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Dissertações |
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Natália Lombardi Assumpção
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Efeito da melatonina na otoproteção em roedores: Uma revisão sistemática.
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Orientador : ANDRE LUIZ LOPES SAMPAIO
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MEMBROS DA BANCA :
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ANDRE LUIZ LOPES SAMPAIO
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EDUARDO MAGALHAES DA SILVA
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ELIETE NEVES DA SILVA GUERRA
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Monique Antunes de Souza Chelminski Barreto
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Data: 08/03/2023
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A melatonina representa uma promissora substância antioxidante capaz de minimizar os efeitos da perda auditiva induzida por ototóxicos. Estudos experimentais tem sido realizados para testar a otoproteção da melatonina. Objetivo: Analisar a metodologia apresentada por estudos primários a respeito da eficácia otoprotetora da melatonina por meio de uma revisão sistemática com metanálise, no sentido de se esclarecer se este hormônio pode ser promissor na prevenção/minimização da ototoxicidade humana.. Métodos: Foram encontrados 154 artigos em quatro bases de dados. A estratégia PICOS (População, Intervenção; Comparação e Desfecho) foi usada para definir os critérios de elegibilidade. Os estudos que atenderam aos critérios de inclusão para a segunda etapa foram incluídos em uma síntese qualitativa e cada tipo de estudo foi analisado com a Critical Appraisal Checklist for Quasi-experimental Studies e a Critical Appraisal Checklist for Randomized Controlled Trials do Joanna Briggs Institute. Resultados: Sete artigos foram selecionados e desses, quatro elegíveis para participar da metanálise. Foi possível obter sete desfechos de acordo com as frequências auditivas em comum apresentadas entre os estudos, considerando o mínimo de três frequências comuns. Os desfechos analisados foram para as frequências de 1500, 2000, 3000, 4000,5000, 6000 e 8000Hz. Conclusão: a melatonina é capaz de proteger contra os efeitos ototóxicos da cisplatina e dos aminoglicosídeos nas frequências 5000Hz, 6000Hz e 8000Hz, minimizando a redução da amplitude das EOADP. O mesmo efeito não foi observado nas frequências mais graves. Apesar do pequeno número de estudos avaliados, os resultados foram consistentes nas frequências mais altas. No entanto, metodologia dos trabalhos disponíveis não cumpriram o rigor metodológico necessário que promove a replicabilidade segura destes estudos
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Melatonin is a promising antioxidant substance that can minimize the effects of ototoxicity-induced hearing loss. Experimental studies have been performed to test the otoprotective efficacy of melatonin. Objective: To analyze the methodology presented by primary studies on determining the otoprotective efficacy of melatonin. The study is a systematic review with meta-analysis to clarify if the hormone is promising in preventing/minimizing human ototoxicity. Methods: Altogether, 154 articles were found in four databases. The PICOS strategy (Population, Intervention, Comparison, and Outcome) was used to define the eligibility criteria. Studies that met the inclusion criteria for the second step were included in a qualitative synthesis. Each study type was analyzed with the Critical Appraisal Checklist for Quasi-experimental Studies and the Critical Appraisal Checklist for Randomized Controlled Trials of the Joanna Briggs Institute. Results: Seven articles were selected, and four were included in the meta-analysis. It was possible to obtain seven outcomes according to the standard auditory frequencies presented among the studies, considering a minimum of three standard frequencies. The outcomes analyzed were for the frequencies of 1500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, and 8000 Hz. Conclusion: Melatonin can provide protection against the ototoxic effects of cisplatin and aminoglycosides at 5000 Hz, 6000 Hz, and 8000 Hz, thereby minimizing the reduction in Otoacustic Emissions (OAE) amplitude. The same effect was not observed in the lower frequencies. Despite the limited number of studies that were evaluated, the results appeared consistent in higher frequencies. However, the methodology of the available studies did not meet the necessary methodological rigor that promotes the safe replicability of these studies.
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Gustavo Lopes Rodrigues
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Variabilidade da pressão arterial batimento-a-batimento em pacientes com doença de Parkinson
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Orientador : LAURO CASQUEIRO VIANNA
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MEMBROS DA BANCA :
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LAURO CASQUEIRO VIANNA
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RICARDO JACO DE OLIVEIRA
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ANDRE LUIZ DA SILVA TEIXEIRA
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JEANN LUCCAS DE CASTRO SABINO DE CARVALHO
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Data: 15/03/2023
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A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada por sintomas motores e não motores, dentre eles, a disfunção autonômica (DA) que pode apresentar-se até 10 anos antes dos sintomas motores. No sistema cardiovascular, a DA pode resultar em anormalidades da pressão arterial (PA), como alterações na sua variabilidade. Considerando que a variabilidade da PA (VPA) de repouso batimento a batimento é um importante preditor de risco cardiovascular e dano a órgãos-alvo, o objetivo do estudo foi avaliar a VPA de pacientes com DP. Para isso, frequência cardíaca (eletrocardiograma), e PA (fotoplestimografia digital) batimento a batimento foi medida continuamente em 18 voluntários com DP, 16 controles pareados por idade e 16 jovens. O volume sistólico foi estimado a partir da forma de onda da PA (ModelFlow) permitindo o cálculo do débito cardíaco (DC) e da resistência periférica total (RPT). O grupo DP apresentou menor VPA através do desvio padrão na PA sistólica (5.6 ± 1.8 vs. 7.5 ± 2.5 mmHg, P = 0.017), PA diastólica (2.5 ± 0.7 vs. 3.7 ± 0.9 mmHg, P = 0.000) e PA média (3.3 ± 0.8 vs. 4.6 ± 1.3 mmHg, P = 0.001), bem como na RPT (1.2 ± 0.9 vs. 2.5 ± 1.6 mmHg/L/min, P = 0.001), mas não no DC (0.4 ± 0.1 vs. 0.3 ± 0.1 L/mmHg, P = 0.409), quando comparado ao grupo Idoso. Resultados similares foram encontrados usando CV%. Em conjunto, os achados sugerem que a DP causa diminuição da VPA através de mecanismos associados a RPT, mas não ao DC. Palavras-chave: Sistema nervoso autônomo, resistência vasc
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Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease characterized by motor and non-motor symptoms, including autonomic dysfunction (AD), which can appear up to 10 years before the motor symptoms. In the cardiovascular system, AD can result in blood pressure (BP) abnormalities, such as changes in its variability. Considering that beat-to-beat resting BP variability (ABPV) is an important predictor of cardiovascular risk and target-organ damage, the aim of the study was to evaluate the ABPV of patients with PD. For this, beat-to-beat heart rate (electrocardiogram) and BP (digital photoplethysmography) were continuously measured in 18 PD volunteers, 16 age-matched controls and 18 youths. The systolic volume was estimated from the BP waveform (ModelFlow) allowing the calculation of cardiac output (CO) and total peripheral resistance (PTR). The PD group had lower VPA across standard deviation in systolic BP (5.6 ± 1.8 vs. 7.5 ± 2.5 mmHg, P = 0.017), diastolic BP (2.5 ± 0.7 vs. 3.7 ± 0.9 mmHg, P = 0.000) and mean BP ( 3.3 ± 0.8 vs. 4.6 ± 1.3 mmHg, P = 0.001), as well as in TPR (1.2 ± 0.9 vs. 2.5 ± 1.6 mmHg/L/min, P = 0.001), but not in DC (0.4 ± 0.1 vs. 0.3 ± 0.1 L/mmHg, P = 0.409), when compared to the Elderly group. Similar results were found using CV%. Taken together, the findings suggest that PD causes a decrease in VPA through mechanisms associated with TPR, but not with CD.
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Stefhani Martins de Barcelos
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Avaliação do potencial regenerativo de vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais bovinas sobre células estromais ovarianas e modelo de lesão ovariana in vivo.
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Orientador : JULIANA LOTT DE CARVALHO
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MEMBROS DA BANCA :
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CAROLINA MADEIRA LUCCI
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JULIANA LOTT DE CARVALHO
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PATRÍCIA FURTADO MALARD
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RINALDO WELLERSON PEREIRA
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Data: 30/06/2023
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Com o aumento da infertilidade, há uma demanda crescente por técnicas como reprodução assistida e produção in vitro de embriões. No entanto, tratamentos específicos para as causas subjacentes da infertilidade são necessários. As células-tronco mesenquimais (CTMs) têm sido utilizadas experimentalmente no tratamento da disfunção ovariana. Sabendo que parte do mecanismo de ação das CTMs se dá pela sua ação parácrina, neste estudo investigamos o potencial terapêutico das vesículas extracelulares derivadas de CTMs (CTM-VEs), obtidas por ultrafiltração (UF) e ultracentrifugação (UC), avaliando seus efeitos na proliferação e migração de células estromais do ovário bovino e seu uso em um modelo animal de lesão ovariana aguda. As CTMs foram obtidas do tecido adiposo bovino e caracterizadas de acordo com as diretrizes da Sociedade Internacional de Terapia Celular. As CTM-VEs foram isoladas do secretoma dessas células por meio de UF e UC, e avaliadas quanto a tamanho, concentração, potencial de indução e migração de células estromais do ovário bovino usando ensaios de proliferação e migração celular. Após a comparação dos métodos de isolamento, avaliamos a taxa de recuperação de oócitos viáveis e o número de embriões produzidos em vacas tratadas com três regimes terapêuticos diferentes de CTM-VEs em um modelo de lesão aguda. Quatro sessões de punções foliculares foram realizadas em cada grupo. O primeiro grupo recebeu apenas o veículo após a primeira punção folicular. No segundo grupo, foram injetadas vesículas produzidas por 7,5 × 106 CTMs após a primeira punção folicular. No terceiro grupo, foram injetadas vesículas produzidas por 2,5 × 106 CTMs após a primeira sessão, e no quarto grupo, a mesma quantidade de vesículas foi injetada após as sessões 1, 2 e 3. A caracterização das vesículas mostrou que não houve diferença no tamanho das partículas entre os métodos de isolamento, mas a UF apresentou maior rendimento. Independentemente do método de obtenção, as vesículas foram capazes de induzir migração e proliferação celular. Considerando que não houve diferença entre as metodologias nos ensaios funcionais, o rendimento obtido por meio da UF revelou-se um fator determinante para uso em grande escala in vivo. Avaliamos três regimes terapêuticos para o tratamento de vacas submetidas a punções foliculares e observamos que o grupo tratado com menor quantidade de vesículas em três doses manteve a produção de oócitos e aumentou a produção de embriões in vitro. Portanto, as CTM-VEs apresentaram efeitos benéficos tanto na migração e proliferação celular in vitro, quanto na fertilidade de vacas com lesão de punção lular in vitro, quanto na fertilidade de vacas com lesão de punção f
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With an increase in infertility, there is a growing demand for assisted reproduction techniques and in vitro embryo production. However, specific treatments are required for the underlying causes of infertility. Mesenchymal stem cells (MSCs) have been used to treat ovarian dysfunction. Because part of the mechanism of action of MSCs is due to their paracrine action, in this study, we investigated the therapeutic potential of extracellular defeats derived from MSCs (MSC-EVs) resulting from ultrafiltration (UF) and ultracentrifugation (UC), evaluating their effects on bovine ovarian stromal cell migration and their use in an animal model of acute ovarian injury. MSCs were acquired from bovine adipose tissue and characterized according to the International Society for Cell Therapy guidelines. MSC-VEs were instructed on the secretome of these cells using UF and UC and evaluated for size, concentration, induction potential, and migration of bovine ovarian stromal cells using experiments and cell migration assays. After comparing the isolation methods, we evaluated the rate of viable oocyte retrieval and the number of embryos produced in cows treated with three different therapeutic regimens of MSCEVs in an acute injury model. Four follicular puncture sessions were performed for each group. The first group received only the vehicle after the first follicular puncture. In the second group, proteins produced by 7.5 × 106 MSCs were injected after the first follicular puncture. In the third group, fruit trees produced by 2.5 × 106 MSCs were injected after the first session, and in the fourth group, the same amount of vengeful was injected after sessions 1, 2, and 3. The characterization of the experimental experiments showed that there was no difference in particle size between the isolation methods, but UF showed a higher yield. Regardless of the method used, these possibilities were able to induce cell migration and anticipation. Considering that there was no difference between the methodologies in functional assays, the yield obtained through UF proved to be a determining factor for large-scale use in vivo. We evaluated three therapeutic regimens for holiday treatment, observed follicular punctures, and observed that the group treated with the least amount of insufficiencies in the three doses maintained oocyte production and increased in vitro embryo production. Therefore, MSC-EVs demonstrated beneficial effects on both cell and external migration in vitro and on vacation fertiertility with follicular puncture injury in vivo.
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SAULO QUEIROZ BORGES
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Prevalência e fatores relacionados ao comportamento sexual inapropriado em pacientes com demência: um estudo naturalistico
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Orientador : EINSTEIN FRANCISCO DE CAMARGOS
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MEMBROS DA BANCA :
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EINSTEIN FRANCISCO DE CAMARGOS
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MARIA ALICE DE VILHENA TOLEDO
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LUCIANA LILIAN LOUZADA MARTINI
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PEDRO RENATO DE PAULA BRANDÃO
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Data: 25/07/2023
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A hipersexualidade na demência é um sintoma psicológico e comportamental da demência (SPCD) pouco estudado, apesar de seu elevado impacto negativo na qualidade de vida dos pacientes e estresse ao cuidador. Sua prevalência e fatores de risco associados têm achados inconsistentes na literatura. Objetivos: Determinar a prevalência da hipersexualidade em pacientes com demência; descrever os fatores associados; e qualitativamente descrever os tipos de apresentações mais comuns, tratamento adotado e evidência de resposta clínica à abordagem da hipersexualidade. Métodos: Estudo analítico transversal retrospectivo no qual foram coletados dados de registros médicos semiestruturados de pacientes portadores de síndrome demencial acompanhados em um centro de referência de atenção secundária entre 2015 e 2019. Resultados: De um total de 552 pacientes, 52 indivíduos (9,3%) apresentaram hipersexualidade, estando associada ao sexo masculino (p < 0,000; OR 2,95, IC95% 1,73- 5,01), Demência Frontotemporal (p < 0,007), histórico de etilismo (p<0,015; OR 2,35, IC95% 1,16-4,73) e tabagismo (p<0,000; OR 2,88, IC95% 1,61-5,13) e semidependência/independência para ABVDs (p=0,041). Conclusões: Embora os achados sejam concordantes em grande parte ao observado na literatura, a grande variabilidade destes refletem uma limitada e baixa qualidade de evidência disponível, ausência de padronização quanto a terminologia, definição e critérios diagnósticos da hipersexualidade. Mais estudos em diferentes cenários com instrumentos específicos validados para a hipersexualidade podem contribuir para a melhor caracterização desta condição desafiadora.
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Hypersexuality, a psychological and behavioral symptom of dementia, remains understudied despite its high negative impact on patient quality of life and caregiver burden. The findings in the literature are inconsistent regarding its prevalence and associated factors. Objectives: To determine the prevalence of hypersexuality in patients with dementia, describe associated factors, and qualitatively report the most common presentations, treatments, and evidence of clinical response. Methods: This retrospective cross-sectional study collected data from semi-structured charts of dementia patients who were followed up at a secondary care reference center between 2015 and 2019. Results: Of 552 total patients, 52 (9.3%) were hypersexual, which was associated with male sex (p < 0.000; OR 2.95, 95% CI 1.73-5.01), frontotemporal dementia (p < 0.007), alcohol use (p < 0.015; OR 2.35, 95% CI 1.16-4.73) tobacco use (p < 0.000; OR 2.88, 95% CI 1.61-5.13), and semi-dependence/independence in basic activities of daily living (n = 0.041). Conclusions: Although our findings were, to a great extent, similar to the literature, their significant variability reflects the limited and low quality of the available evidence and a lack of standardization regarding terminology, definitions, and diagnostic criteria for hypersexuality. Further studies in different settings with specific instruments validated for hypersexuality could contribute to a better characterization of this challenging behavio
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Lara Rilve Gonçalves
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VERIFICAÇÃO DO PROCESSAMENTO AUDITIVO EM INDIVÍDUOS GAGOS
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Orientador : CARLOS AUGUSTO COSTA PIRES DE OLIVEIRA
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MEMBROS DA BANCA :
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CARLOS AUGUSTO COSTA PIRES DE OLIVEIRA
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Monique Antunes de Souza Chelminski Barreto
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LISIANE HOLDEFER
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VALÉRIA GOMES DA SILVA
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Data: 14/08/2023
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Considerando a relação do Processamento Auditivo Central (PAC) com as disfluências, este estudo tem por objetivo analisar o processamento auditivo em indivíduos com disfluências gagas. Métodos: 30 indivíduos, com idade médiade 22,4 anos e idade mínima de 12 anos, sendo 26 do sexo masculino (86,67%) e quatro do sexo feminino (13,33%), foram submetidos à anamnese, à meatoscopia, à avaliação audiológica básica (audiometria tonal, audiometria vocal e impedanciometria), à avaliação específica da gagueira (SSI-3) e a testes comportamentais do PCA. Para a avaliação do PAC, foram aplicados os seguintes testes: Processamento da Interação binaural (MLD), Processamento Temporal (RGDT, PPS e DPS), Integração e Separação binaural em escuta dicótica (TDD) e escuta monótica de baixa redundância (SSI). Resultados: Em relação ao grau de classificação da gagueira, nesse estudo, prevaleceu o grau leve. No resultado geral de todas as habilidades avaliadas, foi observado que 76,67% (23 indivíduos) apresentam alteração do PAC. Na análise de todos os testes da avaliação comportamental do processamento auditivo realizados, não foi encontrada uma correlação entre o grau de gagueira e a alteração do PAC. Conclusão: Foi constatado que grande parte da amostra gaga apresenta um transtorno do PAC, principalmente nas habilidades auditivas de fechamento auditivo e ordenação temporal. Na comparação dos graus de gravidade da gagueira, foi identificada uma alteração nas habilidades de fechamento auditivo, integração binaural e figura-fundo.
