Dissertações/Teses

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2024
Dissertações
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  • Renan Pereira Moura
  • Análise in sílico e produção da apirase recombinante de Rhodnius prolixus

  • Orientador : JAIME MARTINS DE SANTANA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CIRO MARTINS GOMES
  • JAIME MARTINS DE SANTANA
  • MILENE APARECIDA ANDRADE
  • PAULA BEATRIZ DE MEDEIROS SANTIAGO
  • Data: 26/04/2024

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  • A Doença de Chagas (DC) é causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi que é transmitido entre hospedeiros por triatomíneos (Hemiptera: Reduviidae). A DC é uma doença negligenciada e endêmica nas Américas. Na saliva de triatomíneos são encontradas moléculas que contrapõem a hemostasia e modulam o sistema imune do hospedeiro. As apirases, são moléculas que catabolizam nucleotídeos e nucleosídeos e interferem na agregação plaquetária mediada por ADP. Rhodnius prolixus é um importante vetor/transmissor da DC. Os objetivos deste estudo foram realizar uma análise in sílico das apirases de R. prolixus e produzir as proteínas recombinantes em sistema heterólogo de expressão procarioto. Duas sequências de apirases de R. prolixus (T1H8D6 e T1H852) foram caracterizadas in sílico, clonadas no vetor de expressão pET17b (Novagen) e fusionadas com cauda 6xHis para expressão em sistema bacteriano utilizando a linhagem de bactérias Escherichia coli BL21(DE3). Após a transformação, seleção e cultivo dos clones bacterianos, SDS-PAGE e Western blotting foram realizados para confirmar a expressão das apirases recombinantes de R. prolixus. A atividade apirásica foi avaliada em solução e por zimografia. Das duas apirases de R. prolixus, apenas a proteína T1H8D6 de aproximadamente 40 kDa foi expressa. A proteína recombinante foi observada somente na fração insolúvel sob a forma de agregados celulares, formando corpos de inclusão. Os corpos de inclusão foram preparados e purificados por cromatografia de afinidade. As sequências de aminoácidos das apirases de R. prolixus possuem sítios para Nglicosilação, O-glicosilação, acetilação, fosforilação e a presença de um peptídeo sinal. Além disso, a análise comparativa entre os modelos das apirases de R. prolixus com membros das famílias CD39, 5’-nucleotidase e Cimex mostrou que elas possuem similaridade com a família Cimex, as quais são dependentes de Ca2+ para a sua atividade no catabolismo de nucleotídeos. As apirases facilitam a hematofagia através da inibição da agregação plaquetária mediada por ADP no hospedeiro vertebrado e seu estudo pode auxiliar no desenvolvimento de abordagens para prevenir a transmissão da DC.


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  • Chagas Disease (CD) is caused by the flagellated protozoan Trypanosoma cruzi, which is transmitted between hosts by triatomines (Hemiptera: Reduviidae). CD is a neglected and endemic disease in the Americas. Triatomine salivary molecules counteract hemostasis and modulate the host's immune system to facilitate hematophagy. Among them, apyrases catabolize nucleotides and nucleosides and interfere with ADP-mediated platelet aggregation. Rhodnius prolixus is an important vector of CD. The aims of this study were to perform an in silico analysis of R. prolixus apyrases and produce recombinant proteins in a heterologous prokaryotic expression system. Two R. prolixus apyrase sequences (T1H8D6 and T1H852) were characterized in silico, cloned into the expression vector pET17b (Novagen) fused with a 6xHis tail for expression in Escherichia coli BL21(DE3) strain. After transformation, selection and cultivation of bacterial clones, SDS-PAGE and Western blotting were performed to confirm the expression of recombinant R. prolixus apyrases. The apyrase activity was evaluated in solution and by zymography. Of the two R. prolixus apyrases, only the T1H8D6 protein of approximately 40 kDa was expressed. The recombinant protein was observed only in the insoluble fraction in the form of cellular aggregates, forming inclusion bodies. The inclusion bodies were prepared and purified by affinity chromatography. The amino acid sequences of R. prolixus apyrases have sites for N-glycosylation, O-glycosylation, acetylation, phosphorylation and the presence of a signal peptide. Furthermore, the comparative analysis between the R. prolixus apyrase models with members of the CD39, 5'-nucleotidase and Cimex families showed that they are similar to the Cimex family, which are dependent on Ca2+ for their activity in the catabolism of nucleotides. Apyrases facilitate hematophagy through the inhibition of ADP-mediated platelet aggregation in the vertebrate host and their study may assist in the development of approaches to prevent CD transmission.

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  • ODIL GARRIDO CAMPOS DE ANDRADE
  • AVALIAÇÃO DE DISTÚRBIOS DA FUNÇÃO TIREOIDIANA, GLICÊMICOS E OSTEOMETABÓLICOS EM INDIVÍDUOS ADULTOS COM HIPERTENSÃO ARTERIAL PULMONAR.

  • Orientador : VERONICA MOREIRA AMADO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ADRIANA LOFRANO ALVES PORTO
  • LEOPOLDO LUIZ DOS SANTOS NETO
  • MÁRCIO GARRISON DYTZ
  • VERONICA MOREIRA AMADO
  • Data: 02/05/2024

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  • Introdução: A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é caracterizada por elevação da pressão arterial pulmonar associada ao aumento da resistência vascular pulmonar, sobrecarga ventricular direita e, em fases avançadas, insuficiência cardíaca direita. Diversos distúrbios metabólicos têm sido reportados em associação à HAP, como distúrbios do metabolismo da glicose, lipídico, tireoidiano e do metabolismo ósseo, os quais podem influenciar no prognóstico desses pacientes. Métodos: Estudo clínico observacional, transversal analítico, com um grupo de indivíduos adultos com HAP e um grupo controle sem HAP, pareados por sexo e faixa etária. Realizado anamnese, exames laboratoriais referentes ao metabolismo glicêmico, lipídico, tireoidiano e osteomineral, ultrassonografia de tireoide com Doppler e avaliação da massa óssea através da densitometria óssea (DXA) em todos os pacientes. Os valores dos biomarcadores referentes à HPA, como peptídeo natriurético tipo B (BNP) e sua pró-molécula (NT-ProBNP), e dos testes hemodinâmicos para classificação da HAP foram resgatados dos prontuários dos pacientes. Resultados: O grupo HAP incluiu 35 sujeitos (34 mulheres, média de idade 46 ± 15,5 anos) e o grupo controle, 40 (39 mulheres, média de idade 41,8 ± 13,1 anos). Não houve diferença da prevalência de resistência à insulina entre o grupo HAP (51,4%) e o grupo controle (47,5%), p=0,74, entretanto os pacientes com HAP apresentaram hemoglobina glicada (A1c) maior do que o grupo controle (6,1% e 5,57%, respectivamente), p=0,006. O grupo HAP apresentou menor média de concentração sérica de colesterol total do que o grupo controle (170,46 ± 35,51 mg/dL vs 192,1 ± 34,44 mg/dL, respectivamente, p = 0,009) e menor mediana (intervalo interquartil) de LDL-colesterol [105 (46) mg/dL] vs 121,6 (35,02) mg/dL, respectivamente, p=0,012]. Encontrou-se uma maior prevalência de hipotireoidismo (22,9%) no grupo HAP do que no grupo controle (2,5%), p = 0,007. Oito pacientes do grupo HAP (23%) apresentaram valores elevados de paratormônio (PTH), valor médio de 104,8  23,3 pg/mL,
    contra um valor médio de 47,3  13,8 pg/mL, p = 0,0003. Nenhum indivíduo do grupo controle apresentou valores elevados de PTH. Considerando a densidade mineral óssea (DMO), 12 pacientes do grupo HAP apresentaram baixa massa óssea, osteopenia ou osteoporose (34%) e 8 indivíduos no grupo controle (20%), p =0,032, o que representou um risco relativo 2,13 maior para essas condições nos pacientes com HAP. Comparado ao grupo controle, o grupo HAP também apresentou menor Z-escore de DMO em fêmur total (0,50 ± 1,13 vs -0,15 ± 1,25, respectivamente, p = 0,021) e de colo de fêmur (0,35 ± 0,94 vs -0,14 ± 1,07, respectivamente, p = 0,038). Os pacientes HAP e HPT apresentaram concentrações mais altas de creatinina e de NT-ProBNP do que os pacientes com HAP e PTH normal (0,98 ± 0,12 mg/dL vs 0.76 ± 0.14 mg/dL p = 0,0004) e (2.062.8 ± 1.723,3 pg/mL vs 280,2 ± 292,2 pg/mL, p = 0.02), respectivamente. Conclusão: Nesta coorte, os achados de níveis mais altos de A1c, maior prevalência de hipotireoidismo, menores níveis séricos de LDL e colesterol total, e uma maior prevalência de hiperparatireoidismo, assim como menor Z-escore de DMO de fêmur total e no colo do fêmur no grupo de HAP implicam no caráter sistêmico da HAP e reforçam a relevância de se estabelecer um protocolo de assistência a longo prazo para avaliação do metabolismo glicêmico, lipídico, tireoidiano e ósseo para esse grupo de pacientes.


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  • Introduction: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by elevated pulmonary arterial pressure associated with increased pulmonary vascular resistance, right ventricular overload, and, in advanced stages, right heart failure. Several metabolic disorders have been reported in association with PAH, such as disorders of glucose, thyroid, lipid, mineral and bone metabolism, which may influence the prognosis of these patients. Methods: Observational clinical study, cross-sectional analytical, with a group of adult individuals with PAH and a control group without PAH, matched by sex and age group. Anamnesis, laboratory tests regarding glucose, lipid, thyroid, mineral and bone metabolism, thyroid ultrasound with Doppler and bone mass evaluation through bone densitometry (DXA) were performed on all patients. The values of the biomarkers related to PAH, such as B-type natriuretic peptide (BNP) and its pro-molecule (NT-ProBNP), and the hemodynamic tests for classifying PAH were retrieved from the patients' medical records. Results: The PAH group included 35 subjects (34 women, mean age 46 ± 15.5 years) and the control group, 40 (39 women, mean age 41.8 ± 13.1 years). There was no difference in the prevalence of insulin resistance between the PAH group (51.4%) and the control group (47.5%), p=0.74; however, patients with PAH had higher glycated hemoglobin (A1c) than the control group (6.1% and 5.57%, respectively, p=0.006). The PAH group had lower mean levels of total cholesterol than the control group (170.46 ± 35.51 mg/dL and 192.1 ± 34.44 mg/dL, p = 0.009), as well as the median (interquartile interval) LDL cholesterol levels [105 (46) mg/dL and 121.6 (35.02) mg/dL, respectively, p=0.012]. A higher prevalence of hypothyroidism (22.9%) was found among patients of the PAH than of the control group (2.5%), p = 0.007. Eight patients in the PAH group (23%) had elevated parathyroid hormone (PTH) values, with a mean value of 104.8 ± 23.3 pg/mL, compared to a mean value of 47.3 ± 13.8 pg/mL, p = 0.0003. None of the individuals in the control group had high PTH levels. Considering BMD disorders, 12 patients in the PAH group had low bone mass, osteopenia, or osteoporosis (34%), and 8 individuals in the control group (20%), p =0.032, representing a 2.13 times higher relative risk for these conditions in patients with PAH. Compared to the control group, the HAP group presented lower BMD Z-scores for total femur (0.50 ± 1.13 vs -0.15 ± 1.25, respectively, p = 0.021) and for femoral neck (0.35 ± 0.94 vs -0.14 ± 1.07, respectively, p = 0.038). HAP and HPT patients presented higher levels of creatinine and NT-proBNP than patients with HAP and normal parathyroid hormone (0.98 ± 0.12 mg/dL and 0.76 ± 0.14 mg/dL p = 0.0004) and (2062.8 ± 1723.3 pg/mL and 280.2 ± 292.2 pg/mL, p = 0.02), respectively. Conclusion: In this cohort, the findings of higher A1c levels, higher prevalence of hypothyroidism, lower levels of LDL and total
    cholesterol, higher prevalence of hyperparathyroidism, as well as lower BMD Z-scores for total femur and femoral neck in the PAH group, implies in the systemic character of PAH and underscores the relevance of establishing a long-term care protocol for the assessment of glycemic, lipid, thyroid, and bone metabolism for these group of patients.

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  • Brunna Letícia Oliveira Santana
  • Análise integrativa de alterações moleculares nos genes da família SMYD de metiltransferase nos tumores sólidos e leucemia.

  • Orientador : FABIO PITTELLA SILVA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CARLA NUNES DE ARAUJO
  • FABIO PITTELLA SILVA
  • FELIPE SALDANHA DE ARAUJO
  • ROSÂNGELA VIEIRA DE ANDRADE
  • Data: 27/05/2024

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  • Capitulo 1: A família SMYD, que contém os domínios conservados SET e MYND, é composta por cinco membros que possuem função de lisina metiltransferase. Um número crescente de evidências indica o envolvimento dos genes da família SMYD em diferentes tipos de câncer. Aqui, o objetivo foi investigar as alterações genéticas mais comuns da família SMYD entre os tumores sólidos mais frequentes e determinar seu potencial uso como biomarcadores. Foi realizado uma análise integrativa de várias plataformas sobre as mutações mais comuns, alterações no número de cópias (CNA) e expressão de mRNA nos genes da família SMYD. Dados de coortes de carcinoma de mama invasivo (BRCA), adenocarcinoma de próstata (PRAD), carcinoma colorretal (CRC), adenocarcinoma de estômago (STAD), adenocarcinoma de pulmão (LUAD), carcinoma de células escamosas de pulmão (LUSC), carcinoma endometrial de corpo uterino (UCEC) e carcinossarcoma uterino (UCS) disponíveis no Atlas do Genoma do Câncer (TCGA) e no cBioPortal foram analisados. Foi descoberto que os genes SMYD têm uma frequência geral de mutação mais baixa entre os tumores examinados. A maioria são mutações missense espalhadas entre seus domínios. Diferentes mutações foram identificadas no SMYD1 (78), SMYD3 (44), SMYD5 (44), SMYD4 (39) e SMYD2 (33). É interessante notar que as mutações em todos os genes SMYD foram encontradas com mais frequência em UCECs. Portanto, nenhuma mutação foi detectada com frequência na mesma coorte e nenhuma mutação específica teve poder de estratificação suficiente para ser usada como biomarcador nos cânceres examinados. Com relação ao CNA, a alteração de ganho de baixo nível foi a mais comum entre os genes, com exceção do SMYD4, que teve a perda heterozigótica como a alteração mais frequente em todos os tumores analisados. Com relação à expressão do mRNA, cada membro da família SMYD teve um padrão de expressão distinto. O SMYD1 se dividiu entre a expressão downregulada e nível basal, enquanto o SMYD2 e o SMYD3 tiveram alterações dependendo do tumor analisado, mas a maioria tendeu à upregulação; o SMYD4 mostrou uma grande tendência à downregulação, sugerindo ação supressora de tumor; o SMYD5 se apresentou tanto upregulado quanto downregulado, a depender do tumor avaliado. Com relação à análise de sobrevivência, SMYD3 e SMYD4 em STAD, SMYD3 em BC e SMYD2 e SMYD4 em LUAD apresentaram diferenças no tempo de vida, dependendo do nível de expressão. Portanto, os resultados mostram que os membros da família SMYD têm funções diferentes dependendo do tumor, e podem agir como oncogene e supressor tumoral, o que torna ainda mais evidente a importância de uma melhor compreensão do envolvimento desses genes durante a carcinogênese. Capitulo 2: As leucemias são um conjunto de doenças de característica maligna que afetam células sanguíneas, levando a alta taxa proliferativa de glóbulos brancos não funcionais impedindo a o desenvolvimento hematopoiético normal. São caracterizadas pelo tipo celular afetado e pelo seu grau de maturação, classificando-se em quatro subtipos principais: Leucemia mieloide crônica (LMC), leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoide crônica (LLC) e leucemia linfoide aguda (LLA), sendo essa última o objeto de interesse do presente estudo. A LLA é caracterizada, de modo geral, pela alta proliferação de blastos, com capacidade de invadir outras regiões do corpo. Afeta em sua grande maioria crianças de 1 a 4 anos de idade. A família SMYD de metiltransferase possui até o momento poucos estudos que os correlacionem à LLA, porém já existe na literatura estudos que mostram o SMYD2 alterado em amostras de crianças com LLA, sendo um possível indicativo prognóstico. Já o SMYD5 foi encontrado upregulado nessas mesmas amostras e, através desse achado, o SMYD5 foi então escolhido como objeto de estudos do presente trabalho. Foi proposto a avaliação do número de cópias alteradas (CNA) e dos níveis de expressão do mRNA da família SMYD de coortes obtidas através do cBioPortal e BloodSpot. Em relação ao CNA, houve diferenças de alterações entre a família SMYD, sendo que o SMYD1 e SMYD5 apresentaram a perda heterozigótica como a alteração mais frequente, enquanto que os demais apresentaram um ganho de baixo nível como a alteração mais frequente na LLA. Já em relação a expressão do mRNA, o SMYD1 e SMYD2 mostram-se downregulados enquanto SMYD5 mostrou-se upregulados em LLA quando comparados a amostras de medula óssea saudável. Os demais membros não apresentam diferença de expressão estatisticamente significativas. Portanto, apesar da pouca informação, a família SMYD tem sido correlacionada não só a LLA como também a outras malignidades sanguíneas. Estudos anteriores mostraram que o SMYD5 possui função na hematopoiese e que estava alterado em LLA. Já foi relatado também que o SMYD5 forma um complexo repressor com NCoR, sendo responsável pela H4K20me3 mantendo, dessa forma, a repressão de genes pró-inflamatórios. Na literatura, foi descrito que sua depleção pode levar a aberrações cromossômicas. Dessa forma, há evidências que o SMYD5 tenha participação na leucemogênese por estar envolvido nas funções citadas acima e, portanto, foi proposto avaliar com mais precisão os efeitos causados pelo SMYD5 ao iniciar modelos estáveis de linhagens celulares de LLA-B expressando Cas9, para realização de knockout gênico por meio da técnica de CRISPR-Cas9.


  • Mostrar Abstract
  • : Capitulo 1: The SMYD family, which contains the conserved SET and MYND domains, comprises five members that have a lysine methyltransferase function. A growing number of evidences indicate the involvement of SMYD family genes in different types of cancer. Here, the aim was to investigate the most common genetic alterations of the SMYD family among the most frequent solid tumors and determine their potential use as biomarkers. A multiplatform integrative analysis was performed on the most common mutations, copy number alterations (CNA) and mRNA expression in SMYD family genes. Data from cohorts of invasive breast carcinoma (BRCA), prostate adenocarcinoma (PRAD), colorectal carcinoma (CRC), stomach adenocarcinoma (STAD), lung adenocarcinoma (LUAD), lung squamous cell carcinoma (LUSC), uterine corpus endometrial carcinoma (UCEC) and uterine carcinosarcoma (UCS) available on The Cancer Genome Atlas (TCGA) and cBioPortal were analyzed. SMYD genes were found to have a lower overall mutation frequency among the tumors examined. Most are missense mutations scattered between their domains. Different mutations were identified in SMYD1 (78), SMYD3 (44), SMYD5 (44), SMYD4 (39) and SMYD2 (33). It is interesting to note that mutations in all SMYD genes were found more frequently in UCECs. Therefore, no mutation was detected frequently in the same cohort and no specific mutation had sufficient stratification power to be used as a biomarker in the cancers examined. With regard to CNA, the low-level gain alteration was the most common among the genes, with the exception of SMYD4, which had heterozygous loss as the most frequent alteration in all the tumors analyzed. With regard to mRNA expression, each member of the SMYD family had a distinct expression pattern. SMYD1 was divided between downregulated expression and basal level, while SMYD2 and SMYD3 had alterations depending on the tumor analyzed, but most tended to upregulation; SMYD4 showed a great tendency to downregulation, suggesting tumor suppressor action; SMYD5 was both upregulated and downregulated, depending on the tumor evaluated. With regard to survival analysis, SMYD3 and SMYD4 in STAD, SMYD3 in BC and SMYD2 and SMYD4 in LUAD showed differences in survival time, depending on the level of expression. Therefore, the results show that SMYD family members have different functions depending on the tumor, and can act as oncogene and tumor suppressor, which makes it even more evident the importance of a better understanding of the involvement of these genes during carcinogenesis. Capitulo 2: Leukemias are a group of malignant diseases that affect blood cells, leading to a high proliferation rate of non-functional white blood cells and inhibiting normal hematopoietic development. They are characterized by the type of cell affected and its stage of maturation and are classified into four main subtypes: chronic myeloid leukaemia (CML), acute myeloid leukaemia (AML), chronic lymphocytic leukaemia (CLL) and acute lymphocytic leukaemia (ALL), the last of which is the subject of this study. ALL is generally characterized by the high proliferation of blasts, with the capacity to invade other regions of the body. It mostly affects children between the ages of 1 and 4. The SMYD family of methyltransferases has so far had few studies correlating them with ALL, but there are studies in the literature showing SMYD2 altered in samples from children with ALL, which is a possible prognostic indicator. SMYD5, on the other hand, was found to be upregulated in these same samples and, as a result of this finding, SMYD5 was chosen as the subject of this study. It was proposed to evaluate the number of altered copies (CNA) and mRNA expression levels of the SMYD family from cohorts obtained through cBioPortal and BloodSpot. In relation to CNA, there were differences in alterations between the SMYD family, with SMYD1 and SMYD5 showing heterozygous loss as the most frequent alteration, while the others showed a low-level gain as the most frequent alteration in ALL. In terms of mRNA expression, SMYD1 and SMYD2 were downregulated while SMYD5 was upregulated in ALL when compared to healthy bone marrow samples. The other members showed no statistically significant difference in expression. Therefore, despite the limited information, the SMYD family has been correlated not only with ALL but also with other blood malignancies. Previous studies have shown that SMYD5 has a function in hematopoiesis and that it was altered in ALL. It has also been reported that SMYD5 forms a repressor complex with NCoR and is responsible for H4K20me3, thus maintaining the repression of pro-inflammatory genes. In the literature, it has been described that its depletion can lead to chromosomal aberrations. Therefore, there is evidence that SMYD5 plays a role in leukemogenesis due to its involvement in the above-mentioned functions. It was then proposed to evaluate the effects caused by SMYD5 more precisely by starting stable models of ALL-B cell lines expressing Cas9, in order to perform a gene knockout using the CRISPR-Cas9 technique.

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  • Yuri Almeida de Oliveira
  • MORBILETALIDADE NA COVID-19: USO DE INTELIGÊNCIA ARTIFICAL PARA PREDIÇÃO DO DESFECHO CLÍNICO A PARTIR DE DADOS CLÍNICOS DA ADMISSÃO HOSPITALAR

  • Orientador : CIRO MARTINS GOMES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CIRO MARTINS GOMES
  • ADSON FERREIRA DA ROCHA
  • Juliana Tessari Dias Rohr
  • TULIO FRADE REIS
  • Data: 29/05/2024

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: Em 2019 a COVID-19 iniciou um dos maiores desafios sanitários da história, atingindo a condição de pandemia já no ano seguinte. De acordo com dados da Organização Mundial da Saúde (OMS), até outubro de 2023 havia 771.151.224 casos confirmados e 6.960.783 mortes diretas. O elevado número de casos simultâneos, aliado à grande quantidade de casos graves, levou ao colapso dos sistemas de saúde. Sistemas capazes de prever indivíduos com maior risco de evoluir para a forma grave da doença poderiam otimizar a alocação e direcionamento de recursos. Assim, diversos estudos foram publicados na tentativa de encontrar preditores baseados em inteligência artificial (IA) para, por meio de dados demográficos, clínicos, laboratoriais e de imagem médica, encontrar os indivíduos mais susceptíveis a evolução desfavorável pela doença. Objetivos: analisar o desempenho de algoritmos baseados em Aprendizado de Máquina (AM) como preditores de evolução durante internação hospitalar em pacientes com COVID-19, utilizando dados da admissão hospitalar. Metodologia: foram utilizados dados coletados em uma coorte prospectiva e multicêntrica de pacientes internados por COVID-19. Os dados da admissão hospitalar e do desfecho foram pré-processados, levando em consideração a disponibilidade dos dados entre os participantes do estudo e relevância clínica. Por meio de experimentação, diversos algoritmos baseados em IA foram aplicados e os melhores foram validados utilizando Validação Cruzada de Monte Carlo. Resultados: classificadores baseados em IA foram capazes de prever, com 80% de acurácia, quais indivíduos evoluiriam com desfecho desfavorável ou não. Destaca-se o Random Forest Classifier, com Área sob a Curva (AUC) de 91%, valores preditivos positivos e negativos de 81% e 79%, respectivamente, e sensibilidade e especificidade de 46% e 95%. Sem prejuízo significativo na acurácia, a Classificação por Vetor de Suporte (SVC) atingiu valor preditivo positivo de 87% e especificidade de 97%, adequado para situações em que uma pequena quantidade de falso positivos é preferível. Conclusão: é possível utilizar algoritmos baseados em AM para predizer evolução clínica desfavorável durante a internação pela COVID-19 com acurácia satisfatória.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: In 2019, COVID-19 began one of the greatest public health challenges in history, reaching pandemic status the following year. By October 2023, there were 771,151,224 confirmed cases and 6,960,783 direct deaths. The high number of simultaneous cases, coupled with a large number of severe cases, led to the collapse of health systems. Systems capable of predicting individuals at higher risk of progressing to severe forms of the disease could optimize the allocation and direction of resources. Thus, various studies have been published in an attempt to find predictors based on artificial intelligence that, through demographic, clinical, laboratory, and medical imaging data, could identify individuals most susceptible to unfavorable disease progression. Objectives: to analyze the performance of Machine Learning (ML) based algorithms as predictors of clinical outcomes during hospitalization in COVID-19 patients, using hospital admission data. Methodology: data collected from a prospective, multicenter cohort of hospitalized COVID-19 patients were used. Admission and outcome data were pre-processed, taking into account the availability of data among study participants and clinical relevance. Through experimentation, various artificial intelligence based algorithms were applied, and the best were validated using Monte Carlo Cross-Validation. Results: artificial intelligence-based classifiers were successfully developed, achieving an 80% accuracy rate in predicting individuals’ progression towards unfavorable outcomes. Random Forest Classifier stands out with an Area Under the ROC Curve (AUC) of 91%, and positive and negative predictive values of 81% and 79%, respectively. Additionally, it exhibited a sensitivity of 46% and a specificity of 95%. Without significant detriment to accuracy, the Support Vector Classification (SVC) achieved a positive predictive value of 87% and specificity of 97%, rates that are suitable for situations where a small number of false positives is preferable. Conclusion: it is possible to use machine learning-based algorithms to predict unfavorable clinical outcomes during hospitalization for COVID-19 with satisfactory accuracy.

Teses
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  • Anna Karolina de Carvalho Abreu
  • Análise de miRNAs circulantes identificados em pacientes com Carcinoma de Células Escamosas em Cavidade Oral e/ou Orofaringe

  • Orientador : DORALINA DO AMARAL RABELLO RAMOS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DORALINA DO AMARAL RABELLO RAMOS
  • PAULO TADEU DE SOUZA FIGUEIREDO
  • GLAUBER MOREIRA LEITÃO
  • GUSTAVO BARCELOS BARRA
  • ROBERT EDWARD POGUE
  • Data: 29/01/2024

  • Mostrar Resumo
  • Recentemente, a tecnologia de sequenciamento de próxima geração (NGS) está
    revolucionando os estudos sobre miRNAs circulantes no câncer, pois permite a análise
    global desses pequenos RNAs não codificantes em fluidos corporais, permitindo tanto a
    detecção daqueles com baixa expressão quanto de novos. Neste estudo, identificamos
    miRNAs circulantes associados ao CEC da cavidade oral e da orofaringe, e investigamos
    ainda mais seus níveis de expressão in silico, previmos seus genes-alvo e identificamos
    as vias biológicas que eles regulam.
    Resultados A técnica RNA-seq foi aplicada em amostras de plasma para identificação
    total de miRNAs. As análises bioinformáticas permitiram a identificação de seis miRNAs
    proeminentes significativamente envolvidos com carcinoma espinocelular (CEC) de

    cavidade oral e orofaringe: miR-30d-5p, miR-122-5p, miR-126-3p, miR-150-5p, miR-
    191-5p e miR-223-3. Foram identificados um total de 194 genes alvo, previstos para estes

    miRNAs, comuns às plataformas de predição TargetScan e miRDB. Posteriormente, uma
    análise funcional desses genes, realizada pela ferramenta DAVID, destacou caminhos e
    anotações com enriquecimento significativo. Entre eles, a via microRNAs no câncer, da
    Enciclopédia de Genes e Genomas de Kyoto (KEGG) foi enriquecida. A partir da

    Ontologia Genética (GO), foram enriquecidas as anotações do núcleo (Compartimento
    Celular), ligação às proteínas (Função Molecular) e regulação negativa da transcrição
    modelada pelo DNA (Processo Biológico). Além disso, a análise da Rede de Interação
    Proteína-Proteína com STRING e Cytoscape permitiu a identificação de genes relevantes
    para a doença estudada: PRKCA, RRAS2, RASA1, CALML4, PAX5 e FOXO1.
    Conclusão Entre a complexa rede de miRNAs associados ao CEC de cavidade oral e
    orofaringe, nosso experimento miRNoma e predição in silico de genes alvo, análises
    funcionais e construção da rede PPI de miRNAs específicos destacaram o miR-150-5p e
    o miR-223- 3p, fornecendo informações importantes sobre como eles podem modular a
    expressão e a função dos genes no câncer oral e orofaríngeo. Estes resultados estabelecem
    as bases para futuras investigações, incluindo estudos para validar o potencial destes
    miRNAs como biomarcadores de diagnóstico ou prognóstico, ou alvos para o
    desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas.


  • Mostrar Abstract
  • Background Recently, next-generation sequencing (NGS) technology is revolutionizing

    studies on circulating miRNAs in cancer, as it enables global analysis of these small non-
    coding RNAs in body fluids, allowing both the detection of those with low expression

    and new ones. In this study, we identified circulating miRNAs associated with oral cavity
    and oropharyngeal SCC, and further investigated their expression levels in silico,
    predicted their target genes, and identified the biological pathways they regulate.
    Results The RNA-seq technique was applied to plasma samples for total miRNAs
    identification. The bioinformatic analyses enabled the identification of six prominent
    miRNAs significantly involved with oral cavity and oropharyngeal squamous cell
    carcinoma (SCC): miR-30d-5p, miR-122-5p, miR-126-3p, miR-150-5p, miR-191-5p and
    miR-223-3. A total of 194 target genes, predicted for these miRNA's, common to the

    TargetScan and miRDB prediction platforms, were identified. Afterwards, a functional
    analysis of these genes, performed using the DAVID tool, highlighted pathways and
    annotations with significant enrichment. Among them, the pathway microRNAs in
    cancer, from the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) was enriched.
    From the Gene Ontology (GO), the nucleus (Cell Compartment), protein binding
    (Molecular Function) and negative regulation of transcription DNA-templated
    (Biological Process) annotations were enriched. In addition, the Protein-Protein
    Interaction Network analysis with STRING and Cytoscape allowed the identification of
    genes relevant to the studied disease: PRKCA, RRAS2, RASA1, CALML4, PAX5 and
    FOXO1.
    Conclusion Among the complex network of miRNAs associated with oral cavity and
    oropharyngeal SCC,.our miRNoma experiment and in silico prediction of target genes,
    functional analyses, and construction of the PPI network of specific miRNAs highlighted
    the miR-150-5p and miR-223-3p, providing important insights into how they can
    modulate the expression and function of genes in oral and oropharyngeal cancer. These
    results lay the foundation for further investigations, including studies to validate the
    potential of these miRNAs as diagnosis or prognosis biomarkers, or targets for the
    development of novel therapeutic approaches.

