencial anti-inflamatório sobre estas células quanto a modulação de mediadores inflamatórios e alterações morfológicas de ativação; (3) síntese, caracterização e avaliação do efeito anti-inflamatório e nociceptivo da PeNE por modelo de edema induzido por carragenina, além de avaliação de toxicidade por meio de análises clínicas, bioquímicas, hematológicas e histopatológicas em ratos machos Rattus novergicus, In vivo, além de avaliação de citotoxidade, fragmentação de DNA e incorporação da NePE em células de macrógafos J774-1, in vitro. Os resultados demonstraram que há diversos estudos indicando atividade anti-inflamatoria do óleo de pequi, porém, até o momento não há nenhuma revisão sistemática envolvendo estes dados e que a literatura aponta a interação do óleo de pequi com mecanismos do processo inflamatório através da modulação de mediadores pró e anti-inflamatórios. Além disso, obteve-se sucesso na obtenção da PeNE estável e de acordo à proposta de ser utilizada como nanofitoterápico, com atividade citotóxica sobre macrófagos dose dependente, biocompatibilidade, atividade anti-inflamatória e anti-nociceptiva em modelos in vitro e in vivo. Dessa forma, a utilização do óleo de pequi nanoestruturado como alternativa ou complemento aos fármacos anti-inflamatórias convencionais é promissor e carece de atenção para futuros estudos investigativos para melhor compreensão do seu potencial ant-inflamatório e anti-nociceptivo.


  • Mostrar Abstract
  • Inflammation is a set of changes that occur in the body and begin immediately after a stimulus, remaining associated with various causes, ranging from abandonment to stress or dysfunction related to emotional, immunological or genetic factors. Chronic inflammation is related to several diseases, being related to the evolution of noncommunicable chronic diseases, such as obesity, diabetes and cancer, which are now the main causes of mortality in the world, a phenomenon that has contributed to a significant increase in the medical demand for inflammatory cases. Anti-inflammatory drugs are among the most prescribed and consumed drugs in the world, being used since 1897, with the production of aspirin. Despite being widely observed over these years, they still have an important limitation of use, which is associated with prolonged time and consequent adverse effects. New research has raised an alarming concern in relation to new discoveries relating the use of anti-inflammatories to gastrointestinal, cardiovascular, hepatic, renal, respiratory and pulmonary complications, which raises the need for new drugs with effective anti-inflammatory action and that bring safety for long-term use. In this regard, Brazilian biodiversity represents a rich source of release of bioactives that can contribute both to the resolution and prevention of inflammatory processes. Pequi oil (Caryocar brasiliense), a plant native to the Brazilian Cerrado, consists mainly of fatty acids and carotenoids that give it several biological properties, including an antiinflammatory effect. However, the hydrophobicity of these molecules represents a limit to their administration. Therefore, the pequi oil was nanostructured in the form of a nanoemulsion (PeNE) as a way to improve the transport and delivery of the oil to the cells. In this work, investigations were conducted in 3 chapters: (1) systematic review evaluating the anti-inflammatory potential of pequi oil in its free or nanostructured form; (2) synthesis and characterization of PeNE, evaluation of cytotoxicity in macrophages from the bone marrow of rats differentiated by L929, in vitro, on cell viability and evaluation of the anti-inflammatory potential on these cells regarding the modulation of inflammatory mediators and morphological activation changes; (3) synthesis, characterization and evaluation of the anti-inflammatory and nociceptive effect of PeNE by model of edema induced by carrageenan, in addition to toxicity evaluation through clinical, biochemical, hematological and histopathological analyzes in male rats Rattus novergicus, In vivo, in addition to evaluation of cytotoxicity, DNA fragmentation and incorporation of NePE in J774-1 macrophage cells, in vitro. The results showed that there are several studies indicating the anti-inflammatory activity of pequi oil, however, so far there is no systematic review involving these data and that the literature points to the interaction of pequi oil with mechanisms of the inflammatory process through the modulation of pro and anti-inflammatory mediators. In addition, success was achieved in obtaining stable PeNE and in accordance with the proposal to be used as a nanophytotherapy, with dose-dependent cytotoxic activity on macrophages, biocompatibility, anti-inflammatory and anti-nociceptive activity in in vitro and in vivo models. Thus, the use of nanostructured pequi oil as an alternative or complement to conventional anti-inflammatory drugs is promising and needs attention for future research studies to better understand its anti-inflammatory and anti-nociceptive potential.