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Considering the relationship between Central Auditory Processing (PAC) and disfluencies, this study aims to analyze auditory processing in individuals with stuttering disfluencies. Methods: 30 individuals, with a mean age off 22.4 years and minimum age of 12 years, 26 males (86.67%) and four females (13.33%), were submitted to anamnesis, meatoscopy, basic audiological evaluation (tonal audiometry, vocal audiometry and impedance metry), specific assessment of stuttering (SSI-3) and behavioral tests of the PAC. For the evaluation of PAC, the following tests were applied: Binaural Interaction Processing (MLD), Temporal Processing (RGDT, PPS and DPS), Integration and binaural separation in dichotic listening (TDD) and monotic listening of low redundancy (SSI). Results: Regarding the degree of classification of stuttering, nests and study, the mild degree prevailed. In the overall result of all the skills evaluated, it was observed that 76.67% (23 individuals) presented pca alteration. In the analysis of all tests of behavioral evaluation of auditory processing performed, no correlation was found between the degree of stuttering and the alteration of the PAC. Conclusion: It was found that most of the gaga sample presentes PAC disorder, especially in auditory abilities of auditory closure and temporal ordering. In the comparison of the degrees of severity of stuttering,a change in the abilities of auditory closure, binaural integration and figure-background was -identified.
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Giulia Causin Vieira
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Caracterização in silico e avaliação da atividade anti-hemostática do antígeno 5 da saliva de Rhodnius neglectus, vetor da doença de Chagas
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Orientador : CARLA NUNES DE ARAUJO
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MEMBROS DA BANCA :
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CARLA NUNES DE ARAUJO
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OTAVIO DE TOLEDO NOBREGA
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LUCAS SILVA DE OLIVEIRA
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MELINA MOTTIN
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Data: 19/09/2023
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Os triatomíneos são insetos hematófagos transmissores do protozoário Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas. Sua saliva é rica em compostos que neutralizam as respostas hemostáticas e imunológicas do hospedeiro. O antígeno 5 (Ag5), membro da superfamília CAP, composta por proteínas ricas em resíduos de cisteína (CRISP - cysteine rich secretory proteins), pelo Antígeno 5 e por proteínas relacionadas à patogenicidade em plantas (Pathogenesis-related – PR1), foi relatado na saliva de artrópodes como responsável por causar fortes respostas alérgicas. A atividade do Ag5 já encontrada em triatomíneos está correlacionada à prevenção da agregação plaquetária induzida por colágeno. Este estudo teve como objetivo utilizar abordagens de bioinformática para caracterizar o antígeno 5 salivar de Rhodnius neglectus (RnAg5), produzir a proteína RnAG5 recombinante e avaliar seu potencial inibitório da agregação plaquetária e da coagulação sanguínea. Análises in silico foram realizadas para prever o suposto peptídeo sinal, localização celular e modificações póstraducionais. A estrutura 3D do RnAg5 foi obtida por inteligência artificial, através do servidor Alphafold, e os aminoácidos que compõem epítopos de células B foram preditos com os servidores ElliPro, BepiPred e SeRenDIP. Com a finalidade de identificar ligantes promissores, foram realizados cálculos de docking molecular, utilizando o servidor web DockThor, contra moléculas pequenas para identificar ligantes promissores. A sequência Ag5 foi clonada no vetor pET100/D-TOPO, expressa em Escherichia coli Rosetta(DE3)pLysS com isopropil B-Dtiogalactopiranosídeo 1 mM a 37ºC, com massa molecular de aproximadamente 31 kDa. Foi possível obter o RnAg5 em fração solúvel e em corpos de inclusão, sendo essa proteína recombinante purificada por cromatografia de afinidade de íons metálicos imobilizados. O RnAg5 possui um peptídeo sinal no N-terminal e pode ser secretado pela via clássica. Ele contém 25 locais putativos de fosforilação e 10 resíduos potenciais de glicosilação. A capacidade do Ag5 de interagir com lipídios está associada a uma região conservada na superfamília CAP, o sítio de ligação possui duas hélices alfa paralelas, que formam uma longa cavidade hidrofóbica. O potencial sítio hidrofóbico de ligação foi previsto no modelo 3D. Os resultados de docking mostraram que o fator ativador de plaquetas, o leucotrieno D4 e a prostaglandina podem se ligar ao RnAg5 com pontuação de docking de -8,72; -8,16 e -7,80 Kcal•mol-1, respectivamente. Além disso, foram previstos 176 resíduos que formam epítopos lineares e 201 resíduos que formam epítopos conformacionais. Esses resultados foram de extrema relevância, uma vez que as proteínas Ag5 são alérgenos já caracterizados em outras espécies de artrópodes e podem se tornar um possível marcador de exposição a picadas de triatomíneos. A compreensão do papel do Ag5 salivar na interface triatomíneo-hospedeiropatógeno pode levar ao desenvolvimento de novas estratégias para controlar a transmissão da doença de Chagas.
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Triatomines are hematophagous insects that transmit the protozoan Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas disease. Their saliva is rich in compounds that counteract host hemostatic and immune responses. Antigen 5 (Ag5), a member of the CAP superfamily, composed of proteins rich in cysteine residues of cysteine (CRISP - cysteine rich secretory proteins), Antigen 5 and proteins related to pathogenicity in plants (Pathogenesis-related - PR1), has been reported in arthropod saliva as responsible for causing strong allergic responses. The Ag5 activity already found in triatomines is correlated to neutrophil oxidative burst inhibition and prevention of collagen-induced platelet aggregation. This study aimed to use bioinformatics approaches to characterize R. neglectus salivary antigen 5 (RnAg5), produce the recombinant RnAG5 protein and evaluate its inhibitory potential for platelet aggregation and blood clotting. In silico analyzes were performed to predict the putative signal peptide, cellular localization and post-translational modifications. The 3D structure of RnAg5 was obtained by artificial intelligence, through the Alphafold server, and the amino acids that compose B cell epitopes were predicted with the ElliPro, BepiPred and SeRenDIP servers. In order to identify promising ligands, molecular docking calculations were performed using the DockThor web server against small molecules to identify promising ligands. The Ag5 sequence was cloned into the pET100/D-TOPO vector, expressed in Escherichia coli Rosetta(DE3)pLysS with 1 mM isopropyl B-D-thiogalactopyranoside at 37ºC, with a molecular mass of approximately 31 kDa. It was possible to obtain RnAg5 in soluble fraction and in inclusion bodies, and this recombinant protein was purified by immobilized metal ion affinity chromatography. RnAg5 has a signal peptide at the N-terminus and can be secreted by the classical pathway. It contains 25 putative phosphorylation sites and 10 potential glycosylation residues. The ability of Ag5 to interact with lipids is associated with a conserved region in CAP superfamily, the binding site has two parallel alpha-helices, which form a long hydrophobic cavity. However, despite the predicted 3D model reflects this described structure, it does not form the binding cavity. Though, another potential hydrophobic binding site was predicted in our model. Docking results showed that platelet-activating factor, leukotriene D4 and prostaglandin can bind to RnAg5 with docking score of -8,72; -8,16 and -7,80 Kcal·mol-1, respectively. In addition, 176 residues that form linear epitopes and 201 residues that form conformational epitopes were predicted. These results were extremely relevant, since Ag5 proteins are allergens already characterized in other species of arthropods and may become a possible marker of exposure to triatomine bites. Understanding the role of salivary Ag5 on the triatomine-host-pathogen interface may lead to development of new strategies to control Chagas disease transmission.
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ANDRÉ ARAUJO DE MEDEIROS SILVA
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ESTUDO DA APRESENTAÇÃO CLÍNICA, DO ESTADIO PATOLÓGICO E DOS RESULTADOS ONCOLÓGICOS DO CÂNCER COLORRETAL NO ADULTO JOVEM
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Orientador : JOAO BATISTA DE SOUSA
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MEMBROS DA BANCA :
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JOAO BATISTA DE SOUSA
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PAULO GONCALVES DE OLIVEIRA
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HÉLIO MOREIRA JÚNIOR
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MARCELO DE MELO ANDRADE COURA
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Data: 29/09/2023
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Introdução: O câncer colorretal configura a segunda neoplasia maligna mais frequente e mais mortal no mundo. Nas últimas décadas a incidência de câncer colorretal tem aumentado progressivamente entre pacientes jovens. Análises anteriores mostraram que o câncer colorretal nesta população tem pior prognóstico devido a características de maior agressividade e estágios mais avançados no momento do diagnóstico. No entanto, essas descobertas não são uniformes em diferentes partes do globo. Objetivo: Avaliar o efeito da idade na apresentação clínica, no estadiamento patológico, na terapêutica e no resultado oncológico do câncer colorretal. Métodos: Foram revisados os prontuários de 434 pacientes com adenocarcinoma colorretal. Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com a idade. O grupo jovem (idade < 50 anos) foi composto por 78 pacientes, e o grupo mais idoso (idade ≥ 50 anos) por 356 pacientes. Variáveis clínicas, intervalo de tempo entre início dos sintomas e o diagnóstico, estágio patológico, mortalidade operatória e desfechos oncológicos foram comparados entre os grupos. Resultados: O seguimento médio em meses foi de 35,59 ± 16,27. A idade foi fator independente para maior tempo de internação hospitalar em pacientes > 50 anos [RP = 0,11 (IC 95%: 0,01; 0,21), p = 0,0336]. Pacientes < 50 anos apresentaram mais tipo histológico indiferenciado > 50 anos [RP= 2, 38 (IC 95%: 1,18; 4,78; p = 0,0147)]. Não houve outras diferenças na apresentação cirúrgica e clínica e no resultado oncológico. Conclusão: Pacientes jovens apresentam maior frequência de tumores indiferenciados. Não foi demonstrado que a idade tenha impacto nos resultados oncológicos.
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Background: Colorectal cancer is the second most common and deadliest tumor around the world. In recent decades, the incidence of colorectal cancer has progressively increased among young patients. Previous analyzes have shown that colorectal cancer in this population has a worse prognosis due to more aggressive characteristics and more advanced stages at the time of diagnosis. However, these findings are not uniform across different parts of the globe. Objective: To evaluate the effect of age on the clinical presentation, pathological staging, therapy and oncological outcomes of colorectal cancer. Methods: The medical records of 434 patients with colorectal adenocarcinoma were reviewed. Patients were divided into two groups according to age. The young group (age < 50 years) consisted of 78 patients, and the older group (age ≥ 50 years) consisted of 356 patients. Clinical variables, time interval between onset of symptoms and diagnosis, pathological stage, operative mortality and oncological stages were compared between groups. Results: The average follow-up in months was 35.59 ± 16.27. Age was an independent factor for longer hospital stays in patients > 50 years old [PR = 0.11 (95% CI: 0.01; 0.21), p = 0.0336]. Patients < 50 years old had more undifferentiated histological types > 50 years old [PR= 2.38 (95% CI: 1.18; 4.78; p = 0.0147)]. There were no other differences on surgical and clinical presentation and oncological outcome. Conclusion: Young patients have a higher frequency of undifferentiated tumors. Age has not been shown to impact oncological outcomes.
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Luiza Moreira Campos
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AVALIAÇÃO DE DEMARCAÇÕES DE ESTOMIAS INTESTINAIS COMO MEDIDA PREVENTIVA DE COMPLICAÇÕES: UMA ANÁLISE TEMPORAL.
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Orientador : JOAO BATISTA DE SOUSA
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MEMBROS DA BANCA :
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JOAO BATISTA DE SOUSA
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ANA LUCIA DA SILVA
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SIMONE ROQUE MAZONI
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SANDRA DE NAZARÉ COSTA MONTEIRO
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Data: 04/10/2023
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Introdução: Estomia é uma abertura, cirurgicamente confeccionada, no sistema digestório, vias urinárias e/ou respiratória. No caso da estomia intestinal, exterioriza-se no abdome, parte do intestino com objetivo de drenagem das fezes. A demarcação é o ato de delimitar o local ideal, na parede abdominal, para a realização do estoma. Uma estomia bem localizada pode proporcionar melhor autocuidado, prevenção de complicações, segurança no autocuidado, qualidade de vida e reintegração à vida social da pessoa com estomia. Objetivo: Avaliar as demarcações de estomias intestinais como medida preventiva de complicações, uma análise temporal e comparar com pacientes não demarcados. Metodologia: Um estudo descritivo de caráter retrospectivo, prospectivo com abordagem quantitativa. O estudo foi realizado em um hospital de ensino de Brasília, com os pacientes submetidos à confecção de estomias intestinais, das cirurgias realizadas entre o período de 2014 a 2023. Foi aplicado um questionário online, com abordagem de dados sociodemográficos e clínicos. A análise dos dados foi a partir das informações coletadas, tabuladas e organizadas para a elaboração das tabelas, utilizando no software Microsoft Excel for Windows 2017®, a caracterização sóciodemográfica da amostra foi feita por analise descritiva. Para o estudo dos dados clínicos, além da análise exploratória dos dados, também estudou-se as relações com a aplicação do teste Qui Quadrado e utilizou-se também análise de Correspondência Múltipla (MCA) e Análise Hierárquica de Cluster (HCA). Resultados: Participaram do estudo 71 pessoas com estomia intestinal. A maioria 44 (62%) mulheres com idade entre 50 a 59. Em relação ao grau de instrução, 36 (51%) tinham o ensino médio completo. Quanto ao estado civil, 36 (51%) declararam tem parceiro atualmente (casado/união estável). A doença de base que mais indicou a confecção das estomias foi o câncer colorretal aparece em 35 (49%) dos casos, seguido das doenças inflamatórias intestinais 18 (25%). A maioria dos participantes, 36 (51%) declarou ter companheiro e se sente seguro no autocuidado 61 (86%). Nesse estudo houve predomínio de colostomias temporárias, 39 (55%) e 47 (66%). O cenário observado no momento pré-operatório evidencia que 60 (85%) pacientes afirmam que receberam orientação antes da cirurgia realizada e 33 (46%) declaram que houve demarcação. Em relação as complicações, a mais incidente nesse estudo foi a dermatite paraestomal com 49% dos casos. Conclusão: Respondendo aos objetivos inicialmente proposto e mediante os resultados obtidos, o presente estudo possibilitou identificar que nesse grupo avaliado a demarcação pré-operatória que antecede à cirurgia de confecção de estomias intestinais, por um profissional da saúde habilitado para isso, com o conhecimento específico, é uma linha de tendência de uma ação que previne complicações pós-operatórias, tardias ou não, relacionadas à colostomia ou ileostomia.
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Introduction: Ostomy is a surgically made opening in the digestive system, urinary and/or respiratory tract. In the case of intestinal ostomy, part of the intestine is externalized through the abdomen to allow feces to drain. Demarcation is the act of marking the ideal place on the abdominal wall for the creation of the stoma. A well-located stoma can provide better self-care, prevention of complications, safety in self-care, quality of life and reintegration into the social life of the person with a stoma. Objective: To evaluate the demarcations of intestinal ostomies as a preventive measure for complications, over the period of a decade, and compare with non-demarcated patients. Methology: This is a descriptive study both retrospective and prospective, with a quantitative approach. The study was carried out in a teaching hospital in Brasília, with patients undergoing intestinal ostomies, from surgeries carried out between 2014 and 2023. A questionnaire was applied, covering sociodemographic and clinical data, and an interview by telephone was conducted with each patient. The analysis of the results was based on the information collected, tabulated and organized for the preparation of tables and their interpretation, using the Microsoft Excel for Windows 2017® the sociodemographic characterization of the sample was carried out using descriptive analysis. For the study of clinical data, in addition to exploratory data analysis, relationships were also studied with the application of the Chi Square test and Multiple Correspondence Analysis (MCA) and Hierarchical Cluster Analysis (HCA) were also used. Results: 71 people with an intestinal ostomy participated in the study. The majority 44 (62%) women aged between 50 and 59 years. Regarding the level of education, 36 (51%) had completed secondary education. Regarding marital status, 36 (51%) declared that they currently have a partner (married/in a stable relationship). The underlying disease that most indicated ostomy preparation was colorectal cancer, appearing in 35 (49%) of cases, accompanied by inflammatory bowel diseases in 18 (25%). Of the majority of participants, 36 (51%) declared they had a partner and 61 (86%) felt confident in self-care. In this study, there was a predominance of temporary colostomies, 39 (55%) and 47 (66%). The scenario observed in the preoperative period shows that 60 (85%) patients stated that they received guidance before the surgery performed and 33 (46%) stated that there was a demarcation. Regarding complications, the most common in this study was parastomal dermatitis with 49% of cases. Conclusion: Responding to the objectives initially proposed and based on the results obtained, the present study made it possible to identify that in this group the pre-operative demarcation prior to the surgery to create intestinal ostomies was evaluated, by a health professional qualified for this, with specific knowledge , is a trend line for an action that prevents postoperative complications, late or not, related to colostomy or ileostomy
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Gabriel dos Santos Silva
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Integração de Estratégias Computacionais e Experimentais para a Investigação da Proteína Ligante de Odor (OBP) Salivar de Rhodnius neglectus, Vetor da Doença de Chagas
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Orientador : CARLA NUNES DE ARAUJO
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MEMBROS DA BANCA :
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CARLA NUNES DE ARAUJO
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AISEL VALLE GARAY
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PAULA BEATRIZ DE MEDEIROS SANTIAGO
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CLEVER GOMES CARDOSO
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Data: 06/10/2023
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O Rhodnius neglectus, um inseto da família Reduviidae (Hemiptera), é um potencial vetor do Trypanosoma cruzi, o protozoário responsável pela doença de Chagas. Na saliva do R. neglectus, encontram-se moléculas importantes que neutralizam os mecanismos de coagulação do hospedeiro, auxiliando na alimentação sanguínea e, indiretamente, na transmissão do protozoário. Por isso, a saliva desse inseto hematófago tem sido alvo relevante de estudos devido à presença de moléculas com alto potencial biotecnológico. Este trabalho teve como objetivo estudar uma Proteína de Ligação a Odorantes da saliva do R. neglectus (RnOBP) visando contribuir na compreensão de suas características estruturais e funcionais, utilizando abordagens computacionais e experimentais. Foram realizadas modelagens moleculares da RnOBP e ensaios computacionais de dinâmica molecular e clusterização para obter informações sobre a flexibilidade da proteína. Em seguida, foram realizados ensaios de docking molecular para verificar a afinidade da RnOBP com alguns ligantes relacionados à coagulação de vertebrados. Por fim, observou-se uma possível forma de oligomerização da RnOBP. Para a obtenção da RnOBP recombinante, a sequência nucleotídica da proteína foi obtida a partir do transcriptoma do R. neglectus, clonada no vetor de expressão pET100/DTOPO e produzida por bactérias Escherichia coli Rosetta(DE3)pLysS. A RnOBP recombinante foi purificada por cromatografia de afinidade, renovelada e utilizada em ensaios de caracterização biofísica. O modelo cavidade interna significativa, potencialmente um sítio de ligação. Em comparação com outras OBPs de insetos, independentemente da composição ou classificação da OBP, a região do sítio de ligação é bem conservada. A RnOBP recombinante purificada a partir de corpos de inclusão revelou uma composição de estrutura secundária diferente da esperada. Os ensaios funcionais iniciais mostraram que a rRnOBP poderia atuar para inibir a agregação plaquetária, mas não a coagulação. Este estudo mostrou propriedades estruturais da RnOBP e pode contribuir para a compreensão de suas funções e potencial biotecnológico.