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  • Ana Carolina Nascimento Fernandes
  • AVALIAÇÃO DO EFEITO DO LASER DE BAIXA POTÊNCIA NA LARINGE DE SUÍNOS

  • Orientador : SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
  • AMILCAR SABINO DAMAZO
  • ANA LUCIA CARNEIRO SARMENTO
  • MARIA DE LOURDES LAZZARI DE FREITAS
  • THAIS TAMARA CASTRO E SOUZA MINUZZI
  • Data: 28/02/2024

  • Mostrar Resumo
  • Durante a fonação podem ocorrer microlesões e inflamações devido ao uso excessivo da voz, dificultando a vibração correta da mucosa e alterando a qualidade da voz. Higiene vocal, exercícios para redução do esforço fonatório, recursos como o LBP estão em uso na prática clínica. Tem sido reportada a ação biomoduladora do LBP na redução de dor e do edema. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito, agudo e tardio, de 1 ou 8 doses do LV e LIV, isolados ou combinados na laringe de suínos jovens e adultos. MATERIAIS E MÉTODO: Estudo descritivo e comparativo, experimental pareado e não pareado, transversal e longitudinal realizado com suínos, randomicamente agrupados em 13 grupos (n = 5) (CEUA/UnB 004/2020). O efeito tardio de 1 ou 8 doses dos LBPs foi avaliado em animais adultos, cuja intervenção ocorreu 91 dias antes da morte dos animais, enquanto que o efeito agudo ocorreu em animais adultos, cuja intervenção ocorreu entre 24 horas (dose única) ou 8 dias (8 doses) antes da morte. Para o estudo avaliou-se a temperatura laríngea, in vivo, antes e depois dos LBPs (4 J) e os aspectos histológicos nos tecidos laríngeos (largura da mucosa, células e matriz extracelular do tecido conjuntivo e do tecido muscular estriado da prega vocal). Os dados histológicos foram compilados e analisados no programa Prism 5,0® . RESULTADOS: 1. Avaliação clínica: os suínos jovens apresentaram temperatura basal 12% superior à dos adultos. os LBPs isolados causaram eritema e vermelhidão cutânea transitórios. 2. Termografia: a dose única do LV subiu a temperatura nos animais jovens, assim como as múltiplas doses dos LBPS; nos adultos a temperatura subiu com o LIV e com o LV+LIV com múltiplas doses. 3. Largura da mucosa: o efeito agudo de 1 dose, do LIV reduziu a mucosa (morfometria; LIV < LV+LIV e C) pela redução do edema favorecida efeito do LIV (análise qualitativa); o efeito agudo de 8 doses, dos LBPs reduziram a mucosa (morfometria; LBPs < C), pela redução do edema e maior produção de matriz extracelular (TC) favorecidos pelo LIV; o efeito tardio foi visto na redução da mucosa com 1 dose do LV e dos LBPs combinados (LV e LV+LIV < C) e com 8 doses dos LBPs combinados (LV+LIV < C). 4. Tecido conjuntivo: 1 dose dos LBPs, (agudoa ou tardio) não afetou o n° de fibroblastos/fibrócitos, as células mitóticas, a expressão das fibras colágenas, elásticas e nervosas; 8 doses dos LBPs não afetaram (agudo) o n° de fibroblastos/fibrócitos e as fibras nervosas (LBPs ≈ C), o LIV aumentou as colágenas e elásticas (LIV > LV+LIV), as células mitóticas foram mais numerosas nos LBPs combinados (LV+LIV > LIV e C); tardiamente, 8 doses do LV+LIV aumentaram os fibroblastos/fibrócitos (LV+LIV > LV, LIV e C), as fibras colágenas (LV+LIV > LV e C) e elásticas (LV+LIV > C) e diminuiu as células em mitose (LV+LIV < LV); o LV aumentou as fibras nervosas (LV > C). 5. Músculo estriado da prega vocal: o efeito agudo e tardio de 1 dose dos LBPs causou hipertrofia (LBPs > C) e diminuiu o n° total das fibras musculares (LBPs < C), mas não afetou os mionúcleos, a integridade/justaposição das fibras estriadas, as fibras nervosas ou as células mitóticas (LBPs ≈ C); de forma aguda, 8 doses dos LBPs não afetaram o total e a integridade/justaposição das fibras estriadas (LBPs ≈ C), mas causaram hipertrofia delas (LBPs > C), isolados ou combinados, os LBPs aumentaram os mionúcleos (LV > C), as fibras nervosas (LV e LV+LIV > C) e as células em mitose (LV+LIV > LIV); tardiamente, 8 doses dos LBPs não afetaram o total, a integridade/justaposição das fibras musculares e as células em mitose, os lasers isolados aumentaram os mionúcleos (LV e LIV > C), o LIV e os LBPs combinados aumentaram a área das fibras (LIV e LV+LIV > C), LV aumentou as fibras nervosas (LV > C) e LIV aumentou os mionúcleos (LIV > LV e LV+LIV). CONCLUSÃO: Diante dos achados considera-se a utilização as múltiplas doses, sobretudo, no tratamento das disfonias inflamatórias (nódulos, pólipos, edemas, paresias e paralisias), enquanto que a dose única ou múltiplas doses na melhoria funcional em indivíduos com alta demanda vocal.


  • Mostrar Abstract
  • During phonation, excessive use of the voice can lead to microlesions and inflammation, making it difficult for the mucous membrane to vibrate properly and altering voice quality. Vocal hygiene, phonatory effort reduction exercises and devices such as LLLT are used in clinical practice. The biomodulatory effect of LLLT in reducing pain and edema has been reported. The aim of this study was to evaluate the acute and delayed effects of 1 or 8 doses of RL and IRL, isolated or in combination, on the larynx of young and adult swines. MATERIALS AND METHODS: Descriptive and comparative, paired and unpaired, experimental, crosssectional and longitudinal study performed with swines randomly divided into 13 groups (n = 5) (CEUA/UnB 004/2020). The late effect of 1 or 8 doses of LLLTs was assessed in adult animals dosed 91 days before death, while the acute effect occurred in adult animals dosed between 24 hours (single dose) or 8 days (8 doses) before death. The study assessed laryngeal temperature in vivo before and after LLLTs (4 years) and histological aspects of laryngeal tissues (mucosal width, cells and extracellular matrix of connective tissue and striated muscle tissue of the vocal fold). Histological data were compiled and analysed using Prism 5.0® software. RESULTS: 1. Clinical evaluation: Young swines had a basal temperature 12% higher than adults. LLLTs isolated caused transient erythema and flushing. 2. Thermography: a single dose of VL increased temperature in juveniles, as did multiple doses of LLLTS; in adults, temperature increased with VL and with VL+VL with multiple doses. 3. Mucosal width: The acute effect of 1 dose of IRL reduced the mucosa (morphometry; IRL < RL+IRL and C) by reducing the oedema favoured by the effect of IRL (qualitative analysis); the acute effect of 8 doses of LLLTs reduced the mucosa (morphometry; LLLTs < C) by reducing oedema and increasing extracellular matrix production (CT) favoured by IRL; the late effect was seen in mucosal reduction with 1 dose of RL and LLLTs combined (RL and RL+IRL < C) and with 8 doses of LLLTs combined (RL+IRL < C). 4. Connective tissue: 1 dose of LLLTs (acute or delayed) did not affect the number of fibroblasts/fibrocytes, mitotic cells, expression of collagen, elastic and nerve fibres; 8 doses of LLLTs had no effect (acute) on the number of fibroblasts/fibrocytes and nerve fibres (LLLTs ≈ C), IRL increased collagen and elastic fibres (IRL > RL+IRL), mitotic cells were more numerous in combined LLLTs (RL+IRL > IRL and C); later, 8 doses of RL+IRL increased fibroblasts/fibrocytes (RL+IRL > RL, IRL and C), collagen (RL+IRL > RL and C) and elastic fibres (RL+IRL > C) and decreased cells in mitosis (RL+IRL < RL); RL increased nerve fibres (RL > C). 5. Vocal fold striated muscle: the acute and delayed effect of 1 dose of LLLTs caused hypertrophy (LLLTs > C) and decreased the total number of muscle fibres (LLLTs < C), but did not affect myonuclei, the integrity/juxtaposition of striated fibres, nerve fibres or mitotic cells (LLLTs ≈ C); acutely, 8 doses of LLLTs did not affect the total and integrity/juxtaposition of striated fibres (LLLTs ≈ C) but caused hypertrophy (LLLTs > C), isolated or in combination, LLLTs increased myonuclei (RL > C), nerve fibres (RL and RL+IRL > C) and cells in mitosis (RL+IRL > IRL); later, 8 doses of LLLTs did not affect total, integrity/adaptation of muscle fibres and cells in mitosis, laser isolated increased myonuclei (RL and IRL > C), IRL and LLLTs combined increased fibre area (RL and RL+IRL > C), RL increased nerve fibres (RL > C) and IRL increased myonuclei (IRL > RL and RL+IRL). CONCLUSION: In the light of these findings, the use of multiple doses is considered especially in the treatment of inflammatory dysphonia (nodules, polyps, edema, paresis and paralysis), while single or multiple doses improve function in individuals with high vocal demand.

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  • ADRIANA FERREIRA BARROS AREAL
  • IMPACTO INDIRETO DA COVID-19 SOBRE A FORÇA DE TRABALHO EM SAÚDE NOS HOSPITAIS UNIVERSITÁRIOS BRASILEIROS

  • Orientador : LICIA MARIA HENRIQUE DA MOTA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LICIA MARIA HENRIQUE DA MOTA
  • FABIO PITTELLA SILVA
  • DANIELA MARIANO CARVALHO LOURO
  • FABIO FERREIRA AMORIM
  • MARIZE LIMA DE SOUSA HOLANDA BIAZOTTO
  • Data: 18/03/2024

  • Mostrar Resumo
  • Objetivo: Avaliar o absenteísmo em trabalhadores de serviços hospitalares de saúde por todas as causas, não diretamente atribuível à infecção suspeita ou confirmada de SARS-CoV-2, comparando com dados da mesma população em um período anterior ao evento da pandemia COVID-19. Métodos: Foi realizado um estudo observacional longitudinal, com medidas repetidas do absenteísmo, de um mesmo grupo populacional, no período pré-pandemia (março a julho de 2019) e durante a pandemia (março a julho de 2020), de trabalhadores de saúde de 40 hospitais universitários públicos no Brasil. Foram analisadas todas as causas do absenteísmo, não atribuídas diretamente à COVID-19. Incluíram-se os dados de absenteísmo de trabalhadores de saúde que estavam vinculados nos dois períodos de interesse e excluíram-se aqueles que estavam em somente um dos períodos. Resultados: Foram incluídos no estudo 32.691 trabalhadores, sendo que os profissionais de saúde compõem 82,5% da amostra. A comparação dos períodos anteriores e durante a pandemia mostrou redução de 26,6% na ausência no trabalho para todas as causas, com exceção da COVID-19, e ausência relacionada à saúde mental. Em relação à ausência de trabalho relacionada à saúde mental, a razão de chances foi 39% maior durante a pandemia. No início da pandemia, houve aumento do absenteísmo por todas as causas, seguido de redução progressiva até o final do período de observação. Conclusão: O absenteísmo relacionado ao adoecimento mental entre os trabalhadores que atuaram em serviços de saúde e que foram muito exigidos durante a pandemia COVID-19, expondo-se a riscos de adoecimento físico e mental, aumentou nesse período pandêmico, destacando a necessidade de os gestores de saúde priorizarem e implementarem estratégias de apoio para minimizar o absenteísmo.


  • Mostrar Abstract
  • Background: At the beginning of 2020, during the COVID-19 pandemic, workers working in health services were under great pressure, exposing themselves to the risk of physical and mental illness. Objectives: To evaluate absenteeism in hospital health service workers, for all causes, not directly attributable to suspected or confirmed SARS-CoV-2 infection, comparing with data from the same population in a period prior to the COVID19 pandemic event. Methods: A longitudinal observational study was carried out with repeated measures of absenteeism in the same population group, in the pre-pandemic period (March to July 2019) and during the pandemic (March to July 2020), of healthcare workers from 40 hospitals public universities in Brazil. All causes of absenteeism, not directly attributed to COVID-19, were analyzed. Absenteeism data from health workers who were involved in both periods of interest were included and those who were in only one of the periods were excluded. Results: 32.691 workers were included in the study, with healthcare professionals making up 82,5% of the sample. Comparison of periods before and during the pandemic showed a 26,6% reduction in absence from work for all causes, with the exception of COVID-19 and absence related to mental health. Regarding absence from work related to mental health, the odds ratio was 39,0% higher during the pandemic. At the beginning of thepandemic, there was anincrease in absenteeism (all causes), followed by a progressive reduction until the end of the observation period. Conclusion: Absenteeism related to mental illness among healthcare workers increased during the COVID-19 pandemic, highlighting the need for healthcare managers to prioritize and implement support strategies to minimize absenteeism.

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  • Aurélio Matos Andrade
  • Análise temporal da mortalidade por Leucemia Linfoblástica Aguda no Distrito Federal- Brasil e avaliação global de custo-efetividade do Tisagenlecleucel.

  • Orientador : JULIANA LOTT DE CARVALHO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FLÁVIA TAVARES SILVA ELIAS
  • JOAO BATISTA DE SOUSA
  • JORGE VAZ PINTO NETO
  • JULIANA LOTT DE CARVALHO
  • MARIA SUELI SOARES FELIPE
  • Data: 26/03/2024

  • Mostrar Resumo
  • A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é uma neoplasia hematológica
    agressiva caracterizada pela proliferação descontrolada de células precursoras dos linfócitos. A
    desordem promove acúmulo de células imaturas no sangue, comprometendo
    substancialmente a hematopoese e podendo levar a morte. Embora esta patologia seja mais
    preponderante em crianças, sua incidência também se estende ao grupo populacional adulto.
    Atualmente, existem opções terapêuticas eficientes para parte dos pacientes. Porém, casos
    refratários e recidivantes dessa neoplasia impõem um dilema clínico econômico social,
    exigindo abordagens terapêuticas inovadoras e onerosas. Tendo isso em vista, esta tese foi
    estruturada com o objetivo de primeiramente analisar a mortalidade por leucemia linfoblástica
    aguda no Distrito Federal - Brasil. Posteriormente, objetivou-se determinar a relação de custoefetividade global do primeiro produto de terapia avançada aprovado pela ANVISA para o
    tratamento da leucemia linfoblástica aguda Tisagenlecleucel frente às terapias convencionais
    disponíveis para os casos refratários ou recidivantes em células B em crianças e jovens adultos.
    O percurso metodológico foi delineado em dois métodos: o primeiro foi um estudo ecológico
    de série temporal utilizando dados do Sistema de Informações sobre Mortalidade classificados
    pelo código C91.0 da Classificação Internacional de Doenças. Os resultados evidenciaram um
    perfil predominantemente do sexo masculino (51,70%), solteiro (60,41%), de raça/cor branca
    (52,16%), de escolaridade entre quatro a sete anos (27,37%). A tendência de mortalidade por
    LLA foi crescente para as faixas etárias de 0-4 anos e 50-59 anos, com taxas de incremento de
    9,0% e de 8,7%. Conclui-se que foi possível determinar o perfil de pessoas que mais morrem
    por LLA no DF, além de compreender as mudanças temporais no decorrer de 20 anos nas
    diferentes faixas etárias, alertando que discussões científicas e realocação de recursos devem
    ser priorizadas no direcionamento e aplicabilidade de políticas públicas evidenciando as
    lacunas de diagnóstico e tratamento para as crianças de até 4 anos e para os adultos que estão
    envelhecendo. No segundo artigo o método consistiu em uma revisão sistemática que seguiu
    os parâmetros do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses
    (PRISMA). A revisão sistemática destacou a Relação Custo-Efetividade Incremental com
    desconto por Ano de Vida Ajustado pela Qualidade (QALY) ganhos após o uso de
    Tisagenlecleucel em comparação a análise das médias da Clofarabina Combinada (Clo-C) ficou
    em US$38.837,00 e da Blinatumomabe (Blina) US$25.569,00. Quanto ao custo do
    medicamento, a média do Tisagenlecleucel ficou em torno de 4,3 vezes; 10,8 vezes; 4,7 vezes
    respectivamente maiores do que as médias Clofarabina Monoterápica (Clo-M); Clo-C; e Blina.
    Já a avaliação global de custo-efetividade desempenhou um papel crucial nesta tese para
    crianças e jovens adultos com LLA-B R/R, tendo em vista Tisagenlecleucel é uma opção custoefetiva. Portanto, deve ser considerada e financiada por formuladores de políticas pública e

    pelo Sistema Único de Saúde (SUS) como alternativa para o tratamento de pacientes no DF,
    Brasil e no mundo.



  • Mostrar Abstract
  • Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) is an aggressive hematological
    neoplasm characterized by the uncontrolled proliferation of lymphocyte precursor cells. The
    disorder promotes the accumulation of immature cells in the blood, substantially
    compromising hematopoiesis and potentially leading to death. Although this pathology is more
    prevalent in children, its incidence also extends to the adult population group. Currently, there
    are efficient therapeutic options for some patients. However, refractory and recurrent cases of
    this neoplasm impose a clinical, economic and social dilemma, requiring innovative and costly
    therapeutic approaches. With this in mind, this thesis was structured with the objective of first
    analyzing mortality from acute lymphoblastic leukemia in the Federal District - Brazil.
    Subsequently, the objective was to determine the global cost-effectiveness ratio of the first
    advanced therapy product approved by ANVISA for the treatment of acute lymphoblastic
    leukemia Tisagenlecleucel compared to conventional therapies available for refractory or
    relapsed cases in B cells in children and young adults. The methodological path was outlined in
    two methods: the first was an ecological time series study using data from the Mortality
    Information System classified by code C91.0 of the International Classification of Diseases. The
    results showed a predominantly male profile (51.70%), single (60.41%), white race/color
    (52.16%), with four to seven years of education (27.37%). The mortality trend due to ALL was
    increasing for the age groups of 0-4 years and 50-59 years, with increasing rates of 9.0% and
    8.7%. It is concluded that it was possible to determine the profile of people who die most from
    ALL in the DF, in addition to understanding the temporal changes over the course of 20 years
    in different age groups, warning that scientific discussions and reallocation of resources must
    be prioritized in the direction and applicability of public policies highlighting gaps in diagnosis
    and treatment for children up to 4 years of age and for adults who are aging. In the second
    article, the method consisted of a systematic review that followed the parameters of the
    Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). The
    systematic review highlighted the Incremental Cost-Effectiveness Ratio with discount per
    Quality-Adjusted Life Year (QALY) gained after the use of Tisagenlecleucel compared to the
    analysis of the averages for Combined Clofarabine (Clo-C) was US$38,837.00 and the
    Blinatumomab (Blina) US$25,569.00. Regarding the cost of the medicine, the average for
    Tisagenlecleucel was around 4.3 times; 10.8 times; 4.7 times respectively higher than the
    average Monotherapeutic Clofarabine (Clo-M); Clo-C; and Blina. The global cost-effectiveness
    assessment played a crucial role in this thesis for children and young adults with R/R-B ALL,
    considering Tisagenlecleucel is a cost-effective option. Therefore, it should be considered and
    financed by public policy makers and by the Unified Health System (SUS) as an alternative for
    treating patients in the Federal District, Brazil and around the world.


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  • Luis Felipe Oliveira e Silva
  • Impacto de Desfechos Relacionados ao Tratamento na Qualidade de Vida de Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço

  • Orientador : DORALINA DO AMARAL RABELLO RAMOS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DAVID LIVINGSTONE ALVES FIGUEIREDO
  • DORALINA DO AMARAL RABELLO RAMOS
  • NILCE SANTOS DE MELO
  • Priscila de Souza Maggi Bontempo
  • VICTOR GABRIEL LEANDRO ALVES
  • Data: 18/04/2024

  • Mostrar Resumo
  • Objetivo: Avaliar o impacto do câncer de cabeça e pescoço, bem como desfechos relacionados ao tratamento na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) de pacientes com câncer de cabeça e pescoço que foram submetidos a diferentes combinações de cirurgia, quimioterapia e radioterapia. Métodos: Dois estudos prospectivos e multicêntricos foram realizados em 18 instituições médicas brasileiras. Foram incluídos pacientes diagnosticados com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço nos estágios I a IVB, com tumores primários localizados em diversas regiões, excluindo-se pacientes com histórico de radioterapia anterior e aqueles com metástase à distância. Os protocolos de tratamento seguiram as diretrizes de cada instituição participante, incluindo cirurgias, terapias sistêmicas e radioterapia. A coleta de dados ocorreu de junho de 2014 a dezembro de 2019, e os pacientes forneceram consentimento informado por escrito. A QVRS foi avaliada usando o questionário específico para câncer da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30) e um módulo especializado para pacientes com câncer de cabeça e pescoço (EORTC QLQ-H&N43). Resultados: O primeiro estudo incluiu 917 pacientes, com a maioria dos casos em estágio avançado da doença, com tumores mais comuns na cavidade oral, orofaringe e laringe. Foi identificado que atividades diárias e problemas de fala foram os principais fatores impactando a QVRS, além de dor, disfagia e preocupações com a imagem corporal. Já no segundo estudo, que contou com 570 pacientes, observou-se que a técnica IMRT resultou em uma melhora significativa na QVRS em comparação com 3DCRT e 2DRT. Além disso, pacientes que receberam 2DRT apresentaram uma pior sobrevida global. Conclusões: Os achados desta tese enfatizam a necessidade de uma abordagem holística no tratamento do câncer de cabeça e pescoço, que considere a necessidade de adaptar e evoluir as estratégias de tratamento para não apenas prolongar a sobrevida, mas também para melhorar a qualidade dessa sobrevida, ponderando o contexto socioeconômico dos pacientes. A escolha da técnica de radioterapia tem implicações diretas na QVRS e, possivelmente, na SG. O acesso equitativo a tratamentos avançados é fundamental para melhorar os resultados em saúde. Além disso, a recuperação da QVRS após o tratamento requer suporte contínuo e monitoramento a longo prazo. Os estudos apresentados fornecem evidências para subsidiar decisões clínicas e políticas de saúde e reforçam a necessidade de melhorar o acesso e a qualidade dos tratamentos de radioterapia e dos cuidados aos pacientes com câncer de cabeça e pescoço no Brasil.


  • Mostrar Abstract
  • Objective: To evaluate the impact of head and neck cancer, as well as treatment outcomes, on health-related quality of life (HRQoL) in patients with head and neck cancer who underwent different combinations of surgery, chemotherapy, and radiotherapy. Methods: Two prospective, multicentric studies were conducted in 18 Brazilian medical institutions. Included were patients diagnosed with squamous cell carcinoma of the head and neck in stages I to IVB, with primary tumors located in various regions, excluding patients with a history of prior radiotherapy and those with distant metastasis. Treatment protocols followed the guidelines of each participating institution, including surgeries, systemic therapies, and radiotherapy. Data collection occurred from June 2014 to December 2019, and patients provided written informed consent. HRQoL was assessed using the cancer-specific questionnaire from the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC QLQ-C30) and a specialized module for head and neck cancer patients (EORTC QLQ-H&N43). Results: The findings of this thesis emphasize the need for a holistic approach in treating head and neck cancer, which considers the need to adapt and evolve treatment strategies to not only extend survival but also to improve the quality of that survival, taking into account the socioeconomic context of patients. The choice of radiotherapy technique has direct implications on the HRQoL and, possibly, on the OS. Equitable access to advanced treatments is essential for improving health outcomes. Furthermore, recovery of HRQoL after treatment requires ongoing support and long-term monitoring. The studies presented provide evidence to support clinical and health policy decisions and reinforce the need to improve access to and the quality of radiotherapy treatments and care for patients with head and neck cancer in Brazil.

     

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  • Cristhiane Campos Marques
  • Fatores associados às infecções sexualmente transmissíveis: Um estudo transversal no Centro-Oeste do Brasil

  • Orientador : CARLA NUNES DE ARAUJO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • BERENICE MOREIRA
  • CARLA NUNES DE ARAUJO
  • ELOA FATIMA FERREIRA DE MEDEIROS
  • FLAVIA DA SILVA NADER MOTTA
  • OTAVIO DE TOLEDO NOBREGA
  • Data: 06/05/2024

  • Mostrar Resumo
  • As infecções sexualmente transmissíveis (IST), particularmente pelo HIV, a sífilis, e as hepatites B e C, são altamente prevalentes no mundo. O objetivo deste estudo foi examinar o perfil sorológico para IST conforme o comportamento sexual e descrever o perfil sociodemográfico e epidemiológico dos usuários atendidos em um Centro de Testagem e Aconselhamento (CTA) ou em campanhas realizadas pelo CTA. Trata-se de um estudo transversal realizado no CTA localizado no município de Rio Verde, Goiás, Brasil. Os dados retrospectivos foram coletados de formulários do Sistema de Informação do CTA (SI-CTA) de pacientes acompanhados no período compreendido entre janeiro de 2014 a dezembro de 2019. No total, foram incluídos 11.893 formulários SI-CTA na análise. Em relação à sífilis, 919/11.615 (7,91%) pacientes eram reagentes, dos quais em sua maioria homens (56,80%), autodeclarados como pardos (59,09%), com mais de 8 anos de escolaridade (51,25%), solteiros (44,71%) e estavam principalmente entre as idades de 20 e 29 anos (34,71%). Os indivíduos que relataram ter relações homossexuais (57,83%), múltiplas parcerias (85,40%) e uso de drogas (75,71%) foram mais frequentemente diagnosticados com a doença. Entre os homens que fazem sexo com homens (HSH), a prevalência de sífilis foi de 23,08%, a taxa de coinfecção pelo HIV de 29,76% e IST prévia, 37,63%. A prevalência de HIV na população foi de 2,67% (295/11032), dos quais a maioria era do sexo masculino (68,47%), solteiro (50,85%), pardo (66,10%), tinha entre 20 e 29 anos (34,24%) e mais de 8 anos de estudo (62,71%). 23,51% apresentaram IST prévia, 76,78% fizeram uso de drogas, 68,73% relataram relacionamento homossexual, 78,20% múltiplas parcerias. Entre os HSH, a prevalência de HIV foi de 19,05%, a taxa de coinfecção com sífilis 39,06%, IST prévia, 25% e os portadores de IST tiveram 5 vezes mais chances de ter HIV. Concernente às hepatites, a prevalência de hepatite C foi de 0,76% e de hepatite B, 0,92%. Em ambas as infecções, homens, relacionamentos homossexuais, foram os mais acometidos; sendo a população geral o principal recorte populacional. Em relação à idade, o HCV foi mais predominante em pessoas com 40 a 49 anos; já para o HBV, aqueles com mais de 50 anos tiveram uma maior concentração dos casos reagentes. Evidenciou-se alta prevalência de IST nos pacientes atendidos no CTA de Rio Verde, GO, em especial em populações vulneráveis, como os HSH. IST prévia, homossexualidade, relações sexuais sem preservativo, uso de drogas e sexo com múltiplas parcerias sexuais parecem estar fortemente relacionados à transmissão destas IST na população estudada. Garantir o acesso aos serviços confidenciais de avaliação e aconselhamento dos CTA é de suma importância para conhecer a realidade e desenvolver abordagens de prevenção.


  • Mostrar Abstract
  • Sexually transmitted infections (STI), particularly HIV infection, syphilis, and hepatitis B and C, are highly prevalent worldwide. The objective of this study was to examine the serological profile for STI according to sexual behavior and describe the sociodemographic and epidemiological profile of attendees at a Counseling and Testing Center (CTA) or in campaigns carried out by the CTA. This is a cross-sectional study carried out at the CTA located in the municipality of Rio Verde, Goiás, Brazil. Retrospective data were collected from CTA Information System (SI-CTA) forms of patients followed up from January 2014 to December 2019. In total, 11,893 SI-CTA forms were included in the analysis. In relation to syphilis, 919/11,615 (7.91%) patients were reactive, of which the majority were men (56.80%), selfdeclared as mixed race (59.09%), with more than 8 years of schooling (51.25%), single (44.71%) and were mainly between the ages of 20 and 29 (34.71%). Individuals who reported having homosexual relationships (57.83%), multiple partnerships (85.40%) and drug use (75.71%) were more frequently diagnosed with the disease. Among men who have sex with men (MSM), the prevalence of syphilis was 23.08%, the rate of HIV co-infection was 29.76% and previous STI was 37.63%. The prevalence of HIV in the population was 2.67% (295/11032), of which the majority were male (68.47%), single (50.85%), mixed race (66.10%), had between 20 and 29 years old (34.24%) and more than 8 years of study (62.71%). 23.51% had a previous STI, 76.78% used drugs, 68.73% reported a homosexual relationship, 78.20% had multiple partnerships. Among MSM, the prevalence of HIV was 19.05%, the rate of co-infection with syphilis was 39.06%, previous STIs were 25% and those with STIs were 5 times more likely to have HIV. Concerning hepatitis, the prevalence of hepatitis C was 0.76% and hepatitis B, 0.92%. In both infections, men, homosexual relationships, were the most affected. Regarding age, HCV was more predominant in people aged 40 to 49 years; As for HBV, those over 50 years of age had a higher concentration of reactive cases. There was a high prevalence of STIs in patients treated at the CTA in Rio Verde, GO, especially in vulnerable populations, such as MSM. Previous STI, homosexuality, sexual intercourse without a condom, drug use and sex with multiple sexual partners appear to be strongly related to the transmission of these STIs in the studied population. Ensuring access to confidential CTAs assessment and counseling services is of utmost importance to understand the reality and develop prevention approaches.

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  • David Alves de Araujo Junior
  • AVALIAÇÃO POR NEUROIMAGEM DAS ALTERAÇÕES CEREBRAIS PEDIÁTRICAS RELACIONADAS A INFECÇÃO POR SARS-CoV-2 DURANTE A GESTAÇÃO

  • Orientador : LICIA MARIA HENRIQUE DA MOTA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FRANCISCO ABAETÉ DAS CHAGAS NETO
  • JULIANA FORTE MAZZEU DE ARAUJO
  • LICIA MARIA HENRIQUE DA MOTA
  • NATÁLIA TORRES GIACOMIN PITMAN
  • NORMA SELMA SANTOS COSTA
  • Data: 26/06/2024

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  • Fundamentos: Ainda não estão completamente caracterizadas todas as consequências neurológicas da infecção por SARS-CoV-2 durante a gravidez e no período perinatal. No entanto, há evidências recentes de comprometimento da substância branca e prejuízo do neurodesenvolvimento em crianças após infecção materna por SARS-CoV-2. Esses parecem ocorrer como consequência de efeitos virais diretos e de uma resposta inflamatória sistêmica, que pode danificar as células gliais e a mielina, bem como interromper o fluxo sanguíneo regional. Este estudo buscou caracterizar as consequências da condição inflamatória materna e fetal no sistema nervoso central de lactentes após infecção materna por SARS-CoV-2. Metodologia: Foi realizado um estudo de coorte longitudinal prospectivo, no período de junho de 2020 a dezembro de 2021, com acompanhamento de recém-nascidos de mães expostas ou não expostas à infecção por SARS-CoV-2 durante a gravidez. A análise cerebral incluiu dados de ultrassom craniano (US) com escala de cinza, estudos Doppler (colorido e espectral) e elastografia cerebral baseada em ultrassom (por ondas de cisalhamento), em regiões de interesse específicas (ROIs): substância branca profunda, substância branca superficial, corpo caloso, gânglios basais e substância cinzenta cortical. A elastografia cerebral foi usada para estimar a rigidez do parênquima cerebral, que é um quantificador indireto do conteúdo cerebral de mielina. Resultados: Foram incluídas 219 crianças de gravidez unifetal, incluindo 201 de mães expostas à infecção por SARS-CoV-2 e 18 de controles não expostos. A avaliação por neuroimagem foi realizada aos 6 meses de idade cronológica ajustada e demonstrou 18 exames de escala de cinza e 21 exames Doppler anormais. Os achados predominantes foram hiperecogenicidade da substância branca profunda do cérebro e gânglios basais (núcleos caudados/tálamo), bem como redução nos índices de resistência e pulsatilidade do fluxo arterial intracraniano. A circulação cerebral anterior (artérias cerebrais média e pericalosa) apresentou uma gama mais ampla de variação do fluxo quando comparada à circulação posterior (artéria basilar). A análise de elastografia cerebral por onda de cisalhamento demonstrou redução dos valores de Elasticidade (E) no grupo exposto ao SARS-CoV-2 em todas as regiões de interesse analisadas, especialmente nos coeficientes de elasticidade da substância branca profunda (3,98 ± 0,62) em comparação com o grupo controle (7,76 ± 0,77; p-valor <0,001). Conclusão: Esse estudo caracteriza alterações estruturais encefálicas pediátricas associadas à infecção por SARS-CoV-2 durante a gravidez. A infecção materna está associada ao acometimento predominante da substância branca profunda, com hiperecogenicidade regional e redução dos coeficientes de elasticidade, sugerindo diminuição do conteúdo de mielina nas regiões afetadas. Os achados morfológicos em tais casos podem ser sutis, e estudos funcionais, como Doppler e elastografia, têm-se mostrado ferramenta valiosa para identificar com mais precisão quais crianças possuiriam maior risco para danos neurológicos com potencial repercussão clínica.