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  • Fellipy Samuel Rocha
  • "Estudo da Associação da Ftalocianina de Cobre Tetrasulfonada (CuPcSO4) ao Nanocompósito de TiO2/Grafeno Com Vistas a Ação Fotocatalítica".

  • Orientador : CLAURE NAIN LUNARDI GOMES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLAURE NAIN LUNARDI GOMES
  • ELTON CLEMENTINO DA SILVA
  • VIVIAN DA SILVA SANTOS
  • ALISSON MENDES RODRIGUES
  • EDUARDO HENRIQUE DUARTE
  • Data: 19/07/2023

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  • Apesar do dióxido de titânio (TiO2) ser um dos compostos pioneiros na aplicação em fotocatálise, ainda existe bastante espaço para estudar e aprimorar sua capacidade de fotoabsorção e propriedades fotocatalíticas. TiO2 sozinho, apresenta atividade fotocatalítica sob influência da luz ultravioleta, mas somente 5% da energia solar se encontra nesta faixa, e 45% da radiação solar é composta de radiação eletromagnética na região de comprimento de onda visível. Ftalocianinas são estudas devido suas interações com a luz visível, a ftalocianina de cobre tetra sulfonada (CuPcSO4) foi associada a TiO2 e grafeno (GR) acoplado a TiO2. O composto de TiO2-GR e CuPcSO4 foi preparado e seu comportamento fotoquímico estudado. O composto tem uma capacidade de adsorção de CuPcSO4, 26% maior do que o TiO2 sozinho. A incorporação da CuPcSO4 na superfície do TiO2-GR é capaz de gerar um deslocamento batocrômico da sua assinatura típica, indicando uma funcionalização capaz de reduzir o bandgap do fotocatalisador. A CuPcSO4 apresenta uma maior separação da sua banda Q em contato com o TiO2, tornado a banda Qy aquela com maior intensidade. As variações da absorbância são indícios que os compostos estudados apresentam maior atividade fotocatalítica, e aproveitamento de um espectro luminoso mais amplo ao comparados ao TiO2. Os compostos TiO2-CuPcSO4 e TiO2-GR-CuPcSO4 apresentam uma interação com a anfotericina B, evidenciado pelo deslocamento hipsocrômico da resposta do fármaco indicando aumento do seu estado agregado. A energia e químicos consumidos durante o processo de síntese contribuem significativamente com o impacto ambiental. É importante elucidar se existem vantagens práticas e econômicas na funcionalização de materiais. Uma análise de ciclo de vida simplificada é feita para a síntese de 1 Kg de cada um dos compostos estudados. Os compostos com 30% de grafeno por massa, apresentam impactos cerca de 80% maiores do que os demais em algumas categorias. Um toque de engenharia aplicada é adicionado para dar uma concepção geral da viabilidade do desenvolvimento de um modelo piloto para quem procura tratar água por fotocatálise. O projeto hidráulico do sistema é adotado para um fluxo de 1 L/min para facilitar os cálculos do projeto para não especialistas. Fotocatalisadores heterogêneos, se mostram um processo promissor para a remediação do meio ambiente.


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  • Titanium dioxide TiO2 is one of the primary compounds for photocatalysis applications. Even though it has been extensively studied, there is still room to improve its photocatalytic properties and photoabsorption. TiO2 presents photocatalytic activity under uv-vis light; however, only 5% of solar energy is present in this region, while 45% comprises visible electromagnetic radiation. Phthalocyanines are studied due to their capacity to interact with visible light, and the copper(II)phthalocyanine tetrasulfonic acid tetrasodium salt (CuPcSO4) was associated with TiO2 and graphene (GR) attached to TiO2. TiO2-GR adsorbed CuPcSO4, and the photochemical behavior was studied. TiO2- GR adsorbed 26% more CuPcSO4 than TiO2 alone. The incorporation of CuPcSO4 onto the surface of TiO2-GR generates a bathochromic shift of the typical graphene response, which indicates that the adsorption of CuPcSO4 reduces the TiO2-GR bandgap. The CuPcSO4 presents a clearer separation of the Q band when adsorbed onto the TiO2 surface, and the Qy band becomes the primary one. The increase and shift in the Qy band indicate a stronger response for low-energy light sources for the phthalocyanine, hence improving the light-harvesting capability of the compound. TiO2-CuPcSO4 and TiO2-GR-CuPcSO4 interact with amphotericin B (amB), demonstrated by the drug absorbance's hypochromic shift, indicating a higher aggregation state. The energy and chemical compounds consumed during the synthesis contribute to the environmental impacts. It is important to elucidate the practical and economic advantages of functionalizing the material. A simplified life cycle analysis (LCA) was conducted with 1kg of catalyst production as a functional unit. The compounds with 30 wt% graphene presented 80% more impact in some categories. An applied engineering concept is added to visualize the viability of developing a pilot model for wastewater treatment. The hydraulic system idea was adopted with an effluent flow of 1 L/min to facilitate calculations. Heterogeneous catalysts are a promising process for environmental remediation.