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Rhodnius neglectus, an insect from the Reduviidae family (Hemiptera), is a potential vector of Trypanosoma cruzi, the causative protozoan of Chagas disease. Triatomine saliva comprises a rich mixture of molecules synthesized by the salivary glands to counter host responses, aid the uptake of blood and, indirectly, T. cruzi transmission. Therefore, the saliva of this hematophagous insect has been a relevant subject of studies due to the presence of these molecules with high biotechnological potential. The goal of this work was to study an Odorant Binding Protein from R. neglectus saliva (RnOBP) using computational and experimental approaches aiming, to contribute to the understanding of its structural and functional characteristics. RnOBP molecular modeling, computational molecular dynamics and clustering tests were performed to obtain information about the protein's flexibility. Next, molecular docking assays were carried out to verify the affinity of RnOBP with agonists of vertebrate coagulation pathways. Finally, putative RnOBP oligomers were observed. To obtain the recombinant RnOBP, its nucleotide sequence was obtained from the R. neglectus transcriptome, cloned into the pET100/D-TOPO expression vector and produced by Escherichia coli Rosetta(DE3)pLysS bacteria. The recombinant RnOBP was purified by affinity chromatography, refolded, and used in biophysical characterization assays. This protein is modeled to be entirely formed by α-helices and have a significant internal cavity, potentially a ligand-binding site. Compared with insect OBPs, regardless of the composition or classification of the OBP, the binding site region is well conserved. The recombinant RnOBP purified from inclusion bodies revealed a secondary structure composition different than expected. Initial functional indicated rRnOBP could act to inhibit platelet aggregation, but not coagulation. This study showed RnOBP structural properties and may contribute to the understanding of its functions and biotechnological potential.
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ANA CAROLINA ODORIZZI ZICA
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Mudanças no limiar auditivo induzidas por exposição prolongada ao ruído em ratos wistar
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Orientador : ANDRE LUIZ LOPES SAMPAIO
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MEMBROS DA BANCA :
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ANDRE LUIZ LOPES SAMPAIO
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IRUENA MORAES KESSLER
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JULIANA GUSMÃO DE ARAUJO
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LUCIENY SILVA MARTINS SERRA
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Data: 27/11/2023
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Introdução: No final de dezembro de 2019, um grupo de casos inexplicáveis de pneumonia foi relatado em Wuhan, China. Alguns dias depois, o agente causador dessa misteriosa doença foi identificado como um novo coronavírus que se disseminou de forma rápida. As infecções maternas, contraídas antes ou durante a gravidez, podem ser transmitidas ao feto, durante a gestação (infecção congênita), durante o parto (infecção perinatal) e pela amamentação (infecção pós-natal) e podem causar danos ao feto ou ao recém-nascido. Objetivo: descrever a avaliação audiológica realizada em uma série de crianças cujas mães tiveram COVID-19, em sua forma leve, no período gestacional. Metodologia: Para a avaliação audiológica foram realizadas a anamnese e os exames de emissões otoacústicas por produto de distorção, nas frequências de 1,5 a 12KHz e pontencial auditivo de tronco encefálico por click. Resultados: A amostra foi composta por 47 recém-nascidos recém-nascidos. Os resultados dos testes das emissões otoacústicas evocadas por produto de distorção indicaram funcionalidade das estruturas avaliadas apontando normalidade da função coclear com nível de resposta adequado para a média de resultados obtidos até a frequência de 11kHz para a amplitude de resposta e para a relação sinal-ruído. Foi possível encontrar em toda a amostra a presença das ondas I, III e V na intensidade de 80dBHL e presença da onda V nas intensidades de 50 e 35dBHL bilateralmente. Conclusão: Não foi estabelecida uma correlação direta da infecção materna pelo vírus da covid-19 com os achados audiológicos nos recémnascidos. Cabe mencionar que esse foi um estudo preliminar e que essas crianças precisam continuar em acompanhamento para investigação de futuros desfechos tardios no aparelho auditivo.
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Introducción: A finales de diciembre de 2019, se informó un grupo de casos de neumonía inexplicable en Wuhan, China. Unos días después, el agente causante de esta misteriosa enfermedad fue identificado como un nuevo coronavirus que se propagó rápidamente. Las infecciones maternas, contraídas antes o durante el embarazo, pueden transmitirse al feto durante el embarazo (infección congénita), durante el parto (infección perinatal) y a través de la lactancia (infección posnatal) y pueden causar daños al feto o al recién nacido. Objetivo: describir la evaluación audiológica realizada a una serie de niños cuyas madres tuvieron COVID-19, en su forma leve, durante el período gestacional. Metodología: Para la evaluación audiológica se realizaron pruebas de anamnesis y otoemisiones acústicas de productos de distorsión, en frecuencias de 1,5 a 12KHz y potencial auditivo de tronco encefálico mediante click. Resultados: La muestra estuvo compuesta por 47 recién nacidos. Los resultados de las pruebas de distorsión producto de emisiones otoacústicas evocadas indicaron funcionalidad de las estructuras evaluadas, apuntando a una función coclear normal con un nivel de respuesta adecuado para los resultados promedio obtenidos hasta una frecuencia de 11kHz para la amplitud de respuesta y la relación señal-ruido. . Se pudo encontrar en toda la muestra la presencia de ondas I, III y V con una intensidad de 80dBHL y la presencia de la onda V con intensidades de 50 y 35dBHL de forma bilateral. Conclusión: No se estableció una correlación directa entre la infección materna por el virus Covid-19 y los hallazgos audiológicos en los recién nacidos. Cabe mencionar que este fue un estudio preliminar y que estos niños necesitan seguir siendo monitoreados para investigar futuros resultados tardíos con el audífono.
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RAFAEL DE NEGREIROS BOTAN
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CRIAÇÃO DE BANCO DE DADOS COM RESULTADO EM TEMPO REAL DE SOBREVIDA GLOBAL DE PACIENTES COM CÂNCER DE MAMA
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Orientador : JOAO BATISTA DE SOUSA
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MEMBROS DA BANCA :
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CLAYTON FRANCO MORAES
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Hélio Humberto Angotti Carrara
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JOAO BATISTA DE SOUSA
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SALETE DA SILVA RIOS CHEN
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Data: 08/12/2023
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Introdução. O câncer de mama representa globalmente uma das principais causas de mortalidade em mulheres, o que enfatiza a necessidade de vias efetivas para o tratamento de pessoas com esta doença. A coleta, armazenamento e tratamento dos dados de sobrevida com interesse de conhecer a correlação entre tratamento e sobrevida demanda tempo de pesquisadores e de instituições. Objetivo. O presente estudo foi delineado para criar uma rede inovadora de dados de sobrevida em tempo real, com o objetivo de correlacionar tempo de sobrevida com tratamentos utilizados, com a finalidade de gerar hipóteses para futuros estudos prospectivos em relação aos ganhos de sobrevida de tratamento em diferentes contextos clínicos, sociais e geográficos. Métodos: Após definição dos dados convencionados como de importância crucial no tratamento do câncer de mama, foi desenhada uma rede de dados que retornasse ao médico a sobrevida global, sobrevida livre de progressão e sobrevida livre de evento em tempo real. Foram definidos os critérios de cada sobrevida e gerado um gráfico em tempo real onde são representadas todas as sobrevidas e, quando somadas, resultam na sobrevida global. Resultados: Com cadastro gratuito e simples, a rede foi criada e permite o acesso a qualquer médico oncologista brasileiro. A inserção de pacientes é totalmente parametrizada, permitindo inserir as informações sobre a doença e o tratamento de modo rápido e seguro. O médico consegue acessar dados de seus pacientes em tempo real e com isso pode comparar com resultados da literatura, especialmente sobrevidas, utilizando filtros avançados. O consentimento para envio das informações é obtido eletronicamente pelo paciente, também em tempo real, a partir de endereço eletrônico ou telefone. Conclusão: Esta rede de dados é factível e pode ser uma ferramenta de interesse em instituições de pesquisa, especialmente como triagem para estudos maiores.
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Introduction. Breast cancer globally represents one of the leading causes of mortality among women, which underscores the need for effective pathways for the treatment of individuals with this disease. The collection, storage, and processing of survival data with the interest of understanding the correlation between treatment and survival demands time from researchers and institutions. Objective. The present study was designed to create an innovative real-time survival data network, with the aim of correlating survival time with used treatments, with the purpose of generating hypotheses for future prospective studies regarding the survival benefits of treatment in different clinical, social, and geographic contexts. Methods: After defining the data conventionally considered as crucial in the treatment of breast cancer, a data network was designed that returns to the physician the overall survival, progression-free survival, and event-free survival in real time. The criteria for each survival metric were defined and a real-time chart was generated where all survivals are represented and, when combined, result in the overall survival. Results: With free and simple registration, the network was created and allows access to any Brazilian oncologist. Patient entry is fully parameterized, allowing the quick and safe input of information about the disease and treatment. The physician can access patient data in real time and thus can compare it with results from the literature, especially survival data, using advanced filters. Consent for the submission of information is obtained electronically from the patient, also in real time, from an email address or phone. Conclusion: This data network is feasible and can be a tool of interest in research institutions, particularly as a screening for larger studies.
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Agostinho de Alencar Guerra
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DISTONIA RESPONSIVA A LEVODOPA POR MUTAÇÕES NOS GENES GCH1 / TH: COORTE DE PACIENTES ATENDIDOS NA REDE SARAH DE HOSPITAIS DE REABILITAÇÃO
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Orientador : FELIPE VON GLEHN SILVA
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MEMBROS DA BANCA :
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FELIPE VON GLEHN SILVA
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CLARICE LISTIK
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INGRID FABER DE VASCONCELOS
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PEDRO RENATO DE PAULA BRANDÃO
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Data: 22/12/2023
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Introdução: A distonia responsiva à dopa (DRD), também conhecida como doença de Segawa, foi descrita pela primeira vez em 1971. Variantes no gene GCH1, herdadas em um padrão autossômico dominante, são a causa mais comum da DRD. Na América Latina, houve poucos estudos publicados sobre a DRD. Este estudo tem como objetivo descrever o perfil genético e clínico de um grupo de pacientes de uma rede de hospitais de reabilitação no Brasil. Materiais e Métodos: Este é um estudo descritivo de um grupo de 22 pacientes tratados em nossa rede hospitalar. Para cada paciente submetido a testes genéticos por sequenciamento de próxima geração (NGS), foi realizada uma análise retrospectiva das características clínicas e evolução para uma correlação fenótipo-genótipo. Resultados: Variantes associadas à DRD foram detectadas em 17 dos 22 pacientes (77%). Entre esses 17 pacientes, variantes no gene GCH1 foram detectadas em 16 (94%), enquanto apenas um paciente apresentou uma variante no gene TH (5%). Dos 16 pacientes com variantes no gene GCH1, 10 pacientes tinham variantes classificadas como patogênicas, 5 pacientes tinham variantes provavelmente patogênicas e 1 paciente tinha uma variante de significado desconhecido (VUS). A variante do gene TH foi classificada como VUS. Cinco pacientes não apresentaram variantes detectadas. Os achados clínicos foram muito semelhantes a outros estudos, como uma idade média de início por volta dos 8 anos, predominância de mulheres, boa resposta a baixas doses de levodopa e um significativo atraso diagnóstico. No entanto, fenótipos complexos foram identificados nesse grande grupo de casos, incluindo um número substancial de indivíduos não relacionados sem histórico familiar. Outro ponto importante foi a frequência de discinesias motoras induzidas por levodopa. Além disso, os pacientes experimentaram sintomas comportamentais graves o suficiente para exigir medicação para transtornos psiquiátricos. Conclusão: Este estudo descritivo de um grupo de 22 pacientes tratados em uma rede hospitalar apresentou achados fenotípicos clássicos previamente descritos em outros estudos, juntamente com características incomuns, como discinesias induzidas por levodopa, achados comportamentais frequentes, uso de medicamentos para transtornos psiquiátricos e fenótipos complexos. Esses achados destacam a necessidade de mais pesquisas sobre os genes GCH1 e TH
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Introduction: Dopa-responsive dystonia (DRD), also known as Segawa Disease, was first described in 1971. Variants in the GCH1 gene inherited in an autosomal dominant pattern are the most common cause of DRD. In Latin America, there have been few published studies on DRD. This study aims to describe the genetic and clinical profile of a cohort of patients from a rehabilitation hospital network in Brazil. Materials and Methods: This is a descriptive study of a group of 22 patients treated in our hospital network. For each patient who underwent genetic testing by next-generation sequencing (NGS), a retrospective analysis of clinical features and evolution was performed for a phenotype-genotype correlation. Results: Variants associated with DRD were detected in 17 out of the 22 patients (77%). Among these 17 patients, variants in the GCH1 gene were detected in 16 (94%), while only one patient had a variant in the TH gene (5%). Among the 16 patients with variants in the GCH1 gene, 10 patients had variants classified as pathogenic, 5 patients had variants likely to be pathogenic, and 1 patient had a variant of unknown significance (VUS). The variant of the TH gene was classified as VUS. Five patients had no variants detected. The clinical findings were highly similar to other studies, such as an average age of onset around 8 years old, a predominance of females, a good response to low doses of levodopa, and a significant diagnostic delay. However, complex phenotypes were identified in this large cohort of cases, including a substantial number of unrelated individuals without a family history. Another notable point was the frequency of levodopa-induced motor dyskinesias. Additionally, patients experienced behavioral symptoms severe enough to require medication for psychiatric disorders. Conclusion: This descriptive study of a group of 22 patients treated in a hospital network showed classical phenotypic findings previously described in other studies, along with uncommon characteristics such as levodopa-induced dyskinesias, frequent behavioral findings, medication use for psychiatric disorders, and complex phenotypes. These findings highlight the need for further research regarding the GCH1 and TH genes:
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Laís Sevilha dos Santos
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QUANTIFICAÇÃO DO DNA DE Mycobacterium leprae EM DIFERENTES CAMADAS DA PELE: ESTUDO SOBRE ELIMINAÇÃO TRANSEPIDÉRMICA, PROGRESSÃO PARA CURA E TRANSMISSÃO
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Orientador : CIRO MARTINS GOMES
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MEMBROS DA BANCA :
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AMILCAR SABINO DAMAZO
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Ana Carolina Tardin Martins
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CIRO MARTINS GOMES
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DANIEL HOLANDA BARROSO
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LETÍCIA FERNANDES BARROSO
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Data: 24/02/2023
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O progresso das técnicas moleculares foi primordial para o diagnóstico prévio da hanseníase. Porém, os atuais estudos na área ainda não conseguiram esclarecer o desempenho dessas técnicas na prática clínica. O presente projeto teve como objetivo principal testar na prática clínica a acurácia, sensibilidade e especificidade de um novo par de iniciadores desenvolvido para o alvo do elemento repetitivo (RLEP) do Mycobacterium leprae. Além disso, como objetivo secundário, buscou-se identificar o potencial de transmissão de pacientes com hanseníase multibacilar e paucibacilar. Desta forma, foi realizado um estudo de coorte transversal de acurácia diagnóstica com um total de cem pacientes com quadro clínico compatível com hanseníase. Nesse estudo, utilizou-se a Reação em Cadeia da Polimerase em tempo real (qPCR) para quantificar o M. leprae nas diferentes camadas da pele e em swab nasal. As amostras de pele foram divididas em quatro camadas: epiderme, derme superior, derme inferior e hipoderme. Os resultados da quantificação do bacilo nas amostras de swabs nasais foram relacionados ao número de contatos intradomiciliares. Como critério de positividade para a reação da qPCR, foram estabelecidos três pontos de corte: 1 - qualquer DNA de bacilo quantificável, 2 - quantificação acima ou igual a 0,1 bacilo, 3 - quantificação acima ou igual a 1 bacilo. A validação da quantificação in vitro da reação resultou em um limite de quantificação de 0,03 bacilos. A melhor sensibilidade foi observada na derme superior de acordo com o primeiro ponto de corte estabelecido [sensibilidade = 59,26% (IC 95% = 45,97 – 71,32)]. Na epiderme, o terceiro ponto de corte resultou em 100% de especificidade (IC 95% = 92,29 - 100). A melhor acurácia foi encontrada na hipoderme no primeiro ponto de corte [acurácia = 68,09% (95% CI = 58,11 – 76,64)]. Para as amostras de swab, a melhor sensibilidade foi de 20,83% (95% CI = 11,73 – 34,26), e foi alcançada no primeiro ponto de corte. Nos três pontos de corte testados, foi obtida 100% de especificidade nas amostras de swab. O número de bacilos encontrados nos swabs nasais não teve relação significativa com o número de contatos domiciliares também diagnosticados com hanseníase. Pacientes paucibacilares testaram positivo apenas para fragmentos de bacilo em swabs nasais, mas não para o bacilo inteiro. Este fato demonstra que pacientes paucibacilares podem não ser uma fonte relevante de transmissão da doença. Concluiu-se que diferentes tipos de amostras de pele têm pouca influência xvi na acurácia do teste de qPCR. Porém, em contraste com esse resultado, diferentes pontos de corte podem influenciar na acurácia, sensibilidade e especificidade do teste de qPCR.