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  • Background: SARS-CoV-2 infection and perinatal neurological outcomes are still not completely understood. However, there is recent evidence of white matter disease and impaired neurodevelopment in newborns after maternal SARS-CoV-2 infection. These appear to occur as consequence of both direct viral effects and systemic inflammatory response, with glial cells / myelin involvement and regional hypoxia / microvasculature disruption. We sought to characterize consequences of the maternal and fetal inflammatory condition in the central nervous system of newborns post SARS-CoV-2 maternal infection. Methods: We conducted a longitudinal prospective cohort study, from June 2020 to December 2021, with follow-up of newborns from mothers exposed or not exposed to SARS-CoV-2 infection during pregnancy. Brain analysis included data from cranial ultrasound scan (CUS) with grayscale, Doppler studies (color and spectral), and ultrasound-based brain elastography (shear-wave mode), in specific regions of interest (ROIs): deep white matter, superficial white matter, corpus callosum, basal ganglia, and cortical grey matter. Brain elastography was used for estimation of brain parenchymal stiffness, which is an indirect quantifier for myelin cerebral tissue content. Results: A total of 219 single-pregnancy children were enrolled, including 201 from mothers exposed to SARS-CoV-2 infection and 18 from unexposed controls. Neuroimaging evaluation was performed at 6 months of adjusted chronological age, and it demonstrated 18 grayscale and 21 Doppler abnormal exams. Predominant findings were hyper echogenicity of deep brain white matter and basal ganglia (caudate nuclei / thalamus), and reduction in resistivity and pulsatility index of intracranial arterial flow. Anterior brain circulation (middle cerebral and pericallosal arteries) displayed wider range of flow variation than posterior circulation (basilar artery). Shear-wave US elastography analysis demonstrated reduction of stiffness values in SARS-CoV-2 exposed group at all analyzed regions of interest, especially in the deep white matter elasticity coefficients (3.98 ± 0.62) compared to control group (7.76 ± 0.77); pvalue<0.001. Conclusion: This study further characterizes pediatric structural encephalic changes associated with SARS-CoV-2 infection during pregnancy. Maternal infection has shown to be related to cerebral deep white matter predominant involvement, with regional hyper echogenicity and reduction of elasticity coefficients, suggesting zonal impairment of myelin content. Morphological findings may be subtle, and functional studies such as Doppler and elastography may be a valuable tool for identifying more accurately which infants are at risk of neurological damage.

2023
Dissertações
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  • Natália Lombardi Assumpção
  • Efeito da melatonina na otoproteção em roedores: Uma revisão sistemática.

  • Orientador : ANDRE LUIZ LOPES SAMPAIO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANDRE LUIZ LOPES SAMPAIO
  • EDUARDO MAGALHAES DA SILVA
  • ELIETE NEVES DA SILVA GUERRA
  • Monique Antunes de Souza Chelminski Barreto
  • Data: 08/03/2023

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  • A melatonina representa uma promissora substância antioxidante capaz de minimizar os efeitos da perda auditiva induzida por ototóxicos. Estudos experimentais tem sido realizados para testar a otoproteção da melatonina. Objetivo: Analisar a metodologia apresentada por estudos primários a respeito da eficácia otoprotetora da melatonina por meio de uma revisão sistemática com metanálise, no sentido de se esclarecer se este hormônio pode ser promissor na prevenção/minimização da ototoxicidade humana.. Métodos: Foram encontrados 154 artigos em quatro bases de dados. A estratégia PICOS (População, Intervenção; Comparação e Desfecho) foi usada para definir os critérios de elegibilidade. Os estudos que atenderam aos critérios de inclusão para a segunda etapa foram incluídos em uma síntese qualitativa e cada tipo de estudo foi analisado com a Critical Appraisal Checklist for Quasi-experimental Studies e a Critical Appraisal Checklist for Randomized Controlled Trials do Joanna Briggs Institute. Resultados: Sete artigos foram selecionados e desses, quatro elegíveis para participar da metanálise. Foi possível obter sete desfechos de acordo com as frequências auditivas em comum apresentadas entre os estudos, considerando o mínimo de três frequências comuns. Os desfechos analisados foram para as frequências de 1500, 2000, 3000, 4000,5000, 6000 e 8000Hz. Conclusão: a melatonina é capaz de proteger contra os efeitos ototóxicos da cisplatina e dos aminoglicosídeos nas frequências 5000Hz, 6000Hz e 8000Hz, minimizando a redução da amplitude das EOADP. O mesmo efeito não foi observado nas frequências mais graves. Apesar do pequeno número de estudos avaliados, os resultados foram consistentes nas frequências mais altas. No entanto, metodologia dos trabalhos disponíveis não cumpriram o rigor metodológico necessário que promove a replicabilidade segura destes estudos


  • Mostrar Abstract
  • Melatonin is a promising antioxidant substance that can minimize the effects of ototoxicity-induced hearing loss. Experimental studies have been performed to test the otoprotective efficacy of melatonin. Objective: To analyze the methodology presented by primary studies on determining the otoprotective efficacy of melatonin. The study is a systematic review with meta-analysis to clarify if the hormone is promising in preventing/minimizing human ototoxicity. Methods: Altogether, 154 articles were found in four databases. The PICOS strategy (Population, Intervention, Comparison, and Outcome) was used to define the eligibility criteria. Studies that met the inclusion criteria for the second step were included in a qualitative synthesis. Each study type was analyzed with the Critical Appraisal Checklist for Quasi-experimental Studies and the Critical Appraisal Checklist for Randomized Controlled Trials of the Joanna Briggs Institute. Results: Seven articles were selected, and four were included in the meta-analysis. It was possible to obtain seven outcomes according to the standard auditory frequencies presented among the studies, considering a minimum of three standard frequencies. The outcomes analyzed were for the frequencies of 1500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, and 8000 Hz. Conclusion: Melatonin can provide protection against the ototoxic effects of cisplatin and aminoglycosides at 5000 Hz, 6000 Hz, and 8000 Hz, thereby minimizing the reduction in Otoacustic Emissions (OAE) amplitude. The same effect was not observed in the lower frequencies. Despite the limited number of studies that were evaluated, the results appeared consistent in higher frequencies. However, the methodology of the available studies did not meet the necessary methodological rigor that promotes the safe replicability of these studies.

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  • Gustavo Lopes Rodrigues
  • Variabilidade da pressão arterial batimento-a-batimento em pacientes com doença de Parkinson

  • Orientador : LAURO CASQUEIRO VIANNA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LAURO CASQUEIRO VIANNA
  • RICARDO JACO DE OLIVEIRA
  • ANDRE LUIZ DA SILVA TEIXEIRA
  • JEANN LUCCAS DE CASTRO SABINO DE CARVALHO
  • Data: 15/03/2023

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  • A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada por sintomas motores e não motores, dentre eles, a disfunção autonômica (DA) que pode apresentar-se até 10 anos antes dos sintomas motores. No sistema cardiovascular, a DA pode resultar em anormalidades da pressão arterial (PA), como alterações na sua variabilidade. Considerando que a variabilidade da PA (VPA) de repouso batimento a batimento é um importante preditor de risco cardiovascular e dano a órgãos-alvo, o objetivo do estudo foi avaliar a VPA de pacientes com DP. Para isso, frequência cardíaca (eletrocardiograma), e PA (fotoplestimografia digital) batimento a batimento foi medida continuamente em 18 voluntários com DP, 16 controles pareados por idade e 16 jovens. O volume sistólico foi estimado a partir da forma de onda da PA (ModelFlow) permitindo o cálculo do débito cardíaco (DC) e da resistência periférica total (RPT). O grupo DP apresentou menor VPA através do desvio padrão na PA sistólica (5.6 ± 1.8 vs. 7.5 ± 2.5 mmHg, P = 0.017), PA diastólica (2.5 ± 0.7 vs. 3.7 ± 0.9 mmHg, P = 0.000) e PA média (3.3 ± 0.8 vs. 4.6 ± 1.3 mmHg, P = 0.001), bem como na RPT (1.2 ± 0.9 vs. 2.5 ± 1.6 mmHg/L/min, P = 0.001), mas não no DC (0.4 ± 0.1 vs. 0.3 ± 0.1 L/mmHg, P = 0.409), quando comparado ao grupo Idoso. Resultados similares foram encontrados usando CV%. Em conjunto, os achados sugerem que a DP causa diminuição da VPA através de mecanismos associados a RPT, mas não ao DC. Palavras-chave: Sistema nervoso autônomo, resistência vasc


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  • Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease characterized by motor and non-motor symptoms, including autonomic dysfunction (AD), which can appear up to 10 years before the motor symptoms. In the cardiovascular system, AD can result in blood pressure (BP) abnormalities, such as changes in its variability. Considering that beat-to-beat resting BP variability (ABPV) is an important predictor of cardiovascular risk and target-organ damage, the aim of the study was to evaluate the ABPV of patients with PD. For this, beat-to-beat heart rate (electrocardiogram) and BP (digital photoplethysmography) were continuously measured in 18 PD volunteers, 16 age-matched controls and 18 youths. The systolic volume was estimated from the BP waveform (ModelFlow) allowing the calculation of cardiac output (CO) and total peripheral resistance (PTR). The PD group had lower VPA across standard deviation in systolic BP (5.6 ± 1.8 vs. 7.5 ± 2.5 mmHg, P = 0.017), diastolic BP (2.5 ± 0.7 vs. 3.7 ± 0.9 mmHg, P = 0.000) and mean BP ( 3.3 ± 0.8 vs. 4.6 ± 1.3 mmHg, P = 0.001), as well as in TPR (1.2 ± 0.9 vs. 2.5 ± 1.6 mmHg/L/min, P = 0.001), but not in DC (0.4 ± 0.1 vs. 0.3 ± 0.1 L/mmHg, P = 0.409), when compared to the Elderly group. Similar results were found using CV%. Taken together, the findings suggest that PD causes a decrease in VPA through mechanisms associated with TPR, but not with CD.

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  • Stefhani Martins de Barcelos
  • Avaliação do potencial regenerativo de vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais bovinas sobre células estromais ovarianas e modelo de lesão ovariana in vivo.

  • Orientador : JULIANA LOTT DE CARVALHO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CAROLINA MADEIRA LUCCI
  • JULIANA LOTT DE CARVALHO
  • PATRÍCIA FURTADO MALARD
  • RINALDO WELLERSON PEREIRA
  • Data: 30/06/2023

  • Mostrar Resumo
  • Com o aumento da infertilidade, há uma demanda crescente por técnicas como reprodução assistida e produção in vitro de embriões. No entanto, tratamentos específicos para as causas subjacentes da infertilidade são necessários. As células-tronco mesenquimais (CTMs) têm sido utilizadas experimentalmente no tratamento da disfunção ovariana. Sabendo que parte do mecanismo de ação das CTMs se dá pela sua ação parácrina, neste estudo investigamos o potencial terapêutico das vesículas extracelulares derivadas de CTMs (CTM-VEs), obtidas por ultrafiltração (UF) e ultracentrifugação (UC), avaliando seus efeitos na proliferação e migração de células estromais do ovário bovino e seu uso em um modelo animal de lesão ovariana aguda. As CTMs foram obtidas do tecido adiposo bovino e caracterizadas de acordo com as diretrizes da Sociedade Internacional de Terapia Celular. As CTM-VEs foram isoladas do secretoma dessas células por meio de UF e UC, e avaliadas quanto a tamanho, concentração, potencial de indução e migração de células estromais do ovário bovino usando ensaios de proliferação e migração celular. Após a comparação dos métodos de isolamento, avaliamos a taxa de recuperação de oócitos viáveis e o número de embriões produzidos em vacas tratadas com três regimes terapêuticos diferentes de CTM-VEs em um modelo de lesão aguda. Quatro sessões de punções foliculares foram realizadas em cada grupo. O primeiro grupo recebeu apenas o veículo após a primeira punção folicular. No segundo grupo, foram injetadas vesículas produzidas por 7,5 × 106 CTMs após a primeira punção folicular. No terceiro grupo, foram injetadas vesículas produzidas por 2,5 × 106 CTMs após a primeira sessão, e no quarto grupo, a mesma quantidade de vesículas foi injetada após as sessões 1, 2 e 3. A caracterização das vesículas mostrou que não houve diferença no tamanho das partículas entre os métodos de isolamento, mas a UF apresentou maior rendimento. Independentemente do método de obtenção, as vesículas foram capazes de induzir migração e proliferação celular. Considerando que não houve diferença entre as metodologias nos ensaios funcionais, o rendimento obtido por meio da UF revelou-se um fator determinante para uso em grande escala in vivo. Avaliamos três regimes terapêuticos para o tratamento de vacas submetidas a punções foliculares e observamos que o grupo tratado com menor quantidade de vesículas em três doses manteve a produção de oócitos e aumentou a produção de embriões in vitro. Portanto, as CTM-VEs apresentaram efeitos benéficos tanto na migração e proliferação celular in vitro, quanto na fertilidade de vacas com lesão de punção lular in vitro, quanto na fertilidade de vacas com lesão de punção f


  • Mostrar Abstract
  • With an increase in infertility, there is a growing demand for assisted reproduction techniques and in vitro embryo production. However, specific treatments are required for the underlying causes of infertility. Mesenchymal stem cells (MSCs) have been used to treat ovarian dysfunction. Because part of the mechanism of action of MSCs is due to their paracrine action, in this study, we investigated the therapeutic potential of extracellular defeats derived from MSCs (MSC-EVs) resulting from ultrafiltration (UF) and ultracentrifugation (UC), evaluating their effects on bovine ovarian stromal cell migration and their use in an animal model of acute ovarian injury. MSCs were acquired from bovine adipose tissue and characterized according to the International Society for Cell Therapy guidelines. MSC-VEs were instructed on the secretome of these cells using UF and UC and evaluated for size, concentration, induction potential, and migration of bovine ovarian stromal cells using experiments and cell migration assays. After comparing the isolation methods, we evaluated the rate of viable oocyte retrieval and the number of embryos produced in cows treated with three different therapeutic regimens of MSCEVs in an acute injury model. Four follicular puncture sessions were performed for each group. The first group received only the vehicle after the first follicular puncture. In the second group, proteins produced by 7.5 × 106 MSCs were injected after the first follicular puncture. In the third group, fruit trees produced by 2.5 × 106 MSCs were injected after the first session, and in the fourth group, the same amount of vengeful was injected after sessions 1, 2, and 3. The characterization of the experimental experiments showed that there was no difference in particle size between the isolation methods, but UF showed a higher yield. Regardless of the method used, these possibilities were able to induce cell migration and anticipation. Considering that there was no difference between the methodologies in functional assays, the yield obtained through UF proved to be a determining factor for large-scale use in vivo. We evaluated three therapeutic regimens for holiday treatment, observed follicular punctures, and observed that the group treated with the least amount of insufficiencies in the three doses maintained oocyte production and increased in vitro embryo production. Therefore, MSC-EVs demonstrated beneficial effects on both cell and external migration in vitro and on vacation fertiertility with follicular puncture injury in vivo.

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  • SAULO QUEIROZ BORGES
  • Prevalência e fatores relacionados ao comportamento sexual inapropriado em pacientes com demência: um estudo naturalistico

  • Orientador : EINSTEIN FRANCISCO DE CAMARGOS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • EINSTEIN FRANCISCO DE CAMARGOS
  • MARIA ALICE DE VILHENA TOLEDO
  • LUCIANA LILIAN LOUZADA MARTINI
  • PEDRO RENATO DE PAULA BRANDÃO
  • Data: 25/07/2023

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  • A hipersexualidade na demência é um sintoma psicológico e comportamental da demência (SPCD) pouco estudado, apesar de seu elevado impacto negativo na qualidade de vida dos pacientes e estresse ao cuidador. Sua prevalência e fatores de risco associados têm achados inconsistentes na literatura. Objetivos: Determinar a prevalência da hipersexualidade em pacientes com demência; descrever os fatores associados; e qualitativamente descrever os tipos de apresentações mais comuns, tratamento adotado e evidência de resposta clínica à abordagem da hipersexualidade. Métodos: Estudo analítico transversal retrospectivo no qual foram coletados dados de registros médicos semiestruturados de pacientes portadores de síndrome demencial acompanhados em um centro de referência de atenção secundária entre 2015 e 2019. Resultados: De um total de 552 pacientes, 52 indivíduos (9,3%) apresentaram hipersexualidade, estando associada ao sexo masculino (p < 0,000; OR 2,95, IC95% 1,73- 5,01), Demência Frontotemporal (p < 0,007), histórico de etilismo (p<0,015; OR 2,35, IC95% 1,16-4,73) e tabagismo (p<0,000; OR 2,88, IC95% 1,61-5,13) e semidependência/independência para ABVDs (p=0,041). Conclusões: Embora os achados sejam concordantes em grande parte ao observado na literatura, a grande variabilidade destes refletem uma limitada e baixa qualidade de evidência disponível, ausência de padronização quanto a terminologia, definição e critérios diagnósticos da hipersexualidade. Mais estudos em diferentes cenários com instrumentos específicos validados para a hipersexualidade podem contribuir para a melhor caracterização desta condição desafiadora.


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  • Hypersexuality, a psychological and behavioral symptom of dementia, remains understudied despite its high negative impact on patient quality of life and caregiver burden. The findings in the literature are inconsistent regarding its prevalence and associated factors. Objectives: To determine the prevalence of hypersexuality in patients with dementia, describe associated factors, and qualitatively report the most common presentations, treatments, and evidence of clinical response. Methods: This retrospective cross-sectional study collected data from semi-structured charts of dementia patients who were followed up at a secondary care reference center between 2015 and 2019. Results: Of 552 total patients, 52 (9.3%) were hypersexual, which was associated with male sex (p < 0.000; OR 2.95, 95% CI 1.73-5.01), frontotemporal dementia (p < 0.007), alcohol use (p < 0.015; OR 2.35, 95% CI 1.16-4.73) tobacco use (p < 0.000; OR 2.88, 95% CI 1.61-5.13), and semi-dependence/independence in basic activities of daily living (n = 0.041). Conclusions: Although our findings were, to a great extent, similar to the literature, their significant variability reflects the limited and low quality of the available evidence and a lack of standardization regarding terminology, definitions, and diagnostic criteria for hypersexuality. Further studies in different settings with specific instruments validated for hypersexuality could contribute to a better characterization of this challenging behavio

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  • Lara Rilve Gonçalves
  • VERIFICAÇÃO DO PROCESSAMENTO AUDITIVO EM INDIVÍDUOS GAGOS

  • Orientador : CARLOS AUGUSTO COSTA PIRES DE OLIVEIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CARLOS AUGUSTO COSTA PIRES DE OLIVEIRA
  • Monique Antunes de Souza Chelminski Barreto
  • LISIANE HOLDEFER
  • VALÉRIA GOMES DA SILVA
  • Data: 14/08/2023

  • Mostrar Resumo
  • Considerando a relação do Processamento Auditivo Central (PAC) com as disfluências, este estudo tem por objetivo analisar o processamento auditivo em indivíduos com disfluências gagas. Métodos: 30 indivíduos, com idade médiade 22,4 anos e idade mínima de 12 anos, sendo 26 do sexo masculino (86,67%) e quatro do sexo feminino (13,33%), foram submetidos à anamnese, à meatoscopia, à avaliação audiológica básica (audiometria tonal, audiometria vocal e impedanciometria), à avaliação específica da gagueira (SSI-3) e a testes comportamentais do PCA. Para a avaliação do PAC, foram aplicados os seguintes testes: Processamento da Interação binaural (MLD), Processamento Temporal (RGDT, PPS e DPS), Integração e Separação binaural em escuta dicótica (TDD) e escuta monótica de baixa redundância (SSI). Resultados: Em relação ao grau de classificação da gagueira, nesse estudo, prevaleceu o grau leve. No resultado geral de todas as habilidades avaliadas, foi observado que 76,67% (23 indivíduos) apresentam alteração do PAC. Na análise de todos os testes da avaliação comportamental do processamento auditivo realizados, não foi encontrada uma correlação entre o grau de gagueira e a alteração do PAC. Conclusão: Foi constatado que grande parte da amostra gaga apresenta um transtorno do PAC, principalmente nas habilidades auditivas de fechamento auditivo e ordenação temporal. Na comparação dos graus de gravidade da gagueira, foi identificada uma alteração nas habilidades de fechamento auditivo, integração binaural e figura-fundo.


  • Mostrar Abstract
  • Considering the relationship between Central Auditory Processing (PAC) and disfluencies, this study aims to analyze auditory processing in individuals with stuttering disfluencies. Methods: 30 individuals, with a mean age off 22.4 years and minimum age of 12 years, 26 males (86.67%) and four females (13.33%), were submitted to anamnesis, meatoscopy, basic audiological evaluation (tonal audiometry, vocal audiometry and impedance metry), specific assessment of stuttering (SSI-3) and behavioral tests of the PAC. For the evaluation of PAC, the following tests were applied: Binaural Interaction Processing (MLD), Temporal Processing (RGDT, PPS and DPS), Integration and binaural separation in dichotic listening (TDD) and monotic listening of low redundancy (SSI). Results: Regarding the degree of classification of stuttering, nests and study, the mild degree prevailed. In the overall result of all the skills evaluated, it was observed that 76.67% (23 individuals) presented pca alteration. In the analysis of all tests of behavioral evaluation of auditory processing performed, no correlation was found between the degree of stuttering and the alteration of the PAC. Conclusion: It was found that most of the gaga sample presentes PAC disorder, especially in auditory abilities of auditory closure and temporal ordering. In the comparison of the degrees of severity of stuttering,a change in the abilities of auditory closure, binaural integration and figure-background was -identified.

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  • Giulia Causin Vieira
  • Caracterização in silico e avaliação da atividade anti-hemostática do antígeno 5 da saliva de Rhodnius neglectus, vetor da doença de Chagas

  • Orientador : CARLA NUNES DE ARAUJO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CARLA NUNES DE ARAUJO
  • OTAVIO DE TOLEDO NOBREGA
  • LUCAS SILVA DE OLIVEIRA
  • MELINA MOTTIN
  • Data: 19/09/2023

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  • Os triatomíneos são insetos hematófagos transmissores do protozoário Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas. Sua saliva é rica em compostos que neutralizam as respostas hemostáticas e imunológicas do hospedeiro. O antígeno 5 (Ag5), membro da superfamília CAP, composta por proteínas ricas em resíduos de cisteína (CRISP - cysteine rich secretory proteins), pelo Antígeno 5 e por proteínas relacionadas à patogenicidade em plantas (Pathogenesis-related – PR1), foi relatado na saliva de artrópodes como responsável por causar fortes respostas alérgicas. A atividade do Ag5 já encontrada em triatomíneos está correlacionada à prevenção da agregação plaquetária induzida por colágeno. Este estudo teve como objetivo utilizar abordagens de bioinformática para caracterizar o antígeno 5 salivar de Rhodnius neglectus (RnAg5), produzir a proteína RnAG5 recombinante e avaliar seu potencial inibitório da agregação plaquetária e da coagulação sanguínea. Análises in silico foram realizadas para prever o suposto peptídeo sinal, localização celular e modificações póstraducionais. A estrutura 3D do RnAg5 foi obtida por inteligência artificial, através do servidor Alphafold, e os aminoácidos que compõem epítopos de células B foram preditos com os servidores ElliPro, BepiPred e SeRenDIP. Com a finalidade de identificar ligantes promissores, foram realizados cálculos de docking molecular, utilizando o servidor web DockThor, contra moléculas pequenas para identificar ligantes promissores. A sequência Ag5 foi clonada no vetor pET100/D-TOPO, expressa em Escherichia coli Rosetta(DE3)pLysS com isopropil B-Dtiogalactopiranosídeo 1 mM a 37ºC, com massa molecular de aproximadamente 31 kDa. Foi possível obter o RnAg5 em fração solúvel e em corpos de inclusão, sendo essa proteína recombinante purificada por cromatografia de afinidade de íons metálicos imobilizados. O RnAg5 possui um peptídeo sinal no N-terminal e pode ser secretado pela via clássica. Ele contém 25 locais putativos de fosforilação e 10 resíduos potenciais de glicosilação. A capacidade do Ag5 de interagir com lipídios está associada a uma região conservada na superfamília CAP, o sítio de ligação possui duas hélices alfa paralelas, que formam uma longa cavidade hidrofóbica. O potencial sítio hidrofóbico de ligação foi previsto no modelo 3D. Os resultados de docking mostraram que o fator ativador de plaquetas, o leucotrieno D4 e a prostaglandina podem se ligar ao RnAg5 com pontuação de docking de -8,72; -8,16 e -7,80 Kcal•mol-1, respectivamente. Além disso, foram previstos 176 resíduos que formam epítopos lineares e 201 resíduos que formam epítopos conformacionais. Esses resultados foram de extrema relevância, uma vez que as proteínas Ag5 são alérgenos já caracterizados em outras espécies de artrópodes e podem se tornar um possível marcador de exposição a picadas de triatomíneos. A compreensão do papel do Ag5 salivar na interface triatomíneo-hospedeiropatógeno pode levar ao desenvolvimento de novas estratégias para controlar a transmissão da doença de Chagas.


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  • Triatomines are hematophagous insects that transmit the protozoan Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas disease. Their saliva is rich in compounds that counteract host hemostatic and immune responses. Antigen 5 (Ag5), a member of the CAP superfamily, composed of proteins rich in cysteine residues of cysteine (CRISP - cysteine rich secretory proteins), Antigen 5 and proteins related to pathogenicity in plants (Pathogenesis-related - PR1), has been reported in arthropod saliva as responsible for causing strong allergic responses. The Ag5 activity already found in triatomines is correlated to neutrophil oxidative burst inhibition and prevention of collagen-induced platelet aggregation. This study aimed to use bioinformatics approaches to characterize R. neglectus salivary antigen 5 (RnAg5), produce the recombinant RnAG5 protein and evaluate its inhibitory potential for platelet aggregation and blood clotting. In silico analyzes were performed to predict the putative signal peptide, cellular localization and post-translational modifications. The 3D structure of RnAg5 was obtained by artificial intelligence, through the Alphafold server, and the amino acids that compose B cell epitopes were predicted with the ElliPro, BepiPred and SeRenDIP servers. In order to identify promising ligands, molecular docking calculations were performed using the DockThor web server against small molecules to identify promising ligands. The Ag5 sequence was cloned into the pET100/D-TOPO vector, expressed in Escherichia coli Rosetta(DE3)pLysS with 1 mM isopropyl B-D-thiogalactopyranoside at 37ºC, with a molecular mass of approximately 31 kDa. It was possible to obtain RnAg5 in soluble fraction and in inclusion bodies, and this recombinant protein was purified by immobilized metal ion affinity chromatography. RnAg5 has a signal peptide at the N-terminus and can be secreted by the classical pathway. It contains 25 putative phosphorylation sites and 10 potential glycosylation residues. The ability of Ag5 to interact with lipids is associated with a conserved region in CAP superfamily, the binding site has two parallel alpha-helices, which form a long hydrophobic cavity. However, despite the predicted 3D model reflects this described structure, it does not form the binding cavity. Though, another potential hydrophobic binding site was predicted in our model. Docking results showed that platelet-activating factor, leukotriene D4 and prostaglandin can bind to RnAg5 with docking score of -8,72; -8,16 and -7,80 Kcal·mol-1, respectively. In addition, 176 residues that form linear epitopes and 201 residues that form conformational epitopes were predicted. These results were extremely relevant, since Ag5 proteins are allergens already characterized in other species of arthropods and may become a possible marker of exposure to triatomine bites. Understanding the role of salivary Ag5 on the triatomine-host-pathogen interface may lead to development of new strategies to control Chagas disease transmission.

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  • ANDRÉ ARAUJO DE MEDEIROS SILVA
  • ESTUDO DA APRESENTAÇÃO CLÍNICA, DO ESTADIO PATOLÓGICO E DOS RESULTADOS ONCOLÓGICOS DO CÂNCER COLORRETAL NO ADULTO JOVEM

  • Orientador : JOAO BATISTA DE SOUSA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • JOAO BATISTA DE SOUSA
  • PAULO GONCALVES DE OLIVEIRA
  • HÉLIO MOREIRA JÚNIOR
  • MARCELO DE MELO ANDRADE COURA
  • Data: 29/09/2023

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  • Introdução: O câncer colorretal configura a segunda neoplasia maligna mais frequente e mais mortal no mundo. Nas últimas décadas a incidência de câncer colorretal tem aumentado progressivamente entre pacientes jovens. Análises anteriores mostraram que o câncer colorretal nesta população tem pior prognóstico devido a características de maior agressividade e estágios mais avançados no momento do diagnóstico. No entanto, essas descobertas não são uniformes em diferentes partes do globo. Objetivo: Avaliar o efeito da idade na apresentação clínica, no estadiamento patológico, na terapêutica e no resultado oncológico do câncer colorretal. Métodos: Foram revisados os prontuários de 434 pacientes com adenocarcinoma colorretal. Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com a idade. O grupo jovem (idade < 50 anos) foi composto por 78 pacientes, e o grupo mais idoso (idade ≥ 50 anos) por 356 pacientes. Variáveis clínicas, intervalo de tempo entre início dos sintomas e o diagnóstico, estágio patológico, mortalidade operatória e desfechos oncológicos foram comparados entre os grupos. Resultados: O seguimento médio em meses foi de 35,59 ± 16,27. A idade foi fator independente para maior tempo de internação hospitalar em pacientes > 50 anos [RP = 0,11 (IC 95%: 0,01; 0,21), p = 0,0336]. Pacientes < 50 anos apresentaram mais tipo histológico indiferenciado > 50 anos [RP= 2, 38 (IC 95%: 1,18; 4,78; p = 0,0147)]. Não houve outras diferenças na apresentação cirúrgica e clínica e no resultado oncológico. Conclusão: Pacientes jovens apresentam maior frequência de tumores indiferenciados. Não foi demonstrado que a idade tenha impacto nos resultados oncológicos.


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  • Background: Colorectal cancer is the second most common and deadliest tumor around the world. In recent decades, the incidence of colorectal cancer has progressively increased among young patients. Previous analyzes have shown that colorectal cancer in this population has a worse prognosis due to more aggressive characteristics and more advanced stages at the time of diagnosis. However, these findings are not uniform across different parts of the globe. Objective: To evaluate the effect of age on the clinical presentation, pathological staging, therapy and oncological outcomes of colorectal cancer. Methods: The medical records of 434 patients with colorectal adenocarcinoma were reviewed. Patients were divided into two groups according to age. The young group (age < 50 years) consisted of 78 patients, and the older group (age ≥ 50 years) consisted of 356 patients. Clinical variables, time interval between onset of symptoms and diagnosis, pathological stage, operative mortality and oncological stages were compared between groups. Results: The average follow-up in months was 35.59 ± 16.27. Age was an independent factor for longer hospital stays in patients > 50 years old [PR = 0.11 (95% CI: 0.01; 0.21), p = 0.0336]. Patients < 50 years old had more undifferentiated histological types > 50 years old [PR= 2.38 (95% CI: 1.18; 4.78; p = 0.0147)]. There were no other differences on surgical and clinical presentation and oncological outcome. Conclusion: Young patients have a higher frequency of undifferentiated tumors. Age has not been shown to impact oncological outcomes.

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  • Luiza Moreira Campos
  • AVALIAÇÃO DE DEMARCAÇÕES DE ESTOMIAS INTESTINAIS COMO MEDIDA PREVENTIVA DE COMPLICAÇÕES: UMA ANÁLISE TEMPORAL.

  • Orientador : JOAO BATISTA DE SOUSA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • JOAO BATISTA DE SOUSA
  • ANA LUCIA DA SILVA
  • SIMONE ROQUE MAZONI
  • SANDRA DE NAZARÉ COSTA MONTEIRO
  • Data: 04/10/2023

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  • Introdução: Estomia é uma abertura, cirurgicamente confeccionada, no sistema digestório, vias urinárias e/ou respiratória. No caso da estomia intestinal, exterioriza-se no abdome, parte do intestino com objetivo de drenagem das fezes. A demarcação é o ato de delimitar o local ideal, na parede abdominal, para a realização do estoma. Uma estomia bem localizada pode proporcionar melhor autocuidado, prevenção de complicações, segurança no autocuidado, qualidade de vida e reintegração à vida social da pessoa com estomia. Objetivo: Avaliar as demarcações de estomias intestinais como medida preventiva de complicações, uma análise temporal e comparar com pacientes não demarcados. Metodologia: Um estudo descritivo de caráter retrospectivo, prospectivo com abordagem quantitativa. O estudo foi realizado em um hospital de ensino de Brasília, com os pacientes submetidos à confecção de estomias intestinais, das cirurgias realizadas entre o período de 2014 a 2023. Foi aplicado um questionário online, com abordagem de dados sociodemográficos e clínicos. A análise dos dados foi a partir das informações coletadas, tabuladas e organizadas para a elaboração das tabelas, utilizando no software Microsoft Excel for Windows 2017®, a caracterização sóciodemográfica da amostra foi feita por analise descritiva. Para o estudo dos dados clínicos, além da análise exploratória dos dados, também estudou-se as relações com a aplicação do teste Qui Quadrado e utilizou-se também análise de Correspondência Múltipla (MCA) e Análise Hierárquica de Cluster (HCA). Resultados: Participaram do estudo 71 pessoas com estomia intestinal. A maioria 44 (62%) mulheres com idade entre 50 a 59. Em relação ao grau de instrução, 36 (51%) tinham o ensino médio completo. Quanto ao estado civil, 36 (51%) declararam tem parceiro atualmente (casado/união estável). A doença de base que mais indicou a confecção das estomias foi o câncer colorretal aparece em 35 (49%) dos casos, seguido das doenças inflamatórias intestinais 18 (25%). A maioria dos participantes, 36 (51%) declarou ter companheiro e se sente seguro no autocuidado 61 (86%). Nesse estudo houve predomínio de colostomias temporárias, 39 (55%) e 47 (66%). O cenário observado no momento pré-operatório evidencia que 60 (85%) pacientes afirmam que receberam orientação antes da cirurgia realizada e 33 (46%) declaram que houve demarcação. Em relação as complicações, a mais incidente nesse estudo foi a dermatite paraestomal com 49% dos casos. Conclusão: Respondendo aos objetivos inicialmente proposto e mediante os resultados obtidos, o presente estudo possibilitou identificar que nesse grupo avaliado a demarcação pré-operatória que antecede à cirurgia de confecção de estomias intestinais, por um profissional da saúde habilitado para isso, com o conhecimento específico, é uma linha de tendência de uma ação que previne complicações pós-operatórias, tardias ou não, relacionadas à colostomia ou ileostomia.