3
  • Melissa Silva Monteiro
  • "Avaliação in vitro e in vivo de terapia antitumoral com radiofrequência e nanoestruturas de ouro e grafeno em modelo de tumor Walker 256".

  • Orientador : SONIA NAIR BAO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • BRUNA CANDIDO GUIDO
  • CRISTIANO JACQUES MIOSSO RODRIGUES MENDES
  • MARCELLA LEMOS BRETTAS CARNEIRO
  • MARCIA CRISTINA OLIVEIRA DA ROCHA
  • SONIA NAIR BAO
  • Data: 21/12/2023

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  • As estimativas do GLOBOCAN 2020 produzido pela International Agency for Research on Cancer (IARC) para 36 tipos de cânceres em 185 países foi de 9,9 milhões de mortes em uma proporção de 1 a cada 6 mortes tendo como causa o câncer e uma incidência prevista de 19,3 milhões de casos de câncer para o mesmo ano (exceto câncer não-melanoma de pele). Diante desse panorama, os tratamentos acessórios minimamente invasivos como a ablação por radiofrequência para tumores iniciais apresentam-se como opções elegíveis para a redução dessa estatística. A Ablação por Radiofrequência (ARF) consiste em recurso terapêutico destinado a provocar lesão tecidual programada por meio do aquecimento resistivo de forma segura e eficiente. Entretanto, apesar de ser considerada uma técnica segura e efetiva a ARF apresenta limitações como uma área de ablação restrita a 3 cm e recidiva em tumores de 3 a 5 cm. O objetivo desse estudo envolve a promoção de uma terapia combinada de RF obtida por equipamento de ablação denominado SOFIA® produzido pelo Laboratório de Engenharia Biomédica (LaB) com aplicação conjugada de nanoestrutura de ouro e grafeno na forma do compósito de óxido de grafeno com polietilenoimina e ouro, denominado GOPEIAu e produzidas pelo Laboratório de Pesquisa em Polímeros e Nanomateriais (LabPoln), ambos da Universidade de Brasília. Para esse estudo foram realizados ensaios in vitro com a linhagem de LLC WRC 256 (Walker 256), ex vivo com fígado de suínos com post mortem de até 2h e in vivo com ratos Wistar portando o modelo tumoral Walker 256. A avaliação da eficácia terapêutica ocorreu por análises in vitro de viabilidade celular, ultraestrutura e tumorigênese; ex vivo para avaliação da formação macroscópica da área de ablação, aumento de temperatura e variação de impedância e in vivo com análise clínica, histopatológica e imuno-histoquímica. Como resultado dos ensaios in vitro observou-se uma remissão promissora da linhagem in vitro LLC WRC 256 (Walker 256) com a terapia combinada do nanocompósito com a aplicação de RF, observação da presença do GO-PEI-Au em até 6h pós tratamento no núcleo celular e redução expressiva na formação de colônia. No ensaio ex vivo, foi observada a importância da conjugação do óxido de grafeno com a polietilenoimina (PEI) para redução da impedância durante o procedimento de ARF, já no ensaio de sobrevida in vivo, observou-se uma antecipação da redução tumoral e melhor captação do nanocompósito pelo tumor no grupo da terapia combinada em comparação com os grupos de tratamento de RF ou GO-PEI-Au isoladamente. No ensaio in vivo, observou-se antecipação de remissão tumoral e maior captação do nanocompósito em presença de radiofrequência, assim como menor atividade de BCL2 pelo tumor pós-ablação em contraposição à terapia com RF que indicou uma sinergia de coexpressão das proteínas BCL2 e p53 sugerindo uma super expressão indicadora de recidiva.