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The progress of molecular techniques was essential for the previous diagnosis of leprosy. However, current studies in the area have not been able to clarify the performance of these techniques in clinical practice yet. The main objective of this project was to test in clinical practice the accuracy, sensitivity and specificity of a new pair of primers developed for the repetitive element target (RLEP) of Mycobacterium leprae. Furthermore, as a secondary objective, was sought to identify the transmission potential of patients with multibacillary and paucibacillary leprosy. Thus, a crosssectional cohort study of diagnostic accuracy was carried out with a total of one hundred patients with a clinical picture compatible with leprosy. In this study, real-time Polymerase Chain Reaction (qPCR) was used to quantify M. leprae in different layers of the skin and in nasal swabs. Skin samples were divided into four layers: epidermis, upper dermis, lower dermis and hypodermis. The results of quantification of the bacillus in nasal swab samples were related to the number of household contacts. As a positivity criterion for the qPCR reaction, three cutoff points were established: 1 - any quantifiable bacillus DNA, 2 - quantification greater than or equal to 0.1 bacillus, 3 - quantification greater than or equal to 1 bacillus. Validation of the in vitro quantification of the reaction resulted in a quantification limit of 0.03 bacilli. The best sensitivity was observed in the upper dermis according to the first established cut-off point [sensitivity = 59.26% (95% CI = 45.97 – 71.32)]. In the epidermis, the third cutoff point resulted in 100% specificity (95% CI = 92.29 - 100). The best accuracy was found in the hypodermis at the first cutoff point [accuracy = 68.09% (95% CI = 58.11 – 76.64)]. For swab samples, the best sensitivity was 20.83% (95% CI = 11.73 – 34.26), and was achieved at the first cutoff point. At the three tested cutoff points, 100% specificity was obtained in the swab samples. The number of bacilli found in nasal swabs was not significantly related to the number of household contacts also diagnosed with leprosy. Paucibacillary patients tested positive only for bacillus fragments in nasal swabs, but not for the entire bacillus. This fact demonstrates that paucibacillary patients may not be a relevant source of disease transmission. It was concluded that different types of skin samples have little influence on the accuracy of the qPCR test. However, in contrast to this result, different cutoff points may influence the accuracy, sensitivity and specificity of the qPCR test. xviii Keywords: L
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ANA LUCIA CARNEIRO SARMENTO
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EFEITO DA ELETROESTIMULAÇÃO TRANSVAGINAL NOS TECIDOS DO ASSOALHO E DE ÓRGÃOS PÉLVICOS DE RATAS WISTAR MULTÍPARAS E NULÍPARAS
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Orientador : SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
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MEMBROS DA BANCA :
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SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
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AMILCAR SABINO DAMAZO
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LEONEL ALVES DE OLIVEIRA
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LETICIA MARTINS PAIVA
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RENATA OLIVEIRA SOARES
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Data: 27/02/2023
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O assoalho pélvico (AP), formado por músculos e fáscias, é o responsável pela sustentação dos órgãos abdominopélvicos, com papel importante na continência urinária/fecal/anal, no fechamento do hiato urogenital e no funcionamento sexual. Alterações estruturais e/ou funcionais do AP pelo envelhecimento, parto vaginal, pela multiparidade, obesidade e outros fatores de risco, podem causar as disfunções como as incontinências e os prolápsos. O tratamento para essas disfunções pode ser cirúrgico ou conservador. A eletroestimulação (EE), um recurso da fisioterapia, vem sendo usada como tratamento conservador e consiste na aplicação de estímulos elétricos intermitentes de baixos níveis de corrente que causam a contração muscular. Entretanto, carecem estudos que avaliem os efeitos da EE diretamente nos tecidos da região pélvica e do períneo. Assim, esse estudo avaliou o efeito da eletroestimulação transvaginal (EV) na histomorfometria dos músculos do AP (MAPs) e nos tecidos associados à vagina, uretra e ao reto de ratas Wistar multíparas e nulíparas. Trata-se de um estudo descritivo, analítico, comparativo, experimental e prospectivo longitudinal, realizado em ratas Wistar multíparas (n=10) e nulíparas (n=10) com 12 meses de idade. A EE (30 sessões) foi feita com sonda intravaginal com corrente bifásica, largura de pulso de 700 ms, frequência de 50 Hz e intensidade de 2 mA. Os dados histomorfométricos foram obtidos nos tecidos epitelial, conjuntivo e muscular em espécimes histológicos pélvicos processados com técnicas de rotina e corados com hematoxilina e eosina, tricrômico de Gomori e imunomarcação com Ki67. Os resultados mostraram que a EV: 1) aumentou a força de contração dos MAPs em nulíparas e multíparas; 2) aumentou a espessura dos MAPs (hipertrofia muscular) em nulíparas e multíparas; 3) não aumentou a espessura do epitélio de revestimento da vagina das nulíparas e multíparas, em relação aos seus grupos controle, mas aumentou na uretra das multíparas; 4) aumentou a espessura do tecido conjuntivo associado aos três órgãos pélvicos nas nulíparas e multíparas; 5) aumentou a espessura da camada de tecido muscular liso da vagina, uretra e do reto nas multíparas, assim como da uretra e do reto nas nulíparas; 6) aumentou o total de leucócitos/200 µm2 nas mucosas das nulíparas e multíparas; 7) aumentou o total de fibroblastos/fibrócitos/700 µm2 nas mucosas das multíparas em relação aos demais grupos; 8) produziu uma maior imunomarcação com Ki67+ em células epiteliais basais, endoteliais, musculares lisas e em fibroblastos nas multíparas, na comparação com seu grupo controle; 9) produziu uma maior imunomarcação com Ki67+ em células satélites dos MAPs das nulíparas e multíparas. O conjunto dos resultados demonstraram que a aplicação de 30 sessões de EV, nos parâmetros utilizados, favoreceu o ganho estrutural/funcional, sobretudo, nos tecidos conjuntivo e muscular, refletindo no aumento da força de contração muscular do AP. Concluindo, esses resultados mostraram uma efetividade da EV em ratas Wistar multíparas e nulíparas, que pode contribuir para reforçar seu uso na clinica médica visando o fortalecimento do AP e manutenção da continência pelos órgãos pélvicos nas mulheres, que são as mais comumente atingidas pelas disfunções do AP.
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The pelvic floor (PF), formed by muscles and fascia, is responsible for supporting the abdominal and pelvic organs, with an important role in urinary/fecal/anal continence, in the closure of the urogenital hiatus and in sexual functioning. Structural and/or functional alterations of the AP due to aging, vaginal delivery, multiparity, obesity and other risk factors can cause dysfunctions such as incontinence and prolapses. The treatment for these dysfunctions can be surgical or conservative. The electrical stimulation (EE), a physiotherapy resource, has been used as a conservative treatment and consists of the application of intermittent electrical stimuli of low current levels that cause muscle contraction. However, there is a lack of studies that evaluate the effects of EE directly on the tissues of the pelvic region and perineum. Thus, this study evaluated the effect of transvaginal electrical stimulation (VE) on the histomorphometry of the PF muscles (PFMs) and tissues associated with the vagina, urethra and rectum of multiparous and nulliparous Wistar rats. This is a descriptive, analytical, comparative, experimental and prospective longitudinal study, carried out in multiparous (n=10) and nulliparous (n=10) Wistar rats aged 12 months. The EE (30 sessions) was performed with an intravaginal probe with biphasic current, 700 ms pulse width, 50 Hz frequency and 2 mA intensity. Histomorphometric data were obtained from epithelial, connective, and muscular tissues in pelvic histological specimens processed with routine techniques and stained with hematoxylin and eosin, Gomori's trichrome, and immunostaining with Ki67. The results showed that VE: 1) increased the force of contraction of PFMs in nulliparous and multiparous; 2) increased the thickness of PFMs (muscle hypertrophy) in nulliparous and multiparous; 3) did not increase the thickness of the epithelium lining the vagina of nulliparous and multiparous, in relation to their control groups, but increased in the urethra of multiparous; 4) increased thickness of connective tissue associated with the three pelvic organs in nulliparous and multiparous; 5) increased the thickness of the smooth muscle tissue layer of the vagina, urethra and rectum in multiparous, as well as the urethra and rectum in nulliparous; 6) increased the total number of leukocytes/200 µm2 in the mucous membranes of nulliparous and multiparous; 7) increased total fibroblasts/fibrocytes/700 µm2 in the mucous membranes of multiparous compared to the other groups; 8) produced a greater immunostaining with Ki67+ in basal epithelial, endothelial, smooth muscle cells and in fibroblasts in multiparous, in comparison with its control group; 9) produced a greater immunostaining with Ki67+ in PFMs satellite cells from nulliparous and multiparous. The set of results demonstrated that the application of 30 sessions of VE, in the parameters used, favored the structural/functional gain, mainly in the connective and muscular tissues, reflecting in the increase of the force of muscular contraction of the PF. In conclusion, these results showed the effectiveness of VE in multiparous and nulliparous Wistar rats, which can contribute to reinforce its use in the medical clinic, aiming at strengthening the PF and maintaining continence by the pelvic organs in women, who are the most commonly affected by dysfunctions of the PF.
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FLAVIA ZATTAR PIAZERA
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Caracterização e avaliação da viabilidade, dos marcadores imunitários e diferenciação de células tronco hematopoeticas humanas criopreservadas.
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Orientador : SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
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MEMBROS DA BANCA :
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CARLOS ALBERTO PINTO DA SILVEIRA
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CIRO MARTINS GOMES
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LEONEL ALVES DE OLIVEIRA
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SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
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TATIANA KARLA DOS SANTOS BORGES
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Data: 18/03/2023
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Introdução: As células tronco hematopoeticas (CTH) apresentam numerosas aplicações terapêuticas no tratamento de neoplasias hematológicas, doenças auto-imunes e na medicina regenerativa. As características clínicas, bioquímicas e imunitárias dos indivíduos são fatores relevantes na qualidade da CTH coletada e criopreservada, interferindo assim nos resultados dos transplantes de células tronco hematopoéticas. Os meios de culturas e substratos de cultivo são modelos in vitro necessários para viabilizar as pesquisas experimentais e use terapêutico. Esse estudo buscou caracterizar e avaliar a viabilidade e os marcadores imunitários de CTH humanas, assim como, para avaliar o papel da fibrina leucoplaquetária (FLP) como substrato para o cultivo dessas. Métodos: Trata-se de estudo retrospectivo descritivo e experimental conduzido com 14 amostras de CTH obtidas por aférese de 14 indivíduos adultos saudáveis. As amostras foram submetidas à tipagem para os antígenos do HLA pela técnica SSO e sistemas ABO/Rh por imunohematologia. A viabilidade e os tipos de morte regulada foram avaliados por citometria de fluxo. As espécies reativas foram avaliadas por citometria de fluxo (EROs/DCFDA; ERNs/DAFFM Diacetate). O potencial de diferenciação das CTH foi avaliado pela utilização de uma malha de fibrina como substrato; os resultados foram tabulados e analisados no programa Prism 5.0. Resultados: os doadores das CTH foram adultos jovens com parâmetros hematológicos e bioquímicos dentro dos valores normais de referência. O tempo de criopreservação de 34 ± 15 meses reduziu em 2% o total de CTH-CD34+. Houve maior expressão dos loci A*02, DRB1* 04, DRB1*07 para os antígenos HLA. Quanto ao tipo de morte celular regulada não houve diferença entre os percentuais de apoptose inicial, apoptose tardia e por mecanismo desconhecido. Quanto ao sistema ABO houve predomínio do tipo O (6 indivíduos), seguido pelo tipo A (5 indivíduos). Para o fator Rh houve predomínio do tipo positivo (10 indivíduos). Posteriormente à criopreservação houve grande variabilidade individual na produção de espécies reativas e maior produção de ERNs do que EROs pelo conjunto dos indivíduos. O uso da malha de fibrina favoreceu a antecipação do agrupamento celular (homing / 2 dias de incubação), enquanto na ausência da fibrina o agrupamento foi observado com 3 dias. A malha de fibrina favoreceu o surgimento de sinais de diferenciação celular (pseudópodes e nucléolo evidente) com 3 dias de incubação. Conclusão: O conjunto dos resultados mostraram que os parâmetros da criopreservação das CTH devem ser considerados para garantir a sua qualidade, pois houve redução na viabilidade das células quando descongeladas e algumas amostras tiverem metabolismo mitocondrial próximo de 0 (zero). Considerando que a malha de fibrina rica em plaquetas, proporcionou a adesão, o homing e os sinais de diferenciação celular, acredita-se que os parâmetros relacionados ao método de congelamento/descongelamento e ao tempo de criopreservação foram apropriados para garantir a qualidade das amostras de CTH. No entanto, sugere-se a continuidade dos estudos para determinar o efeito a curva de tempo x qualidade das células para auxiliar a tomada de decisão dos bancos nacionais de criopreservação de células tronco.
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Introduction: Hematopoietic stem cells (HSC) have numerous therapeutic applications in the treatment of hematologic malignancies, autoimmune diseases and in regenerative medicine. The clinical, biochemical and immunological characteristics of individuals are relevant factors in the quality of HSC collected and cryopreserved, thus interfering with the results of hematopoietic stem cell transplants. Culture media and culture substrates are in vitro models necessary to enable experimental research and therapeutic use. This study aimed to characterize and evaluate the viability and immune markers of human HSC, as well as to evaluate the role of platelet-rich fibrin (PRF) as a substrate for their cultivation. Methods: This is a retrospective, descriptive and experimental study conducted with 14 HSC samples obtained by apheresis from 14 healthy adult individuals. The samples were submitted to typing for HLA antigens by the SSO technique and ABO/Rh systems by immunohematology. Viability and types of regulated killing were assessed by flow cytometry. Reactive species were evaluated by flow cytometry (ROS/DCFDA; ERNs/DAFFM Diacetate). HSC differentiation potential was evaluated using a PRF as substrate; the results were tabulated and analyzed using the Prism 5.0 program. Results: HSC donors were young adults with hematological and biochemical parameters within normal reference values. The cryopreservation time of 34 ± 15 months reduced in 2% the total HSC-CD34+. There was greater expression of the A*02, DRB1*04, DRB1*07 loci for HLA antigens. As for the type of regulated cell death, there was no difference between the percentages of initial apoptosis, late apoptosis and by unknown mechanism. As for the ABO system, there was a predominance of type O (6 individuals), followed by type A (5 individuals). For the Rh factor there was a predominance of the positive type (10 individuals). After cryopreservation, there was great individual variability in the production of reactive species and greater production of ERNs than ROS by the group of individuals. The fibrin mesh favored the anticipation of cell grouping (homing / 2 days of incubation), while in the absence of fibrin, grouping was observed after 3 days. The fibrin mesh favored the appearance of signs of cell differentiation (pseudopods and evident nucleolus) after 3 days of incubation. Conclusion: The set of results showed that HSC cryopreservation parameters should be considered to ensure their quality, as there was a reduction in cell viability when thawed and some samples had mitochondrial metabolism close to 0 (zero). Considering that, the PRF mesh provided adhesion, homing and cell differentiation signals, it is believed that the parameters related to the freezing/thawing method and the cryopreservation time were appropriate to guarantee the quality of the samples. However, it is suggested the continuity of studies to determine the effect of the curve of time x cell quality to help the decision making of national banks of stem cell cryopreservation.