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  • Introduction: Ostomy is a surgically made opening in the digestive system, urinary and/or respiratory tract. In the case of intestinal ostomy, part of the intestine is externalized through the abdomen to allow feces to drain. Demarcation is the act of marking the ideal place on the abdominal wall for the creation of the stoma. A well-located stoma can provide better self-care, prevention of complications, safety in self-care, quality of life and reintegration into the social life of the person with a stoma. Objective: To evaluate the demarcations of intestinal ostomies as a preventive measure for complications, over the period of a decade, and compare with non-demarcated patients. Methology: This is a descriptive study both retrospective and prospective, with a quantitative approach. The study was carried out in a teaching hospital in Brasília, with patients undergoing intestinal ostomies, from surgeries carried out between 2014 and 2023. A questionnaire was applied, covering sociodemographic and clinical data, and an interview by telephone was conducted with each patient. The analysis of the results was based on the information collected, tabulated and organized for the preparation of tables and their interpretation, using the Microsoft Excel for Windows 2017® the sociodemographic characterization of the sample was carried out using descriptive analysis. For the study of clinical data, in addition to exploratory data analysis, relationships were also studied with the application of the Chi Square test and Multiple Correspondence Analysis (MCA) and Hierarchical Cluster Analysis (HCA) were also used. Results: 71 people with an intestinal ostomy participated in the study. The majority 44 (62%) women aged between 50 and 59 years. Regarding the level of education, 36 (51%) had completed secondary education. Regarding marital status, 36 (51%) declared that they currently have a partner (married/in a stable relationship). The underlying disease that most indicated ostomy preparation was colorectal cancer, appearing in 35 (49%) of cases, accompanied by inflammatory bowel diseases in 18 (25%). Of the majority of participants, 36 (51%) declared they had a partner and 61 (86%) felt confident in self-care. In this study, there was a predominance of temporary colostomies, 39 (55%) and 47 (66%). The scenario observed in the preoperative period shows that 60 (85%) patients stated that they received guidance before the surgery performed and 33 (46%) stated that there was a demarcation. Regarding complications, the most common in this study was parastomal dermatitis with 49% of cases. Conclusion: Responding to the objectives initially proposed and based on the results obtained, the present study made it possible to identify that in this group the pre-operative demarcation prior to the surgery to create intestinal ostomies was evaluated, by a health professional qualified for this, with specific knowledge , is a trend line for an action that prevents postoperative complications, late or not, related to colostomy or ileostomy

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  • Gabriel dos Santos Silva
  • Integração de Estratégias Computacionais e Experimentais para a Investigação da Proteína Ligante de Odor (OBP) Salivar de Rhodnius neglectus, Vetor da Doença de Chagas

  • Orientador : CARLA NUNES DE ARAUJO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CARLA NUNES DE ARAUJO
  • AISEL VALLE GARAY
  • PAULA BEATRIZ DE MEDEIROS SANTIAGO
  • CLEVER GOMES CARDOSO
  • Data: 06/10/2023

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  • O Rhodnius neglectus, um inseto da família Reduviidae (Hemiptera), é um potencial vetor do Trypanosoma cruzi, o protozoário responsável pela doença de Chagas. Na saliva do R. neglectus, encontram-se moléculas importantes que neutralizam os mecanismos de coagulação do hospedeiro, auxiliando na alimentação sanguínea e, indiretamente, na transmissão do protozoário. Por isso, a saliva desse inseto hematófago tem sido alvo relevante de estudos devido à presença de moléculas com alto potencial biotecnológico. Este trabalho teve como objetivo estudar uma Proteína de Ligação a Odorantes da saliva do R. neglectus (RnOBP) visando contribuir na compreensão de suas características estruturais e funcionais, utilizando abordagens computacionais e experimentais. Foram realizadas modelagens moleculares da RnOBP e ensaios computacionais de dinâmica molecular e clusterização para obter informações sobre a flexibilidade da proteína. Em seguida, foram realizados ensaios de docking molecular para verificar a afinidade da RnOBP com alguns ligantes relacionados à coagulação de vertebrados. Por fim, observou-se uma possível forma de oligomerização da RnOBP. Para a obtenção da RnOBP recombinante, a sequência nucleotídica da proteína foi obtida a partir do transcriptoma do R. neglectus, clonada no vetor de expressão pET100/DTOPO e produzida por bactérias Escherichia coli Rosetta(DE3)pLysS. A RnOBP recombinante foi purificada por cromatografia de afinidade, renovelada e utilizada em ensaios de caracterização biofísica. O modelo  cavidade interna significativa, potencialmente um sítio de ligação. Em comparação com outras OBPs de insetos, independentemente da composição ou classificação da OBP, a região do sítio de ligação é bem conservada. A RnOBP recombinante purificada a partir de corpos de inclusão revelou uma composição de estrutura secundária diferente da esperada. Os ensaios funcionais iniciais mostraram que a rRnOBP poderia atuar para inibir a agregação plaquetária, mas não a coagulação. Este estudo mostrou propriedades estruturais da RnOBP e pode contribuir para a compreensão de suas funções e potencial biotecnológico.


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  • Rhodnius neglectus, an insect from the Reduviidae family (Hemiptera), is a potential vector of Trypanosoma cruzi, the causative protozoan of Chagas disease. Triatomine saliva comprises a rich mixture of molecules synthesized by the salivary glands to counter host responses, aid the uptake of blood and, indirectly, T. cruzi transmission. Therefore, the saliva of this hematophagous insect has been a relevant subject of studies due to the presence of these molecules with high biotechnological potential. The goal of this work was to study an Odorant Binding Protein from R. neglectus saliva (RnOBP) using computational and experimental approaches aiming, to contribute to the understanding of its structural and functional characteristics. RnOBP molecular modeling, computational molecular dynamics and clustering tests were performed to obtain information about the protein's flexibility. Next, molecular docking assays were carried out to verify the affinity of RnOBP with agonists of vertebrate coagulation pathways. Finally, putative RnOBP oligomers were observed. To obtain the recombinant RnOBP, its nucleotide sequence was obtained from the R. neglectus transcriptome, cloned into the pET100/D-TOPO expression vector and produced by Escherichia coli Rosetta(DE3)pLysS bacteria. The recombinant RnOBP was purified by affinity chromatography, refolded, and used in biophysical characterization assays. This protein is modeled to be entirely formed by α-helices and have a significant internal cavity, potentially a ligand-binding site. Compared with insect OBPs, regardless of the composition or classification of the OBP, the binding site region is well conserved. The recombinant RnOBP purified from inclusion bodies revealed a secondary structure composition different than expected. Initial functional indicated rRnOBP could act to inhibit platelet aggregation, but not coagulation. This study showed RnOBP structural properties and may contribute to the understanding of its functions and biotechnological potential. 

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  • ANA CAROLINA ODORIZZI ZICA
  • Mudanças no limiar auditivo induzidas por exposição prolongada ao ruído em ratos wistar

  • Orientador : ANDRE LUIZ LOPES SAMPAIO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANDRE LUIZ LOPES SAMPAIO
  • IRUENA MORAES KESSLER
  • JULIANA GUSMÃO DE ARAUJO
  • LUCIENY SILVA MARTINS SERRA
  • Data: 27/11/2023

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  • Introdução: No final de dezembro de 2019, um grupo de casos inexplicáveis de pneumonia foi relatado em Wuhan, China. Alguns dias depois, o agente causador dessa misteriosa doença foi identificado como um novo coronavírus que se disseminou de forma rápida. As infecções maternas, contraídas antes ou durante a gravidez, podem ser transmitidas ao feto, durante a gestação (infecção congênita), durante o parto (infecção perinatal) e pela amamentação (infecção pós-natal) e podem causar danos ao feto ou ao recém-nascido. Objetivo: descrever a avaliação audiológica realizada em uma série de crianças cujas mães tiveram COVID-19, em sua forma leve, no período gestacional. Metodologia: Para a avaliação audiológica foram realizadas a anamnese e os exames de emissões otoacústicas por produto de distorção, nas frequências de 1,5 a 12KHz e pontencial auditivo de tronco encefálico por click. Resultados: A amostra foi composta por 47 recém-nascidos recém-nascidos. Os resultados dos testes das emissões otoacústicas evocadas por produto de distorção indicaram funcionalidade das estruturas avaliadas apontando normalidade da função coclear com nível de resposta adequado para a média de resultados obtidos até a frequência de 11kHz para a amplitude de resposta e para a relação sinal-ruído. Foi possível encontrar em toda a amostra a presença das ondas I, III e V na intensidade de 80dBHL e presença da onda V nas intensidades de 50 e 35dBHL bilateralmente. Conclusão: Não foi estabelecida uma correlação direta da infecção materna pelo vírus da covid-19 com os achados audiológicos nos recémnascidos. Cabe mencionar que esse foi um estudo preliminar e que essas crianças precisam continuar em acompanhamento para investigação de futuros desfechos tardios no aparelho auditivo. 


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  • Introducción: A finales de diciembre de 2019, se informó un grupo de casos de neumonía inexplicable en Wuhan, China. Unos días después, el agente causante de esta misteriosa enfermedad fue identificado como un nuevo coronavirus que se propagó rápidamente. Las infecciones maternas, contraídas antes o durante el embarazo, pueden transmitirse al feto durante el embarazo (infección congénita), durante el parto (infección perinatal) y a través de la lactancia (infección posnatal) y pueden causar daños al feto o al recién nacido. Objetivo: describir la evaluación audiológica realizada a una serie de niños cuyas madres tuvieron COVID-19, en su forma leve, durante el período gestacional. Metodología: Para la evaluación audiológica se realizaron pruebas de anamnesis y otoemisiones acústicas de productos de distorsión, en frecuencias de 1,5 a 12KHz y potencial auditivo de tronco encefálico mediante click. Resultados: La muestra estuvo compuesta por 47 recién nacidos. Los resultados de las pruebas de distorsión producto de emisiones otoacústicas evocadas indicaron funcionalidad de las estructuras evaluadas, apuntando a una función coclear normal con un nivel de respuesta adecuado para los resultados promedio obtenidos hasta una frecuencia de 11kHz para la amplitud de respuesta y la relación señal-ruido. . Se pudo encontrar en toda la muestra la presencia de ondas I, III y V con una intensidad de 80dBHL y la presencia de la onda V con intensidades de 50 y 35dBHL de forma bilateral. Conclusión: No se estableció una correlación directa entre la infección materna por el virus Covid-19 y los hallazgos audiológicos en los recién nacidos. Cabe mencionar que este fue un estudio preliminar y que estos niños necesitan seguir siendo monitoreados para investigar futuros resultados tardíos con el audífono. 

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  • RAFAEL DE NEGREIROS BOTAN
  • CRIAÇÃO DE BANCO DE DADOS COM RESULTADO EM TEMPO REAL DE SOBREVIDA GLOBAL DE PACIENTES COM CÂNCER DE MAMA

     

     

  • Orientador : JOAO BATISTA DE SOUSA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLAYTON FRANCO MORAES
  • Hélio Humberto Angotti Carrara
  • JOAO BATISTA DE SOUSA
  • SALETE DA SILVA RIOS CHEN
  • Data: 08/12/2023

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  • Introdução. O câncer de mama representa globalmente uma das principais causas de mortalidade em mulheres, o que enfatiza a necessidade de vias efetivas para o tratamento de pessoas com esta doença. A coleta, armazenamento e tratamento dos dados de sobrevida com interesse de conhecer a correlação entre tratamento e sobrevida demanda tempo de pesquisadores e de instituições. Objetivo. O presente estudo foi delineado para criar uma rede inovadora de dados de sobrevida em tempo real, com o objetivo de correlacionar tempo de sobrevida com tratamentos utilizados, com a finalidade de gerar hipóteses para futuros estudos prospectivos em relação aos ganhos de sobrevida de tratamento em diferentes contextos clínicos, sociais e geográficos. Métodos: Após definição dos dados convencionados como de importância crucial no tratamento do câncer de mama, foi desenhada uma rede de dados que retornasse ao médico a sobrevida global, sobrevida livre de progressão e sobrevida livre de evento em tempo real. Foram definidos os critérios de cada sobrevida e gerado um gráfico em tempo real onde são representadas todas as sobrevidas e, quando somadas, resultam na sobrevida global.  Resultados: Com cadastro gratuito e simples, a rede foi criada e permite o acesso a qualquer médico oncologista brasileiro. A inserção de pacientes é totalmente parametrizada, permitindo inserir as informações sobre a doença e o tratamento de modo rápido e seguro. O médico consegue acessar dados de seus pacientes em tempo real e com isso pode comparar com resultados da literatura, especialmente sobrevidas, utilizando filtros avançados. O consentimento para envio das informações é obtido eletronicamente pelo paciente, também em tempo real, a partir de endereço eletrônico ou telefone. Conclusão: Esta rede de dados é factível e pode ser uma ferramenta de interesse em instituições de pesquisa, especialmente como triagem para estudos maiores.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction. Breast cancer globally represents one of the leading causes of mortality among women, which underscores the need for effective pathways for the treatment of individuals with this disease. The collection, storage, and processing of survival data with the interest of understanding the correlation between treatment and survival demands time from researchers and institutions. Objective. The present study was designed to create an innovative real-time survival data network, with the aim of correlating survival time with used treatments, with the purpose of generating hypotheses for future prospective studies regarding the survival benefits of treatment in different clinical, social, and geographic contexts. Methods: After defining the data conventionally considered as crucial in the treatment of breast cancer, a data network was designed that returns to the physician the overall survival, progression-free survival, and event-free survival in real time. The criteria for each survival metric were defined and a real-time chart was generated where all survivals are represented and, when combined, result in the overall survival. Results: With free and simple registration, the network was created and allows access to any Brazilian oncologist. Patient entry is fully parameterized, allowing the quick and safe input of information about the disease and treatment. The physician can access patient data in real time and thus can compare it with results from the literature, especially survival data, using advanced filters. Consent for the submission of information is obtained electronically from the patient, also in real time, from an email address or phone. Conclusion: This data network is feasible and can be a tool of interest in research institutions, particularly as a screening for larger studies.

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  • Agostinho de Alencar Guerra
  • DISTONIA RESPONSIVA A LEVODOPA POR MUTAÇÕES NOS GENES GCH1 / TH: COORTE DE PACIENTES ATENDIDOS NA REDE SARAH DE HOSPITAIS DE REABILITAÇÃO

  • Orientador : FELIPE VON GLEHN SILVA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FELIPE VON GLEHN SILVA
  • CLARICE LISTIK
  • INGRID FABER DE VASCONCELOS
  • PEDRO RENATO DE PAULA BRANDÃO
  • Data: 22/12/2023

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  • Introdução: A distonia responsiva à dopa (DRD), também conhecida como doença de Segawa, foi descrita pela primeira vez em 1971. Variantes no gene GCH1, herdadas em um padrão autossômico dominante, são a causa mais comum da DRD. Na América Latina, houve poucos estudos publicados sobre a DRD. Este estudo tem como objetivo descrever o perfil genético e clínico de um grupo de pacientes de uma rede de hospitais de reabilitação no Brasil. Materiais e Métodos: Este é um estudo descritivo de um grupo de 22 pacientes tratados em nossa rede hospitalar. Para cada paciente submetido a testes genéticos por sequenciamento de próxima geração (NGS), foi realizada uma análise retrospectiva das características clínicas e evolução para uma correlação fenótipo-genótipo. Resultados: Variantes associadas à DRD foram detectadas em 17 dos 22 pacientes (77%). Entre esses 17 pacientes, variantes no gene GCH1 foram detectadas em 16 (94%), enquanto apenas um paciente apresentou uma variante no gene TH (5%). Dos 16 pacientes com variantes no gene GCH1, 10 pacientes tinham variantes classificadas como patogênicas, 5 pacientes tinham variantes provavelmente patogênicas e 1 paciente tinha uma variante de significado desconhecido (VUS). A variante do gene TH foi classificada como VUS. Cinco pacientes não apresentaram variantes detectadas. Os achados clínicos foram muito semelhantes a outros estudos, como uma idade média de início por volta dos 8 anos, predominância de mulheres, boa resposta a baixas doses de levodopa e um significativo atraso diagnóstico. No entanto, fenótipos complexos foram identificados nesse grande grupo de casos, incluindo um número substancial de indivíduos não relacionados sem histórico familiar. Outro ponto importante foi a frequência de discinesias motoras induzidas por levodopa. Além disso, os pacientes experimentaram sintomas comportamentais graves o suficiente para exigir medicação para transtornos psiquiátricos. Conclusão: Este estudo descritivo de um grupo de 22 pacientes tratados em uma rede hospitalar apresentou achados fenotípicos clássicos previamente descritos em outros estudos, juntamente com características incomuns, como discinesias induzidas por levodopa, achados comportamentais frequentes, uso de medicamentos para transtornos psiquiátricos e fenótipos complexos. Esses achados destacam a necessidade de mais pesquisas sobre os genes GCH1 e TH


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Dopa-responsive dystonia (DRD), also known as Segawa Disease, was first described in 1971. Variants in the GCH1 gene inherited in an autosomal dominant pattern are the most common cause of DRD. In Latin America, there have been few published studies on DRD. This study aims to describe the genetic and clinical profile of a cohort of patients from a rehabilitation hospital network in Brazil. Materials and Methods: This is a descriptive study of a group of 22 patients treated in our hospital network. For each patient who underwent genetic testing by next-generation sequencing (NGS), a retrospective analysis of clinical features and evolution was performed for a phenotype-genotype correlation. Results: Variants associated with DRD were detected in 17 out of the 22 patients (77%). Among these 17 patients, variants in the GCH1 gene were detected in 16 (94%), while only one patient had a variant in the TH gene (5%). Among the 16 patients with variants in the GCH1 gene, 10 patients had variants classified as pathogenic, 5 patients had variants likely to be pathogenic, and 1 patient had a variant of unknown significance (VUS). The variant of the TH gene was classified as VUS. Five patients had no variants detected. The clinical findings were highly similar to other studies, such as an average age of onset around 8 years old, a predominance of females, a good response to low doses of levodopa, and a significant diagnostic delay. However, complex phenotypes were identified in this large cohort of cases, including a substantial number of unrelated individuals without a family history. Another notable point was the frequency of levodopa-induced motor dyskinesias. Additionally, patients experienced behavioral symptoms severe enough to require medication for psychiatric disorders. Conclusion: This descriptive study of a group of 22 patients treated in a hospital network showed classical phenotypic findings previously described in other studies, along with uncommon characteristics such as levodopa-induced dyskinesias, frequent behavioral findings, medication use for psychiatric disorders, and complex phenotypes. These findings highlight the need for further research regarding the GCH1 and TH genes:

Teses
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  • Laís Sevilha dos Santos
  • QUANTIFICAÇÃO DO DNA DE Mycobacterium leprae EM DIFERENTES CAMADAS DA PELE: ESTUDO SOBRE ELIMINAÇÃO TRANSEPIDÉRMICA, PROGRESSÃO PARA CURA E TRANSMISSÃO

  • Orientador : CIRO MARTINS GOMES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • AMILCAR SABINO DAMAZO
  • Ana Carolina Tardin Martins
  • CIRO MARTINS GOMES
  • DANIEL HOLANDA BARROSO
  • LETÍCIA FERNANDES BARROSO
  • Data: 24/02/2023

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  • O progresso das técnicas moleculares foi primordial para o diagnóstico prévio da hanseníase. Porém, os atuais estudos na área ainda não conseguiram esclarecer o desempenho dessas técnicas na prática clínica. O presente projeto teve como objetivo principal testar na prática clínica a acurácia, sensibilidade e especificidade de um novo par de iniciadores desenvolvido para o alvo do elemento repetitivo (RLEP) do Mycobacterium leprae. Além disso, como objetivo secundário, buscou-se identificar o potencial de transmissão de pacientes com hanseníase multibacilar e paucibacilar. Desta forma, foi realizado um estudo de coorte transversal de acurácia diagnóstica com um total de cem pacientes com quadro clínico compatível com hanseníase. Nesse estudo, utilizou-se a Reação em Cadeia da Polimerase em tempo real (qPCR) para quantificar o M. leprae nas diferentes camadas da pele e em swab nasal. As amostras de pele foram divididas em quatro camadas: epiderme, derme superior, derme inferior e hipoderme. Os resultados da quantificação do bacilo nas amostras de swabs nasais foram relacionados ao número de contatos intradomiciliares. Como critério de positividade para a reação da qPCR, foram estabelecidos três pontos de corte: 1 - qualquer DNA de bacilo quantificável, 2 - quantificação acima ou igual a 0,1 bacilo, 3 - quantificação acima ou igual a 1 bacilo. A validação da quantificação in vitro da reação resultou em um limite de quantificação de 0,03 bacilos. A melhor sensibilidade foi observada na derme superior de acordo com o primeiro ponto de corte estabelecido [sensibilidade = 59,26% (IC 95% = 45,97 – 71,32)]. Na epiderme, o terceiro ponto de corte resultou em 100% de especificidade (IC 95% = 92,29 - 100). A melhor acurácia foi encontrada na hipoderme no primeiro ponto de corte [acurácia = 68,09% (95% CI = 58,11 – 76,64)]. Para as amostras de swab, a melhor sensibilidade foi de 20,83% (95% CI = 11,73 – 34,26), e foi alcançada no primeiro ponto de corte. Nos três pontos de corte testados, foi obtida 100% de especificidade nas amostras de swab. O número de bacilos encontrados nos swabs nasais não teve relação significativa com o número de contatos domiciliares também diagnosticados com hanseníase. Pacientes paucibacilares testaram positivo apenas para fragmentos de bacilo em swabs nasais, mas não para o bacilo inteiro. Este fato demonstra que pacientes paucibacilares podem não ser uma fonte relevante de transmissão da doença. Concluiu-se que diferentes tipos de amostras de pele têm pouca influência xvi na acurácia do teste de qPCR. Porém, em contraste com esse resultado, diferentes pontos de corte podem influenciar na acurácia, sensibilidade e especificidade do teste de qPCR.


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  • The progress of molecular techniques was essential for the previous diagnosis of leprosy. However, current studies in the area have not been able to clarify the performance of these techniques in clinical practice yet. The main objective of this project was to test in clinical practice the accuracy, sensitivity and specificity of a new pair of primers developed for the repetitive element target (RLEP) of Mycobacterium leprae. Furthermore, as a secondary objective, was sought to identify the transmission potential of patients with multibacillary and paucibacillary leprosy. Thus, a crosssectional cohort study of diagnostic accuracy was carried out with a total of one hundred patients with a clinical picture compatible with leprosy. In this study, real-time Polymerase Chain Reaction (qPCR) was used to quantify M. leprae in different layers of the skin and in nasal swabs. Skin samples were divided into four layers: epidermis, upper dermis, lower dermis and hypodermis. The results of quantification of the bacillus in nasal swab samples were related to the number of household contacts. As a positivity criterion for the qPCR reaction, three cutoff points were established: 1 - any quantifiable bacillus DNA, 2 - quantification greater than or equal to 0.1 bacillus, 3 - quantification greater than or equal to 1 bacillus. Validation of the in vitro quantification of the reaction resulted in a quantification limit of 0.03 bacilli. The best sensitivity was observed in the upper dermis according to the first established cut-off point [sensitivity = 59.26% (95% CI = 45.97 – 71.32)]. In the epidermis, the third cutoff point resulted in 100% specificity (95% CI = 92.29 - 100). The best accuracy was found in the hypodermis at the first cutoff point [accuracy = 68.09% (95% CI = 58.11 – 76.64)]. For swab samples, the best sensitivity was 20.83% (95% CI = 11.73 – 34.26), and was achieved at the first cutoff point. At the three tested cutoff points, 100% specificity was obtained in the swab samples. The number of bacilli found in nasal swabs was not significantly related to the number of household contacts also diagnosed with leprosy. Paucibacillary patients tested positive only for bacillus fragments in nasal swabs, but not for the entire bacillus. This fact demonstrates that paucibacillary patients may not be a relevant source of disease transmission. It was concluded that different types of skin samples have little influence on the accuracy of the qPCR test. However, in contrast to this result, different cutoff points may influence the accuracy, sensitivity and specificity of the qPCR test. xviii Keywords: L

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  • ANA LUCIA CARNEIRO SARMENTO
  • EFEITO DA ELETROESTIMULAÇÃO TRANSVAGINAL NOS TECIDOS DO ASSOALHO E DE ÓRGÃOS PÉLVICOS DE RATAS WISTAR MULTÍPARAS E NULÍPARAS

  • Orientador : SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
  • AMILCAR SABINO DAMAZO
  • LEONEL ALVES DE OLIVEIRA
  • LETICIA MARTINS PAIVA
  • RENATA OLIVEIRA SOARES
  • Data: 27/02/2023

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  • O assoalho pélvico (AP), formado por músculos e fáscias, é o responsável pela sustentação dos órgãos abdominopélvicos, com papel importante na continência urinária/fecal/anal, no fechamento do hiato urogenital e no funcionamento sexual. Alterações estruturais e/ou funcionais do AP pelo envelhecimento, parto vaginal, pela multiparidade, obesidade e outros fatores de risco, podem causar as disfunções como as incontinências e os prolápsos. O tratamento para essas disfunções pode ser cirúrgico ou conservador. A eletroestimulação (EE), um recurso da fisioterapia, vem sendo usada como tratamento conservador e consiste na aplicação de estímulos elétricos intermitentes de baixos níveis de corrente que causam a contração muscular. Entretanto, carecem estudos que avaliem os efeitos da EE diretamente nos tecidos da região pélvica e do períneo. Assim, esse estudo avaliou o efeito da eletroestimulação transvaginal (EV) na histomorfometria dos músculos do AP (MAPs) e nos tecidos associados à vagina, uretra e ao reto de ratas Wistar multíparas e nulíparas. Trata-se de um estudo descritivo, analítico, comparativo, experimental e prospectivo longitudinal, realizado em ratas Wistar multíparas (n=10) e nulíparas (n=10) com 12 meses de idade. A EE (30 sessões) foi feita com sonda intravaginal com corrente bifásica, largura de pulso de 700 ms, frequência de 50 Hz e intensidade de 2 mA. Os dados histomorfométricos foram obtidos nos tecidos epitelial, conjuntivo e muscular em espécimes histológicos pélvicos processados com técnicas de rotina e corados com hematoxilina e eosina, tricrômico de Gomori e imunomarcação com Ki67. Os resultados mostraram que a EV: 1) aumentou a força de contração dos MAPs em nulíparas e multíparas; 2) aumentou a espessura dos MAPs (hipertrofia muscular) em nulíparas e multíparas; 3) não aumentou a espessura do epitélio de revestimento da vagina das nulíparas e multíparas, em relação aos seus grupos controle, mas aumentou na uretra das multíparas; 4) aumentou a espessura do tecido conjuntivo associado aos três órgãos pélvicos nas nulíparas e multíparas; 5) aumentou a espessura da camada de tecido muscular liso da vagina, uretra e do reto nas multíparas, assim como da uretra e do reto nas nulíparas; 6) aumentou o total de leucócitos/200 µm2 nas mucosas das nulíparas e multíparas; 7) aumentou o total de fibroblastos/fibrócitos/700 µm2 nas mucosas das multíparas em relação aos demais grupos; 8) produziu uma maior imunomarcação com Ki67+ em células epiteliais basais, endoteliais, musculares lisas e em fibroblastos nas multíparas, na comparação com seu grupo controle; 9) produziu uma maior imunomarcação com Ki67+ em células satélites dos MAPs das nulíparas e multíparas. O conjunto dos resultados demonstraram que a aplicação de 30 sessões de EV, nos parâmetros utilizados, favoreceu o ganho estrutural/funcional, sobretudo, nos tecidos conjuntivo e muscular, refletindo no aumento da força de contração muscular do AP. Concluindo, esses resultados mostraram uma efetividade da EV em ratas Wistar multíparas e nulíparas, que pode contribuir para reforçar seu uso na clinica médica visando o fortalecimento do AP e manutenção da continência pelos órgãos pélvicos nas mulheres, que são as mais comumente atingidas pelas disfunções do AP.


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  • The pelvic floor (PF), formed by muscles and fascia, is responsible for supporting the abdominal and pelvic organs, with an important role in urinary/fecal/anal continence, in the closure of the urogenital hiatus and in sexual functioning. Structural and/or functional alterations of the AP due to aging, vaginal delivery, multiparity, obesity and other risk factors can cause dysfunctions such as incontinence and prolapses. The treatment for these dysfunctions can be surgical or conservative. The electrical stimulation (EE), a physiotherapy resource, has been used as a conservative treatment and consists of the application of intermittent electrical stimuli of low current levels that cause muscle contraction. However, there is a lack of studies that evaluate the effects of EE directly on the tissues of the pelvic region and perineum. Thus, this study evaluated the effect of transvaginal electrical stimulation (VE) on the histomorphometry of the PF muscles (PFMs) and tissues associated with the vagina, urethra and rectum of multiparous and nulliparous Wistar rats. This is a descriptive, analytical, comparative, experimental and prospective longitudinal study, carried out in multiparous (n=10) and nulliparous (n=10) Wistar rats aged 12 months. The EE (30 sessions) was performed with an intravaginal probe with biphasic current, 700 ms pulse width, 50 Hz frequency and 2 mA intensity. Histomorphometric data were obtained from epithelial, connective, and muscular tissues in pelvic histological specimens processed with routine techniques and stained with hematoxylin and eosin, Gomori's trichrome, and immunostaining with Ki67. The results showed that VE: 1) increased the force of contraction of PFMs in nulliparous and multiparous; 2) increased the thickness of PFMs (muscle hypertrophy) in nulliparous and multiparous; 3) did not increase the thickness of the epithelium lining the vagina of nulliparous and multiparous, in relation to their control groups, but increased in the urethra of multiparous; 4) increased thickness of connective tissue associated with the three pelvic organs in nulliparous and multiparous; 5) increased the thickness of the smooth muscle tissue layer of the vagina, urethra and rectum in multiparous, as well as the urethra and rectum in nulliparous; 6) increased the total number of leukocytes/200 µm2 in the mucous membranes of nulliparous and multiparous; 7) increased total fibroblasts/fibrocytes/700 µm2 in the mucous membranes of multiparous compared to the other groups; 8) produced a greater immunostaining with Ki67+ in basal epithelial, endothelial, smooth muscle cells and in fibroblasts in multiparous, in comparison with its control group; 9) produced a greater immunostaining with Ki67+ in PFMs satellite cells from nulliparous and multiparous. The set of results demonstrated that the application of 30 sessions of VE, in the parameters used, favored the structural/functional gain, mainly in the connective and muscular tissues, reflecting in the increase of the force of muscular contraction of the PF. In conclusion, these results showed the effectiveness of VE in multiparous and nulliparous Wistar rats, which can contribute to reinforce its use in the medical clinic, aiming at strengthening the PF and maintaining continence by the pelvic organs in women, who are the most commonly affected by dysfunctions of the PF.

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  • FLAVIA ZATTAR PIAZERA
  • Caracterização e avaliação da viabilidade, dos marcadores imunitários e diferenciação de células tronco hematopoeticas humanas criopreservadas.