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  • Estimates from GLOBOCAN 2020, produced by the International Agency for Research on Cancer (IARC), reported 9.9 million deaths from 36 types of cancers across 185 countries, accounting for 1 in every 6 deaths due to cancer. The predicted cancer incidence for the same year (excluding nonmelanoma skin cancer) was 19.3 million cases. In light of this global scenario, minimally invasive adjunct treatments such as radiofrequency ablation for early-stage tumors emerge as eligible options for reducing this statistic. Radiofrequency Ablation (RFA) is a therapeutic approach designed to induce programmed tissue injury through resistive heating safely and efficiently. Despite being considered a safe and effective technique, RFA has limitations, including a restricted ablation area of 3 cm and recurrence in tumors of 3 to 5 cm. This study aims to promote a combined therapy of RF obtained by an ablation device named SOFIA®, developed by the Laboratory of Biomedical Engineering (LaB), with the conjugated application of a gold and graphene nanostructure in the form of the graphene oxidepolyethyleneimine-gold composite (GO-PEI-Au), produced by the Laboratory of Research in Polymers and Nanomaterials (LabPoln), both from the University of Brasília. In vitro assays were conducted with the LLC WRC 256 (Walker 256) cell line, ex vivo with pig liver within 2 hours post mortem, and in vivo with Wistar rats carrying the Walker 256 tumor model. Therapeutic efficacy was assessed through in vitro analyses of cell viability, ultrastructure, and tumorigenesis; ex vivo for macroscopic evaluation of the ablation area, temperature increase, and impedance variation; and in vivo with clinical, histopathological, and immunohistochemical analysis. In the in vitro assays, a promising remission of the LLC WRC 256 (Walker 256) cell line was observed with the combined therapy of the nanocomposite and RF application, along with the presence of GO-PEI-Au in the cellular nucleus up to 6 hours posttreatment and a significant reduction in colony formation. The ex vivo assay highlighted the importance of conjugating graphene oxide with polyethyleneimine (PEI) to reduce impedance during the RFA procedure. In the in vivo survival assay, an earlier tumor reduction and enhanced nanocomposite uptake by the tumor were observed in the combined therapy group compared to the RF or GO-PEI-Au treatment groups alone. The in vivo assay showed an early tumor remission and increased nanocomposite uptake in the presence of radiofrequency, as well as lower BCL2 activity by the tumor post-ablation, contrasting with RF therapy that indicated a synergy of BCL2 and p53 protein coexpression, suggesting an indicative overexpression of recurrence.

2022
Dissertações
1
  • JOABE LIMA ARAUJO
  • HIDROGEL COMO SISTEMA DE LIBERAÇÃO DO FOTOSSENSIBILIZANTE CLOROFILA A, PARA APLICAÇÃO EM TERAPIA FOTODINÂMICA FRENTE AO CÂNCER DE PELE DO TIPO MELANOMA

  • Orientador : RICARDO BENTES DE AZEVEDO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • JOAO PAULO FIGUEIRO LONGO
  • LUIS ALEXANDRE MUEHLMANN
  • PATRICIA BENTO DA SILVA
  • RICARDO BENTES DE AZEVEDO
  • Data: 05/09/2022