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Ida Perea Monteiro
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Prevalência de infecções sexualmente transmissíveis em adolescentes assistidas em um ambulatório de planejamento familiar na Amazônia Ocidental
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Orientador : NADJAR NITZ SILVA LOCIKS DE ARAUJO
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MEMBROS DA BANCA :
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LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
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MARIA DA CONCEIÇÃO RIBEIRO SIMÕES
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MAURO ROMERO LEAL PASSOS
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NADJAR NITZ SILVA LOCIKS DE ARAUJO
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WALTER MASSA RAMALHO
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Data: 28/03/2023
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A adolescência é compreendida pela OMS no período de vida entre os 10 e 19 anos de idade e sua alta complexidade está ligada ao surgimento de caracteres sexuais secundários, desenvolvimento de processos psicossociais e definição de padrões para a diferenciação da fase infantil e adulta. Além de ser uma fase de descobertas, é neste momento que indivíduos costumam buscar independência e maturidade social, refletidas principalmente por suas escolhas e atitudes. Dentre estas, destacam-se, ingestão de bebida e entorpecentes e o início da vida sexual. Globalmente, adolescentes e adultos jovens representam 25% da população sexualmente ativa e são também responsáveis por quase 50% de todas as IST recentemente adquiridas. As IST são um dos problemas de saúde pública mais comuns no mundo e estão diretamente relacionadas com a mortalidade materna e infantil. Além disso, estima-se 500 milhões de novos casos por infecções curáveis, a cada ano. Embora os números sejam alarmantes, atualmente vivemos uma escassez de dados e estudos epidemiológicos voltados para a compreensão das IST, principalmente em países em desenvolvimento, como o Brasil e em populações específicas, como as de adolescentes assistidas por serviços de planejamento familiar. Dito isto, o principal objetivo deste estudo foi compreender e analisar os comportamentos referentes à saúde sexual e reprodutiva de adolescentes em um ambulatório de planejamento familiar em Porto Velho (RO), bem como conhecer a prevalência das principais IST. Assim, 196 adolescentes entre 14 e 19 anos, pacientes do ambulatório de Porto Velho, responderam ao questionário do estudo, passaram por avaliação clínica e foram submetidas ao exame ginecológico para a coleta de material biológico. Para a pesquisa de IST foi utilizado o Ruo Kit Multiplex IST 9-64 RX (Fast-Track) e para sífilis, HIV e hepatites virais B e C foram realizados testes rápidos cedidos pelo MS. Os resultados revelaram um perfil sociodemográfico de adolescentes mais velhas, sem trabalho formal ou estudantes, birraciais, religiosas, com pelo menos um filho e a média da idade da sexarca do grupo foi de 16,2 anos (DP=1,6). As respostas indicaram elevado conhecimento e reconhecimento sobre as IST por parte das adolescentes, exceto para clamídia e tricomonas. O questionário mostrou que a baixa frequência do uso de preservativos, relações com mais de um parceiro sexual, ginecológicos, foram comportamentos de risco frequentes nesta população. Os testes rápidos identificaram duas participantes com sífilis e as prevalências para infecções por clamídia e gonorreia foram bastante elevadas quando comparadas à literatura. Na análise de infecções concomitantes, G. vaginalis esteve associada de modo significativo com M. genitalium (*p=0,046) e tendenciosamente ao U. urealyticum/parvum (p=0,065). A ausência de associação entre clamídia, gonorreia e sintomas ou queixas avaliados reforça a necessidade de avaliar as pacientes além do exame clínico e aprimorar métodos de rastreio. Em conjunto, este estudo relata a importância de se ter dados epidemiológicos atualizados para compor e auxiliar em protocolos e programas de melhorias à população, bem como reforça a importância dos atendimentos realizados nos ambulatórios de planejamento familiar e outros programas promovidos pelo governo.
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The WHO defines adolescence as a period of life between 10 and 19 years old and its high complexity is linked to the emergence of secondary sexual characters, development of psychosocial process and definitions of standards to differentiate the infant and adult phase. In addition to being a period of discovery, it is in this moment that they tend to seek their independence and social maturity, reflected mainly by their choices and attitudes. Among these, are highlighted, drinking and narcotics and the beginning of sexual life. Globally, adolescents and young adults represents 25% of the sexually active population and are also responsible for almost 50% of all recently acquired STIs. STIs are one of the most common public health problems in the world and are directly related to maternal and child mortality. Besides that, 500 million new cases of curable infections are estimated each year. Although the numbers are startling, we are currently experiencing a shortage of data and epidemiological studies aimed at understanding STIs, especially in developing countries, such as Brazil, and in specific groups, such as adolescents assisted by family planning services. Bases on this, our mainly aim was to understand and analyze the behaviors related to sexual and reproductive health of adolescents in a family planning clinic in Porto Velho (RO), as well as to access the prevalence of the main STIs. Thus, 196 adolescents between 14 and 19 years old, patients at the Porto Velho outpatient clinic, answered a questionnaire, underwent clinical evaluation and gynecological examination to collect biological material. Rapid tests provides by the Ministry of Health were used for syphilis, HIV and viral hepatitis B and C research, and the Ruo Kit Multiples STIs 9-64 RX (Fast-Track) for others. The results showed a socio-demographic profile of older adolescents, without paid work or students, biracial, religious, with at least one child and the average age of the group’s sexarche was 16.2 years (SD=1.6). The responses indicated high knowledge and recognition of STIs by the adolescents, except for chlamydia and trichomonas. The questionnaire showed that the low frequency of use of condoms, relationships with more than one sexual partner, casual relationships, alcohol and tobacco intake, and poor adherence to gynecological exams, were frequent risk behaviors in this population. Rapid tests identified two participants with syphilis and the prevalence for chlamydia and gonorrhea infections was quite high when compared to the literature. More specific analyzes reveled an association between vaginal pH and condom in all sexual relations (*p=0.041), as well as with the presence of U. urealyticum/parvum (*p=0.043). In the analysis of concomitant infections, G. vaginalis was significantly associated with M. genitalium (*p=0.046) and tended to U. urealyticum/parvum (p=0.065). The absence of an association between chlamydia and gonorrhea with the symptoms and complaints analyzed reinforces the need to evaluate patients in addition to the clinical examination and to improve screening methods. Taken together, this study reports the importance of having updated epidemiological data to compose and assist in population improvement protocols and programs, as well as reinforcing the importance of the care provided in family planning outpatient clinics and other programs promoted by the government.
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MARIANA UBALDO BARBOSA PAIVA
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Metabolômica e escore tomográfico de Leaman como métodos não invasivos para estratificação de risco em pacientes assintomáticos com escore de Framingham intermediário: um estudo piloto translacional
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Orientador : FERNANDO ANTIBAS ATIK
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MEMBROS DA BANCA :
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CARLOS HENRIQUE REIS ESSELIN RASSI
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DANIEL FRANCA VASCONCELOS
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FERNANDO ANTIBAS ATIK
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FRANCISCO RAFAEL MARTINS LAURINDO
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GUILHERME URPIA MONTE
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Data: 30/03/2023
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A detecção precoce de aterosclerose subclínica em pacientes com risco intermediário de Framingham é uma grande necessidade clínica não atendida e testes adicionais são recomendados para personalizar as estimativas de risco. A revelação prognóstica do escore de Leaman adaptado à TC aliada à análise de potenciais candidatos a biomarcadores por perfil metabolômico abrangente pode aprofundar o conhecimento atual do fenótipo dos pacientes e ser utilizada como técnica complementar para re-estratificação do risco. Levantamos a hipótese de que o escore CT-LeSC é capaz de discriminar diferentes perfis metabolômicos em indivíduos de risco intermediário e auxiliar os médicos na tomada de decisão para melhor estratificar esses pacientes. Estudamos 40 indivíduos com risco CV intermediário pelo escore de Framingham, subdividindo-os de acordo com a presença ou ausência de DAC, avaliada por angiotomografia computadorizada. Eles foram recrutados em três grupos de acordo com o escore CT-LeSc (baixo £ 5, alto > 5 e Controle) e outra análise em quatro grupos de acordo com os tercis de CT-LeSc (T1: 0,3-3,7; T2: 3,8-8,2; T3: 8,3-24,1 e Controle). A análise metabolômica do soro dos pacientes em cada grupo foi executada com uma abordagem global baseada em cromatografia líquida de desempenho não direcionado acoplada à espectrometria de massa de tempo de vôo (LC-QTOF/MS) e em cromatografia gasosa (GC MSMS). Os dados foram analisados entre janeiro de 2018 e julho de 2020. Entre os pacientes, 28 (70%) apresentavam placas identificáveis na árvore coronária; destes, 16 pacientes (40%) eram de alto risco, 12 (30%) eram de baixo risco e 12 (30%) eram controles. Na abordagem GC MSMS, altas concentrações de ácido pipecólico, 2-hidroxi-3-metibutírico, ácido palmítico, ácido oleico, asparagina, ácido linoleico, L-fenilalanina, ácido L-glutâmico foram encontradas no grupo controle, enquanto a L-5-oxoprolina foi expressa de forma mais intensa no grupo Alto CT-LeSc quando comparada aos grupos Baixo CT-LeSc e Controle. O modelo sPLS-DA teve uma baixa taxa de erro de classificação incorreta e o valor da área sob as curvas ROC foi de 0,789 (95% CI: 0,559-0,952), 0,734 (95% CI: 0,424-0,955) e 0,654 (95% CI: 0,389-0,812) no grupo placa vs controle, grupo Alto-CT LeSc vs controle e grupo Alto-CT LeSc vs. Baixo-CT LeSc, respectivamente. Na abordagem LC MSMS, os dados mostram perfil metabólito discriminante entre os fenótipos extremos do grupo intermediário (Alto CT-LeSc versus Controle e T3 versus Controle), com AUC de 0,926 e 0,967, respectivamente. Neste estudo piloto, prospectivo e translacional, a análise metabolômica revelou impressões digitais metabólicas discriminatórias de fenótipos de CT-LeSc alto e T3, apesar de perfis de risco CV intermediários comparáveis com controles, o que parece indicar, mesmo nesta análise global, um indício de haver uma assinatura molecular discriminante para estes pacientes. Em última análise, um agrupamento específico de metabólitos, em vez de um único marcador, pode melhorar a compreensão biológica do risco de DCV.
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Early detection of subclinical atherosclerosis on patients with Framingham intermediate risk is a major unmet clinical need and additional tests are recommended to personalize the risk estimates. A prognostic revelation of CT-adapted Leaman score coupled with the analysis of potentials candidates for biomarkers by comprehensive metabolomic profile can deepen the current knowledge of the phenotype of patients and be used as a complementary technique for re-stratification of the risk. To test the hypothesis that CT-LeSC is able to discriminate different metabolomic profiles in intermediate risk subjects and aid physicians in the decision-making in order to better stratify these patients. We studied 40 subjects with an intermediate CV risk profile, subdividing them according to the presence or absence of CAD, assessed by computed tomography angiography. They were recruited into three groups according to CT-LeSc score (Low: < 5 and High > 5), and Control, and another analysis in four groups according to CT-LeSc tertiles (T1: 0.3-3.7; T2: 3.8-8.2; T3: 8.3-24.1 and Control). Metabolomic analysis of serum from patients in each group was performed with a global approach based on undirected performance liquid chromatography coupled with time-of-flight mass spectrometry (LC-QTOF/MS) and gas chromatography (GC MSMS). Data were analyzed between January 2018 and July 2020. Among the patients, 28 (70%) had identifiable plaques in the coronary tree; of these, 16 patients (40%) were high-risk, 12 (30%) were low-risk, and 12 (30%) were controls. In the GC MSMS approach, high concentrations of pipecolic acid, 2-hydroxy-3-methylbutyric acid, palmitic acid, oleic acid, asparagine, linoleic acid, L-phenylalanine, L-glutamic acid were found in the control group, while L-5- oxoproline was expressed more intensely in the High CT-LeSc group when compared to the Low CT-LeSc and Control groups. The sPLS-DA model had a low misclassification error rate and the value of the Area Under Curve (AUC) from ROC curves was 0.789 (95% CI: 0.559-0.952), 0.734 (95% CI: 0.424-0.955) and 0.654 (95% CI: 0.389-0.812) in the plaque group vs control, High-CT LeSc group vs control and High-CT LeSc group vs Low-CT LeSc, respectively. In the LC MSMS approach, the data show a discriminating metabolite profile between the extreme phenotypes of the intermediate group (High CT-LeSc versus Control and T3 versus Control), with AUC of 0.926 and 0.967, respectively. In this pilot, prospective, translational study, metabolomics analysis revealed discriminatory metabolic fingerprints of high CT-LeSc and T3 phenotypes, despite comparable intermediate CV risk profiles with controls, which seems to indicate, even in this global analysis, a hint of there may be a discriminating molecular signature for these patients. Ultimately, a specific grouping of metabolites, rather than a single marker, may improve the biological understanding of CVD risk.
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CLEANDRO PIRES DE ALBUQUERQUE
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“Efetividade de longo prazo do tratamento precoce da artrite reumatoide em cenários de vida real no brasil”
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Orientador : LEOPOLDO LUIZ DOS SANTOS NETO
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MEMBROS DA BANCA :
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LEOPOLDO LUIZ DOS SANTOS NETO
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LAILA SALMEN ESPINDOLA
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ANGELA LUZIA BRANCO PINTO DUARTE
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CLARISSA DE CASTRO FERREIRA
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LUCIANA FEITOSA MUNIZ
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Data: 12/04/2023
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Introdução: tratamento precoce (em até 3 meses de sintomas, idealmente) e controle estrito da doença são fundamentos no manejo da artrite reumatoide (AR), todavia nem sempre exequíveis na vida real. Objetivos: avaliar retardos diagnósticos e terapêuticos da AR no Brasil; avaliar efeitos do acesso precoce ao reumatologista, do tratamento precoce e da estratégia de controle (estrito vs. convencional) da AR no longo prazo (após longa duração de doença), em cenários de vida real. Métodos: adultos preenchendo critérios classificatórios (ACR/EULAR 2010) para AR, em 11 hospitais brasileiros, foram recrutados entre agosto/2015 e abril/2016, para estudo de follow-up. Avaliaram-se características clínicas, atividade de doença (DAS28), função física (HAQ), doença erosiva, retardos diagnósticos e terapêuticos, estratégia de controle da AR (estrito vs. convencional) e a especialidade do médico quem primeiro consultou o paciente (ao início dos sintomas) e estabeleceu o diagnóstico. Testes chi-quadrado, t de students, Mann-Whitney, ANOVA, correlação, tendência de Mann-Kendall e regressão multivariada (nível de significância: 0,05) foram conduzidas no SPSS 25 e R 3.6.2. O estudo recebeu aprovação ética; todos os participantes assinaram consentimento esclarecido. Resultados: foram incluídos 1116 participantes; mulheres: 89,4%; brancos: 56,8%; média (DP) de idade: 57,5 (11,5) anos; duração de doença: 174,9 (115,0) meses; atividade de doença (DAS28): 3,62 (1,52); função física (HAQ): mediana [Q1; Q3] = 0,875 [0,250; 1,500]; doença erosiva em 54,9%; fator reumatoide positivo em 78,6%. Houve redução nos retardos diagnósticos (tau = -0,677, p < 0,001) e terapêuticos (tau = -0,695, p < 0,001) desde 1990. Todavia, no período 2011-2015, a mediana [Q1; Q3] do retardo terapêutico ainda era de 11 [5; 17] meses. Em 80,7%, o diagnóstico foi estabelecido somente pelo reumatologista. Acesso precoce ao reumatologista se associou a maiores chances de tratamento precoce (OR 2,57 [1,54; 4,27]; p<0,001) e, no longo prazo, a menor atividade de doença (diferença em médias [IC95%] no DAS28: -0,25 [-0,46; -0,04]; p = 0,020) e melhor função física (HAQ: -0,20 [-0,31; -0,09]; p < 0,001). Tratamento precoce (em análises bivariadas) se associou a menor atividade de doença, melhor função física e menos doença erosiva, todavia perdendo significância (p ≥ 0,05) após ajustado para idade, escolaridade e duração de doença. Controle estrito de doença se associou, no longo prazo, ao menor uso de corticoide (χ2 = 59,1; p < 0,001) e de biológicos (χ2 =10,2; p = 0,017), menos doença erosiva (χ2 = 32,1; p <0,001), maiores taxas de remissão da AR (χ2 =14,4; p = 0,002) e menores escores DAS28 (F = 3,44; p = 0,018) e HAQ (F = 5,2; p = 0,002). Conclusões: reduziram-se os retardos diagnósticos e terapêuticos da AR no Brasil, nas últimas décadas, porém ainda persistindo retardos substanciais. O diagnóstico da AR foi muito dependente do reumatologista. Acesso precoce ao reumatologista se associou a melhores desfechos clínicos no longo prazo. O tratamento precoce, ajustado para fatores de confusão, não implicou melhores desfechos de longo prazo na vida real; o controle estrito de doença, todavia, associou-se a menor atividade de doença, melhor função física e menor dano radiográfico.