  • Orientador : SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CARLOS ALBERTO PINTO DA SILVEIRA
  • CIRO MARTINS GOMES
  • LEONEL ALVES DE OLIVEIRA
  • SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
  • TATIANA KARLA DOS SANTOS BORGES
  • Data: 18/03/2023

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  • Introdução: As células tronco hematopoeticas (CTH) apresentam numerosas aplicações
    terapêuticas no tratamento de neoplasias hematológicas, doenças auto-imunes e na
    medicina regenerativa. As características clínicas, bioquímicas e imunitárias dos indivíduos
    são fatores relevantes na qualidade da CTH coletada e criopreservada, interferindo assim
    nos resultados dos transplantes de células tronco hematopoéticas. Os meios de culturas e
    substratos de cultivo são modelos in vitro necessários para viabilizar as pesquisas
    experimentais e use terapêutico. Esse estudo buscou caracterizar e avaliar a viabilidade e
    os marcadores imunitários de CTH humanas, assim como, para avaliar o papel da fibrina
    leucoplaquetária (FLP) como substrato para o cultivo dessas. Métodos: Trata-se de estudo
    retrospectivo descritivo e experimental conduzido com 14 amostras de CTH obtidas por
    aférese de 14 indivíduos adultos saudáveis. As amostras foram submetidas à tipagem para
    os antígenos do HLA pela técnica SSO e sistemas ABO/Rh por imunohematologia. A
    viabilidade e os tipos de morte regulada foram avaliados por citometria de fluxo. As
    espécies reativas foram avaliadas por citometria de fluxo (EROs/DCFDA; ERNs/DAFFM
    Diacetate). O potencial de diferenciação das CTH foi avaliado pela utilização de uma malha
    de fibrina como substrato; os resultados foram tabulados e analisados no programa Prism
    5.0. Resultados: os doadores das CTH foram adultos jovens com parâmetros
    hematológicos e bioquímicos dentro dos valores normais de referência. O tempo de
    criopreservação de 34 ± 15 meses reduziu em 2% o total de CTH-CD34+. Houve maior
    expressão dos loci A*02, DRB1* 04, DRB1*07 para os antígenos HLA. Quanto ao tipo de
    morte celular regulada não houve diferença entre os percentuais de apoptose inicial,
    apoptose tardia e por mecanismo desconhecido. Quanto ao sistema ABO houve
    predomínio do tipo O (6 indivíduos), seguido pelo tipo A (5 indivíduos). Para o fator Rh
    houve predomínio do tipo positivo (10 indivíduos). Posteriormente à criopreservação houve
    grande variabilidade individual na produção de espécies reativas e maior produção de
    ERNs do que EROs pelo conjunto dos indivíduos. O uso da malha de fibrina favoreceu a
    antecipação do agrupamento celular (homing / 2 dias de incubação), enquanto na ausência
    da fibrina o agrupamento foi observado com 3 dias. A malha de fibrina favoreceu o
    surgimento de sinais de diferenciação celular (pseudópodes e nucléolo evidente) com 3
    dias de incubação. Conclusão: O conjunto dos resultados mostraram que os parâmetros
    da criopreservação das CTH devem ser considerados para garantir a sua qualidade, pois
    houve redução na viabilidade das células quando descongeladas e algumas amostras
    tiverem metabolismo mitocondrial próximo de 0 (zero). Considerando que a malha de
    fibrina rica em plaquetas, proporcionou a adesão, o homing e os sinais de diferenciação
    celular, acredita-se que os parâmetros relacionados ao método de
    congelamento/descongelamento e ao tempo de criopreservação foram apropriados para
    garantir a qualidade das amostras de CTH. No entanto, sugere-se a continuidade dos
    estudos para determinar o efeito a curva de tempo x qualidade das células para auxiliar a
    tomada de decisão dos bancos nacionais de criopreservação de células tronco.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Hematopoietic stem cells (HSC) have numerous therapeutic applications in
    the treatment of hematologic malignancies, autoimmune diseases and in regenerative
    medicine. The clinical, biochemical and immunological characteristics of individuals are
    relevant factors in the quality of HSC collected and cryopreserved, thus interfering with the
    results of hematopoietic stem cell transplants. Culture media and culture substrates are in
    vitro models necessary to enable experimental research and therapeutic use. This study
    aimed to characterize and evaluate the viability and immune markers of human HSC, as
    well as to evaluate the role of platelet-rich fibrin (PRF) as a substrate for their cultivation.
    Methods: This is a retrospective, descriptive and experimental study conducted with 14
    HSC samples obtained by apheresis from 14 healthy adult individuals. The samples were
    submitted to typing for HLA antigens by the SSO technique and ABO/Rh systems by
    immunohematology. Viability and types of regulated killing were assessed by flow
    cytometry. Reactive species were evaluated by flow cytometry (ROS/DCFDA;
    ERNs/DAFFM Diacetate). HSC differentiation potential was evaluated using a PRF as
    substrate; the results were tabulated and analyzed using the Prism 5.0 program. Results:
    HSC donors were young adults with hematological and biochemical parameters within
    normal reference values. The cryopreservation time of 34 ± 15 months reduced in 2% the
    total HSC-CD34+. There was greater expression of the A*02, DRB1*04, DRB1*07 loci for
    HLA antigens. As for the type of regulated cell death, there was no difference between the
    percentages of initial apoptosis, late apoptosis and by unknown mechanism. As for the ABO
    system, there was a predominance of type O (6 individuals), followed by type A (5
    individuals). For the Rh factor there was a predominance of the positive type (10
    individuals). After cryopreservation, there was great individual variability in the production
    of reactive species and greater production of ERNs than ROS by the group of individuals.
    The fibrin mesh favored the anticipation of cell grouping (homing / 2 days of incubation),
    while in the absence of fibrin, grouping was observed after 3 days. The fibrin mesh favored
    the appearance of signs of cell differentiation (pseudopods and evident nucleolus) after 3
    days of incubation. Conclusion: The set of results showed that HSC cryopreservation
    parameters should be considered to ensure their quality, as there was a reduction in cell
    viability when thawed and some samples had mitochondrial metabolism close to 0 (zero).
    Considering that, the PRF mesh provided adhesion, homing and cell differentiation signals,
    it is believed that the parameters related to the freezing/thawing method and the
    cryopreservation time were appropriate to guarantee the quality of the samples. However,
    it is suggested the continuity of studies to determine the effect of the curve of time x cell
    quality to help the decision making of national banks of stem cell cryopreservation.

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  • Ida Perea Monteiro
  • Prevalência de infecções sexualmente transmissíveis em adolescentes assistidas em um ambulatório de planejamento familiar na Amazônia Ocidental

  • Orientador : NADJAR NITZ SILVA LOCIKS DE ARAUJO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • MARIA DA CONCEIÇÃO RIBEIRO SIMÕES
  • MAURO ROMERO LEAL PASSOS
  • NADJAR NITZ SILVA LOCIKS DE ARAUJO
  • WALTER MASSA RAMALHO
  • Data: 28/03/2023

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  • A adolescência é compreendida pela OMS no período de vida entre os 10 e 19 anos de idade e sua alta complexidade está ligada ao surgimento de caracteres sexuais secundários, desenvolvimento de processos psicossociais e definição de padrões para a diferenciação da fase infantil e adulta. Além de ser uma fase de descobertas, é neste momento que indivíduos costumam buscar independência e maturidade social, refletidas principalmente por suas escolhas e atitudes. Dentre estas, destacam-se, ingestão de bebida e entorpecentes e o início da vida sexual. Globalmente, adolescentes e adultos jovens representam 25% da população sexualmente ativa e são também responsáveis por quase 50% de todas as IST recentemente adquiridas. As IST são um dos problemas de saúde pública mais comuns no mundo e estão diretamente relacionadas com a mortalidade materna e infantil. Além disso, estima-se 500 milhões de novos casos por infecções curáveis, a cada ano. Embora os números sejam alarmantes, atualmente vivemos uma escassez de dados e estudos epidemiológicos voltados para a compreensão das IST, principalmente em países em desenvolvimento, como o Brasil e em populações específicas, como as de adolescentes assistidas por serviços de planejamento familiar. Dito isto, o principal objetivo deste estudo foi compreender e analisar os comportamentos referentes à saúde sexual e reprodutiva de adolescentes em um ambulatório de planejamento familiar em Porto Velho (RO), bem como conhecer a prevalência das principais IST. Assim, 196 adolescentes entre 14 e 19 anos, pacientes do ambulatório de Porto Velho, responderam ao questionário do estudo, passaram por avaliação clínica e foram submetidas ao exame ginecológico para a coleta de material biológico. Para a pesquisa de IST foi utilizado o Ruo Kit Multiplex IST 9-64 RX (Fast-Track) e para sífilis, HIV e hepatites virais B e C foram realizados testes rápidos cedidos pelo MS. Os resultados revelaram um perfil sociodemográfico de adolescentes mais velhas, sem trabalho formal ou estudantes, birraciais, religiosas, com pelo menos um filho e a média da idade da sexarca do grupo foi de 16,2 anos (DP=1,6). As respostas indicaram elevado conhecimento e reconhecimento sobre as IST por parte das adolescentes, exceto para clamídia e tricomonas. O questionário mostrou que a baixa frequência do uso de preservativos, relações com mais de um parceiro sexual, ginecológicos, foram comportamentos de risco frequentes nesta população. Os testes rápidos identificaram duas participantes com sífilis e as prevalências para infecções por clamídia e gonorreia foram bastante elevadas quando comparadas à literatura. Na análise de infecções concomitantes, G. vaginalis esteve associada de modo significativo com M. genitalium (*p=0,046) e tendenciosamente ao U. urealyticum/parvum (p=0,065). A ausência de associação entre clamídia,  gonorreia e sintomas ou queixas avaliados reforça a necessidade de avaliar as pacientes além do exame clínico e aprimorar métodos de rastreio. Em conjunto, este estudo relata a importância de se ter dados epidemiológicos atualizados para compor e auxiliar em protocolos e programas de melhorias à população, bem como reforça a importância dos atendimentos realizados nos ambulatórios de planejamento familiar e outros programas promovidos pelo governo.


  • Mostrar Abstract
  • The WHO defines adolescence as a period of life between 10 and 19 years old and its high complexity is linked to the emergence of secondary sexual characters, development of psychosocial process and definitions of standards to differentiate the infant and adult phase. In addition to being a period of discovery, it is in this moment that they tend to seek their independence and social maturity, reflected mainly by their choices and attitudes. Among these, are highlighted, drinking and narcotics and the beginning of sexual life. Globally, adolescents and young adults represents 25% of the sexually active population and are also responsible for almost 50% of all recently acquired STIs. STIs are one of the most common public health problems in the world and are directly related to maternal and child mortality. Besides that, 500 million new cases of curable infections are estimated each year. Although the numbers are startling, we are currently experiencing a shortage of data and epidemiological studies aimed at understanding STIs, especially in developing countries, such as Brazil, and in specific groups, such as adolescents assisted by family planning services. Bases on this, our mainly aim was to understand and analyze the behaviors related to sexual and reproductive health of adolescents in a family planning clinic in Porto Velho (RO), as well as to access the prevalence of the main STIs. Thus, 196 adolescents between 14 and 19 years old, patients at the Porto Velho outpatient clinic, answered a questionnaire, underwent clinical evaluation and gynecological examination to collect biological material. Rapid tests provides by the Ministry of Health were used for syphilis, HIV and viral hepatitis B and C research, and the Ruo Kit Multiples STIs 9-64 RX (Fast-Track) for others. The results showed a socio-demographic profile of older adolescents, without paid work or students, biracial, religious, with at least one child and the average age of the group’s sexarche was 16.2 years (SD=1.6). The responses indicated high knowledge and recognition of STIs by the adolescents, except for chlamydia and trichomonas. The questionnaire showed that the low frequency of use of condoms, relationships with more than one sexual partner, casual relationships, alcohol and tobacco intake, and poor adherence to gynecological exams, were frequent risk behaviors in this population. Rapid tests identified two participants with syphilis and the prevalence for chlamydia and gonorrhea infections was quite high when compared to the literature. More specific analyzes reveled an association between vaginal pH and condom in all sexual relations (*p=0.041), as well as with the presence of U. urealyticum/parvum (*p=0.043). In the analysis of concomitant infections, G. vaginalis was significantly associated with M. genitalium (*p=0.046) and tended to U. urealyticum/parvum (p=0.065). The absence of an association between chlamydia and gonorrhea with the symptoms and complaints analyzed reinforces the need to evaluate patients in addition to the clinical examination and to improve screening methods. Taken together, this study reports the importance of having updated epidemiological data to compose and assist in population improvement protocols and programs, as well as reinforcing the importance of the care provided in family planning outpatient clinics and other programs  promoted by the government.

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  • MARIANA UBALDO BARBOSA PAIVA
  • Metabolômica e escore tomográfico de Leaman como métodos não invasivos para estratificação de risco em pacientes assintomáticos com escore de Framingham intermediário: um estudo piloto translacional

  • Orientador : FERNANDO ANTIBAS ATIK
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CARLOS HENRIQUE REIS ESSELIN RASSI
  • DANIEL FRANCA VASCONCELOS
  • FERNANDO ANTIBAS ATIK
  • FRANCISCO RAFAEL MARTINS LAURINDO
  • GUILHERME URPIA MONTE
  • Data: 30/03/2023

  • Mostrar Resumo
  • A detecção precoce de aterosclerose subclínica em pacientes com risco intermediário de Framingham é uma grande necessidade clínica não atendida e testes adicionais são recomendados para personalizar as estimativas de risco. A revelação prognóstica do escore de Leaman adaptado à TC aliada à análise de potenciais candidatos a biomarcadores por perfil metabolômico abrangente pode aprofundar o conhecimento atual do fenótipo dos pacientes e ser utilizada como técnica complementar para re-estratificação do risco. Levantamos a hipótese de que o escore CT-LeSC é capaz de discriminar diferentes perfis metabolômicos em indivíduos de risco intermediário e auxiliar os médicos na tomada de decisão para melhor estratificar esses pacientes. Estudamos 40 indivíduos com risco CV intermediário pelo escore de Framingham, subdividindo-os de acordo com a presença ou ausência de DAC, avaliada por angiotomografia computadorizada. Eles foram recrutados em três grupos de acordo com o escore CT-LeSc (baixo £  5, alto > 5 e Controle) e outra análise em quatro grupos de acordo com os tercis de CT-LeSc (T1: 0,3-3,7; T2: 3,8-8,2; T3: 8,3-24,1 e Controle)A análise metabolômica do soro dos pacientes em cada grupo foi executada com uma abordagem global baseada em cromatografia líquida de desempenho não direcionado acoplada à espectrometria de massa de tempo de vôo (LC-QTOF/MS) e em cromatografia gasosa (GC MSMS). Os dados foram analisados entre janeiro de 2018 e julho de 2020. Entre os pacientes, 28 (70%) apresentavam placas identificáveis na árvore coronária; destes, 16 pacientes (40%) eram de alto risco, 12 (30%) eram de baixo risco e 12 (30%) eram controles. Na abordagem GC MSMS, altas concentrações de ácido pipecólico, 2-hidroxi-3-metibutírico, ácido palmítico, ácido oleico, asparagina, ácido linoleico, L-fenilalanina, ácido L-glutâmico foram encontradas no grupo controle, enquanto a L-5-oxoprolina foi expressa de forma mais intensa no grupo Alto CT-LeSc quando comparada aos grupos Baixo CT-LeSc e Controle. O modelo sPLS-DA teve uma baixa taxa de erro de classificação incorreta e o valor da área sob as curvas ROC foi de 0,789 (95% CI: 0,559-0,952), 0,734 (95% CI: 0,424-0,955) e 0,654 (95% CI: 0,389-0,812) no grupo placa vs controle, grupo Alto-CT LeSc vs controle e grupo Alto-CT LeSc vs. Baixo-CT LeSc, respectivamente. Na abordagem LC MSMS, os dados mostram perfil metabólito discriminante entre os fenótipos extremos do grupo intermediário (Alto CT-LeSc versus Controle e T3 versus Controle), com AUC de 0,926 e 0,967, respectivamente. Neste estudo piloto, prospectivo e translacional, a análise metabolômica revelou impressões digitais metabólicas discriminatórias de fenótipos de CT-LeSc alto e T3, apesar de perfis de risco CV intermediários comparáveis com controles, o que parece indicar, mesmo nesta análise global, um indício de haver uma assinatura molecular discriminante para estes pacientes. Em última análise, um agrupamento específico de metabólitos, em vez de um único marcador, pode melhorar a compreensão biológica do risco de DCV.


  • Mostrar Abstract
  • Early detection of subclinical atherosclerosis on patients with Framingham intermediate risk is a major unmet clinical need and additional tests are recommended to personalize the risk estimates. A prognostic revelation of CT-adapted Leaman score coupled with the analysis of potentials candidates for biomarkers by comprehensive metabolomic profile can deepen the current knowledge of the phenotype of patients and be used as a complementary technique for re-stratification of the risk. To test the hypothesis that CT-LeSC is able to discriminate different metabolomic profiles in intermediate risk subjects and aid physicians in the decision-making in order to better stratify these patients. We studied 40 subjects with an intermediate CV risk profile, subdividing them according to the presence or absence of CAD, assessed by computed tomography angiography. They were recruited into three groups according to CT-LeSc score (Low: < 5 and High > 5), and Control, and another analysis in four groups according to CT-LeSc tertiles (T1: 0.3-3.7; T2: 3.8-8.2; T3: 8.3-24.1 and Control). Metabolomic analysis of serum from patients in each group was performed with a global approach based on undirected performance liquid chromatography coupled with time-of-flight mass spectrometry (LC-QTOF/MS) and gas chromatography (GC MSMS). Data were analyzed between January 2018 and July 2020. Among the patients, 28 (70%) had identifiable plaques in the coronary tree; of these, 16 patients (40%) were high-risk, 12 (30%) were low-risk, and 12 (30%) were controls. In the GC MSMS approach, high concentrations of pipecolic acid, 2-hydroxy-3-methylbutyric acid, palmitic acid, oleic acid, asparagine, linoleic acid, L-phenylalanine, L-glutamic acid were found in the control group, while L-5- oxoproline was expressed more intensely in the High CT-LeSc group when compared to the Low CT-LeSc and Control groups. The sPLS-DA model had a low misclassification error rate and the value of the Area Under Curve (AUC) from ROC curves was 0.789 (95% CI: 0.559-0.952), 0.734 (95% CI: 0.424-0.955) and 0.654 (95% CI: 0.389-0.812) in the plaque group vs control, High-CT LeSc group vs control and High-CT LeSc group vs Low-CT LeSc, respectively. In the LC MSMS approach, the data show a discriminating metabolite profile between the extreme phenotypes of the intermediate group (High CT-LeSc versus Control and T3 versus Control), with AUC of 0.926 and 0.967, respectively. In this pilot, prospective, translational study, metabolomics analysis revealed discriminatory metabolic fingerprints of high CT-LeSc and T3 phenotypes, despite comparable intermediate CV risk profiles with controls, which seems to indicate, even in this global analysis, a hint of there may be a discriminating molecular signature for these patients. Ultimately, a specific grouping of metabolites, rather than a single marker, may improve the biological understanding of CVD risk.

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  • CLEANDRO PIRES DE ALBUQUERQUE
  • “Efetividade de longo prazo do tratamento precoce da artrite reumatoide em cenários de vida real no brasil”

  • Orientador : LEOPOLDO LUIZ DOS SANTOS NETO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LEOPOLDO LUIZ DOS SANTOS NETO
  • LAILA SALMEN ESPINDOLA
  • ANGELA LUZIA BRANCO PINTO DUARTE
  • CLARISSA DE CASTRO FERREIRA
  • LUCIANA FEITOSA MUNIZ
  • Data: 12/04/2023

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  • Introdução: tratamento precoce (em até 3 meses de sintomas, idealmente) e controle estrito da doença são fundamentos no manejo da artrite reumatoide (AR), todavia nem sempre exequíveis na vida real. Objetivos: avaliar retardos diagnósticos e terapêuticos da AR no Brasil; avaliar efeitos do acesso precoce ao reumatologista, do tratamento precoce e da estratégia de controle (estrito vs. convencional) da AR no longo prazo (após longa duração de doença), em cenários de vida real. Métodos: adultos preenchendo critérios classificatórios (ACR/EULAR 2010) para AR, em 11 hospitais brasileiros, foram recrutados entre agosto/2015 e abril/2016, para estudo de follow-up. Avaliaram-se características clínicas, atividade de doença (DAS28), função física (HAQ), doença erosiva, retardos diagnósticos e terapêuticos, estratégia de controle da AR (estrito vs. convencional) e a especialidade do médico quem primeiro consultou o paciente (ao início dos sintomas) e estabeleceu o diagnóstico. Testes chi-quadrado, t de students, Mann-Whitney, ANOVA, correlação, tendência de Mann-Kendall e regressão multivariada (nível de significância: 0,05) foram conduzidas no SPSS 25 e R 3.6.2. O estudo recebeu aprovação ética; todos os participantes assinaram consentimento esclarecido. Resultados: foram incluídos 1116 participantes; mulheres: 89,4%; brancos: 56,8%; média (DP) de idade: 57,5 (11,5) anos; duração de doença: 174,9 (115,0) meses; atividade de doença (DAS28): 3,62 (1,52); função física (HAQ): mediana [Q1; Q3] = 0,875 [0,250; 1,500]; doença erosiva em 54,9%; fator reumatoide positivo em 78,6%. Houve redução nos retardos diagnósticos (tau = -0,677, p < 0,001) e terapêuticos (tau = -0,695, p < 0,001) desde 1990. Todavia, no período 2011-2015, a mediana [Q1; Q3] do retardo terapêutico ainda era de 11 [5; 17] meses. Em 80,7%, o diagnóstico foi estabelecido somente pelo reumatologista. Acesso precoce ao reumatologista se associou a maiores chances de tratamento precoce (OR 2,57 [1,54; 4,27]; p<0,001) e, no longo prazo, a menor atividade de doença (diferença em médias [IC95%] no DAS28: -0,25 [-0,46; -0,04]; p = 0,020) e melhor função física (HAQ: -0,20 [-0,31; -0,09]; p < 0,001). Tratamento precoce (em análises bivariadas) se associou a menor atividade de doença, melhor função física e menos doença erosiva, todavia perdendo significância (p ≥ 0,05) após ajustado para idade, escolaridade e duração de doença. Controle estrito de doença se associou, no longo prazo, ao menor uso de corticoide (χ2 = 59,1; p < 0,001) e de biológicos (χ2 =10,2; p = 0,017), menos doença erosiva (χ2 = 32,1; p <0,001), maiores taxas de remissão da AR (χ2 =14,4; p = 0,002) e menores escores DAS28 (F = 3,44; p = 0,018) e HAQ (F = 5,2; p = 0,002). Conclusões: reduziram-se os retardos diagnósticos e terapêuticos da AR no Brasil, nas últimas décadas, porém ainda persistindo retardos substanciais. O diagnóstico da AR foi muito dependente do reumatologista. Acesso precoce ao reumatologista se associou a melhores desfechos clínicos no longo prazo. O tratamento precoce, ajustado para fatores de confusão, não implicou melhores desfechos de longo prazo na vida real; o controle estrito de doença, todavia, associou-se a menor atividade de doença, melhor função física e menor dano radiográfico.


  • Mostrar Abstract
  • Background: Early treatment (within 3 months of symptoms, ideally) and tight disease control are fundamentals in the management of rheumatoid arthritis (RA), although not always achievable in real life. Objectives: To assess the delays in diagnosis and treatment of RA, in Brazil, and the long-term effects of early access to the rheumatologist, early treatment and mode of disease control (tight vs. standard) regarding RA after long disease duration, under real-life conditions. Methods: Adults meeting (ACR/EULAR 2010) criteria for RA, from 11 Brazilian hospitals were recruited between August/2015 and April/2016 to this follow-up study. Clinical features, disease activity (DAS28), physical function (HAQ), erosive disease, diagnostic and therapeutic delays, mode of disease control (tight vs. standard) and the specialties of the physicians who first consulted the patient (upon symptoms onset) and who established the diagnosis were evaluated. Chi-squared, students’ t, Mann-Whitney’s U, ANOVA, correlation, Mann-Kendall’s trend tests and multiple regression models (significance level: 0.05) were conducted in SPSS 25 e R 3.6.2. The study received ethical approval; all participants granted informed consent. Results: 1116 participants were included; women: 89.4%; white race: 56.8%; mean (SD) age: 57.5 (11.5) years; disease duration: 174.9 (115.0) months; disease activity (DAS28): 3.62 (1.52); physical function (HAQ): median [Q1; Q3] = 0.875 [0.250; 1.500]; erosive disease found in 54.9%; positive rheumatoid factor in 78.6%. Downtrends in diagnostic (tau = -0.677, p < 0.001) and therapeutic (tau = -0.695, p < 0.001) delays were observed since from 1990. However, in the years 2011-2015, the median [Q1; Q3] therapeutic delay was still 11 [5; 17] months. In 80.7%, RA diagnosis was established only by the rheumatologist. Early access to the rheumatologist was associated with early treatment (OR 2.57 [1.54; 4.27]; p<0.001) and, in the long term, with lower disease activity (DAS28 difference in means [95%CI]: -0.25 [-0.46; -0.04]; p = 0.020) and better physical function (HAQ: -0.20 [-0.31; -0.09]; p < 0.001). Early treatment (in bivariate analyses) was associated with lower disease activity, better physical function and less erosive disease, however losing significance (p ≥ 0.05) after adjustments for age, schooling and disease duration. Tight disease control was associated, in the long term, with less corticosteroid (χ2 = 59.1; p < 0.001) and biologics usage (χ2 =10.2; p = 0.017), less erosive disease (χ2 = 32.1; p <0.001), higher remission rates (χ2 =14.4; p = 0.002) and lower DAS28 (F = 3.44; p = 0.018) and HAQ (F = 5.2; p = 0.002) scores. Conclusions: The delays in diagnosis and treatment of RA diminished in Brazil over the last decades, although substantial delays were still observed. The diagnosis of RA was highly dependent on the rheumatologist. Early access to the rheumatologist was associated with better clinical outcomes in the long run. Early treatment when adjusted for confounders could not predict better long-term clinical outcomes; tight disease control, nevertheless, was associated with lower disease activity, better physical function and less radiographic damage under real-life conditions.

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  • Natália Ribeiro de Magalhães Alves
  • Avaliação de citocinas séricas e variáveis clínicas como preditores de sobrevida de drogas na psoríase moderada e grave: estudo de vida real por 6 anos

  • Orientador : CIRO MARTINS GOMES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CIRO MARTINS GOMES
  • DANIEL HOLANDA BARROSO
  • RODOLFO REGO DEUSDARA RODRIGUES
  • RICARDO ROMITI
  • IVONISE FOLLADOR
  • Data: 10/05/2023

  • Mostrar Resumo
  • Os dados de vida real sobre o tratamento da psoríase são escassos,
    especialmente no que diz respeito ao papel dos biomarcadores solúveis como
    preditores de resposta clínica terapêutica. Objetivo: Avaliar a utilidade das citocinas
    séricas Th1/Th17 juntamente com as características clínicas como preditores de
    sobrevida de drogas no tratamento da psoríase. Métodos: Incluímos,
    consecutivamente, participantes com psoríase moderada a grave que foram
    acompanhados por 6 anos. Interferon-gama (IFN-γ), fator de necrose tumoral alfa
    (TNF-α) e interleucinas (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10 e IL-17A basais foram medidos usando
    citometria de fluxo e os dados clínicos foram avaliados. Calculamos taxas de risco
    ajustadas pelo tempo de acompanhamento (HRs) para a sobrevida de drogas usando
    um modelo de riscos proporcionais de Cox. Resultados: Foram incluídos 262
    pacientes, a maioria em uso de imunossupressores sistêmicos ou biológicos. No
    modelo multivariado, qualidade de vida ruim medida pelo Dermatology Life Quality
    Index (DLQI) (HR = 1,04; IC 95% = 1,01-1,07; p = 0,012) e IL-6 basal elevada (HR =
    1,99; IC 95% = 1,29- 3,08; p = 0,002) foram associados à interrupção do tratamento.
    Conclusões: A má qualidade de vida medida pelo DLQI e o nível sérico basal elevado
    de IL-6 foram marcadores da interrupção do tratamento em pacientes com psoríase
    moderada a grave. Embora a IL-6 não seja o mediador mais importante da via
    inflamatória no microambiente cutâneo, a citocina mostrou-se um biomarcador
    candidato interessante para prever a resposta ao tratamento da psoríase.


  • Mostrar Abstract
  • Real-world, primary data on the treatment of psoriasis are scarce,
    especially concerning the role of soluble biomarkers as outcome predictors. Objective:
    We evaluated the utility of Th1/Th17 serum cytokines along with clinical characteristics
    as predictors of drug survival in the treatment of psoriasis. Methods: We consecutively
    included participants with moderate to severe psoriasis who were followed up for 6
    years. Baseline interferon-gama (IFN-γ), tumor necrosis factor-alpha and interleukin
    (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10 and IL-17A were measured using a cytometric bead array
    (CBA); clinical data were assessed. We calculated hazard ratios (HRs) for drug survival
    using a Cox proportional hazards model. Results: We included 262 patients, most of
    whom used systemic immunosuppressants or biologics. In the multivariate model, poor
    quality of life measured by the Dermatology Life Quality Index (HR = 1.04; 95% CI =
    1.01-1.07; p = 0.012) and elevated baseline IL-6 (HR = 1.99; 95% CI = 1.29-3.08; p =
    0.002) were associated with treatment interruption. Conclusions: Poor quality of life
    and elevated baseline serum IL-6 level predicted treatment interruption in patients with
    moderate to severe psoriasis. Although IL-6 is not the most important mediator of the
    inflammatory pathway in the skin environment, it is an interesting candidate biomarker
    for predicting psoriasis treatment response.