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  • O melanoma maligno é o tipo mais agressivo de câncer de pele, no qual fatores genéticos e ambientais estão intimamente envolvidos em seu desenvolvimento. A Organização Mundial da Saúde (OMS) prevê um aumento médio de 100 mil novos casos por ano em todo o mundo até o ano de 2040. Isso mostra os desafios que órgãos governamentais enfrentarão ao longo desses anos, exigindo novas estratégias de tratamento com maior eficácia e com menos efeitos colaterais. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a atividade anticancerígena do fotossensibilizante (FS) Clorofila a (Chl_a, em inglês) incorporada a hidrogéis (HGs) à base de quitosana (QS) e poloxamer 407 (P407) aplicado na Terapia Fotodinâmica (TFD) in vitro frente à linhagem celular de melanoma murino B16-F10. A formulação de HG baseado em QS e P407 contendo Chl_a foi avaliada por meio de estudos reológicos, tais como: temperatura da fase de transição sol-gel (Tsol-gel), tempo da fase de Tsol-gel, viscosidade e bioadesão. Também foram realizados estudos de caracterização morfológica através da Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e estudos por Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR, em inglês) para identificar interações de grupos funcionais dos polímeros utilizados e qualquer outro composto contaminante. Além disso, a atividade fotodinâmica do HG contendo Chl_a foi avaliada por meio da TFD in vitro. O HG à base de QS e P407 mostrou-se eficaz na liberação do FS Chl_a. Além disso, apresentou características essenciais para aplicações tópicas, como a temperatura de 32 ºC da fase de Tsol-gel, tempo de 10,20 s da fase de Tsol-gel e força de deslocamento de 50 mN. Todas essas propriedades favoreceram a biodisponibilidade do fármaco, liberação do princípio ativo e aumento do tempo de permanência do FS no local aplicado devido à sua baixa fluidez. Como também, proporcionou efetividade da TFD in vitro em que o FS apresentou alta atividade fotodinâmica com um IC50 de 25,99 µM, uma redução significativa da viabilidade celular das células de melanoma em comparação ao IC50 de 173,8 µM da Cisplatina (CDDP). Portanto, foi possível evidenciar a efetividade da formulação de um HG à base de QS e P407 como sistema termossensível em aplicações tópicas para a liberação do FS Chl_a em TFD contra melanoma. Permitindo inferir, que este sistema termossensível de aplicação tópica também proporciona uma liberação controlada de fármacos, necessitando-se de estudos que confirmem essa evidência.


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  • Malignant melanoma is the most aggressive type of skin cancer, in which genetic and environmental factors are closely involved in its development. The World Health Organization (WHO), predict an average increase of 100,000 new cases worldwide by the year 2040. This shows the challenges that government agencies will face over these years, requiring new treatment strategies with greater effectiveness and with fewer side effects. Thus, this study aimed to evaluate the anticancer activity of the photosensitizer (PS) Chlorophyll a (Chl a) incorporated into hydrogels (HGs) based on chitosan (CS) and poloxamer 407 (P407) using Photodynamic Therapy (PDT) against the murine melanoma cell line B16-F10. The formulation of HG based on CS and P407 containing Chl a was evaluated through rheological studies, such as: sol-gel (Tsol-gel) transition phase temperature, Tsol-gel phase time, viscosity and bioadhesion. Morphological characterization studies were also carried out by Scanning Electron Microscopy (SEM) and Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR) studies to identify interactions at the level of functional groups of the polymers used and to identify any contaminating compound. In addition, the photodynamic activity of HG containing Chl a was evaluated by in vitro PDT. The HG based on QS and P407 proved to be effective in releasing PS Chl a. In addition, it presented essential characteristics for topical applications, such as a temperature of 32 ºC in the Tsol-gel phase, a time of 10.20 s in the Tsol-gel phase and a displacement force of 50 mN. All these properties favored the bioavailability of the drug, controlled release of the active ingredient and an increase in the permanence time of the PS at the applied site due to its low fluidity. It also provided effectiveness in vitro PDT in which PS showed high photodynamic activity with an IC50 of 25.99 µM, a significant reduction in the cell viability of melanoma cells compared to the IC50 of 173.8 µM of Cisplatin (CDDP). Therefore, it was possible to evidence the effectiveness of the formulation of a HG based on QS and P407 as a thermosensitive system in topical applications for the release of PS Chl a in PDT against melanoma. Allowing us to infer that this thermosensitive system of topical application also provides a controlled release of drugs, requiring further studies to confirm this evidence.

Teses
1
  • MARCO ANTONIO DE SOUZA
  • Desenvolvimento de métodos para detecção de informações, a partir de substâncias endógenas e exógenas, em impressões digitais latentes utilizando espectroscopia vibracional e nanossensores.