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Background: Early treatment (within 3 months of symptoms, ideally) and tight disease control are fundamentals in the management of rheumatoid arthritis (RA), although not always achievable in real life. Objectives: To assess the delays in diagnosis and treatment of RA, in Brazil, and the long-term effects of early access to the rheumatologist, early treatment and mode of disease control (tight vs. standard) regarding RA after long disease duration, under real-life conditions. Methods: Adults meeting (ACR/EULAR 2010) criteria for RA, from 11 Brazilian hospitals were recruited between August/2015 and April/2016 to this follow-up study. Clinical features, disease activity (DAS28), physical function (HAQ), erosive disease, diagnostic and therapeutic delays, mode of disease control (tight vs. standard) and the specialties of the physicians who first consulted the patient (upon symptoms onset) and who established the diagnosis were evaluated. Chi-squared, students’ t, Mann-Whitney’s U, ANOVA, correlation, Mann-Kendall’s trend tests and multiple regression models (significance level: 0.05) were conducted in SPSS 25 e R 3.6.2. The study received ethical approval; all participants granted informed consent. Results: 1116 participants were included; women: 89.4%; white race: 56.8%; mean (SD) age: 57.5 (11.5) years; disease duration: 174.9 (115.0) months; disease activity (DAS28): 3.62 (1.52); physical function (HAQ): median [Q1; Q3] = 0.875 [0.250; 1.500]; erosive disease found in 54.9%; positive rheumatoid factor in 78.6%. Downtrends in diagnostic (tau = -0.677, p < 0.001) and therapeutic (tau = -0.695, p < 0.001) delays were observed since from 1990. However, in the years 2011-2015, the median [Q1; Q3] therapeutic delay was still 11 [5; 17] months. In 80.7%, RA diagnosis was established only by the rheumatologist. Early access to the rheumatologist was associated with early treatment (OR 2.57 [1.54; 4.27]; p<0.001) and, in the long term, with lower disease activity (DAS28 difference in means [95%CI]: -0.25 [-0.46; -0.04]; p = 0.020) and better physical function (HAQ: -0.20 [-0.31; -0.09]; p < 0.001). Early treatment (in bivariate analyses) was associated with lower disease activity, better physical function and less erosive disease, however losing significance (p ≥ 0.05) after adjustments for age, schooling and disease duration. Tight disease control was associated, in the long term, with less corticosteroid (χ2 = 59.1; p < 0.001) and biologics usage (χ2 =10.2; p = 0.017), less erosive disease (χ2 = 32.1; p <0.001), higher remission rates (χ2 =14.4; p = 0.002) and lower DAS28 (F = 3.44; p = 0.018) and HAQ (F = 5.2; p = 0.002) scores. Conclusions: The delays in diagnosis and treatment of RA diminished in Brazil over the last decades, although substantial delays were still observed. The diagnosis of RA was highly dependent on the rheumatologist. Early access to the rheumatologist was associated with better clinical outcomes in the long run. Early treatment when adjusted for confounders could not predict better long-term clinical outcomes; tight disease control, nevertheless, was associated with lower disease activity, better physical function and less radiographic damage under real-life conditions.
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Natália Ribeiro de Magalhães Alves
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Avaliação de citocinas séricas e variáveis clínicas como preditores de sobrevida de drogas na psoríase moderada e grave: estudo de vida real por 6 anos
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Orientador : CIRO MARTINS GOMES
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MEMBROS DA BANCA :
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CIRO MARTINS GOMES
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DANIEL HOLANDA BARROSO
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RODOLFO REGO DEUSDARA RODRIGUES
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RICARDO ROMITI
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IVONISE FOLLADOR
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Data: 10/05/2023
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Os dados de vida real sobre o tratamento da psoríase são escassos, especialmente no que diz respeito ao papel dos biomarcadores solúveis como preditores de resposta clínica terapêutica. Objetivo: Avaliar a utilidade das citocinas séricas Th1/Th17 juntamente com as características clínicas como preditores de sobrevida de drogas no tratamento da psoríase. Métodos: Incluímos, consecutivamente, participantes com psoríase moderada a grave que foram acompanhados por 6 anos. Interferon-gama (IFN-γ), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interleucinas (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10 e IL-17A basais foram medidos usando citometria de fluxo e os dados clínicos foram avaliados. Calculamos taxas de risco ajustadas pelo tempo de acompanhamento (HRs) para a sobrevida de drogas usando um modelo de riscos proporcionais de Cox. Resultados: Foram incluídos 262 pacientes, a maioria em uso de imunossupressores sistêmicos ou biológicos. No modelo multivariado, qualidade de vida ruim medida pelo Dermatology Life Quality Index (DLQI) (HR = 1,04; IC 95% = 1,01-1,07; p = 0,012) e IL-6 basal elevada (HR = 1,99; IC 95% = 1,29- 3,08; p = 0,002) foram associados à interrupção do tratamento. Conclusões: A má qualidade de vida medida pelo DLQI e o nível sérico basal elevado de IL-6 foram marcadores da interrupção do tratamento em pacientes com psoríase moderada a grave. Embora a IL-6 não seja o mediador mais importante da via inflamatória no microambiente cutâneo, a citocina mostrou-se um biomarcador candidato interessante para prever a resposta ao tratamento da psoríase.
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Real-world, primary data on the treatment of psoriasis are scarce, especially concerning the role of soluble biomarkers as outcome predictors. Objective: We evaluated the utility of Th1/Th17 serum cytokines along with clinical characteristics as predictors of drug survival in the treatment of psoriasis. Methods: We consecutively included participants with moderate to severe psoriasis who were followed up for 6 years. Baseline interferon-gama (IFN-γ), tumor necrosis factor-alpha and interleukin (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10 and IL-17A were measured using a cytometric bead array (CBA); clinical data were assessed. We calculated hazard ratios (HRs) for drug survival using a Cox proportional hazards model. Results: We included 262 patients, most of whom used systemic immunosuppressants or biologics. In the multivariate model, poor quality of life measured by the Dermatology Life Quality Index (HR = 1.04; 95% CI = 1.01-1.07; p = 0.012) and elevated baseline IL-6 (HR = 1.99; 95% CI = 1.29-3.08; p = 0.002) were associated with treatment interruption. Conclusions: Poor quality of life and elevated baseline serum IL-6 level predicted treatment interruption in patients with moderate to severe psoriasis. Although IL-6 is not the most important mediator of the inflammatory pathway in the skin environment, it is an interesting candidate biomarker for predicting psoriasis treatment response.
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FLAVIO JOSE DUTRA DE MOURA
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EFEITOS DA HEMODIAFILTRAÇÃO (HDF) NA RESPOSTA IMUNITÁRIA DE INDIVÍDUOS RENAIS CRÔNICOS
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Orientador : SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
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MEMBROS DA BANCA :
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SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
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AMILCAR SABINO DAMAZO
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MARIA ALICE DE VILHENA TOLEDO
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JOSÉ CARLOS DE ALMEIDA
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RENATA OLIVEIRA SOARES
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Data: 26/05/2023
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A doença renal crônica (DRC) caracteriza-se pelo baixo índice de filtração glomerular, proteinúria, dano tecidual nos rins e tempo de manifestação clínica. Para o diagnóstico considera-se os critérios anatômico/estrutural, funcional e o tempo de manifestação dos sintomas. Uma vez diagnosticado, impõem-se aos portadores da RDC as terapias renais substitutivas como a hemodiálise (HD) e a hemodiafiltração (HDF). A HD remove moléculas de baixo peso molecular, enquanto a HDF depura moléculas pequenas e grandes, favorecendo a redução do estresse oxidativo, da hospitalização e da mortalidade. Objetivos: Considerando o conjunto dos benefícios, esse estudo avaliou os parâmetros hematológicos, bioquímicos e imunitários de indivíduos com a DRC tratados com a HD e posteriormente convertidos para a HDF. Material e Métodos: Trata-se de um estudo transversal descritivo e comparativo, realizado com 25 indivíduos (66±10 anos) tratados com HD e posteriormente convertidos para HDF (amostra de conveniência). Os parâmetros hematológicos, bioquímicos e imunitários foram analisados em amostras de sangue (células e soro) obtidas dos indivíduos. Resultados: a etiologia da RCD foi a DM tipo II (48%) e HAS (32%), o tempo de HD foi de 4.7±4.9 anos, o acesso venoso foi, predominantemente, a fistula arteriovenosa (60%) e cateter de longa duração (36%). O peso seco (PS) dos indivíduos ao final da HD foi de 70.8±17.1 Kg, com ∆PS de 0.0±1.4 Kg. Houve correlação negativa entre o tempo de HD e as idades. Células e marcadores séricos: A HDF reduziu os níveis séricos da eritropoietina (EPO), glicose, Aspartato aminotransferase, ꞵ2-Microglbulina e índice de o tempo de HD e as idades. Células e marcadores séricos: A HDF reduziu os níveis séricos da eritropoietina (EPO), glicose, Aspartato aminotransferase, ꞵ2-Microglbulina e índice de resistência à EPO, aumentou a fosfatase alcalina e proteína C reativa; a HDF não alterou a Alanina aminotransferase, triglicerídeos, lipoproteínas (baixa e alta densidade), íons (HCO3- , Na+, K+, Mg2+, PO43-, Ca2+), vitamina D, albumina, ferritina e paratormônio. Além disso, a HDF aumentou o hematócrito e a hemoglobina (Hb) nos diabéticos, reduziu a Hb nos hipertensos e não alterou a leucometria, o leucograma, o volume corpuscular médio, a hemoglobina corpuscular média ou a amplitude de distribuição dos eritrócitos nos indivíduos com HAS ou DM-II. Marcadores imunológicos: HDF normalizou o índice fagocítico em PMP ou fagocitose mediada por opsonina com 5 ou 20 leveduras/célula (C > HD < HDF), bem como normalizou o índice corpuscular estimulado (C > HD < HDF), mas aumentou TNF e produção de IL-4, quando comparada à HD. Além disso, HDF normalizou a produção basal de O2 ●- , bem como, normalizou sua produção na ausência de fagocitose, mas quando comparada a HD, HDF aumentou a produção de O2 ●- , na presença ou ausência de ingestão de levedura. Conclusão: O conjunto dos resultados indicam que a HDF é segura, viável e eficaz para melhorar os marcadores bioquímicos e inflamatórios dos indivíduos com DRC. Considerando que essa técnica é pouco utilizada no Brasil, sendo restrita aos órgãos privados, sugere-se a continuidade dos estudos para aprimorar os parâmetros técnicos da HDF e assim, promover maior visibilidade e aceitação dos pacientes e da comunidade médica, visando a sua futura implantação no sistema único de saúde país
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Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is characterized by low glomerular filtration rate, proteinuria, tissue damage in the kidneys and time of clinical manifestation. For the diagnosis, the anatomical/structural and functional criteria are considered, as well as the time of symptom manifestation. Once diagnosed, DRC patients are required to undergo renal replacement therapies such as hemodialysis (HD) and hemodiafiltration (HDF). HD removes low molecular weight molecules, while HDH purifies small and large molecules, favoring a reduction in oxidative stress, hospitalization, and mortality. Objectives: Considering all the benefits, this study evaluated the hematological, biochemical and immune parameters of individuals with CKD treated with HD and subsequently converted to DHT. Material and Methods: This was a descriptive and comparative cross-sectional study conducted with 25 individuals (66±10 years) treated with HD and subsequently converted to HDF (convenience sample). Hematological, biochemical and immune parameters were analyzed in blood samples (cells and serum) obtained from the individuals. Results: the etiology of CKD was type II DM (48%) and SAH (32%), the duration of HD was 4.7±4.9 years, the venous access was predominantly arteriovenous fistula (60%) and long-term catheter (36%). The dry weight (PS) of the subjects at the end of HD was 70.8±17.1 Kg, with ∆PS of 0.0±1.4 Kg. There was a negative correlation between HD time and ages. Cells and serum markers: HDF reduced serum levels of erythropoietin (EPO), glucose, Aspartate aminotransferase, ꞵ2-Microglobulin and EPO resistance index, increased alkaline phosphatase and C-reactive protein; HDF did not alter alanine aminotransferase, triglycerides, lipoproteins (low and high density), ions (HCO3-, Na+, K+, Mg2+, PO43-, Ca2+), vitamin D, albumin, ferritin, and parathormone. Furthermore, HDF increased hematocrit and hemoglobin (Hb) in diabetics, reduced Hb in hypertensives, and did not alter WBC, WBC, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin, or red cell distribution amplitude in subjects with SAH or DM-II. Immunological markers: HDF normalized the phagocytic index in PMP or opsonin-mediated phagocytosis with 5 or 20 yeast/cell (C > HD < HDF), as well as normalized the stimulated corpuscular index (C > HD < HDF), but increased TNF and IL-4 production compared to HD. Furthermore, HDF normalized basal O2●- production, as well as, normalized its production in the absence of phagocytosis, but when compared to HD, HDF increased O2●- production, in the presence or absence of yeast ingestion. Conclusion: The set of results indicates that the HDF is safe, feasible and effective to improve the biochemical and inflammatory markers of individuals with CKD. Considering that this technique is little used in Brazil, being restricted to private organizations, it is suggested the continuity of studies to improve the technical parameters of HDF and thus promote greater visibility and acceptance of patients and the medicacommunity, aiming its future deployment in the single health system country.
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Caio Athayde Neves
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Aplicação de algoritmos de aprendizado profundo na avaliação pré-operatória de cirurgia otológica por exames de imagem
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Orientador : IRUENA MORAES KESSLER
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MEMBROS DA BANCA :
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ANDRE LUIZ LOPES SAMPAIO
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HENRIQUE FERNANDES DE OLIVEIRA
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IRUENA MORAES KESSLER
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LUCIANA MIWA NITA WATANABE
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MARCIO NAKANISHI
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Data: 30/06/2023
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A cirurgia otológica desempenha um papel crucial no tratamento de perda auditiva, infecções e tumores da base do crânio lateral. A segmentação precisa das estruturas otológicas a partir de tomografias computadorizadas (TC) pode melhorar significativamente o planejamento cirúrgico e a orientação intraoperatória. Este manuscrito apresenta dois experimentos que utilizam algoritmos de aprendizado profundo para segmentação automática das principais estruturas do osso temporal em TCs.
No primeiro experimento, três modelos de redes neurais convolucionais (CNN) (AH-Net, U-Net, ResNet) foram comparados usando 150 TCs segmentadas manualmente. O desempenho dos modelos foi avaliado com base no coeficiente de Dice, distância de Hausdorff e velocidade de segmentação para orelha interna, ossículos, nervo facial e seio sigmoide. O AH-Net obteve os melhores resultados, com coeficientes de Dice de 0,91, 0,85, 0,75 e 0,86 para as respectivas estruturas. O pipeline de segmentação automática demonstrou boa correlação com a segmentação manual realizada por um especialista, abrindo possibilidades para aplicações de realidade aumentada, simulação e automação em procedimentos otológicos.
No segundo experimento, um algoritmo de aprendizado profundo de última geração (Swin UNETR) foi usado para construir um modelo de previsão para segmentação rápida de nove estruturas-chave do osso temporal em 325 TCs clínicas. O modelo alcançou altos coeficientes de Dice, Acurácia Balanceada, Similaridade de Volume, Distância Média Simétrica da Superfície e Distância de Hausdorff no 95º percentil, com um tempo médio de processamento de 9,1 segundos por estudo. Este modelo robusto oferece valiosos novos conjuntos de dados para o planejamento cirúrgico otológico e navegação.
Em conclusão, a aplicação de algoritmos de aprendizado profundo neste projeto demonstra o potencial para melhorar a avaliação pré-operatória e a orientação intraoperatória em cirurgia
otológica por meio da segmentação automática das estruturas otológicas a partir de TCs do osso temporal.
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Otologic surgery plays a crucial role in the treatment of hearing loss, infections, and lateral skull base tumors. Accurate segmentation of otologic structures from computed tomography (CT) scans can significantly enhance surgical planning and intraoperative guidance. This manuscript presents two experiments that leverage deep learning algorithms for automated segmentation of key temporal bone structures in CT scans.
In the first experiment, three convolutional neural network (CNN) models (AH-Net, U-Net, ResNet) were compared using 150 manually segmented CT scans. The performance of the models was evaluated based on Dice coefficient, Hausdorff distance, and segmentation speed for the inner ear, ossicles, facial nerve, and sigmoid sinus. AH-Net achieved the best results, with Dice coefficients of 0.91, 0.85, 0.75, and 0.86 for the respective structures. The automated segmentation pipeline demonstrated good correlation with manual segmentation performed by a specialist, opening up possibilities for augmented reality, simulation, and automation applications in otologic procedures.
In the second experiment, a state-of-the-art deep learning algorithm (Swin UNETR) was used to build a prediction model for rapid segmentation of nine key temporal bone structures in 325 clinical CT scans. The model achieved high Dice coefficients, Balanced Accuracy, Volume Similarity, Average Symmetric Surface Distance, and 95th Hausdorff Distance, with a mean processing time of 9.1 seconds per study. This robust model offers valuable new datasets for otologic surgical planning and navigation.
In conclusion, the application of deep learning algorithms in this project demonstrates the potential for improved preoperative evaluation and intraoperative guidance in otologic surgery through automated segmentation of otologic structures from temporal bone CT scans.