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  • FLAVIO JOSE DUTRA DE MOURA
  • EFEITOS DA HEMODIAFILTRAÇÃO (HDF) NA RESPOSTA IMUNITÁRIA DE INDIVÍDUOS RENAIS CRÔNICOS

  • Orientador : SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
  • AMILCAR SABINO DAMAZO
  • MARIA ALICE DE VILHENA TOLEDO
  • JOSÉ CARLOS DE ALMEIDA
  • RENATA OLIVEIRA SOARES
  • Data: 26/05/2023

  • Mostrar Resumo
  • A doença renal crônica (DRC) caracteriza-se pelo baixo índice de filtração glomerular, proteinúria, dano tecidual nos rins e tempo de manifestação clínica. Para o diagnóstico considera-se os critérios anatômico/estrutural, funcional e o tempo de manifestação dos sintomas. Uma vez diagnosticado, impõem-se aos portadores da RDC as terapias renais substitutivas como a hemodiálise (HD) e a hemodiafiltração (HDF). A HD remove moléculas de baixo peso molecular, enquanto a HDF depura moléculas pequenas e grandes, favorecendo a redução do estresse oxidativo, da hospitalização e da mortalidade. Objetivos: Considerando o conjunto dos benefícios, esse estudo avaliou os parâmetros hematológicos, bioquímicos e imunitários de indivíduos com a DRC tratados com a HD e posteriormente convertidos para a HDF. Material e Métodos: Trata-se de um estudo transversal descritivo e comparativo, realizado com 25 indivíduos (66±10 anos) tratados com HD e posteriormente convertidos para HDF (amostra de conveniência). Os parâmetros hematológicos, bioquímicos e imunitários foram analisados em amostras de sangue (células e soro) obtidas dos indivíduos. Resultados: a etiologia da RCD foi a DM tipo II (48%) e HAS (32%), o tempo de HD foi de 4.7±4.9 anos, o acesso venoso foi, predominantemente, a fistula arteriovenosa (60%) e cateter de longa duração (36%). O peso seco (PS) dos indivíduos ao final da HD foi de 70.8±17.1 Kg, com ∆PS de 0.0±1.4 Kg. Houve correlação negativa entre o tempo de HD e as idades. Células e marcadores séricos: A HDF reduziu os níveis séricos da eritropoietina (EPO), glicose, Aspartato aminotransferase, ꞵ2-Microglbulina e índice de o tempo de HD e as idades. Células e marcadores séricos: A HDF reduziu os níveis séricos da eritropoietina (EPO), glicose, Aspartato aminotransferase, ꞵ2-Microglbulina e índice de resistência à EPO, aumentou a fosfatase alcalina e proteína C reativa; a HDF não alterou a Alanina aminotransferase, triglicerídeos, lipoproteínas (baixa e alta densidade), íons (HCO3- , Na+, K+, Mg2+, PO43-, Ca2+), vitamina D, albumina, ferritina e paratormônio. Além disso, a HDF aumentou o hematócrito e a hemoglobina (Hb) nos diabéticos, reduziu a Hb nos hipertensos e não alterou a leucometria, o leucograma, o volume corpuscular médio, a hemoglobina corpuscular média ou a amplitude de distribuição dos eritrócitos nos indivíduos com HAS ou DM-II. Marcadores imunológicos: HDF normalizou o índice fagocítico em PMP ou fagocitose mediada por opsonina com 5 ou 20 leveduras/célula (C > HD < HDF), bem como normalizou o índice corpuscular estimulado (C > HD < HDF), mas aumentou TNF e produção de IL-4, quando comparada à HD. Além disso, HDF normalizou a produção basal de O2 ●- , bem como, normalizou sua produção na ausência de fagocitose, mas quando comparada a HD, HDF aumentou a produção de O2 ●- , na presença ou ausência de ingestão de levedura. Conclusão: O conjunto dos resultados indicam que a HDF é segura, viável e eficaz para melhorar os marcadores bioquímicos e inflamatórios dos indivíduos com DRC. Considerando que essa técnica é pouco utilizada no Brasil, sendo restrita aos órgãos privados, sugere-se a continuidade dos estudos para aprimorar os parâmetros técnicos da HDF e assim, promover maior visibilidade e aceitação dos pacientes e da comunidade médica, visando a sua futura implantação no sistema único de saúde país


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is characterized by low glomerular filtration rate, proteinuria, tissue damage in the kidneys and time of clinical manifestation. For the diagnosis, the anatomical/structural and functional criteria are considered, as well as the time of symptom manifestation. Once diagnosed, DRC patients are required to undergo renal replacement therapies such as hemodialysis (HD) and hemodiafiltration (HDF). HD removes low molecular weight molecules, while HDH purifies small and large molecules, favoring a reduction in oxidative stress, hospitalization, and mortality. Objectives: Considering all the benefits, this study evaluated the hematological, biochemical and immune parameters of individuals with CKD treated with HD and subsequently converted to DHT. Material and Methods: This was a descriptive and comparative cross-sectional study conducted with 25 individuals (66±10 years) treated with HD and subsequently converted to HDF (convenience sample). Hematological, biochemical and immune parameters were analyzed in blood samples (cells and serum) obtained from the individuals. Results: the etiology of CKD was type II DM (48%) and SAH (32%), the duration of HD was 4.7±4.9 years, the venous access was predominantly arteriovenous fistula (60%) and long-term catheter (36%). The dry weight (PS) of the subjects at the end of HD was 70.8±17.1 Kg, with ∆PS of 0.0±1.4 Kg. There was a negative correlation between HD time and ages. Cells and serum markers: HDF reduced serum levels of erythropoietin (EPO), glucose, Aspartate aminotransferase, ꞵ2-Microglobulin and EPO resistance index, increased alkaline phosphatase and C-reactive protein; HDF did not alter alanine aminotransferase, triglycerides, lipoproteins (low and high density), ions (HCO3-, Na+, K+, Mg2+, PO43-, Ca2+), vitamin D, albumin, ferritin, and parathormone. Furthermore, HDF increased hematocrit and hemoglobin (Hb) in diabetics, reduced Hb in hypertensives, and did not alter WBC, WBC, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin, or red cell distribution amplitude in subjects with SAH or DM-II. Immunological markers: HDF normalized the phagocytic index in PMP or opsonin-mediated phagocytosis with 5 or 20 yeast/cell (C > HD < HDF), as well as normalized the stimulated corpuscular index (C > HD < HDF), but increased TNF and IL-4 production compared to HD. Furthermore, HDF normalized basal O2●- production, as well as, normalized its production in the absence of phagocytosis, but when compared to HD, HDF increased O2●- production, in the presence or absence of yeast ingestion. Conclusion: The set of results indicates that the HDF is safe, feasible and effective to improve the biochemical and inflammatory markers of individuals with CKD. Considering that this technique is little used in Brazil, being restricted to private organizations, it is suggested the continuity of studies to improve the technical parameters of HDF and thus promote greater visibility and acceptance of patients and the medicacommunity, aiming its future deployment in the single health system country.

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  • Caio Athayde Neves
  • Aplicação de algoritmos de aprendizado profundo na avaliação pré-operatória de cirurgia otológica por exames de imagem

  • Orientador : IRUENA MORAES KESSLER
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANDRE LUIZ LOPES SAMPAIO
  • HENRIQUE FERNANDES DE OLIVEIRA
  • IRUENA MORAES KESSLER
  • LUCIANA MIWA NITA WATANABE
  • MARCIO NAKANISHI
  • Data: 30/06/2023

  • Mostrar Resumo
  • A cirurgia otológica desempenha um papel crucial no tratamento de perda auditiva, infecções e tumores da base do crânio lateral. A segmentação precisa das estruturas otológicas a partir de tomografias computadorizadas (TC) pode melhorar significativamente o planejamento cirúrgico e a orientação intraoperatória. Este manuscrito apresenta dois experimentos que utilizam algoritmos de aprendizado profundo para segmentação automática das principais estruturas do osso temporal em TCs.

    No primeiro experimento, três modelos de redes neurais convolucionais (CNN) (AH-Net, U-Net, ResNet) foram comparados usando 150 TCs segmentadas manualmente. O desempenho dos modelos foi avaliado com base no coeficiente de Dice, distância de Hausdorff e velocidade de segmentação para orelha interna, ossículos, nervo facial e seio sigmoide. O AH-Net obteve os melhores resultados, com coeficientes de Dice de 0,91, 0,85, 0,75 e 0,86 para as respectivas estruturas. O pipeline de segmentação automática demonstrou boa correlação com a segmentação manual realizada por um especialista, abrindo possibilidades para aplicações de realidade aumentada, simulação e automação em procedimentos otológicos.

    No segundo experimento, um algoritmo de aprendizado profundo de última geração (Swin UNETR) foi usado para construir um modelo de previsão para segmentação rápida de nove estruturas-chave do osso temporal em 325 TCs clínicas. O modelo alcançou altos coeficientes de Dice, Acurácia Balanceada, Similaridade de Volume, Distância Média Simétrica da Superfície e Distância de Hausdorff no 95º percentil, com um tempo médio de processamento de 9,1 segundos por estudo. Este modelo robusto oferece valiosos novos conjuntos de dados para o planejamento cirúrgico otológico e navegação.

    Em conclusão, a aplicação de algoritmos de aprendizado profundo neste projeto demonstra o potencial para melhorar a avaliação pré-operatória e a orientação intraoperatória em cirurgia

    otológica por meio da segmentação automática das estruturas otológicas a partir de TCs do osso temporal.

     


  • Mostrar Abstract
  • Otologic surgery plays a crucial role in the treatment of hearing loss, infections, and lateral skull base tumors. Accurate segmentation of otologic structures from computed tomography (CT) scans can significantly enhance surgical planning and intraoperative guidance. This manuscript presents two experiments that leverage deep learning algorithms for automated segmentation of key temporal bone structures in CT scans.

    In the first experiment, three convolutional neural network (CNN) models (AH-Net, U-Net, ResNet) were compared using 150 manually segmented CT scans. The performance of the models was evaluated based on Dice coefficient, Hausdorff distance, and segmentation speed for the inner ear, ossicles, facial nerve, and sigmoid sinus. AH-Net achieved the best results, with Dice coefficients of 0.91, 0.85, 0.75, and 0.86 for the respective structures. The automated segmentation pipeline demonstrated good correlation with manual segmentation performed by a specialist, opening up possibilities for augmented reality, simulation, and automation applications in otologic procedures.

    In the second experiment, a state-of-the-art deep learning algorithm (Swin UNETR) was used to build a prediction model for rapid segmentation of nine key temporal bone structures in 325 clinical CT scans. The model achieved high Dice coefficients, Balanced Accuracy, Volume Similarity, Average Symmetric Surface Distance, and 95th Hausdorff Distance, with a mean processing time of 9.1 seconds per study. This robust model offers valuable new datasets for otologic surgical planning and navigation.

    In conclusion, the application of deep learning algorithms in this project demonstrates the potential for improved preoperative evaluation and intraoperative guidance in otologic surgery through automated segmentation of otologic structures from temporal bone CT scans.

     

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  • Ana Claudia Cavalcante Nogueira
  • Análises de eficácia e de custo-efetividade de medicamentos antidiabéticos cardioprotetores
    para diabetes tipo 2 em um país de renda média

  • Orientador : ANDREI CARVALHO SPOSITO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CARISI ANNE POLANCZYK
  • ALESSANDRA MENEZES CAMPOS
  • ALEXANDRE ANDERSON DE SOUSA MUNHOZ SOARES
  • ANDREI CARVALHO SPOSITO
  • RODRIGO FONSECA LIMA
  • Data: 04/08/2023

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: O aumento constante da prevalência de diabetes tipo 2 (DM2), particularmente
    em países de baixa e média renda representa um desastre econômico e social sem
    precedentes. A doença cardiovascular, em particular doença coronariana, complicação
    macrovascular mais prevalente nos diabéticos, constitui-se na principal fonte de custos em
    saúde para esses pacientes, respondendo por aproximadamente 76% somente em
    hospitalizações. Objetivos: Analisar a eficácia e a custo-efetividade dos medicamentos
    antidiabéticos cardioprotetores em indivíduos com DM2 em um país de renda média.
    Metodologia: Uma busca sistemática foi realizada para ensaios clínicos randomizados (ECR)
    publicados até abril de 2021 relatando a incidência do desfecho composto de morte
    cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral (MACE) para
    pioglitazona (PIO), agonistas do receptor do peptídeo 1 do tipo glucagon (arGLP-1) ou
    inibidores do cotransportador-2 de sódio-glicose (iSGLT2). Com base no conjunto de dados de
    duas grandes coortes nacionais de DM2, desenvolvemos um modelo de Markov multiestado
    para estimar os resultados para cada tratamento com base na razão de custo-efetividade
    incremental (RCEI) e nos anos de vida ajustados à doença [DALYs] evitados por dólar gastos,
    projetados ao longo de um horizonte de vida, usando uma taxa de desconto anual de 3,5%.
    Resultados: Um total de 157 ECR incluindo 267.508 pacientes e 176 braços ativos foram
    considerados. Comparado com sulfonilureias (SUs), iSGLT2, arGLP-1 e PIO reduziram o risco
    relativo de MACE não fatal com HR de 0,81 (IC 95% 0,69 a 0,96, p=0,011), 0,79 (IC 95% 0,67 a
    0,94, p= 0,0039) e 0,73 (IC 95% 0,59 a 0,91, p=0,0057), respectivamente. A PIO resultou em
    eficácia incremental de 0,2339 DALYs evitados por paciente, a um custo incremental médio de
    US$ 1.660 e um custo incremental de Int$ 7.082 (IC 95%: 4.521; 10.770) por DALY evitado,
    quando comparado ao tratamento padrão. A adição de iSGLT2 ou arGLP-1 levou a uma eficácia
    incremental mais evidente (0,261 e 0,259, respectivamente), mas os custos incrementais
    dessas terapias levaram a RCEIs mais altos [Int$ 12.061 (IC 95%: 7.227; 18.121) e Int$ 29.119
    (95% IC: 23.811; 35.367) por DALY evitado, respectivamente]. Em comparação com iSGLT2 e
    arGLP-1, a PIO teve a maior probabilidade de ser custo-efetiva com base no limite máximo
    estimado de disposição a pagar. Conclusão: As três terapias apresentam eficácia semelhante
    na redução de eventos cardiovasculares. Em um país de renda média, a PIO apresenta maior
    probabilidade de ser custo-efetiva seguida pelo iSGLT2 e depois pelo arGLP-1.


  • Mostrar Abstract
  • The steady increase in the prevalence of type 2 diabetes (T2DM), particularly in
    low- and middle-income countries, represents an unprecedented economic and social disaster.
    Cardiovascular disease, in particular coronary disease, the most prevalent macrovascular
    complication in diabetics, constitutes the main source of health costs for these patients,
    accounting for approximately 76% in hospitalizations alone. Objectives: To analyze the efficacy
    and cost-effectiveness of cardioprotective antidiabetic drugs in individuals with T2D in a
    middle-income country. Methods: A systematic search was performed for randomized clinical
    trials published until April 2021 reporting the incidence of the composite outcome of
    cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, and stroke for pioglitazone, GLP1A, or
    SGLT2i. Based on the dataset of two large national cohorts of T2D, we developed a multi-state
    Markov model to estimate the outcomes for each treatment based on incremental cost-
    effectiveness ratio (ICER) and the disease-adjusted life years [DALYs] averted per dollar spent
    projected over a lifetime horizon using a 3,5% annual discount rate. Results: A total of 157 RCT
    including 267,508 patients and 176 active arms were considered. Compared with
    sulfonylureas, SGLT2i, GLP1A and pioglitazone reduced the relative risk of non-fatal MACE with
    HR of 0.81 (95% CI 0.69 to 0,96, p=0.011), 0.79 (95% CI 0.67 to 0,94, p=0.0039) and 0.73 (95%
    CI 0.59 to 0.91, p=0.0057), respectively. Pioglitazone resulted in incremental effectiveness of
    0.2339 DALYs averted per patient, at a mean incremental cost of Int$ 1660 and a Int$ 7,082
    (95% CI: 4,521; 10,770) incremental cost per DALY averted, when compared to standard care.
    The addition of SGLT2i or GLP1A led to more evident incremental effectiveness (0.261 and
    0.259, respectively) but the incremental costs of these therapies headed to higher ICERs [Int$
    12,061 (95% CI: 7,227; 18,121) and Int$ 29,119 (95% CI: 23,811; 35,367) per DALY averted,
    respectively]. Compared to SGLT2i and GLP1A, pioglitazone had the highest probability of
    being cost-effective based on the estimated maximum willingness-to-pay threshold.
    Conclusions: The three therapies bear similar effectiveness in reducing cardiovascular events.
    In a middle-income country, pioglitazone presents a higher probability of being cost-effective
    followed by SGLT2i and then GLP1A.

11
  • Rayssa Medeiros Léda
  • Cirurgia de facoemulsificação convencional x facoemulsificação com laser de Femtosegundo: análise da diferença da Energia Cumulativa Dissipada e perda endotelial corneana

  • Orientador : RIVADAVIO FERNANDES BATISTA DE AMORIM
  • MEMBROS DA BANCA :
  • RIVADAVIO FERNANDES BATISTA DE AMORIM
  • LICIA MARIA HENRIQUE DA MOTA
  • EDUARDO DAMOUS FONTENELE FEIJÓ
  • FABIO FERREIRA AMORIM
  • MARIZE LIMA DE SOUSA HOLANDA BIAZOTTO
  • Data: 23/08/2023

  • Mostrar Resumo
  • analisar se a cirurgia assistida pelo laser de femtosegundo cursa com menor Energia Cumulativa Dissipada (CDE) e menor perda de células endoteliais, quando comparada à cirurgia convencional. Pacientes e Métodos: trata-se de um ensaio clínico aberto, não-randomizado, quase-experimental conduzido em um centro, por um único cirurgião. Foram incluídos pacientes com catarata entre 50 e 80 anos, e os critérios de exclusão foram ceratotomia radial, trabeculectomia, implante de tubo de drenagem, transplante de córnea, vitrectomia posterior e reimplante de lente intraocular. No total, foram recrutados 298 pacientes entre Outubro de 2020 e Abril de 2021, e os dados coletados incluíram idade, sexo, lateralidade do olho, comorbidades oculares, comorbidades sistêmicas e CDE. Fez-se contagem das células endoteliais antes e após a cirurgia. Os pacientes foram divididos de acordo com o grupo convencional ou o grupo auxiliado pelo laser. Os pacientes da cirurgia com laser foram submetidos ao equipamento, e imediatamente após o tratamento, a cirurgia de facoemulsificação era realizada. No método convencional, utilizou-se a técnica “dividir e conquistar”. A análise estatística foi feita usando modelo linear de análise de covariância, usando SAS versão 9.4 (SAS Institute, Inc., 1999). Valores com p<0,05 foram considerados significativos. Resultados: foram analizados 132 pacientes no total. Os únicos preditores estatisticamente relevantes do CDE foram a severidade da Catarata(p < 0.0001) e idade maior≥75 anos (p = 0.0003). Os seguintes fatores não foram significativos: técnica com ou sem laser (p = 0.6862), sexo (p = 0.8897), Hipertensão Arterial Sistêmica (p = 0.1658) e diabetes (p = 0.9017). As cataratas grau 4 foram associadas à maior CDE que as de grau 3, que por sua vez tinham maior CDE que as de grau 2. A comparação da microscopia especular pré e pósoperatório com e sem laser não mostrou discrepância significativa. Conclusão: a cirurgia de catarata auxiliada pelo laser de Femtosegundo não reduziu o CDE ou a perda de células endoteliais comparada à cirurgia convencional independente da severidade da catarata.


  • Mostrar Abstract
  • - In most patients who undergo phacoemulsification, the cataracts are immature, there are no anatomical changes and, therefore, the surgeries don’t have a high risk of complications. In these patients, is the addition of the femtosecond laser beneficial based on the parameters of Cumulative Dissipated Energy (CDE) and endothelial loss? Purpose: To analyze whether femtosecond laser-assisted surgery leads to less CDE and decreased endothelial cell loss compared to conventional surgery. Patients and Methods: This non-blinded, non-randomized, quasi-experimental clinical trial was conducted at one center and involved one surgeon. Patients with cataracts and 50–80 years old were included, and the exclusion criteria were radial keratotomy, trabeculectomy, drain tube implant, corneal transplant, posterior vitrectomy, and reimplantation of intraocular lens. In total, 298 patients were recruited between October 2020 and April 2021, and the data collected included sex, laterality, age, ocular comorbidities, systemic comorbidities and CDE. An endothelial cell count was performed before and after surgery. Patients were divided according to femtosecond laser-assisted phacoemulsification or conventional phacoemulsification. The femtolaser patients were submitted to the equipment, and then, immediately after treatment, phacoemulsification surgery was performed. In the conventional method, the “divide and conquer” technique was used. The statistical analysis was made using an analysis of covariance linear model, using SAS version 9.4 (SAS Institute, Inc., 1999). Values with p < 0.05 were considered significant. Results: A total of 132 patients were analyzed. The only statistically relevant predictors of CDE were the severity of the cataract (p < 0.0001) and age of ≥75 years (p = 0.0003). The following factors were not significant: technique with or without laser (p = 0.6862), sex (p = 0.8897), systemic arterial hypertension (p = 0.1658), and diabetes (p = 0.9017). Grade 4 cataracts were associated with higher CDE than grade 3 cataracts, which in turn were associated with higher CDE than grade 2 cataracts. A comparison of pre- and post-operative specular microscopy with and without laser revealed no significant discrepancy (p = 0.5017). Conclusion: FLACS didn’t reduce CDE or endothelial cell loss compared to conventional surgery regardless of severity. This result is important for hospitals to be able to make precise indications for the use of FLACS, optimizing costs without reducing the quality of results.

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  • Tais Milene Santos de Paiva
  • Fatores de risco associados ao óbito em pacientes adultos hospitalizados com síndrome respiratória aguda grave por COVID-19 no Hospital Universitário de Brasília

  • Orientador : MARIANA MACHADO HECHT
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MARIANA MACHADO HECHT
  • LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • MICHELINE MARIE MILWARD DE AZEVEDO MEINERS
  • ALINE SILVA MORAES
  • THAIS TAMARA CASTRO E SOUZA MINUZZI
  • Data: 30/10/2023

  • Mostrar Resumo
  • As características de propagação da COVID-19 contribuíram para a ascensão
    em longa escala da pandemia gerando sobrecarga aos sistemas de saúde a nível
    mundial. Diferentes respostas e estratégias foram adotadas, dependendo da
    capacidade de cada sistema de saúde, para reestruturar e absorver uma demanda
    crescente por insumos, recursos humanos, recursos operacionais e clínicos além de
    leitos de cuidados críticos. O objetivo do presente estudo foi avaliar as características
    epidemiológicas e clínicas de pacientes hospitalizados com COVID- 19 no Hospital
    Universitário de Brasília (HUB), de maneira a identificar os preditores clínicos e
    laboratoriais relacionados ao desfecho óbito. O estudo faz parte de uma coorte clínica
    retrospectiva, utilizando dados das fichas de registro individuais dos casos de
    síndrome respiratória aguda grave (SRAG) hospitalizados no HUB entre maior de
    2020 a dezembro de 2021. As funções de sobrevivência foram calculadas utilizando o
    método de Kaplan-Meier. Para avaliar os fatores associados ao óbito foram calculadas
    as razões de risco (hazard ratio- HR) seguindo o modelo de riscos proporcionais de
    Cox. Foi avaliado ainda o tempo de permanência hospitalar até o desfecho. Após
    ajustes do banco de dados, foram instituídos 404 prontuários para compor a análise
    descritiva geral. Destes, 60% eram do sexo masculino, a idade média foi de 60 anos
    (60,89 ± 16,98), com mínima de 19 e máxima de 98 anos. O tempo médio de
    internação foi de 19 dias (19,08 ± 34,14), com mínima de 24 horas e máxima de 375

    dias. Do ajuste do modelo de regressão de Cox múltiplo, as variáveis pronação, idade,
    doença renal crônica, leucócitos, creatinina e potássio apresentaram uma associação
    significativa (p< 0,05) com o tempo até a ocorrência do desfecho óbito e, portanto,
    foram considerados fatores de risco para o óbito em pacientes com COVID-19

    hospitalizados no HUB. De acordo com os dados obtidos pelo estimador de Kappler-
    Meier, a probabilidade de sobrevivência estimada foi de 92,62 % de sobreviver a 5

    dias de internação (IC 95 %; 81,87 – 97,11), de 84,03 % de sobreviver a 10 dias de
    internação (IC 95 %; 75,53 – 89,78) e de 49,85% de sobreviver a 30 dias de internação
    (IC 95%; 37,12 – 58,25). Os resultados alcançados reforçam a importância de
    identificar caraterísticas clínicas e sociodemográficas que possam impactar no
    prognóstico dos pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA)
    por COVID-19, além de fornecer informações capazes de auxiliar na tomada de
    decisões de profissionais e gestores de saúde.


  • Mostrar Abstract
  • The characteristics of COVID-19 transmission have contributed negatively to the long-
    term escalation of the pandemic, overloading the healthcare systems worldwide.

    Different responses and strategies were adopted depending on the capacity of each
    healthcare system to restructure and accommodate the increasing demand for
    supplies, human resources, operational and clinical resources, as well as critical care
    beds. The objective of this study was to assess the epidemiological and clinical
    characteristics of COVID-19 hospitalized patients at the University Hospital of Brasília
    (HUB) to identify clinical and laboratory predictors related to the outcome of death. The
    study is part of a retrospective clinical cohort, utilizing data from individual records of
    severe acute respiratory syndrome (SARS) cases hospitalized at HUB from May 2020
    to December 2021. Survival functions were calculated using the Kaplan-Meier method.
    To evaluate factors associated with death, hazard ratios (HR) were calculated following
    the Cox proportional hazards model. Hospitalization duration until the outcome was
    also assessed. After database adjustments, 404 medical records were included in the
    overall descriptive analysis. Among these, 60% were male, with an average age of 60
    years (60.89 ± 16.98), ranging from 19 to 98 years. The average length of hospital stay
    was 19 days (19.08 ± 34.14), with a minimum of 24 hours and a maximum of 375 days.
    From the multiple Cox regression model adjustment, the variables pronation, age,
    chronic kidney disease, leukocytes, creatinine, and potassium showed a significant

    association (p < 0.05) with the time until the occurrence of the outcome of death, and
    thus, they were considered risk factors for death in COVID-19 hospitalized patients at
    HUB. According to data obtained by the Kaplan- Meier estimator, the estimated survival
    probability was 92.62% for surviving the first 5 days of hospitalization (95% CI; 81.87
    – 97.11), 84.03% for surviving the first 10 days of
    hospitalization (95% CI; 75.53 – 89.78), and 49.85% for surviving 30 days of
    hospitalization (95% CI; 37.12 – 58.25). The results underscore the importance of
    identifying clinical and sociodemographic characteristics that may impact the prognosis
    of patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS) due to COVID-19.
    Additionally, it provides information that can assist healthcare professionals and
    managers in making decisions.

13
  • GERALDO MAGELA FERNANDES
  • "Panorama de mediadores inflamatórios solúveis em gestantes com diagnóstico de COVID-19 nos diferentes trimestres de gestação, desfechos clínicos neonatais e perfil antropométrico no primeiro ano de vida: um estudo exploratório

  • Orientador : LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • JULIANA FORTE MAZZEU DE ARAUJO
  • MEIMEI GUIMARAES JUNQUEIRA DE QUEIROS
  • MARTA DAVID ROCHA DE MOURA
  • PAULO ROBERTO MARGOTTO
  • Data: 06/11/2023

  • Mostrar Resumo
  • Fundamentos: A descrição das consequências maternas, fetais e pediátricas da
    infecção por SARS-CoV-2 ocorrida no período gestacional e a investigação dos
    mecanismos subjacentes são ferramentas importantes ao melhor entendimento da
    doença e na provisão de evidências para melhores cuidados e tratamentos da díade
    mãe-filho, baseados em evidências científicas.
    Objetivos: Caracterizar as mudanças fisiológicas que ocorrem no perfil dos
    mediadores imunológicos durante a gestação, estudar as mudanças na resposta
    imunológica em gestantes infectadas pelo SARS-CoV-2 em diferentes trimestres da
    gestação e correlacioná-las com desfechos clínicos e antropométricos em seus recém-
    nascidos no período perinatal e no primeiro ano de vida dos lactentes.
    Métodos: Estudo realizado em duas fases. Na primeira fase, ocorreu um estudo
    observacional prospectivo projetado para caracterizar o estado imunológico de
    mulheres grávidas com COVID-19 convalescente e análise panorâmica da interação
    entre mediadores inflamatórios séricos solúveis. Uma amostra de 141 gestantes de
    todos os períodos gestacionais compreendeu pacientes com infecção convalescente
    por SARS-CoV-2 entre 3 a 20 semanas após o início dos sintomas (COVID, n=89) e
    um grupo controle de gestantes não infectadas cujo material para análise dos
    mediadores inflamatórios séricos foi colhido no período pré-pandêmico (GC, n=52). Na
    segunda fase, um total de 262 recém-nascidos de gestantes que tiveram infecção por
    SARS-CoV-2 com início dos sintomas durante o período gestacional foram divididos 

    Fundamentos: A descrição das consequências maternas, fetais e pediátricas da
    infecção por SARS-CoV-2 ocorrida no período gestacional e a investigação dos
    mecanismos subjacentes são ferramentas importantes ao melhor entendimento da
    doença e na provisão de evidências para melhores cuidados e tratamentos da díade
    mãe-filho, baseados em evidências científicas.
    Objetivos: Caracterizar as mudanças fisiológicas que ocorrem no perfil dos
    mediadores imunológicos durante a gestação, estudar as mudanças na resposta
    imunológica em gestantes infectadas pelo SARS-CoV-2 em diferentes trimestres da
    gestação e correlacioná-las com desfechos clínicos e antropométricos em seus recém-
    nascidos no período perinatal e no primeiro ano de vida dos lactentes.
    Métodos: Estudo realizado em duas fases. Na primeira fase, ocorreu um estudo
    observacional prospectivo projetado para caracterizar o estado imunológico de
    mulheres grávidas com COVID-19 convalescente e análise panorâmica da interação
    entre mediadores inflamatórios séricos solúveis. Uma amostra de 141 gestantes de
    todos os períodos gestacionais compreendeu pacientes com infecção convalescente
    por SARS-CoV-2 entre 3 a 20 semanas após o início dos sintomas (COVID, n=89) e
    um grupo controle de gestantes não infectadas cujo material para análise dos
    mediadores inflamatórios séricos foi colhido no período pré-pandêmico (GC, n=52). Na
    segunda fase, um total de 262 recém-nascidos de gestantes que tiveram infecção por
    SARS-CoV-2 com início dos sintomas durante o período gestacional foram divididos


  • Mostrar Abstract
  • Background: The description of the maternal, fetal and pediatric consequences of
    SARS-CoV-2 infection occurring during pregnancy and investigating the underlying
    mechanisms is crucial for a better understanding of the disease and providing evidence
    for better care and treatments for the mother dyad -son, based on scientific evidence.
    Objectives: To characterize the physiological changes that occur in the profile of
    immunological mediators during pregnancy, to study changes in the immunological
    response in pregnant women infected by SARS-CoV-2 in different trimesters of
    pregnancy and to correlate them with clinical and anthropometric outcomes in their
    newborns. born in the perinatal period and in the first year of the infants&#39; lives.
    Methods: Study carried out in two phases. In the first phase, a prospective
    observational study designed to characterize the immunological status of pregnant
    women with convalescent COVID-19 and panoramic analysis of the interaction
    between soluble serum inflammatory mediators took place. A sample of 141 pregnant
    women from all gestational periods comprised patients with convalescent SARS-CoV-2
    infection between 3 and 20 weeks after the onset of symptoms (COVID, n=89) and a
    control group of uninfected pregnant women whose material for analysis of serum 

    inflammatory mediators was collected in the pre-pandemic period (CG, n=52). In the
    second phase, a total of 262 newborns born to pregnant women who had SARS-CoV-2
    infection with the onset of symptoms during the gestational period were divided into
    three groups according to the trimester in which the maternal infection occurred: 1st
    trimester (n=58), 2nd trimester (n=80) and 3rd trimester (n=124). In this group,
    correlations were studied between the immunological profile of pregnant women and
    the severity of maternal COVID with clinical and anthropometric outcomes of their
    children at birth and during the first year of life.
    Results: In the first phase of the study, levels of chemokines, pro-inflammatory
    cytokines, regulatory cytokines and growth factors were quantified using a high-
    throughput microsphere array. In the GC group, the majority of serum soluble
    inflammatory mediators showed a progressive physiological decrease in the 2nd and
    3rd trimester of pregnancy, while higher levels of chemokines, cytokines and growth
    factors were observed in the COVID-19 patient group. Soluble serum inflammatory
    mediator signatures and heatmap analysis indicated that the greatest increase
    observed in the COVID group was related to pro-inflammatory cytokines (IL-6, TNF-,
    IL-12, IFN- and IL-17 ) . Analysis of a larger set of biomarkers showed an increase in
    the ratio of inflammatory mediators in the COVID/GC groups in the 2nd (three-fold
    increase) and 3rd (three- to 15-fold increase) trimesters. Integrative network analysis
    demonstrated that pregnancy in GC evolves with decreasing connectivity between
    pairs of serum soluble inflammatory mediators towards the 3rd trimester. Although the
    COVID group had a similar profile, the number of connections was notably lower
    throughout the pregnancy. In the second phase of the study, a higher incidence of
    pregnant women who developed more severe conditions when infected in the 3rd
    trimester (p&lt;0.001) and a higher incidence of prematurity (p=0.0246) was found. There
    were no differences in anthropometric measurements at birth when neonates were
    compared by the gestational trimester in which the maternal infection occurred or by
    the severity of maternal COVID-19. Regarding longitudinal anthropometry follow-up in
    the first year of life of this group of children, less weight gain was found in the first
    month of life among infants whose mothers had COVID-19 in the 2nd and 3rd
    trimesters of pregnancy compared to the 1st trimester group. (p=0.0152) and less
    weight gain in the group whose mothers had severe COVID (p=0.0148). In relation to
    length, there was no difference in gains over the first year of life between the groups,
    but in the intra-group assessment, lower gains were observed in the first month of life
    among children of mothers with severe COVID and with infection in the 3rd trimester of
    pregnancy. . In relation to head circumference, the intragroup assessment showed a
    smaller gain in the first month in all groups, which persisted in the 6th month of life

    among infants, except in the group whose mothers had COVID in the 1st gestational
    trimester. The improvement in head circumference gain occurred at 12 months, except
    in the group of children of mothers with non-severe COVID.
    Conclusion: In the group of pregnant women with COVID-19, a pronounced increase
    in serum levels of soluble inflammatory mediators was found in the 3rd trimester,
    associated with a decrease in the network interaction between them. Greater severity
    of COVID in pregnant women was linked to a higher incidence of prematurity and
    referral of newborns to the Neonatal Intensive Care Unit. There were no differences in
    the anthropometric profile of the newborns at birth, regardless of the group. However,
    the anthropometric profile of infants during the first year of life revealed distinct patterns
    in terms of weight gain, length, and head circumference, when comparing the groups
    based on the severity of maternal COVID and the gestational period during which the
    SARS-CoV-2 infection occurred.