  • Orientador : MARCELO HENRIQUE SOUSA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANA CAROLLINE RIBEIRO DE TOLEDO PINTO
  • JULIANO ALEXANDRE CHAKER
  • MARCELO HENRIQUE SOUSA
  • MARCIO TALHAVINI
  • RODRIGO MENESES DE BARROS
  • Data: 23/08/2022

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  • Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de métodos para análise de informações de impressões digitais latentes (IDL), a partir de substâncias exógenas e endógenas, utilizando espectroscopia vibracional. Acerca dos métodos de análise de substâncias exógenas foi possível realizar a detecção qualitativa de cocaína (COC) das IDLs, utilizando Espalhamento Raman Intensificado por Superfície – SERS. Para isso, foram realizados testes com diferentes substratos SERS de nanopartículas de ouro. A estratégia adotada envolveu o gotejamento desses substratos SERS em lâminas de alumínio. Foi estudada a adsorção de R6G e COC em soluções aquosas de diferentes concentrações, e a metodologia foi aplicada na detecção de COC em impressões digitais. A COC utilizada para preparar as soluções de trabalho para os estudos SERS foi o sal de cloridrato correspondente. Ela foi analisada por RMN-H1 e a sua pureza foi determinada como 88,27%. O substrato selecionado a partir dos testes com R6G foi caracterizado. Os resultados de UV-Vis mostraram que a absorção máxima das ressonâncias de plasmon de superfície localizadas transversal (LSPRT) em 545 nm e longitudinal (LSPRL) em 599 nm para as AuNPs, confirmando a presença de nanobastões. Além disso, também por meio da análise de medidas de UV-Vis, foi observada estabilidade por um período de 28 dias. Os dados experimentais foram ajustados às isotermas de Langmuir, Frumkin e Freundlich, sendo a de Langmuir a que melhor se ajustou aos dados experimentais para COC e, de acordo com seu DGads de -84,12 kJ/mol, pôde-se constatar que a adsorção física e espontânea. Na impressão digital contaminada, foi possível detectar uma concentração da ordem de 10-4mol/L, o que corresponde a uma massa de 273 ng. Além disso, buscou-se determinar o sexo de um indivíduo , a partir de substâncias endógenas das impressões digitais, por meio das espectroscopias Raman e Infravermelho com Transformada de Fourier – FTIR, com auxílio de ferramentas quimiométricas (Análise de Componentes Principais (PCA), Análises discriminantes por método dos mínimos quadrados parciais (PLS-DA) e suporte de vetor de máquina (SVM-DA)). Para a espectroscopia Raman, as taxas de discriminação variaram entre 80 e 93%, considerando um período até 7 dias da data da coleta. Para as medidas Raman, o método supervisionado SVM-DA demonstrou ser mais eficiente. Para o FTIR, os resultados PLS-DA mostraram uma taxa de discriminação superior a 80%.


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  • This work aimed to develop methods for forensic informations from latent fingermarks (LF), from exogenous and endogenous substances, using vibrational spectroscopy. Regarding the methods of analysis of exogenous substances, it was possible to perform the qualitative detection of cocaine (COC) from LFs, using Surface Intensified Raman Scattering (SERS). For this, tests were performed with different SERS substrates of gold nanoparticles. The strategy adopted involved dripping these SERS substrates into aluminum blades. The adsorption of R6G and COC in aqueous solutions of different concentrations was studied, and the methodology was applied in the detection of COC in fingerprints. The COC used to prepare the solutions used for SERS studies was the corresponding hydrochloride salt. It was analyzed by 1H-NMR and its purity was determined as 88.27%. The substrate selected from the R6G tests was characterized. The UV-Vis results showed that the maximum absorption of cross-sectional surface plasmon resonances (LSPRT) at 545 nm and longitudinal (LSPRL) at 599 nm for AuNPs, confirming the presence of nanorods. In addition, stability was also observed through the analysis of UV-Vis measurements for a period of 28 days. The experimental data were adjusted to Langmuir, Frumkin and Freundlich isotherms, and Langmuir's data were best adjusted to the experimental data for COC and, according to DGads of -84.12 kJ/mol, it was possible to verify that the physical and spontaneous adsorption. In the contaminated fingerprint, it was possible to detect a concentration of the order of 10-4 mol/L, which corresponds to a mass of 273 ng. In addition to, it is sought to determine the gender of an individual, from endogenous substances of fingerprints, by means of Raman Spectroscopy and Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR), with the aid of chemometric tools (Principal Component Analysis (PCA), Discriminant analyses by partial least squares (PLS-DA) ) and machine vector support (SVM-DA)). For Raman spectroscopy, discrimination rates varied between 80 and 93%, considering a period up to 7 days from the date of collection. For Raman measurements, the Supervised SVM-DA method proved to be more efficient. For FTIR, the PLS-DA results showed a discrimination rate of more than 80%.