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Ana Claudia Cavalcante Nogueira
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Análises de eficácia e de custo-efetividade de medicamentos antidiabéticos cardioprotetores para diabetes tipo 2 em um país de renda média
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Orientador : ANDREI CARVALHO SPOSITO
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MEMBROS DA BANCA :
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CARISI ANNE POLANCZYK
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ALESSANDRA MENEZES CAMPOS
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ALEXANDRE ANDERSON DE SOUSA MUNHOZ SOARES
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ANDREI CARVALHO SPOSITO
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RODRIGO FONSECA LIMA
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Data: 04/08/2023
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Introdução: O aumento constante da prevalência de diabetes tipo 2 (DM2), particularmente em países de baixa e média renda representa um desastre econômico e social sem precedentes. A doença cardiovascular, em particular doença coronariana, complicação macrovascular mais prevalente nos diabéticos, constitui-se na principal fonte de custos em saúde para esses pacientes, respondendo por aproximadamente 76% somente em hospitalizações. Objetivos: Analisar a eficácia e a custo-efetividade dos medicamentos antidiabéticos cardioprotetores em indivíduos com DM2 em um país de renda média. Metodologia: Uma busca sistemática foi realizada para ensaios clínicos randomizados (ECR) publicados até abril de 2021 relatando a incidência do desfecho composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral (MACE) para pioglitazona (PIO), agonistas do receptor do peptídeo 1 do tipo glucagon (arGLP-1) ou inibidores do cotransportador-2 de sódio-glicose (iSGLT2). Com base no conjunto de dados de duas grandes coortes nacionais de DM2, desenvolvemos um modelo de Markov multiestado para estimar os resultados para cada tratamento com base na razão de custo-efetividade incremental (RCEI) e nos anos de vida ajustados à doença [DALYs] evitados por dólar gastos, projetados ao longo de um horizonte de vida, usando uma taxa de desconto anual de 3,5%. Resultados: Um total de 157 ECR incluindo 267.508 pacientes e 176 braços ativos foram considerados. Comparado com sulfonilureias (SUs), iSGLT2, arGLP-1 e PIO reduziram o risco relativo de MACE não fatal com HR de 0,81 (IC 95% 0,69 a 0,96, p=0,011), 0,79 (IC 95% 0,67 a 0,94, p= 0,0039) e 0,73 (IC 95% 0,59 a 0,91, p=0,0057), respectivamente. A PIO resultou em eficácia incremental de 0,2339 DALYs evitados por paciente, a um custo incremental médio de US$ 1.660 e um custo incremental de Int$ 7.082 (IC 95%: 4.521; 10.770) por DALY evitado, quando comparado ao tratamento padrão. A adição de iSGLT2 ou arGLP-1 levou a uma eficácia incremental mais evidente (0,261 e 0,259, respectivamente), mas os custos incrementais dessas terapias levaram a RCEIs mais altos [Int$ 12.061 (IC 95%: 7.227; 18.121) e Int$ 29.119 (95% IC: 23.811; 35.367) por DALY evitado, respectivamente]. Em comparação com iSGLT2 e arGLP-1, a PIO teve a maior probabilidade de ser custo-efetiva com base no limite máximo estimado de disposição a pagar. Conclusão: As três terapias apresentam eficácia semelhante na redução de eventos cardiovasculares. Em um país de renda média, a PIO apresenta maior probabilidade de ser custo-efetiva seguida pelo iSGLT2 e depois pelo arGLP-1.
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The steady increase in the prevalence of type 2 diabetes (T2DM), particularly in low- and middle-income countries, represents an unprecedented economic and social disaster. Cardiovascular disease, in particular coronary disease, the most prevalent macrovascular complication in diabetics, constitutes the main source of health costs for these patients, accounting for approximately 76% in hospitalizations alone. Objectives: To analyze the efficacy and cost-effectiveness of cardioprotective antidiabetic drugs in individuals with T2D in a middle-income country. Methods: A systematic search was performed for randomized clinical trials published until April 2021 reporting the incidence of the composite outcome of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, and stroke for pioglitazone, GLP1A, or SGLT2i. Based on the dataset of two large national cohorts of T2D, we developed a multi-state Markov model to estimate the outcomes for each treatment based on incremental cost- effectiveness ratio (ICER) and the disease-adjusted life years [DALYs] averted per dollar spent projected over a lifetime horizon using a 3,5% annual discount rate. Results: A total of 157 RCT including 267,508 patients and 176 active arms were considered. Compared with sulfonylureas, SGLT2i, GLP1A and pioglitazone reduced the relative risk of non-fatal MACE with HR of 0.81 (95% CI 0.69 to 0,96, p=0.011), 0.79 (95% CI 0.67 to 0,94, p=0.0039) and 0.73 (95% CI 0.59 to 0.91, p=0.0057), respectively. Pioglitazone resulted in incremental effectiveness of 0.2339 DALYs averted per patient, at a mean incremental cost of Int$ 1660 and a Int$ 7,082 (95% CI: 4,521; 10,770) incremental cost per DALY averted, when compared to standard care. The addition of SGLT2i or GLP1A led to more evident incremental effectiveness (0.261 and 0.259, respectively) but the incremental costs of these therapies headed to higher ICERs [Int$ 12,061 (95% CI: 7,227; 18,121) and Int$ 29,119 (95% CI: 23,811; 35,367) per DALY averted, respectively]. Compared to SGLT2i and GLP1A, pioglitazone had the highest probability of being cost-effective based on the estimated maximum willingness-to-pay threshold. Conclusions: The three therapies bear similar effectiveness in reducing cardiovascular events. In a middle-income country, pioglitazone presents a higher probability of being cost-effective followed by SGLT2i and then GLP1A.
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Rayssa Medeiros Léda
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Cirurgia de facoemulsificação convencional x facoemulsificação com laser de Femtosegundo: análise da diferença da Energia Cumulativa Dissipada e perda endotelial corneana
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Orientador : RIVADAVIO FERNANDES BATISTA DE AMORIM
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MEMBROS DA BANCA :
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RIVADAVIO FERNANDES BATISTA DE AMORIM
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LICIA MARIA HENRIQUE DA MOTA
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EDUARDO DAMOUS FONTENELE FEIJÓ
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FABIO FERREIRA AMORIM
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MARIZE LIMA DE SOUSA HOLANDA BIAZOTTO
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Data: 23/08/2023
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analisar se a cirurgia assistida pelo laser de femtosegundo cursa com menor Energia Cumulativa Dissipada (CDE) e menor perda de células endoteliais, quando comparada à cirurgia convencional. Pacientes e Métodos: trata-se de um ensaio clínico aberto, não-randomizado, quase-experimental conduzido em um centro, por um único cirurgião. Foram incluídos pacientes com catarata entre 50 e 80 anos, e os critérios de exclusão foram ceratotomia radial, trabeculectomia, implante de tubo de drenagem, transplante de córnea, vitrectomia posterior e reimplante de lente intraocular. No total, foram recrutados 298 pacientes entre Outubro de 2020 e Abril de 2021, e os dados coletados incluíram idade, sexo, lateralidade do olho, comorbidades oculares, comorbidades sistêmicas e CDE. Fez-se contagem das células endoteliais antes e após a cirurgia. Os pacientes foram divididos de acordo com o grupo convencional ou o grupo auxiliado pelo laser. Os pacientes da cirurgia com laser foram submetidos ao equipamento, e imediatamente após o tratamento, a cirurgia de facoemulsificação era realizada. No método convencional, utilizou-se a técnica “dividir e conquistar”. A análise estatística foi feita usando modelo linear de análise de covariância, usando SAS versão 9.4 (SAS Institute, Inc., 1999). Valores com p<0,05 foram considerados significativos. Resultados: foram analizados 132 pacientes no total. Os únicos preditores estatisticamente relevantes do CDE foram a severidade da Catarata(p < 0.0001) e idade maior≥75 anos (p = 0.0003). Os seguintes fatores não foram significativos: técnica com ou sem laser (p = 0.6862), sexo (p = 0.8897), Hipertensão Arterial Sistêmica (p = 0.1658) e diabetes (p = 0.9017). As cataratas grau 4 foram associadas à maior CDE que as de grau 3, que por sua vez tinham maior CDE que as de grau 2. A comparação da microscopia especular pré e pósoperatório com e sem laser não mostrou discrepância significativa. Conclusão: a cirurgia de catarata auxiliada pelo laser de Femtosegundo não reduziu o CDE ou a perda de células endoteliais comparada à cirurgia convencional independente da severidade da catarata.
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- In most patients who undergo phacoemulsification, the cataracts are immature, there are no anatomical changes and, therefore, the surgeries don’t have a high risk of complications. In these patients, is the addition of the femtosecond laser beneficial based on the parameters of Cumulative Dissipated Energy (CDE) and endothelial loss? Purpose: To analyze whether femtosecond laser-assisted surgery leads to less CDE and decreased endothelial cell loss compared to conventional surgery. Patients and Methods: This non-blinded, non-randomized, quasi-experimental clinical trial was conducted at one center and involved one surgeon. Patients with cataracts and 50–80 years old were included, and the exclusion criteria were radial keratotomy, trabeculectomy, drain tube implant, corneal transplant, posterior vitrectomy, and reimplantation of intraocular lens. In total, 298 patients were recruited between October 2020 and April 2021, and the data collected included sex, laterality, age, ocular comorbidities, systemic comorbidities and CDE. An endothelial cell count was performed before and after surgery. Patients were divided according to femtosecond laser-assisted phacoemulsification or conventional phacoemulsification. The femtolaser patients were submitted to the equipment, and then, immediately after treatment, phacoemulsification surgery was performed. In the conventional method, the “divide and conquer” technique was used. The statistical analysis was made using an analysis of covariance linear model, using SAS version 9.4 (SAS Institute, Inc., 1999). Values with p < 0.05 were considered significant. Results: A total of 132 patients were analyzed. The only statistically relevant predictors of CDE were the severity of the cataract (p < 0.0001) and age of ≥75 years (p = 0.0003). The following factors were not significant: technique with or without laser (p = 0.6862), sex (p = 0.8897), systemic arterial hypertension (p = 0.1658), and diabetes (p = 0.9017). Grade 4 cataracts were associated with higher CDE than grade 3 cataracts, which in turn were associated with higher CDE than grade 2 cataracts. A comparison of pre- and post-operative specular microscopy with and without laser revealed no significant discrepancy (p = 0.5017). Conclusion: FLACS didn’t reduce CDE or endothelial cell loss compared to conventional surgery regardless of severity. This result is important for hospitals to be able to make precise indications for the use of FLACS, optimizing costs without reducing the quality of results.
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Tais Milene Santos de Paiva
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Fatores de risco associados ao óbito em pacientes adultos hospitalizados com síndrome respiratória aguda grave por COVID-19 no Hospital Universitário de Brasília
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Orientador : MARIANA MACHADO HECHT
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MEMBROS DA BANCA :
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MARIANA MACHADO HECHT
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LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
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MICHELINE MARIE MILWARD DE AZEVEDO MEINERS
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ALINE SILVA MORAES
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THAIS TAMARA CASTRO E SOUZA MINUZZI
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Data: 30/10/2023
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As características de propagação da COVID-19 contribuíram para a ascensão em longa escala da pandemia gerando sobrecarga aos sistemas de saúde a nível mundial. Diferentes respostas e estratégias foram adotadas, dependendo da capacidade de cada sistema de saúde, para reestruturar e absorver uma demanda crescente por insumos, recursos humanos, recursos operacionais e clínicos além de leitos de cuidados críticos. O objetivo do presente estudo foi avaliar as características epidemiológicas e clínicas de pacientes hospitalizados com COVID- 19 no Hospital Universitário de Brasília (HUB), de maneira a identificar os preditores clínicos e laboratoriais relacionados ao desfecho óbito. O estudo faz parte de uma coorte clínica retrospectiva, utilizando dados das fichas de registro individuais dos casos de síndrome respiratória aguda grave (SRAG) hospitalizados no HUB entre maior de 2020 a dezembro de 2021. As funções de sobrevivência foram calculadas utilizando o método de Kaplan-Meier. Para avaliar os fatores associados ao óbito foram calculadas as razões de risco (hazard ratio- HR) seguindo o modelo de riscos proporcionais de Cox. Foi avaliado ainda o tempo de permanência hospitalar até o desfecho. Após ajustes do banco de dados, foram instituídos 404 prontuários para compor a análise descritiva geral. Destes, 60% eram do sexo masculino, a idade média foi de 60 anos (60,89 ± 16,98), com mínima de 19 e máxima de 98 anos. O tempo médio de internação foi de 19 dias (19,08 ± 34,14), com mínima de 24 horas e máxima de 375
dias. Do ajuste do modelo de regressão de Cox múltiplo, as variáveis pronação, idade, doença renal crônica, leucócitos, creatinina e potássio apresentaram uma associação significativa (p< 0,05) com o tempo até a ocorrência do desfecho óbito e, portanto, foram considerados fatores de risco para o óbito em pacientes com COVID-19
hospitalizados no HUB. De acordo com os dados obtidos pelo estimador de Kappler- Meier, a probabilidade de sobrevivência estimada foi de 92,62 % de sobreviver a 5
dias de internação (IC 95 %; 81,87 – 97,11), de 84,03 % de sobreviver a 10 dias de internação (IC 95 %; 75,53 – 89,78) e de 49,85% de sobreviver a 30 dias de internação (IC 95%; 37,12 – 58,25). Os resultados alcançados reforçam a importância de identificar caraterísticas clínicas e sociodemográficas que possam impactar no prognóstico dos pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) por COVID-19, além de fornecer informações capazes de auxiliar na tomada de decisões de profissionais e gestores de saúde.
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The characteristics of COVID-19 transmission have contributed negatively to the long- term escalation of the pandemic, overloading the healthcare systems worldwide.
Different responses and strategies were adopted depending on the capacity of each healthcare system to restructure and accommodate the increasing demand for supplies, human resources, operational and clinical resources, as well as critical care beds. The objective of this study was to assess the epidemiological and clinical characteristics of COVID-19 hospitalized patients at the University Hospital of Brasília (HUB) to identify clinical and laboratory predictors related to the outcome of death. The study is part of a retrospective clinical cohort, utilizing data from individual records of severe acute respiratory syndrome (SARS) cases hospitalized at HUB from May 2020 to December 2021. Survival functions were calculated using the Kaplan-Meier method. To evaluate factors associated with death, hazard ratios (HR) were calculated following the Cox proportional hazards model. Hospitalization duration until the outcome was also assessed. After database adjustments, 404 medical records were included in the overall descriptive analysis. Among these, 60% were male, with an average age of 60 years (60.89 ± 16.98), ranging from 19 to 98 years. The average length of hospital stay was 19 days (19.08 ± 34.14), with a minimum of 24 hours and a maximum of 375 days. From the multiple Cox regression model adjustment, the variables pronation, age, chronic kidney disease, leukocytes, creatinine, and potassium showed a significant
association (p < 0.05) with the time until the occurrence of the outcome of death, and thus, they were considered risk factors for death in COVID-19 hospitalized patients at HUB. According to data obtained by the Kaplan- Meier estimator, the estimated survival probability was 92.62% for surviving the first 5 days of hospitalization (95% CI; 81.87 – 97.11), 84.03% for surviving the first 10 days of hospitalization (95% CI; 75.53 – 89.78), and 49.85% for surviving 30 days of hospitalization (95% CI; 37.12 – 58.25). The results underscore the importance of identifying clinical and sociodemographic characteristics that may impact the prognosis of patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS) due to COVID-19. Additionally, it provides information that can assist healthcare professionals and managers in making decisions.