14
  • Fabiana Christina Araújo Pereira Lisboa
  •  

     

    Análise comparativa entre os resultados estéticos de cirurgia oncoplástica e reconstrução mamária total de acordo com o grau de satisfação das mulheres e dos médicos: estudo realizado em serviços brasileiros de Mastologia


  • Orientador : JOAO BATISTA DE SOUSA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • Hélio Humberto Angotti Carrara
  • JOAO BATISTA DE SOUSA
  • JOAO NUNES DE MATOS NETO
  • SALETE DA SILVA RIOS CHEN
  • SILVANA MARQUES E SILVA
  • Data: 08/12/2023

  • Mostrar Resumo
  • Introdução:  A satisfação da mulher após cirurgia de neoplasias de mama tem impacto na  imagem corporal, função sexual,  autoestima e qualidade de vida  podendo diferir da percepção do médico assistente. O objetivo do estudo foi comparar o grau de satisfação dos cirurgiões e das mulheres com tumores mamários com relação às cirurgias oncoplásticas conservadoras e as mastectomias com reconstrução total da mama.

    Métodos: Foram incluídas 760 mulheres com diagnóstico de carcinoma invasor mamário ou de tumor filoides, acompanhadas nos ambulatórios de Mastologia no Hospital das Clínicas de Goiânia, do Hospital de Câncer Araújo Jorge em Goiânia – GO e clínica privada, entre junho de 2014 e maio de 2022. As informações foram coletadas retrospectivamente dos prontuários e prospectivamente das pacientes em formulário próprio, digitados em um banco de dados do Excel, Microsoft Office (2007), após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido. O grau de satisfação da paciente, dos médicos e a qualidade de vida foram avaliados através do BREAST(11)-Q©, escala de Harvard-Harris e BCCT.core. Os dados foram avaliados pelo programa estatístico SPSS. Foi considerado como estatisticamente significante um p <0.05. Este estudo foi aprovado por comitê de ética em pesquisa.

    Resultados:  A satisfação das mulheres com as mamas, a satisfação com os resultados, o bem-estar psicossocial e sexual, a satisfação com a informação e com o cirurgião reconstrutor foram significativamente melhores no grupo de reconstrução parcial, de acordo com o BREAST-Q. Os médicos, pela escala de Harris, consideraram melhores os resultados das reconstruções parciais do que das totais, embora esta diferença não tenha sido percebida pelo programa BCCT.core.

    Foram incluídas 405 (53,29%) reconstruções parciais e 355 (46,71%) reconstruções totais. As mulheres submetidas à reconstrução parcial eram mais velhas e apresentavam maior índice de massa corporal. As mulheres submetidas à reconstrução total apresentavam tumores maiores e com estádio clínico e patológico avançados. Complicações clínicas e cirúrgicas ocorreram com maior frequência no grupo de reconstrução total. Um maior número de cirurgias reparadoras e procedimentos de lipofilling foram necessários para a reconstrução total. De acordo com o BREAST-Q, o grupo de reconstrução parcial apresentou níveis significativamente mais elevados de satisfação das mulheres com as mamas, com os resultados cirúrgicos, com o bem-estar psicossocial e sexual, com o fornecimento de informações e com o cirurgião reconstrutor. Apenas o bem-estar físico foi ligeiramente superior no grupo de reconstrução total. Na maioria dos casos, os resultados foram classificados como bons ou excelentes. Os cirurgiões consideraram que as reconstruções parciais apresentavam melhores resultados que as reconstruções totais, embora essa diferença não tenha sido percebida pelo software BCCT.core

    Conclusão: As mulheres submetidas à reconstrução parcial das mamas tiveram maiores níveis de satisfação em vários domínios (satisfação com as mamas, resultado geral e processo de cuidado e bem-estar psicossocial, físico e sexual), menor frequência de intercorrências e necessitaram de menor número de cirurgias para terminar a reconstrução, do que as mulheres que fizeram reconstrução total. Os médicos também ficaram mais satisfeitos com os resultados das reconstruções parciais.

     


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Women’s satisfaction after breast neoplasms surgery has an impact on body image, sexual function, self-esteem, and quality of life and may differ from the perception of the attending physician. This study aimed to to compare the aesthetic outcomes and satisfaction of surgeons and women with breast tumors regarding conservative oncoplastic surgeries and total breast reconstruction.

    Methods: Were included 760 women diagnosed with invasive breast carcinoma or phyllodes tumors who returned at least 6 months after surgery or radiotherapy at two public hospitals (Clinics Hospital of the Federal University of Goias and Araujo Jorge Cancer Hospital) and a private clinic between 2014 and 2022. Data was collected prospectively from patients and retrospectively from their medical records using a specific form after obtaining their informed consent. Aesthetic outcomes and quality of life were assessed using the BREAST-Q©, Harris Scale, and BCCT.core software. Data were evaluated using the SPSS statistical software. Statistical significance was set at p < 0.05. This study was approved by the hospital ethics committees.

    Results: A total of 405 (53.29%) partial and 355 (46.71%) total reconstructions were included. Women who underwent partial reconstruction were older and had higher body mass index. Women who underwent total reconstruction had larger tumors with advanced clinical and pathological stages. Clinical and surgical complications occurred more frequently in the total reconstruction group. A greater number of reparative surgeries and lipofilling procedures were required for total reconstruction. According to the BREAST-Q, the partial reconstruction group showed significantly higher levels of women's satisfaction with their breasts, the surgical outcomes, psychosocial and sexual well-being, provision of information, and the reconstructive surgeon. Only physical well-being was slightly higher in the total reconstruction group. In most cases, the results were rated good or excellent. Surgeons considered partial reconstructions to have better results than total reconstructions, although this difference was not perceived by the BCCT.core software.

    Conclusion: Women who underwent partial breast reconstruction had higher levels of satisfaction in several domains, lower frequency of complications, and required fewer surgeries to complete their reconstruction than women who underwent total reconstruction. Surgeons were also more satisfied with the results of partial reconstructions.

     

     

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  • DIOGENES DIEGO DE CARVALHO BISPO
  • AVALIAÇÃO COGNITIVA, OLFATIVA E MICROESTRUTURAL CEREBRAL APÓS COVID-19

  • Orientador : NEYSA APARECIDA TINOCO REGATTIERI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • BERNARDO CORRÊA DE ALMEIDA TEIXEIRA
  • IRUENA MORAES KESSLER
  • MARIA CLOTILDE HENRIQUES TAVARES
  • NASSER ALLAM
  • NEYSA APARECIDA TINOCO REGATTIERI
  • Data: 13/12/2023

  • Mostrar Resumo
  • Introdução. Fadiga, queixas cognitivas e disfunção olfativa são os sintomas persistentes mais
    frequentes em pacientes após infecção pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda
    grave 2 (SARS-CoV-2). Este estudo teve como objetivo avaliar a fadiga e o desempenho
    neuropsicológico, bem como investigar alterações na espessura e volume da substância
    cinzenta e anormalidades microestruturais na substância branca em um grupo de pacientes
    com doença do coronavírus 2019 (COVID-19) de leve a moderada gravidade. Além disso,
    investigamos alterações no volume do bulbo olfatório e na rede cerebral na substância branca
    em pacientes com hiposmia persistente após a COVID-19.
    Métodos. Estudamos 56 pacientes com COVID-19 e 37 controles pareados usando
    ressonância magnética (RM). A cognição foi avaliada usando Montreal Cognitive Assessment
    (MoCA) e Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), e a fadiga foi
    avaliada usando a Escala de Fadiga de Chalder (CFQ-11). O teste de identificação de odores
    Sniffin' Sticks (SS-16) foi utilizado para avaliar a capacidade dos participantes de identificar
    odores. A RM ponderada em T1 foi utilizada para avaliar a espessura e o volume da
    substância cinzenta. Os bulbos olfativos foram segmentados manualmente a partir da RM
    ponderada em T2. Dados de densidade de fibra aparente específica ao feixe (FD), índice de
    água livre e imagens de tensor de difusão foram extraídos usando RM ponderada em difusão
    (d-MRI). Estatísticas baseadas em rede (NBS) e análise teórica de grafos foram usadas para
    explorar a substância branca. Os dados de d-MRI foram correlacionados com medidas
    clínicas e cognitivas usando correlações parciais e modelo linear generalizado.
    Resultados. Os pacientes com COVID-19 tiveram uma doença aguda leve a moderada (95%
    não hospitalizados). O período médio entre o diagnóstico baseado em reação em cadeia da
    polimerase quantitativa da transcrição reversa em tempo real (RT-qPCR) e as avaliações
    clínicas/RM foi de 93,3 (±26,4) dias. O grupo COVID-19 apresentou escores totais mais altos
    da CFQ-11 em comparação com os controles (p<0,001). Não houve diferenças no
    desempenho neuropsicológico entre os grupos. O grupo COVID-19 apresentou menor FD nos
    tratos de associação, projeção e comissurais, mas nenhuma alteração na substância cinzenta.
    Coroa radiada, trato corticoespinhal, corpo caloso, fascículo arqueado, cíngulo, fórnix,
    fascículo fronto-occipital inferior, fascículos longitudinais superior e inferior e fascículo
    uncinado estavam envolvidos. O escore CFQ-11, o desempenho no tempo de reação e nos
    testes de memória visual se correlacionaram com as mudanças microestruturais em pacientes
    com COVID-19.
    O grupo de hiposmia persistente por COVID-19 apresentou redução no volume do bulbo
    olfatório em comparação com os controles. Na NBS, os pacientes com COVID-19 mostraram
    aumento na conectividade estrutural em uma sub-rede composta por regiões cerebrais
    parietais. Em relação às propriedades topológicas de rede global, os pacientes apresentaram
    menor eficiência global e local e maior assortatividade em comparação com os controles. Em
    relação às propriedades topológicas de rede local, os pacientes apresentaram menor
    eficiência local (giro orbital lateral esquerdo e globo pálido), aumento no agrupamento (giro
    orbital lateral esquerdo), aumento na força nodal (giro orbital anterior direito) e redução na
    força nodal (amígdala esquerda). A pontuação no teste SS-16 correlacionou negativamente
    com o agrupamento de toda a substância branca no grupo COVID-19.
    Conclusões. A d-MRI quantitativa detectou alterações na microestrutura da substância
    branca de pacientes em recuperação da COVID-19. Este estudo sugere um possível substrato
    cerebral subjacente aos sintomas causados pelo SARS-CoV-2 durante a recuperação de
    médio a longo prazo. Pacientes com disfunção olfativa após a COVID-19 apresentaram
    alteração relevante na rede da substância branca com aumento da conectividade no córtex
    sensorial parietal. A redução da integração e o aumento da segregação são observados
    dentro das áreas cerebrais relacionadas ao olfato, o que pode ser devido a mecanismos de
    plasticidade compensatória dedicados à recuperação da função olfativa.


  • Mostrar Abstract
  • Background. Fatigue, cognitive complaints, and olfactory disfunction are the most frequent

    persistent symptoms in patients after severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-
    CoV-2) infection. This study aimed to assess fatigue and neuropsychological performance and

    investigate changes in the thickness and volume of gray matter and microstructural
    abnormalities in the white matter in a group of patients with mild-to-moderate coronavirus
    disease 2019 (COVID-19). Additionally, we aimed to investigate changes in olfactory bulb
    volume and brain network in the white matter in patients with persistent hyposmia following
    COVID-19.
    Methods. We studied 56 COVID-19 patients and 37 matched controls using magnetic
    resonance imaging (MRI). Cognition was assessed using Montreal Cognitive Assessment and
    Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery, and fatigue was assessed using
    Chalder Fatigue Scale (CFQ-11). The Sniffin' Sticks smell identification test (SS-16) was used
    to evaluate participants' ability to identify odors. T1-weighted MRI was used to assess gray
    matter thickness and volume. The olfactory bulbs were manually segmented from T2-weighted
    MRI. Fiber-specific apparent fiber density (FD), free water index, and diffusion tensor imaging
    data were extracted using diffusion-weighted MRI (d-MRI). Network-Based Statistics (NBS)
    and graph theoretical analysis were used to explore the WM. d-MRI data were correlated with
    clinical, cognitive measures, and SS-16 score using partial correlations and general linear
    modeling.
    Results. COVID-19 patients had mild-to-moderate acute illness (95% non-hospitalized). The
    average period between real-time quantitative reverse transcription polymerase chain

    reaction-based diagnosis and clinical/MRI assessments was 93.3 (±26.4) days. The COVID-
    19 group had higher total CFQ-11 scores than the control group (p < 0.001). There were no

    differences in neuropsychological performance between groups. The COVID-19 group had
    lower FD in the association, projection, and commissural tracts, but no change in gray matter.
    The corona radiata, corticospinal tract, corpus callosum, arcuate fasciculus, cingulate, fornix,
    inferior fronto-occipital fasciculus, inferior longitudinal fasciculus, superior longitudinal
    fasciculus, and uncinate fasciculus were involved. CFQ-11 scores, performance in reaction

    time, and visual memory tests correlated with microstructural changes in patients with COVID-
    19.

    The COVID-19 persistent hyposmia group had reduced olfactory bulb volume compared to
    controls. In NBS, COVID-19 patients showed increased structural connectivity in a subnetwork
    comprising parietal brain regions. Regarding global network topological properties, patients
    exhibited lower global and local efficiency and higher assortativity than controls. Concerning
    local network topological properties, patients had reduced local efficiency (left lateral orbital
    gyrus and pallidum), increased clustering (left lateral orbital gyrus), increased nodal strength
    (right anterior orbital gyrus), and reduced nodal strength (left amygdala). SS-16 test score was
    negatively correlated with clustering of whole-brain white matter in the COVID-19 group.
    Conclusions. Quantitative d-MRI detected changes in the white matter microstructure of
    patients recovering from COVID-19. This study suggests a possible brain substrate underlying
    the symptoms caused by SARS-CoV-2 during medium- to long-term recovery. Additionally,
    patients with olfactory disfunction after COVID-19 had relevant white matter network
    dysfunction with increased connectivity in the parietal sensory cortex. Reduced integration and
    increased segregation are observed within olfactory-related brain areas might be due to
    compensatory plasticity mechanisms devoted to recovering olfactory function.

2022
Dissertações
1
  • ANA CLAUDIA NEGRET SCALIA
  • ACURÁCIA DA REAÇÃO EM CADEIA DE POLIMERASE EM TEMPO REAL PARA O DIAGNÓSTICO DA HANSENÍASE EM DIFERENTES FASES DO SANGUE PERIFÉRICO: UM MODELO DIAGNÓSTICO E DE DISSEMINAÇÃO DO Mycobacterium leprae

  • Orientador : CIRO MARTINS GOMES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ALEXANDRE CASIMIRO DE MACEDO
  • CIRO MARTINS GOMES
  • DANIEL HOLANDA BARROSO
  • THAIS MONTEZUMA
  • Data: 14/06/2022

  • Mostrar Resumo
  • Acredita-se que a hanseníase é a doença infectocontagiosa mais antiga da humanidade e até os dias de hoje, é um problema público de saúde mundial. Segundo a OMS, 161 países relataram dados sobre a doença em 2019 e o total de novos casos atingiu 202.256. O Brasil, país englobado no grupo prioritário de controle à doença, no mesmo ano, notificou 27.864 incidentes, sendo destes 2.351 classificados com Grau de Incapacidade Física - GIF 2 e 1.545 casos infantis. Uma vez que o diagnóstico da enfermidade é exclusivamente clínico e que os exames laboratoriais hoje existentes servem apenas como instrumento de auxílio, é importante desenvolver uma ferramenta diagnóstica que seja menos invasiva, pouco onerosa para os cofres públicos e que possibilite a confirmação do quadro clínico relatado pelo médico. Este estudo propõe a detecção do Mycobacterium leprae nos diferentes componentes do sangue total periférico, por meio da Reação em Cadeia de Polimerase em tempo real e a quantificação da bactéria. A população de estudo consistiu nos pacientes com suspeita de hanseníase, atendidos no Hospital Universitário de Brasília, compreendidos no período de um ano entre junho de 2020 e junho de 2021, totalizando 111 pacientes, sendo 55 diagnosticados positivamente para hanseníase, conforme orientações do Ministério da Saúde, e 56 suspeitos, mas não diagnosticados, como sendo controles. Após a obtenção do soro, plasma, concentrado de hemácias e células mononucleares do sangue periférico, os mesmos foram submetidos à extração de DNA por meio de kit comercial Purelink Genomic da Thermofisher Scientific. Para a padronização dos controles positivos e reação da curva padrão de quantificação, foi confeccionado o alvo genético RLEP do genoma da micobactéria. A qPCR foi feita de forma qualitativa e quantitativa utilizando os primers RLEPBR F -5’ – CTTGCACCATTTCTGCCGCT – 3’ e RLEPBR R – 5’ – TGCGCTAGAAGGTTGCCGTA – 3’. Dos participantes diagnosticados clinicamente com hanseníase, 52,73% eram do sexo feminino, a idade média foi de 44,33 anos e nenhum era contactante. Dos participantes do grupo controle, 50% eram do sexo masculino, a idade média foi de 45,11 e 48 eram contactantes. Pela classificação do quadro clínico, 1 participante era indeterminado, 5 tuberculóide-tuberculóide, 8 dimorfo-tuberculóide, 18 dimorfo-dimorfo, 11 dimorfo-virchowiana, e 12 virchowiana-virchowiana. Quanto ao GIF, 17 pacientes eram GIF 1, 15 GIF 2 e 23 GIF 0. Quanto aos resultados biomoleculares, a sensibilidade foi baixa correspondendo a 11,54% no soro, 7,31% no plasma, 9,26% nas células mononucleares do sangue periférico, 9,80% no concentrado de hemácias e na baciloscopia de 38,18%. Entre os pacientes paucibacilares, a maior sensibilidade foi para o soro e para o concentrado de hemácias e entre os multibacilares a maior sensibilidade foi encontrada no soro. A baixa sensibilidade encontrada nos resultados indica que o sangue periférico não é um material consistente para diagnosticar a hanseníase.


  • Mostrar Abstract
  • It is believed that leprosy is the oldest infectious and contagious disease of the humanity and until today it is a public health problem worldwide. According to WHO, 161 countries reported data on the disease in 2019 and the total of new cases reached 202.256. Brazil, a country included in the priority group for the disease control, in the same year reported 27.864 incidents, of which 2.351 were classified as Disability Degree 2 and 1.545 were child cases. Since the diagnosis of the disease is exclusively clinical and the laboratory tests that exist today are used only as an aid tool, it is important to develop a less invasive tool, a less costely for the public coffers and that allows the confirmation of the clinical condition reported by the doctor. This study proposes the detection and quantification of Mycobacterium leprae in the different components of peripheral whole blood through real-time Polymerase Chain Reaction (qPCR). The study population consisted of leprosy suspected patients, treated at the University Hospital of Brasília, during the one-year period between June 2000 and June 2021, totaling 111 patients, of which 55 were positively diagnosed and 56 were controls. After obtaining the serum, plasma, red blood cells and peripheral blood mononuclear cells, they were subjected to DNA extraction using a commercial Purelink Genomic kit from Thermofisher. For the standarization of the positive controls and the reaction of the quantification standard curve, the RLEP genetic target of the mycobacterial genome was made. The qPCR was performed qualitatively and quantitatively using the primers RLEPBR F -5’ – CTTGCACCATTTCTGCCGCT – 3’ e RLEPBR R – 5’ – TGCGCTAGAAGGTTGCCGTA – 3’. Of the participants clinically diagnosed with leprosy, 52,73% were female, the average age was 44.33 years and none were household contacts. Of the control participants, 50% were male, the average age was 45.11 and 48 were household contacts. By the classification of the clinical condition, 1 participant was indeterminate, 5 were tuberculoid, 8 borderline-tuberculoid, 18 borderline, 11 borderlinelepromatous and 12 lepromatous. As for the disability degree, 17 were classified as degree 1, 15 patients as degree 2 and 23 with none degree. As for the biomolecular results, the sensitivity was low corresponding to 11.54% in serum, 7.31% in plasma, 9.26% in peripheral blood mononuclear cells, 9.80% in red blood cells and 38.18% in smear microscopy. Among paucibacillary patients, the highest sensitivity was found in both serum and red blood cells and among multibacillary patients the highest sensitivity was found in serum. The low sensitivity found in the results suggests that peripheral blood is not a consistent material for diagnosing leprosy.

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  • Fabricio da Silva
  • Resposta Circulatória no início do exercício isométrico: há diferenças entre os sexos?

  • Orientador : LAURO CASQUEIRO VIANNA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LAURO CASQUEIRO VIANNA
  • RICARDO MORENO LIMA
  • RICARDO JACO DE OLIVEIRA
  • ANDRE LUIZ DA SILVA TEIXEIRA
  • Data: 08/07/2022

  • Mostrar Resumo
  • A vasodilatação colinérgica desempenha um importante papel na resposta pressórica e de resistência vascular sistêmica (RVS) no início do exercício isométrico de preensão manual (EIPM) handgrip. Desta forma, nós testamos a hipótese de que mulheres apresentam uma queda atenuada na RVS e no aumento da resposta pressórica comparadas a homens no início do EIPM handgrip, decorrente da vasodilatação colinérgica simpática atenuada. Vinte (10 mulheres) voluntários jovens (idade média: 22 ± 1 ano) e saudáveis foram recrutados. Os participantes realizaram 20s EIPM em 40% da contração voluntária máxima (CVM). Respostas ao exercício na Frequência Cardíaca (FC), Pressão Arterial (PA) média, Volume Sistólico (VS), Índice Cardíaco (IC) e RVS foram expressos como uma mudança de 10s imediatamente antes da contração voluntária. Os homens demonstraram uma redução na RVS em 3s (Δ-0.9 ± 0.3 mmHg.L-1 .min), 10s (Δ -1.6 ± 0.4 mmHg.L-1 .min) e 20s (Δ-1.9 ± 0.7 mmHg.L-1 .min) do início do EIPM e estas respostas tendem a ser atenuadas nas mulheres (3s: Δ-0.3 ± 0.3 mmHg.L-1 .min; 10s: Δ-1.2 ± 0.4 mmHg.L-1 .min; 20s: Δ-0.6 ± 0.5 mmHg.L-1 .min; P=0.131). Enquanto homens apresentam uma resposta bifásica da PA (3s: Δ2 ± 2 mmHg; 10s: Δ1 ± 1 mmHg; 20s: Δ5 ± 3 mmHg; Fig. 1B), mulheres mostram um aumento progressivo na PA (3s: Δ1 ± 1 mmHg; 10s; Δ3 ± 1 mmHg; 20s: Δ6 ± 1 mmHg; Fig. 1B) no início do EIPM. Não há diferenças entre os sexos nas respostas da FC, VS e DC ao exercício, de forma que todos aumentaram progressivamente ao longo dos 20s do EIPM. Estes achados demonstram a ausência de diferença entre os sexos nas respostas da RVS e PA no início do EIPM, sugerindo que a contribuição da vasodilatação colinérgica simpática na resposta cardiovascular no começo do exercício não se relaciona com o sexo.


  • Mostrar Abstract
  • The cholinergic vasodilation plays an important role in the blood pressure (BP) and systemic vascular resistance (SVR) responses at the onset of isometric handgrip exercise. Herein, we tested the hypothesis that women present an attenuated fall in SVR and increased pressor response compared to men at the onset of isometric handgrip exercise due to a blunted sympathetic cholinergic vasodilation. Twenty (10 women) young and healthy volunteers (average age: 22 ± 1 years old) were recruited. Participants performed 20s bout of isometric handgrip exercise at 40% of maximal voluntary contraction. Heart rate (HR), mean BP, stroke volume (SV), cardiac output (CO), and SVR responses to exercise were expressed as a change from 10s immediately before the voluntary contraction. Men demonstrated a drop in SVR at 3s (Δ-0.9 ± 0.3 mmHg.L-1 .min), 10s (Δ -1.6 ± 0.4 mmHg.L-1 .min) and 20s (Δ-1.9 ± 0.7 mmHg.L-1 .min) of the onset of isometric exercise, and these responses tend to be attenuated in women (3s: Δ-0.3 ± 0.3 mmHg.L-1 .min; 10s: Δ-1.2 ± 0.4 mmHg.L-1 .min; 20s: Δ-0.6 ± 0.5 mmHg.L-1 .min; P=0.131). While men present a typical exercise-evoked biphasic mean BP response, women show a progressive increase in BP at the onset of exercise. There are no sex differences in HR, SV and CO responses to exercise, which all increased progressively over the 20s of handgrip bout. These findings demonstrated a lack of sex differences in SVR and BP responses at the onset of isometric handgrip exercise, suggesting that the sympathetic cholinergic vasodilation contribution to circulatory responses at the beginning of exercise is irrespective of sex.

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  • Ráysa Hellen Assunção Botentuit Castro
  • DISTONIAS FACIAIS E TOXINA BOTULÍNICA: O IMPACTO DAS MÚLTIPLAS DOSES NA LATÊNCIA, EFICÁCIA E TOLERÂNCIA

  • Orientador : RIVADAVIO FERNANDES BATISTA DE AMORIM
  • MEMBROS DA BANCA :
  • RIVADAVIO FERNANDES BATISTA DE AMORIM
  • CIRO MARTINS GOMES
  • MARIA REGINA CATAI CHALITA
  • LUCIENE BARBOSA DE SOUSA
  • Data: 22/07/2022

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: O blefaroespasmo, espasmo hemifacial e as distonia faciais são um grupo de doenças caracterizadas por espasmos musculares involuntários que produzem movimentos anormais, geralmente sendo tratadas com aplicações de toxina botulínica. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do tratamento com a toxina botulínica tipo A em 3 grupos de pacientes com distonias faciais, verificando a latência após a aplicação e a duração do efeito do medicamento, levando em consideração o possível efeito de tolerância naqueles que utilizaram múltiplas doses prévias desta medicação. Materiais e métodos: os pacientes foram divididos em 3 grupos: grupo A composto por 7 indivíduos virgens de tratamento; grupo B com 15 pacientes submetidos a menos de 3 aplicações prévias; e grupo C com 10 pacientes submetidos a mais de 4 aplicações prévias, totalizando 32 participantes na pesquisa. Resultados: verificou-se uma latência menor no grupo virgem de tratamento, com significância estatística. Entretanto no tocante a duração do efeito e tempo efetivo não houve diferença estatística entre os grupos. Conclusão: portanto a TBA é considerada uma droga eficaz tanto em pacientes virgens de tratamento quanto em pessoas submetidos a múltiplas doses, porém com início de ação mais rápida e consequentemente resolução dos sintomas em menor tempo nos pacientes virgens de tratamento.


  • Mostrar Abstract
  • Blepharospasm, hemifacial spasm and facial dystonia are a group of diseases characterized by involuntary muscle spasms that produce abnormal movements, usually treated with botulinum toxin applications. The objective of this study was to evaluate the effectiveness of treatment with botulinum toxin type A in 3 groups of patients with facial dystonia, verifying the latency after application and the duration of the drug's effect, taking into account the possible effect of tolerance in those who used multiple previous doses of this medication. Materials and methods: patients were divided into 3 groups: group A composed of 7 treatment-naïve individuals; Group B with 15 patients submitted to less than 3 previous applications; and group C with 10 patients submitted to more than 4 previous applications, totaling 32 participants in the research. Results: there was a lower latency in the treatment-naïve group, with statistical significance. However, regarding the duration of the effect and effective time, there was no statistical difference between the groups. Conclusion: therefore, TBA is considered an effective drug both in treatment-naïve patients and in people undergoing multiple doses, but with a faster onset of action and, consequently, symptom resolution in a shorter time in treatment-naïve patients.

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  • GERMANO ADELINO GALLO
  • Exequibilidade de um Sistema de Monitorização Ambulatorial do Fluxo Miccional: Desenvolvimento de um Fluxômetro Portátil em Código e Hardware Abertos.

  • Orientador : CLAYTON FRANCO MORAES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLAYTON FRANCO MORAES
  • JOAO BATISTA DE SOUSA
  • MARCUS VINICIUS OSORIO MAROCCOLO
  • OTAVIO DE TOLEDO NOBREGA
  • Data: 29/07/2022

  • Mostrar Resumo
  • Introdução. A urofluxometria é um dos exames urológicos mais realizados e fornece
    informações importantes sobre diversas disfunções miccionais. A realização deste
    exame de maneira ambulatorial poderia estimar o padrão miccional com maior
    exatidão e ser mais difundida, se um dispositivo de boa acurácia e baixo custo
    estivesse disponível.
    Objetivo. Desenvolvimento e avaliação inicial de um urofluxômetro ambulatorial de
    plataforma e código abertos.
    Pacientes e Métodos. Projetou-se e construiu-se um urofluxômetro composto por uma
    célula de carga e leitor de cartão de memória tipo Secure Digital (SD) conectados a um
    microcontrolador programável Arduino, placa Uno. O dispositivo foi alimentado por
    uma bateria de 9 volts e montado sobre uma plataforma impressa em três dimensões.
    Os dados obtidos no formato Comma Separated Values (CSV) foram plotados e
    analisados através do software estatístico R. Vinte médicos urologistas voluntários sem
    doenças urológicas pregressas testaram e avaliaram o equipamento quanto a
    facilidade de uso e portabilidade. Cada participante preencheu o Escore Internacional
    de Sintomas Prostáticos (I-PSS), diagrama de Peeling, diário miccional por 24 horas e
    questionário sobre experiência de uso. Dois urodinamicistas experientes avaliaram e
    classificaram as curvas quanto a sua qualidade utilizando escala ordinal com três
    padrões pré-determinados: 1. Interpretável sem artefatos; 2. Interpretável com
    artefatos; 3. Não interpretável.
    Resultados. A mediana de idade dos participantes foi de 36 anos. Nenhum deles
    apresentou I-PSS maior que cinco ou escore de Peeling maior que dois. No total,
    registraram-se 138 micções (77 diurnas e 61 noturnas). Avaliações sobre facilidade de
    uso, robustez e portabilidade obtiveram nota máxima geral de 80%. A maioria das
    curvas de fluxo não apresentaram artefatos para 91,30% e 84,06% dos urodinamicistas
    A e B, respectivamente. Aproximadamente 98% das curvas foram consideradas
    interpretáveis.
    Discussão. O uso frequente da urofluxometria ambulatorial é restrito pelo elevado
    custo e pouca disponibilidade destes dispositivos e demonstrou-se que tais
    impedimentos poderiam ser contornados pela construção de equipamento que utilize
    impressão tridimensional e um microcontrolador amplamente disponível como
    unidade de processamento.
    Conclusão. A confecção de um urofluxômetro portátil com acurácia, facilidade de uso e
    baixo custo é factível. Este dispositivo pode aumentar o acesso à urofluxometria
    ambulatorial e auxiliar no esclarecimento do padrão miccional dos pacientes.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction. Uroflowmetry is an often-performed urological test, providing relevant
    diagnostic information for many voiding disorders. Home-based uroflowmetry can
    potentially better estimate the patient’s voiding pattern and could be more widely
    adopted if an accurate low-cost device was available.
    Objective. Development and initial evaluation of an open-platform, open-source
    ambulatory uroflowmeter.
    Patients and methods. A portable uroflowmeter was designed and built with a load
    cell and a Secure Digital (SD) memory card unit connected to a Arduino Uno
    microcontroller board. The device was powered by a 9-volt battery and mounted upon
    a 3D-printed frame. Its output consisted of comma-separated value (CSV) tables, which
    were plotted and analyzed with the R programming language. Twenty healthy male
    urologists volunteered to test and assess the device with regards to ease of use and
    portability. Each participant answered the International Prostatic Symptom Score (I-
    PSS) and Peeling diagram, completed a 24 hour bladder diary, and a questionnaire to
    evaluate user experience. Two experienced urodynamicists rated the quality of
    uroflowmetric tracings with a 3-degree ordinal scale (1. Interpretable without artifacts;
    2. Interpretable with artifacts; 3. Uninterpretable).
    Results. Participants’ median age was 36 years old. None had an I-PSS above five or a
    Peeling score greater than two. Overall, 138 voidings were recorded (77 daily and 61
    nighly episodes). Assessments regarding ease of use, robustness and portability
    obtained overall maximum score in 80% of the evaluations. Most uroflowmetry
    tracings had no artifacts (91.30% and 84.06% according to urodynamicist A and B,
    respectively). About 98% were considered interpretable by both evaluators.
    Discussion. A wider adoption of ambulatory uroflowmetry has so far been hampered
    by cost and limited device availability, which we conjectured could be circumvented by
    a 3D printed portable uroflowmeter using widely accessible programmable
    microcontroller boards as processing unit.
    Conclusion. The construction of an accurate, easy-to-use, low-cost uroflowmeter
    suitable for ambulatory use is feasible. This device can potentially increase access to
    home-based and ambulatory uroflowmetry and improve knowledge about the
    patients’ voiding patterns.

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  • Maíra Bernardes Alves
  • Licopeno purificado a partir da goiaba vermelha (Psidium guajava L.) e formulado em sistema autoemulsificante: atividade e mecanismo anti-inflamatório e relação com estresse oxidativo para potencial aplicação nutracêutica.