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  • André Luiz Teixeira
  • Interação entre Tetrakis-Acetato de DiRódio (II) e o dendrímero PAMAM enxertado em nanopartículas de magnetita: Efeitos nas propriedades magnéticas e no tratamento de células de câncer de mama

  • Orientador : SEBASTIAO WILLIAM DA SILVA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CELIA MARIA DE ALMEIDA SOARES
  • DENILSON RABELO
  • MARTIN SCHWELLBERGER BARBOSA
  • PAULO EDUARDO NARCIZO DE SOUZA
  • SEBASTIAO WILLIAM DA SILVA
  • Data: 30/08/2022

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  • Este estudo relata o sucesso da fabricação e caracterização de um novo nanocarreador magnético baseado na associação de nanopartículas de magnetita com dendrímeros de poli (amidoamina) (PAMAM), carregando complexo de Tetrakis-Acetato de DiRódio (II) [DiRh (II)]. A interação entre os dendrímeros do PAMAM e o DiRh (II) e seus efeitos nas propriedades magnéticas e nas atividades biológicas em células de câncer 4T1 e MCF7 forma investigados. A fase de espinélio de magnetita é confirmada por meio de difração de raios X (XRD) e espectroscopia Raman. O tamanho médio de cristalito de magnetita de 9,5 ± 0,3 nm é avaliado a partir de dados de DRX, que está próximo aos valores obtidos por meio de dispersão dinâmica de luz (DLS) e micrografias de microscopia eletrônica de transmissão. Os resultados sugerem fortemente que os íons Rh (II) interagem com pares de elétrons livres de átomos de nitrogênio em amida-II e aminas primárias das porções terminais na superfície do PAMAM. Os dados de magnetização indicam que a presença de DiRh (II) ligado ao dendrímero PAMAM leva a um forte enfraquecimento da interação dipolo-dipolo magnético em nanopartículas de magnetita revestidas com ATPS e ATPS@PAMAM. Os ensaios in vitro, realizados em células 4T1 e MCF7 mostram que tanto o complexo de DiRh(II) quanto sistemas MAPP não apresentam citotoxidade estatisticamente significativa no intervalo de concentração de DiRh(II) estudado. Por outro lado, os sistemas noanoestrurados MAPPRh e PPDiRh(II) apresentam elevada atividade citotoxidade em ambas as linhagens celulares, sendo o IC50 observado para o sistema MAPPRh 15 vezes menor que o observado para o sistema PPDiRh(II). Os estudos do perfil de internalização dos sistemas nanoestruturados em células 4T1 e MPF7 mostram que para ambas as linhagens celulares a internalização dos sistemas MAPPRh e PPDiRh(II) foi muito superior ao observado para o sistema MAPP. Por fim, foi identificado a apoptose como o principal mecanismo de morte celular após tratamento com os sistemas MAPPRh e PPDiRh(II). Este resultado foi mais pronunciado para a células 4T1 quando comparado com as células MCF7.


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  • This study reports the success of the fabrication and characterization of a novel magnetic nanocarrier based on association of magnetite nanoparticles with poly(amidoamine) (PAMAM) dendrimers loading dirhodium(II) tetraacetate complex (DiRh(II)). Interaction between PAMAM dendrimers and DiRh(II) and its effects on magnetic properties and biological activities in 4T1 and MCF7 cancer cells were investigated. Magnetite spinel phase is confirmed via x-ray diffraction (XRD) and Raman spectroscopy data analysis. Magnetite mean crystallite size of 9.5 ± 0.3 nm is assessed from XRD data, which is close to values obtained via dynamic light scattering (DLS) and transmission electron microscopy micrographs. Our findings strongly suggest that Rh(II) ions interact with lone electron pairs of nitrogen atoms in amide-II and primary amines of PAMAM surface-terminated moieties. Magnetization data indicate that the presence of DiRh(II) attached to PAMAM dendrimer leads to strong weakening of magnetic dipole-dipole interaction in ATPS- and ATPS+PAMAM coated magnetite nanoparticles. In vitro assays performed on 4T1 and MCF7 cells show that both the DiRh(II) complex and MAPP systems do not show statistically significant cytotoxicity in the range of DirRh(II) concentration studied. On the other hand, the noanostructured MAPPRh and PPDiRh(II) systems show high cytotoxic activity in both cell lines, with the IC50 observed for the MAPPRh system being 15 times lower than that observed for the PPDiRh(II) system. Studies of the internalization profile of nanostructured systems in 4T1 and MPF7 cells show that for both cell lines the internalization of the MAPPRh and PPDiRh(II) systems was much higher than that observed for the MAPP system. Finally, apoptosis is identified as the main mechanism of cell death after treatment with the MAPPRh and PPDiRh(II) systems. This result is more pronounced for 4T1 cells when compared to MCF7 cells.