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GERALDO MAGELA FERNANDES
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"Panorama de mediadores inflamatórios solúveis em gestantes com diagnóstico de COVID-19 nos diferentes trimestres de gestação, desfechos clínicos neonatais e perfil antropométrico no primeiro ano de vida: um estudo exploratório
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Orientador : LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
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MEMBROS DA BANCA :
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LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
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JULIANA FORTE MAZZEU DE ARAUJO
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MEIMEI GUIMARAES JUNQUEIRA DE QUEIROS
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MARTA DAVID ROCHA DE MOURA
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PAULO ROBERTO MARGOTTO
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Data: 06/11/2023
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Fundamentos: A descrição das consequências maternas, fetais e pediátricas da infecção por SARS-CoV-2 ocorrida no período gestacional e a investigação dos mecanismos subjacentes são ferramentas importantes ao melhor entendimento da doença e na provisão de evidências para melhores cuidados e tratamentos da díade mãe-filho, baseados em evidências científicas. Objetivos: Caracterizar as mudanças fisiológicas que ocorrem no perfil dos mediadores imunológicos durante a gestação, estudar as mudanças na resposta imunológica em gestantes infectadas pelo SARS-CoV-2 em diferentes trimestres da gestação e correlacioná-las com desfechos clínicos e antropométricos em seus recém- nascidos no período perinatal e no primeiro ano de vida dos lactentes. Métodos: Estudo realizado em duas fases. Na primeira fase, ocorreu um estudo observacional prospectivo projetado para caracterizar o estado imunológico de mulheres grávidas com COVID-19 convalescente e análise panorâmica da interação entre mediadores inflamatórios séricos solúveis. Uma amostra de 141 gestantes de todos os períodos gestacionais compreendeu pacientes com infecção convalescente por SARS-CoV-2 entre 3 a 20 semanas após o início dos sintomas (COVID, n=89) e um grupo controle de gestantes não infectadas cujo material para análise dos mediadores inflamatórios séricos foi colhido no período pré-pandêmico (GC, n=52). Na segunda fase, um total de 262 recém-nascidos de gestantes que tiveram infecção por SARS-CoV-2 com início dos sintomas durante o período gestacional foram divididos
Fundamentos: A descrição das consequências maternas, fetais e pediátricas da infecção por SARS-CoV-2 ocorrida no período gestacional e a investigação dos mecanismos subjacentes são ferramentas importantes ao melhor entendimento da doença e na provisão de evidências para melhores cuidados e tratamentos da díade mãe-filho, baseados em evidências científicas. Objetivos: Caracterizar as mudanças fisiológicas que ocorrem no perfil dos mediadores imunológicos durante a gestação, estudar as mudanças na resposta imunológica em gestantes infectadas pelo SARS-CoV-2 em diferentes trimestres da gestação e correlacioná-las com desfechos clínicos e antropométricos em seus recém- nascidos no período perinatal e no primeiro ano de vida dos lactentes. Métodos: Estudo realizado em duas fases. Na primeira fase, ocorreu um estudo observacional prospectivo projetado para caracterizar o estado imunológico de mulheres grávidas com COVID-19 convalescente e análise panorâmica da interação entre mediadores inflamatórios séricos solúveis. Uma amostra de 141 gestantes de todos os períodos gestacionais compreendeu pacientes com infecção convalescente por SARS-CoV-2 entre 3 a 20 semanas após o início dos sintomas (COVID, n=89) e um grupo controle de gestantes não infectadas cujo material para análise dos mediadores inflamatórios séricos foi colhido no período pré-pandêmico (GC, n=52). Na segunda fase, um total de 262 recém-nascidos de gestantes que tiveram infecção por SARS-CoV-2 com início dos sintomas durante o período gestacional foram divididos
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Background: The description of the maternal, fetal and pediatric consequences of SARS-CoV-2 infection occurring during pregnancy and investigating the underlying mechanisms is crucial for a better understanding of the disease and providing evidence for better care and treatments for the mother dyad -son, based on scientific evidence. Objectives: To characterize the physiological changes that occur in the profile of immunological mediators during pregnancy, to study changes in the immunological response in pregnant women infected by SARS-CoV-2 in different trimesters of pregnancy and to correlate them with clinical and anthropometric outcomes in their newborns. born in the perinatal period and in the first year of the infants' lives. Methods: Study carried out in two phases. In the first phase, a prospective observational study designed to characterize the immunological status of pregnant women with convalescent COVID-19 and panoramic analysis of the interaction between soluble serum inflammatory mediators took place. A sample of 141 pregnant women from all gestational periods comprised patients with convalescent SARS-CoV-2 infection between 3 and 20 weeks after the onset of symptoms (COVID, n=89) and a control group of uninfected pregnant women whose material for analysis of serum
inflammatory mediators was collected in the pre-pandemic period (CG, n=52). In the second phase, a total of 262 newborns born to pregnant women who had SARS-CoV-2 infection with the onset of symptoms during the gestational period were divided into three groups according to the trimester in which the maternal infection occurred: 1st trimester (n=58), 2nd trimester (n=80) and 3rd trimester (n=124). In this group, correlations were studied between the immunological profile of pregnant women and the severity of maternal COVID with clinical and anthropometric outcomes of their children at birth and during the first year of life. Results: In the first phase of the study, levels of chemokines, pro-inflammatory cytokines, regulatory cytokines and growth factors were quantified using a high- throughput microsphere array. In the GC group, the majority of serum soluble inflammatory mediators showed a progressive physiological decrease in the 2nd and 3rd trimester of pregnancy, while higher levels of chemokines, cytokines and growth factors were observed in the COVID-19 patient group. Soluble serum inflammatory mediator signatures and heatmap analysis indicated that the greatest increase observed in the COVID group was related to pro-inflammatory cytokines (IL-6, TNF-, IL-12, IFN- and IL-17 ) . Analysis of a larger set of biomarkers showed an increase in the ratio of inflammatory mediators in the COVID/GC groups in the 2nd (three-fold increase) and 3rd (three- to 15-fold increase) trimesters. Integrative network analysis demonstrated that pregnancy in GC evolves with decreasing connectivity between pairs of serum soluble inflammatory mediators towards the 3rd trimester. Although the COVID group had a similar profile, the number of connections was notably lower throughout the pregnancy. In the second phase of the study, a higher incidence of pregnant women who developed more severe conditions when infected in the 3rd trimester (p<0.001) and a higher incidence of prematurity (p=0.0246) was found. There were no differences in anthropometric measurements at birth when neonates were compared by the gestational trimester in which the maternal infection occurred or by the severity of maternal COVID-19. Regarding longitudinal anthropometry follow-up in the first year of life of this group of children, less weight gain was found in the first month of life among infants whose mothers had COVID-19 in the 2nd and 3rd trimesters of pregnancy compared to the 1st trimester group. (p=0.0152) and less weight gain in the group whose mothers had severe COVID (p=0.0148). In relation to length, there was no difference in gains over the first year of life between the groups, but in the intra-group assessment, lower gains were observed in the first month of life among children of mothers with severe COVID and with infection in the 3rd trimester of pregnancy. . In relation to head circumference, the intragroup assessment showed a smaller gain in the first month in all groups, which persisted in the 6th month of life
among infants, except in the group whose mothers had COVID in the 1st gestational trimester. The improvement in head circumference gain occurred at 12 months, except in the group of children of mothers with non-severe COVID. Conclusion: In the group of pregnant women with COVID-19, a pronounced increase in serum levels of soluble inflammatory mediators was found in the 3rd trimester, associated with a decrease in the network interaction between them. Greater severity of COVID in pregnant women was linked to a higher incidence of prematurity and referral of newborns to the Neonatal Intensive Care Unit. There were no differences in the anthropometric profile of the newborns at birth, regardless of the group. However, the anthropometric profile of infants during the first year of life revealed distinct patterns in terms of weight gain, length, and head circumference, when comparing the groups based on the severity of maternal COVID and the gestational period during which the SARS-CoV-2 infection occurred.
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Fabiana Christina Araújo Pereira Lisboa
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Análise comparativa entre os resultados estéticos de cirurgia oncoplástica e reconstrução mamária total de acordo com o grau de satisfação das mulheres e dos médicos: estudo realizado em serviços brasileiros de Mastologia
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Orientador : JOAO BATISTA DE SOUSA
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MEMBROS DA BANCA :
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Hélio Humberto Angotti Carrara
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JOAO BATISTA DE SOUSA
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JOAO NUNES DE MATOS NETO
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SALETE DA SILVA RIOS CHEN
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SILVANA MARQUES E SILVA
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Data: 08/12/2023
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Introdução: A satisfação da mulher após cirurgia de neoplasias de mama tem impacto na imagem corporal, função sexual, autoestima e qualidade de vida podendo diferir da percepção do médico assistente. O objetivo do estudo foi comparar o grau de satisfação dos cirurgiões e das mulheres com tumores mamários com relação às cirurgias oncoplásticas conservadoras e as mastectomias com reconstrução total da mama.
Métodos: Foram incluídas 760 mulheres com diagnóstico de carcinoma invasor mamário ou de tumor filoides, acompanhadas nos ambulatórios de Mastologia no Hospital das Clínicas de Goiânia, do Hospital de Câncer Araújo Jorge em Goiânia – GO e clínica privada, entre junho de 2014 e maio de 2022. As informações foram coletadas retrospectivamente dos prontuários e prospectivamente das pacientes em formulário próprio, digitados em um banco de dados do Excel, Microsoft Office (2007), após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido. O grau de satisfação da paciente, dos médicos e a qualidade de vida foram avaliados através do BREAST(11)-Q©, escala de Harvard-Harris e BCCT.core. Os dados foram avaliados pelo programa estatístico SPSS. Foi considerado como estatisticamente significante um p <0.05. Este estudo foi aprovado por comitê de ética em pesquisa.
Resultados: A satisfação das mulheres com as mamas, a satisfação com os resultados, o bem-estar psicossocial e sexual, a satisfação com a informação e com o cirurgião reconstrutor foram significativamente melhores no grupo de reconstrução parcial, de acordo com o BREAST-Q. Os médicos, pela escala de Harris, consideraram melhores os resultados das reconstruções parciais do que das totais, embora esta diferença não tenha sido percebida pelo programa BCCT.core.
Foram incluídas 405 (53,29%) reconstruções parciais e 355 (46,71%) reconstruções totais. As mulheres submetidas à reconstrução parcial eram mais velhas e apresentavam maior índice de massa corporal. As mulheres submetidas à reconstrução total apresentavam tumores maiores e com estádio clínico e patológico avançados. Complicações clínicas e cirúrgicas ocorreram com maior frequência no grupo de reconstrução total. Um maior número de cirurgias reparadoras e procedimentos de lipofilling foram necessários para a reconstrução total. De acordo com o BREAST-Q, o grupo de reconstrução parcial apresentou níveis significativamente mais elevados de satisfação das mulheres com as mamas, com os resultados cirúrgicos, com o bem-estar psicossocial e sexual, com o fornecimento de informações e com o cirurgião reconstrutor. Apenas o bem-estar físico foi ligeiramente superior no grupo de reconstrução total. Na maioria dos casos, os resultados foram classificados como bons ou excelentes. Os cirurgiões consideraram que as reconstruções parciais apresentavam melhores resultados que as reconstruções totais, embora essa diferença não tenha sido percebida pelo software BCCT.core
Conclusão: As mulheres submetidas à reconstrução parcial das mamas tiveram maiores níveis de satisfação em vários domínios (satisfação com as mamas, resultado geral e processo de cuidado e bem-estar psicossocial, físico e sexual), menor frequência de intercorrências e necessitaram de menor número de cirurgias para terminar a reconstrução, do que as mulheres que fizeram reconstrução total. Os médicos também ficaram mais satisfeitos com os resultados das reconstruções parciais.
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Introduction: Women’s satisfaction after breast neoplasms surgery has an impact on body image, sexual function, self-esteem, and quality of life and may differ from the perception of the attending physician. This study aimed to to compare the aesthetic outcomes and satisfaction of surgeons and women with breast tumors regarding conservative oncoplastic surgeries and total breast reconstruction.
Methods: Were included 760 women diagnosed with invasive breast carcinoma or phyllodes tumors who returned at least 6 months after surgery or radiotherapy at two public hospitals (Clinics Hospital of the Federal University of Goias and Araujo Jorge Cancer Hospital) and a private clinic between 2014 and 2022. Data was collected prospectively from patients and retrospectively from their medical records using a specific form after obtaining their informed consent. Aesthetic outcomes and quality of life were assessed using the BREAST-Q©, Harris Scale, and BCCT.core software. Data were evaluated using the SPSS statistical software. Statistical significance was set at p < 0.05. This study was approved by the hospital ethics committees.
Results: A total of 405 (53.29%) partial and 355 (46.71%) total reconstructions were included. Women who underwent partial reconstruction were older and had higher body mass index. Women who underwent total reconstruction had larger tumors with advanced clinical and pathological stages. Clinical and surgical complications occurred more frequently in the total reconstruction group. A greater number of reparative surgeries and lipofilling procedures were required for total reconstruction. According to the BREAST-Q, the partial reconstruction group showed significantly higher levels of women's satisfaction with their breasts, the surgical outcomes, psychosocial and sexual well-being, provision of information, and the reconstructive surgeon. Only physical well-being was slightly higher in the total reconstruction group. In most cases, the results were rated good or excellent. Surgeons considered partial reconstructions to have better results than total reconstructions, although this difference was not perceived by the BCCT.core software.
Conclusion: Women who underwent partial breast reconstruction had higher levels of satisfaction in several domains, lower frequency of complications, and required fewer surgeries to complete their reconstruction than women who underwent total reconstruction. Surgeons were also more satisfied with the results of partial reconstructions.
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DIOGENES DIEGO DE CARVALHO BISPO
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AVALIAÇÃO COGNITIVA, OLFATIVA E MICROESTRUTURAL CEREBRAL APÓS COVID-19
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Orientador : NEYSA APARECIDA TINOCO REGATTIERI
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MEMBROS DA BANCA :
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BERNARDO CORRÊA DE ALMEIDA TEIXEIRA
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IRUENA MORAES KESSLER
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MARIA CLOTILDE HENRIQUES TAVARES
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NASSER ALLAM
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NEYSA APARECIDA TINOCO REGATTIERI
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Data: 13/12/2023
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Introdução. Fadiga, queixas cognitivas e disfunção olfativa são os sintomas persistentes mais frequentes em pacientes após infecção pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2). Este estudo teve como objetivo avaliar a fadiga e o desempenho neuropsicológico, bem como investigar alterações na espessura e volume da substância cinzenta e anormalidades microestruturais na substância branca em um grupo de pacientes com doença do coronavírus 2019 (COVID-19) de leve a moderada gravidade. Além disso, investigamos alterações no volume do bulbo olfatório e na rede cerebral na substância branca em pacientes com hiposmia persistente após a COVID-19. Métodos. Estudamos 56 pacientes com COVID-19 e 37 controles pareados usando ressonância magnética (RM). A cognição foi avaliada usando Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), e a fadiga foi avaliada usando a Escala de Fadiga de Chalder (CFQ-11). O teste de identificação de odores Sniffin' Sticks (SS-16) foi utilizado para avaliar a capacidade dos participantes de identificar odores. A RM ponderada em T1 foi utilizada para avaliar a espessura e o volume da substância cinzenta. Os bulbos olfativos foram segmentados manualmente a partir da RM ponderada em T2. Dados de densidade de fibra aparente específica ao feixe (FD), índice de água livre e imagens de tensor de difusão foram extraídos usando RM ponderada em difusão (d-MRI). Estatísticas baseadas em rede (NBS) e análise teórica de grafos foram usadas para explorar a substância branca. Os dados de d-MRI foram correlacionados com medidas clínicas e cognitivas usando correlações parciais e modelo linear generalizado. Resultados. Os pacientes com COVID-19 tiveram uma doença aguda leve a moderada (95% não hospitalizados). O período médio entre o diagnóstico baseado em reação em cadeia da polimerase quantitativa da transcrição reversa em tempo real (RT-qPCR) e as avaliações clínicas/RM foi de 93,3 (±26,4) dias. O grupo COVID-19 apresentou escores totais mais altos da CFQ-11 em comparação com os controles (p<0,001). Não houve diferenças no desempenho neuropsicológico entre os grupos. O grupo COVID-19 apresentou menor FD nos tratos de associação, projeção e comissurais, mas nenhuma alteração na substância cinzenta. Coroa radiada, trato corticoespinhal, corpo caloso, fascículo arqueado, cíngulo, fórnix, fascículo fronto-occipital inferior, fascículos longitudinais superior e inferior e fascículo uncinado estavam envolvidos. O escore CFQ-11, o desempenho no tempo de reação e nos testes de memória visual se correlacionaram com as mudanças microestruturais em pacientes com COVID-19. O grupo de hiposmia persistente por COVID-19 apresentou redução no volume do bulbo olfatório em comparação com os controles. Na NBS, os pacientes com COVID-19 mostraram aumento na conectividade estrutural em uma sub-rede composta por regiões cerebrais parietais. Em relação às propriedades topológicas de rede global, os pacientes apresentaram menor eficiência global e local e maior assortatividade em comparação com os controles. Em relação às propriedades topológicas de rede local, os pacientes apresentaram menor eficiência local (giro orbital lateral esquerdo e globo pálido), aumento no agrupamento (giro orbital lateral esquerdo), aumento na força nodal (giro orbital anterior direito) e redução na força nodal (amígdala esquerda). A pontuação no teste SS-16 correlacionou negativamente com o agrupamento de toda a substância branca no grupo COVID-19. Conclusões. A d-MRI quantitativa detectou alterações na microestrutura da substância branca de pacientes em recuperação da COVID-19. Este estudo sugere um possível substrato cerebral subjacente aos sintomas causados pelo SARS-CoV-2 durante a recuperação de médio a longo prazo. Pacientes com disfunção olfativa após a COVID-19 apresentaram alteração relevante na rede da substância branca com aumento da conectividade no córtex sensorial parietal. A redução da integração e o aumento da segregação são observados dentro das áreas cerebrais relacionadas ao olfato, o que pode ser devido a mecanismos de plasticidade compensatória dedicados à recuperação da função olfativa.
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Background. Fatigue, cognitive complaints, and olfactory disfunction are the most frequent
persistent symptoms in patients after severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS- CoV-2) infection. This study aimed to assess fatigue and neuropsychological performance and
investigate changes in the thickness and volume of gray matter and microstructural abnormalities in the white matter in a group of patients with mild-to-moderate coronavirus disease 2019 (COVID-19). Additionally, we aimed to investigate changes in olfactory bulb volume and brain network in the white matter in patients with persistent hyposmia following COVID-19. Methods. We studied 56 COVID-19 patients and 37 matched controls using magnetic resonance imaging (MRI). Cognition was assessed using Montreal Cognitive Assessment and Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery, and fatigue was assessed using Chalder Fatigue Scale (CFQ-11). The Sniffin' Sticks smell identification test (SS-16) was used to evaluate participants' ability to identify odors. T1-weighted MRI was used to assess gray matter thickness and volume. The olfactory bulbs were manually segmented from T2-weighted MRI. Fiber-specific apparent fiber density (FD), free water index, and diffusion tensor imaging data were extracted using diffusion-weighted MRI (d-MRI). Network-Based Statistics (NBS) and graph theoretical analysis were used to explore the WM. d-MRI data were correlated with clinical, cognitive measures, and SS-16 score using partial correlations and general linear modeling. Results. COVID-19 patients had mild-to-moderate acute illness (95% non-hospitalized). The average period between real-time quantitative reverse transcription polymerase chain
reaction-based diagnosis and clinical/MRI assessments was 93.3 (±26.4) days. The COVID- 19 group had higher total CFQ-11 scores than the control group (p < 0.001). There were no
differences in neuropsychological performance between groups. The COVID-19 group had lower FD in the association, projection, and commissural tracts, but no change in gray matter. The corona radiata, corticospinal tract, corpus callosum, arcuate fasciculus, cingulate, fornix, inferior fronto-occipital fasciculus, inferior longitudinal fasciculus, superior longitudinal fasciculus, and uncinate fasciculus were involved. CFQ-11 scores, performance in reaction
time, and visual memory tests correlated with microstructural changes in patients with COVID- 19.
The COVID-19 persistent hyposmia group had reduced olfactory bulb volume compared to controls. In NBS, COVID-19 patients showed increased structural connectivity in a subnetwork comprising parietal brain regions. Regarding global network topological properties, patients exhibited lower global and local efficiency and higher assortativity than controls. Concerning local network topological properties, patients had reduced local efficiency (left lateral orbital gyrus and pallidum), increased clustering (left lateral orbital gyrus), increased nodal strength (right anterior orbital gyrus), and reduced nodal strength (left amygdala). SS-16 test score was negatively correlated with clustering of whole-brain white matter in the COVID-19 group. Conclusions. Quantitative d-MRI detected changes in the white matter microstructure of patients recovering from COVID-19. This study suggests a possible brain substrate underlying the symptoms caused by SARS-CoV-2 during medium- to long-term recovery. Additionally, patients with olfactory disfunction after COVID-19 had relevant white matter network dysfunction with increased connectivity in the parietal sensory cortex. Reduced integration and increased segregation are observed within olfactory-related brain areas might be due to compensatory plasticity mechanisms devoted to recovering olfactory function.
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