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  • Marina Lima Rodrigues
  • NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS NATURAIS E SINTÉTICAS CONTENDO LÁTEX DA EUPHORBIA TIRUCALLI: PRODUÇÃO, CARACTERIZAÇÃO E AÇÃO ANTINOCICEPTIVA.

  • Orientador : CLAURE NAIN LUNARDI GOMES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • AMANDA DE CARVALHO PEREIRA MORAES
  • CLAURE NAIN LUNARDI GOMES
  • MARCELO HENRIQUE SOUSA
  • ODAIR ANTONIO BARBIZAN
  • PAULO GUSTAVO BARBONI DANTAS NASCIMENTO
  • Data: 20/12/2022

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  • Euphorbia tirucalli L. é uma planta que apresenta em seu látex o composto eufol que quando altamente diluído tem diversas propriedades medicinais, como anti-inflamatório, anticoncepcionais e antitumorais. A aplicação da nanotecnologia aos fitoterápicos e extratos vegetais podem potencializar a ação dos extratos vegetais, promover a liberação sustentada dos princípios ativos, reduzir a dose necessária e os efeitos colaterais, através do encapsulamento de fármacos, sendo uma estratégia adequada para superar mecanismos de resistência celular e aumentar a seletividade do fármaco por sítios-específicos. A entrega das nanopartículas tem que satisfazer vários requisitos para aplicações clínicas, com objetivo de maior padronização, aprovação e aceitação frente as legislações, no qual neste trabalho foi realizado o preparo das nanopartículas com quitosana e PLGA, avaliação dos parâmetros físicoquímicos e teste in vivo. As partículas contendo o látex, apresentaram elevada eficiência de encapsulamento (>90 %), com um perfil de liberação em pH ácido, lento e constante durante 6 horas. Através da técnica de espalhamento dinâmico de luz verificou-se que a média das nanopartículas com o fármaco possuem diâmetro próximo de 611 nm, com um bom índice de polidispersão de 0,146 e valor de potencial zeta (2 ± 23 mV). Na espectroscopia de FTIR, as nanopartículas de quitosana apresentaram em 1.566 cm-1, banda fraca de deformação angular usada para caracterizar aminas e amidas secundárias. Avaliação do deslocamento do comprimento de onda do látex de eufol em diferentes pHs apresentaram todos na faixa de 200 a 220 nm. No ensaio de hipernocicepção in vivo o látex-eufol e as nanopartículas contendo eufol inibiu significativamente a hipernocicepção mecânica induzida por carragenina.


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  • Euphorbia tirucalli L. is a plant that has in its latex the compound eufol which, when highly diluted, has several medicinal properties, such as anti-inflammatory, contraceptive and antitumor. The application of nanotechnology to herbal medicines and plant extracts can enhance the action of plant extracts, promote the sustained release of active principles, reduce the necessary dose and side effects, through the encapsulation of drugs, being an adequate strategy to overcome resistance mechanisms cell and increase drug selectivity by site-specific. The delivery of nanoparticles has to meet several requirements for clinical applications, with the objective of greater standardization, approval and acceptance in relation to legislation, in which in this work the preparation of nanoparticles with chitosan and PLGA, evaluation of physical-chemical parameters and and in vivo test. Particles containing the latex, high encapsulation efficiency (> 90%), with a release profile at acidic pH, slow and constant for 6 hours. Through the dynamic light scattering technique it was verified that the mean of the nanoparticles with the drug has a diameter close to 611 nm, with a good polydispersion index of 0.146 and a zeta potential value (2-± 23 mV). In FTIR spectroscopy, as chitosan nanoparticles dissipated at 1.566 cm-1, weak band of angular deformation used to characterize secondary amines and amides. Evaluation of the wavelength shift of the eufol latex at different pHs separated all in the range from 200 to 220 nm. In the in vivo hypernociception assay, latexeufol and nanoparticles containing eufol significantly inhibited the mechanical hypernociception induced by carrageenan.

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