  • Orientador : JOSE ROBERTO DE SOUZA DE ALMEIDA LEITE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DANIEL CARNEIRO MOREIRA
  • FRANCISCO LEONARDO TORRES LEAL
  • JOSE ROBERTO DE SOUZA DE ALMEIDA LEITE
  • SIMON GABRIEL COMERMA STEFFENSEN
  • Data: 29/07/2022

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  • Licopeno purificado a partir da goiaba vermelha (Psidium guajava L.) e formulado em sistema autoemulsificante: atividade e mecanismo anti-inflamatório e relação com estresse oxidativo para potencial aplicação nutracêutica.


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  • Licopeno purificado a partir da goiaba vermelha (Psidium guajava L.) e formulado em sistema autoemulsificante: atividade e mecanismo anti-inflamatório e relação com estresse oxidativo para potencial aplicação nutracêutica.

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  • GIULLIANO REZENDE SILVA
  • AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE E DO POTENCIAL TERATOGÊNICO DA PIPLARTINA NO DESENVOLVIMENTO DE CAMUNDONGOS (Mus muscullus)

  • Orientador : JOSE ROBERTO DE SOUZA DE ALMEIDA LEITE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • AMILCAR SABINO DAMAZO
  • DAVID FERNANDES DE LIMA
  • JOSE ROBERTO DE SOUZA DE ALMEIDA LEITE
  • LEIZ MARIA COSTA VERAZ
  • Data: 05/08/2022

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  • O presente trabalho teve por objetivo avaliar a toxicidade geral do uso da piplartina (Piper tuberculatum), como também, analisar seu potencial teratogênico no desenvolvimento fetal de camundongos (Mus muscullus). Para a execução do trabalho, os camundongos foram dispostos na proporção de três fêmeas para um macho, para a realização do coito. Na sequência após a constatação da gravidez da fêmea, por meio da presença da rolha vaginal, iniciou-se o tratamento com a piplartina nas concentrações de 25, 50 e 100 mg/kg. O tratamento das fêmeas grávidas, foi realizado via gavagem, uma vez ao dia, no intervalo do sexto ao décimo oitavo dia de gestação, e os animais monitorados. Neste trabalho foram analisados aspectos como, toxicidade materna, toxicidade embrio-fetal, análise visceral fetal, análise esquelética fetal, análise hematológica e bioquímica e, por fim, a fragmentação de DNA e ciclo celular. No geral, a toxicidade materna foi avaliada por meio de observações referentes ao peso dos órgãos, como fígado, baço, coração, intestino, pulmão e placenta, no qual foram retirados e pesados. Estes dados demonstram que mesmo não apresentando diferença estatística entre os grupos, dos órgãos analisados, o coração apresentou o maior ganho de peso no grupo experimental de 100mg/kg e os demais órgãos nas outras concentrações testadas. Além disso, a toxicidade embrio-fetal não apresentou diferença estatística entre os camundongos estudados. Em relação as anomalias fetais, e análises esqueléticas fetais também não foram apresentadas alterações ligadas a pipl artina. As análises hematológicas e bioquímica também foram realizadas, onde podemos observar que não houve mudança significativa nos eritogramas, leucogramas e plaquetogramas avaliados. Na avaliação de fragmentação do DNA em células da medula óssea,
    os resultados expressam taxas de fragmentação inferior a 22% nos grupos experimentais, similar a fragmentação de aproximadamente 19% do controle. A distribuição de subpopulação de células no ciclo celular, evidencia diferença estatística significativa na fase S do grupo experimental tratado na concentração de 50 mg/kg de piplartina. Os resultados corroboram com a segurança da exposição da piplartina às concentrações e modelo animal avaliado, sendo possível observar que a piplartina não demonstrou efeitos tóxicos significativos e/ou correlacionados à exposição dos grupos experimentais. O estudo demonstrou potencial inovador referente a molécula, proporcionando resultados promissores para estudos posteriores e corroborando com aplicações biomédicas, nanotecnológicas e farmacêuticas.


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  • The present study aimed to evaluate the general toxicity of the use of piplartine (Piper
    tuberculatum), as well as to analyze its teratogenic potential in the embryonic development of mice (Mus muscullus). For the execution of the work, the mice were arranged in the proportion of three females for one male, for the accomplishment of the coitus. Following the confirmation of the female's pregnancy, through the presence of the vaginal plug, treatment with piplartine at concentrations of 25, 50 and 100 mg/kg was started. Treatment of pregnant females was performed via gavage, once a day, between the sixth and eighteenth day of gestation, and the animals were monitored. In this work, aspects such as maternal toxicity, embryo-fetal toxicity, fetal visceral analysis, fetal skeletal analysis, hematological and biochemical analysis and finally, DNA fragmentation and cell cycle were analyzed. Overall, maternal toxicity was assessed through visual observations regarding the weight of organs, such as liver, spleen, heart, intestine, lung and placenta, from which they were removed and weighed. These data demonstrate that even with no statistical difference between the groups of Organs analyzed organs, the heart showed the greatest weight gain in the experimental group of 100mg/kg and the other organs in the other concentrations tested. In addition, embryo-fetal toxicity showed no statistical difference between the mice studied. Regarding fetal anomalies, and fetal skeletal analyses, there were also no changes related to piplartine. Hematological and biochemical analyzes were also performed,
    where we can observe that there was no significant change in the erythograms, leukograms and plateletograms evaluated. In the evaluation of DNA fragmentation in bone marrow cells, the results expressed fragmentation rates of less than 22% in the experimental groups, similar to fragmentation of approximately 19% in the control. The distribution of subpopulation of cells in the cell cycle shows a statistically significant difference in the S phase of the experimental group treated at the concentration of 50 mg/kg of piplartine. The results corroborate the safety of piplartine exposure to the concentrations and animal model evaluated, and it is possible to observe that piplartine did not demonstrate significant toxic effects and/or correlated with the exposure of the experimental groups. The study demonstrated innovative potential regarding the molecule, providing promising results for further studies and corroborating biomedical, nanotechnological and pharmaceutical applications.

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  • SILVIO BRAZ DA PAIXÃO
  • PREVALÊNCIA E FATORES DE RISCO DE ESPESSAMENTO ENDOMETRIAL EM MULHERES ATENDIDAS EM CLÍNICA PRIVADA DE RADIOLOGIA NO DISTRITO FEDERAL

  • Orientador : CLAYTON FRANCO MORAES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLAYTON FRANCO MORAES
  • OTAVIO DE TOLEDO NOBREGA
  • EINSTEIN FRANCISCO DE CAMARGOS
  • LUCI FABIANE SCHEFFER MORAES
  • Data: 30/08/2022

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  • O espessamento endometrial, importante achado ecográfico que acomete o corpo uterino,
    constitui causa importante de morbidade em mulheres, de etiologia multicausal, referente desde
    a alterações estruturais — que acometem a cavidade uterina — a neoplasia maligna do
    endométrio. No entanto, não há registros sobre a prevalência desse achado clínico detectado à
    ultrassonografia transvaginal em mulheres no menacme e na menopausa. Além disso, há

    controvérsias sobre seus pontos de corte ao longo do ciclo menstrual e no período pós-
    menopausa, acima dos quais intervenções adicionais se fazem necessárias, o que torna sua

    existência um enigma em seu manejo clínico. O objetivo deste trabalho consiste na distribuição
    etária de espessamento endometrial, por meio da ultrassonografia transvaginal, em mulheres
    desde a menarca até o período pós-menopausa. Investigou-se se essa taxa é maior em mulheres
    com determinados fatores potencialmente de risco, com a finalidade de caracterizar grupos de
    saúde e sociodemográficos de maior risco para o aumento da espessura do endométrio. A
    prevalência de espessamento endometrial na amostra proposta nesta dissertação foi de 2,85%,
    sendo fortemente associada à idade, com variação de frequência estatisticamente significativa,
    e, de forma crescente, a cada aumento de faixa etária investigada. Além da idade, o sobrepeso,
    a obesidade e a ausência de antecedente pessoal de ooforectomia constituem fatores de risco
    associados ao desfecho pesquisado. Não se encontra correlação significativa entre o
    espessamento endometrial e os demais fatores de risco investigados. Os resultados são
    consistentes com outras investigações que demonstram que a obesidade é fator de risco
    modificável de espessamento endometrial. A detecção ultrassonográfica de alterações
    endometriais, especialmente em mulheres assintomáticas, constitui, atualmente, ferramenta
    diagnóstica inicial de investigação clínica na busca da redução da mortalidade por câncer
    endometrial. Com base neste estudo, conclui-se que é conveniente uma avaliação
    individualizada das mulheres com espessamento do endométrio, considerando os achados
    ecográficos em associação com a idade, outros fatores de risco, e sinais clínicos com o objetivo
    de diminuir sua morbimortalidade e melhor orientar seu manejo clínico.


  • Mostrar Abstract
  • O espessamento endometrial, importante achado ecográfico que acomete o corpo uterino,
    constitui causa importante de morbidade em mulheres, de etiologia multicausal, referente desde
    a alterações estruturais — que acometem a cavidade uterina — a neoplasia maligna do
    endométrio. No entanto, não há registros sobre a prevalência desse achado clínico detectado à
    ultrassonografia transvaginal em mulheres no menacme e na menopausa. Além disso, há

    controvérsias sobre seus pontos de corte ao longo do ciclo menstrual e no período pós-
    menopausa, acima dos quais intervenções adicionais se fazem necessárias, o que torna sua

    existência um enigma em seu manejo clínico. O objetivo deste trabalho consiste na distribuição
    etária de espessamento endometrial, por meio da ultrassonografia transvaginal, em mulheres
    desde a menarca até o período pós-menopausa. Investigou-se se essa taxa é maior em mulheres
    com determinados fatores potencialmente de risco, com a finalidade de caracterizar grupos de
    saúde e sociodemográficos de maior risco para o aumento da espessura do endométrio. A
    prevalência de espessamento endometrial na amostra proposta nesta dissertação foi de 2,85%,
    sendo fortemente associada à idade, com variação de frequência estatisticamente significativa,
    e, de forma crescente, a cada aumento de faixa etária investigada. Além da idade, o sobrepeso,
    a obesidade e a ausência de antecedente pessoal de ooforectomia constituem fatores de risco
    associados ao desfecho pesquisado. Não se encontra correlação significativa entre o
    espessamento endometrial e os demais fatores de risco investigados. Os resultados são
    consistentes com outras investigações que demonstram que a obesidade é fator de risco
    modificável de espessamento endometrial. A detecção ultrassonográfica de alterações
    endometriais, especialmente em mulheres assintomáticas, constitui, atualmente, ferramenta
    diagnóstica inicial de investigação clínica na busca da redução da mortalidade por câncer
    endometrial. Com base neste estudo, conclui-se que é conveniente uma avaliação
    individualizada das mulheres com espessamento do endométrio, considerando os achados
    ecográficos em associação com a idade, outros fatores de risco, e sinais clínicos com o objetivo
    de diminuir sua morbimortalidade e melhor orientar seu manejo clínico.

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  • Sebastião Martins de Araújo Costa Neto
  • AVALIAÇÃO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE O ÍNDICE DE CÁLCIO CARDÍACO, MENSURADO PELO ECOCARDIOGRAMA TRANSTORÁCICO BIDIMENSIONAL, E A PRESENÇA DE DECLÍNIO COGNITIVO EM OCTOGENÁRIOS LIVRES DE DOENÇA CEREBROVASCULAR MANIFESTA

  • Orientador : ALEXANDRE ANDERSON DE SOUSA MUNHOZ SOARES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ALEXANDRE ANDERSON DE SOUSA MUNHOZ SOARES
  • LUIZ SÉRGIO FERNANDES DE CARVALHO
  • OTAVIO DE TOLEDO NOBREGA
  • JOÃO CARLOS TRESS
  • Data: 27/09/2022

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  • Introdução: O declínio cognitivo vascular é uma das variedades das síndromes demenciais resultantes de comprometimento cerebrovascular e suas manifestações isquêmicas com alta prevalência em idosos. As calcificações de estruturas cardíacas como anel mitral, valva aórtica, músculos papilares e raiz aórtica, além de serem prevalentes na população idosa, são expressão de aterosclerose sistêmica, associadas, também, a fatores de risco cardiovasculares comuns àqueles para aterogênese cerebrovascular. Dessa forma, espera-se que pacientes com maior grau de calcificações cardíacas tenham menor desempenho cognitivo e maior prevalência de declínio cognitivo. Objetivo: Verificar a associação entre o índice de cálcio cardíaco com declínio cognitivo em octogenários livres de doença cerebrovascular manifesta. Métodos: Análise transversal de estudo observacional coorte de avaliação da prevalência de fatores de risco e de desenvolvimento de doença aterosclerótica em pacientes com oitenta anos ou mais livres de doença cerebrovascular manifesta no início do seguimento. Para avaliação cognitiva foi realizado o Mini Exame do Estado Mental (MEEM). O índice de cálcio cardíaco foi obtido através de exame de ecocardiograma transtorácico bidimensional conforme escore semi-quantitativo proposto por Gaibazzi et al. com análise das calcificações no anel mitral, valva aórtica, músculos papilares e raiz aórtica. O escore final foi a soma de todos os depósitos de cálcio identificados em uma faixa de 0 (nenhum cálcio visível) a 8 (extensos depósitos cardíacos de cálcio e na raiz aórtica). Foram realizadas ressonância magnética de crânio sem contraste nas incidências T1, T2 e FLAIR, para avaliação de alterações de neuroimagem compatíveis com demência vascular em uma amostra do grupo. Os dados coletados foram analisados através do Teste T de Student, teste de Mann-

    Whitney, teste do qui-quadrado, análise multivariada por regressão logística e regressão linear. Resultados: No estudo foram avaliados 255 idosos. A idade mediana dos indivíduos arrolados foi de 83 anos, composta de 61% do sexo feminino e presença de declínio cognitivo em 52 indivíduos (20,4% dos participantes). A calcificação do anel mitral se correlacionou de forma estatisticamente significativa com declínio cognitivo tanto no modelo sem ajuste (p=0,024), quanto no modelo de regressão linear ajustado para a idade, sexo e tempo de estudo (p=0,033) e no modelo ajustado para idade, sexo, tempo de estudo, esclerose da valva aórtica e escore total de calcificação (p=0,033). Foram analisadas as variáveis independentes escore total de cálcio e esclerose valvar aórtica em modelos mutlivariados, as quais não se correlacionaram à pontuação do MEEM característica de declínio cognitivo. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos com relação as variáveis da ressonância de crânio. Conclusão: A presença de calcificação do anel mitral se associou de forma independente com declínio cognitivo nesta amostra de octogenários livres de doença cerebrovascular manifesta. O escore total de cálcio, esclerose valvar aórtica, calcificação dos músculos papilares e calcificação da raiz aórtica não se correlacionaram à pontuação do MEEM característica de declínio cognitivo após ajustes.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Vascular cognitive decline is one of the varieties of dementia syndromes resulting from cerebrovascular impairment and its ischemic manifestations with a high prevalence in the elderly. Calcifications of cardiac structures such as the mitral annulus, aortic valve, papillary muscles and aortic root, in addition to being prevalent in the elderly population, are an expression of systemic atherosclerosis, also associated with cardiovascular risk factors common to those for cerebrovascular atherogenesis. Thus, patients with a higher degree of cardiac calcifications are expected to have lower cognitive performance and a higher prevalence of cognitive decline.

    Objective: To verify the association between cardiac calcium index and cognitive decline in octogenarians free of overt cerebrovascular disease. Methods: Cross-sectional analysis of an observational cohort study evaluating the prevalence of risk factors and the development of atherosclerotic disease in patients aged 80 years and older free of overt cerebrovascular disease at baseline. For cognitive assessment, the Mini Mental State Examination (MMSE) was performed. The cardiac calcium index was obtained through a two-dimensional transthoracic echocardiogram according to the semi-quantitative score proposed by Gaibazzi et al. with analysis of calcifications in the mitral annulus, aortic valve, papillary muscles and aortic root. The final score was the sum of all calcium deposits identified in a range from 0 (no visible calcium) to 8 (extensive cardiac and aortic root calcium deposits). Non-contrast-enhanced cranial magnetic resonance imaging was performed at T1, T2 and FLAIR views to assess neuroimaging alterations compatible with vascular dementia in a sample of the group. The collected data were analyzed using Student's T test, Mann-Whitney test, chi-square test, multivariate analysis by logistic regression and linear regression.

    Results: In the study, 255 elderly people were evaluated. The median age of the enrolled individuals was 83 years, composed of 61% female and presence of cognitive decline in 52 individuals (20.4% of the participants). Mitral annulus calcification was statistically significantly correlated with cognitive decline in both the unadjusted model (p=0.024), the linear regression model adjusted for age, sex and time of study (p=0.033) and the adjusted model for age, sex, time of study, aortic valve sclerosis and total calcification score (p=0.033). The independent variables total calcium score and aortic valve sclerosis were analyzed in multivariate models, which did not correlate with the MMSE score characteristic of cognitive decline. No statistically significant differences on cranial magnetic resonance variables were found between groups. Conclusion: The presence of mitral annulus calcification was independently associated with cognitive decline in this sample of octogenarians free of overt cerebrovascular disease. Total calcium score, aortic valve sclerosis, papillary muscle calcification, and aortic root calcification did not correlate with the MMSE score characteristic of cognitive decline after adjustments.

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  • FLAVIA LARA BARCELOS
  • Avaliação de Injúria Renal Aguda em pacientes com SARS-CoV2 grave internados no Hospital Universitário de Brasília

  • Orientador : VERONICA MOREIRA AMADO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • VERONICA MOREIRA AMADO
  • LEOPOLDO LUIZ DOS SANTOS NETO
  • JOEL PAULO RUSSOMANO VEIGA
  • ISTÊNIO JOSÉ FERNANDES PASCOAL
  • Data: 30/09/2022

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: A pandemia por COVID19 acarretou um aumento nos casos de insuficiência renal aguda (IRA) e na necessidade de terapia renal substitutiva (TRS). Os mecanismos fisiopatogênicos, fatores de risco e a evolução a longo prazo da IRA associada à infecção por COVID19 não estão completamente esclarecidos. Metodologia: Foi realizada uma coorte prospectiva de 102 pacientes internados com a manifestação grave ou crítica da infecção por COVID19 durante período de 01 maio de 2020 a 30 de setembro de 2020 no Hospital Universitário de Brasília (HUB). Foi realizado seguimento por um ano após alta hospitalar. Os desfechos primários foram incidência de IRA durante a internação e avaliação de mortalidade no 28 º dia de internação e após 01 ano. Os desfechos secundários foram avaliação de fatores de risco relacionados à IRA e o seguimento de 06 pacientes submetidos à biópsia renal por disfunção renal relacionada a COVID19 no período de junho de 2020 a julho de 2021 com realização de estudo genético para variantes de alto risco (VAR) da apolipoproteína L1 (APOL1). Foram realizadas coleta de dados por meio de pesquisas em prontuário eletrônico. Os pacientes foram divididos em grupos quanto a ocorrência de IRA e a necessidade de TRS para avaliação de fatores de risco. A análise estatística foi realizada por medianas e interquartis (25%- 75%) para as variáveis contínuas e número e porcentagens para variáveis categóricas. Os modelos de regressão de logística multivariável foram utilizados para identificar fatores de risco independente.

    Resultados: A mortalidade geral em 28 diase em 01 ano foram, respectivamente, 63% (n= 64), 67% (n=68) e 75% (n=76). Análise de sobrevida em 01 ano revelou mortalidade de 87,2% (n=68) no grupo IRA contra 33,3% (n=8) no grupo sem IRA (Harzard Ratio 2,90 [1,30-6,45], p = 0,009). Quando considerado o grupo que realizou TRS, mortalidade foi 89,5 %(n=51) contra 55,6% no grupo sem TRS (Harzard Ratio 1,92 [1,14-3,23], p=0,015). A creatinina admissional e a ventilação mecânica foram fatores de risco independente para IRA. O achado morfológico mais prevalente na amostra de pacientes submetidos a biópsia renal foi a podocitopatia. O estudo genético identificou alta prevalência de VAR APOL1 (4/6). Conclusão: A insuficiência renal aguda e a necessidade de TRS foram associadas a alta mortalidade em nossa amostra. Além disso, foi identificada alta prevalência de VAR entre os pacientes biopsiados, aos quais tiveram desfechos favoráveis a longo prazo.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: The COVID19 pandemic increased the number of cases of acute renal failure (ARI) and the need for renal replacement therapy (RRT). The physiopathogenic mechanisms, risk factors and their long-term evolution are not fully understood. Methodology: A prospective cohort of 102 inpatients with severe or critical illness due to COVID19 infection was carried out during the period from May 1, 2020 to September 30, 2020 at Hospital Universitário de Brasília (HUB). Follow-up was performed for 01 year after hospital discharge. The primary outcomes were the assessment of incidence of ARI during hospitalization and assessment of mortality on the 28th day of hospitalization, and after 01 year. The secondary outcomes were the assessment of risk factors related to AKI and the follow-up of 06 patients who underwent renal biopsy for renal dysfunction related to COVID19 from June 2020 to July 2021, with a genetic study for high-risk variants (VAR) of apolipoprotein L1 (APOL1). Data collection was carried out through research in electronic medical records. Patients were divided into groups according to the occurrence of ARI and the need for KRT to assess risk factors. Statistical analysis was performed by medians and interquartiles intervals (25%-75%) for continuous variables and number and percentages for categorical variables. Multivariate logistic regression models were used to identify independent risk factors.

    Results: The overall mortality at 28 days, at hospital outcome and at 01 year were, respectively, 63% (n=64), 67% (n=68) and 75% (n=76). Analysis of survival at 01 year revealed a mortality of 87.2% (n=68) in the ARI group versus 33.3% (n=8) in the group without ARI (Harzard Ratio 2.90 [1.30-6.45], p = 0.009). When considering the group that underwent RRT, mortality was 89.5% (n=51) against 55.6% in the group without KRT (Harzard Ratio 1.92 [1.14-3.23], p=0.015). Admission creatinine and mechanical ventilation were correlated as independent risk factors for AKI. The most prevalent morphological finding in the sample of patients undergoing renal biopsy was podocytopathy. The genetic study identified a high prevalence of VAR APOL1 (4/6). Conclusion: Acute renal failure and the need for RRT were associated with high mortality in our sample. In addition, a high prevalence of HRG was identified among the biopsied patients. Outpatient follow-up of these patients revealed favorable long-term outcomesPalavras chaves em português:

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  • Cynthia Bettini Lins de Castro Monteiro
  • AVALIAÇÃO DA ACURÁCIA DA REAÇÃO EM CADEIA DE
    POLIMERASE EM TEMPO REAL (QPCR) PARA O DIAGNÓSTICO DA
    HANSENÍASE NO SORO DE SANGUE PERIFÉRICO

  • Orientador : CIRO MARTINS GOMES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CIRO MARTINS GOMES
  • DANIEL HOLANDA BARROSO
  • LARISSA GRANDI VAITSMAN BASTOS
  • TAZIO VANNI
  • Data: 05/10/2022

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: A Hanseníase é doença infecto contagiosa crônica causada pelo
    Mycobacterium leprae e pelo Mycobacterium lepromatosis, que atinge
    principalmente a pele e o sistema nervoso periférico. Configura um problema
    de saúde pública, com suas manifestações, resultando da interação entre
    patógeno-hospedeiro. Seu diagnóstico é basicamente clínico, porém exames
    complementares são ótimas ferramentas para aumentar a acurácia do
    diagnóstico e impactam em início mais precoce do tratamento e na interrupção
    da cadeia de transmissão, sendo os testes moleculares os mais promissores.
    Metodologia: Trata-se de estudo transversal analítico com objetivo de avaliar a
    acurácia diagnóstica da reação em cadeia de polimerase em tempo real
    (qPCR) no diagnóstico de Hanseníase. Consiste na identificação da presença
    de fragmento genético do M. leprae no soro periférico de pacientes
    imunocompetentes atendidos no ambulatório de Hansenologia do HUB de
    01/06/2020 a 01/06/2021. Uma quantidade de 1,5ml do soro periférico foi
    desidratada/concentrada em incubadora e utilizada para análise molecular. O
    gene escolhido no estudo foi o RLEP, realizando-se as reações em um
    termociclador Quantstudio 1.
    Resultados: Foram incluídos 56 pacientes no estudo, dos quais 20 casos e 36
    controles. As idades apresentaram distribuição normal em ambos os grupos,
    com média de 39,9 anos (DP 17,3) no grupo dos casos e 45,19 anos no dos
    controles (DP 14,75). A maioria dos pacientes foi diagnosticada com a forma
    Virchowiana (multibacilar – 50%), seguido das formas dimorfa (30%),
    tuberculóide (15%) e neural pura (5%). Trabalho anterior utilizou 200µl de soro,
    enquanto a análise do presente estudo utilizou o conteúdo de até 1500µl, o
    chamado soro concentrado. Apenas 2 pacientes tiveram a expressão do gene
    RLEP na análise de soro concentrado, gerando sensibilidade de 10%. A
    avaliação do soro concentrado demonstrou melhor acurácia, pois a
    especificidade foi de 100%, enquanto no soro normal a especificidade ficou em
    94,44%. Na comparação das duas técnicas de análise no soro, o teste de
    Mcnemar demonstrou que ambas são equivalentes (p = 0.633), apesar da
    melhor especificidade no soro concentrado. Entretanto, a avaliação de
    concordância pelo método Kappa resultou em 0.3 (0.05465 - 0.5453),
    mostrando que os testes não têm boa concordância.
    Conclusão: O sangue não é o melhor tecido a ser utilizado no diagnóstico
    laboratorial da hanseníase. Mesmo com o aprimoramento de técnicas e de
    concentração da amostra, o qPCR do RLPE no soro dos pacientes acometidos
    mantém baixa sensibilidade, limitando sua indicação em larga escala. Ainda
    assim, sua especificidade elevada pode contribuir na avaliação de casos de
    difícil manejo.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Leprosy is a chronic infectious disease caused by
    Mycobacterium leprae and Mycobacterium lepromatosis that mainly affects the
    skin and peripheral nervous system. It constitutes a public health problem, and
    its manifestations are a result of the interaction between pathogen-host. Its
    diagnosis is basically clinical, but complementary tests are great tools to
    increase the accuracy of the diagnosis and impact on earlier treatment and
    contributes to stop the transmission chain. The molecular tests are the most
    promising.
    Methodology: This is an analytical cross-sectional study aimed at evaluating
    the diagnostic accuracy of real-time polymerase chain reaction (qPCR) in the
    diagnosis of leprosy. It consists of identifying the presence of a genetic
    fragment of M. leprae in the peripheral serum of immunocompetent patients
    treated at the Hansenology outpatient clinic of the HUB from 06/01/2020 to
    06/01/2021. The chosen gene in the study was RLEP, and the reactions were
    carried out in a Quantstudio 1 thermocycler.
    Results: 56 patients were included in the study, being 20 cases and 36
    controls. Ages had a normal distribution in both groups, with a mean of 39.9
    years (SD 17.3) in the case group and 45.19 years in the controls (SD 14.75).
    Most patients were diagnosed with the Virchowian form (multibacillary - 50%),
    followed by borderline (30%), tuberculoid (15%) and pure neural forms (5%).
    Previous work used 200µl of serum, while the analysis of the present study
    used the content of up to 1500µl, the so-called concentrated serum. Only 2
    patients had the expression of the RLEP gene in the concentrated serum
    analysis, generating a sensitivity of 10%. The evaluation of the concentrated
    serum showed better accuracy, since the specificity was 100%, while in the
    normal serum the specificity was 94.44%. Comparing the two analysis
    techniques in serum, the Mcnemar test showed that the techniques are
    equivalent (p = 0.633), despite the better specificity in concentrated serum.
    However, the agreement evaluation by the Kappa method resulted in 0.3
    (0.05465 - 0.5453) showing that the theses do not have good agreement.
    Conclusion: Blood is not the best tissue to be used in the laboratory diagnosis
    of leprosy. Even with the improvement of techniques and sample concentration,
    the qPCR of RLPE in the serum of affected patients maintains low sensitivity,
    limiting its indication on a large scale. Even so, its high specificity can contribute
    to the evaluation of difficult-to-manage cases.

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  • Beatriz Itai Haupt Ribeiro
  • Análise da metiltransferase SUV39H1 e da enzima telomerase na carcinogênese oral

  • Orientador : DORALINA DO AMARAL RABELLO RAMOS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DORALINA DO AMARAL RABELLO RAMOS
  • ELIZA CARLA BARROSO DUARTE
  • NILCE SANTOS DE MELO
  • SHÉLIDA VASCONCELOS BRAZ
  • Data: 27/10/2022

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  • As alterações epigenéticas são mudanças que ocorrem no material genético sem alterar a sua sequência de bases nitrogenadas. Elas são influenciadas pela ação de diversas enzimas, como a metiltransferase SUV39H1. Essas alterações podem contribuir para a malignidade celular, como já visto em câncer de mama e de pulmão. Já a parte catalítica hTERT da enzima telomerase possui contribuição na manutenção dos telômeros, estando relacionada com a estabilidade e proteção do genoma, e possui também funções nãocanônicas, como regulação da proliferação celular, possuindo também participação na carcinogênese. Este estudo, pelo método de PCR quantitativa em tempo real, analisou a expressão dos genes SUV39H1 e hTERT em amostras tumorais de boca e amostras de margem normal, para melhor entender o seu comportamento no contexto específico do câncer de boca e assim analisar a possibilidade de seu uso como biomarcador molecular para um diagnóstico ou prognóstico mais acurado e para ajudar no progresso das pesquisas sobre o câncer de boca e influenciar em um melhor quadro clínico para os pacientes acometidos por esta doença. Neste estudo foi encontrado que a expressão de SUV39H1 foi maior em amostras de margem normal (QR = 1,227) quando comparada com amostras tumorais (QR = 0,5250), enquanto a expressão de hTERT foi maior nas amostras tumorais (QR = 69,76) quando comparada com a expressão em amostras de margem normal (QR = 5,179). O resultado encontrado para hTERT coincide com o descrito na literatura de tendência de maior expressão na maioria dos cânceres e na análise in sílico realizada, enquanto SUV39H1 mostrou um comportamento heterogêneo, mas que coincidiu com o resultado obtido na análise in silico. Ainda, nossas amostras de pacientes com câncer oral mostraram ter características diferenciadas das geralmente obtidas na maioria dos estudos, apresentando pacientes mais jovens do que o habitual. Embora mais estudos sejam necessários, esses resultados proporcionam um maior entendimento acerca do funcionamento desses genes no câncer de boca, proporcionando dados que até então não estavam disponíveis, contribuindo para o progresso da descoberta precoce do câncer de boca e sua melhor resolução.


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  • As alterações epigenéticas são mudanças que ocorrem no material genético sem alterar a sua sequência de bases nitrogenadas. Elas são influenciadas pela ação de diversas enzimas, como a metiltransferase SUV39H1. Essas alterações podem contribuir para a malignidade celular, como já visto em câncer de mama e de pulmão. Já a parte catalítica hTERT da enzima telomerase possui contribuição na manutenção dos telômeros, estando relacionada com a estabilidade e proteção do genoma, e possui também funções nãocanônicas, como regulação da proliferação celular, possuindo também participação na carcinogênese. Este estudo, pelo método de PCR quantitativa em tempo real, analisou a expressão dos genes SUV39H1 e hTERT em amostras tumorais de boca e amostras de margem normal, para melhor entender o seu comportamento no contexto específico do câncer de boca e assim analisar a possibilidade de seu uso como biomarcador molecular para um diagnóstico ou prognóstico mais acurado e para ajudar no progresso das pesquisas sobre o câncer de boca e influenciar em um melhor quadro clínico para os pacientes acometidos por esta doença. Neste estudo foi encontrado que a expressão de SUV39H1 foi maior em amostras de margem normal (QR = 1,227) quando comparada com amostras tumorais (QR = 0,5250), enquanto a expressão de hTERT foi maior nas amostras tumorais (QR = 69,76) quando comparada com a expressão em amostras de margem normal (QR = 5,179). O resultado encontrado para hTERT coincide com o descrito na literatura de tendência de maior expressão na maioria dos cânceres e na análise in sílico realizada, enquanto SUV39H1 mostrou um comportamento heterogêneo, mas que coincidiu com o resultado obtido na análise in silico. Ainda, nossas amostras de pacientes com câncer oral mostraram ter características diferenciadas das geralmente obtidas na maioria dos estudos, apresentando pacientes mais jovens do que o habitual. Embora mais estudos sejam necessários, esses resultados proporcionam um maior entendimento acerca do funcionamento desses genes no câncer de boca, proporcionando dados que até então não estavam disponíveis, contribuindo para o progresso da descoberta precoce do câncer de boca e sua melhor resolução

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  • MARIANE VIEIRA VILIONI
  • EXAME CITOPATOLÓGICO DE COLO DE ÚTERO NA POPULAÇÃO ELEGÍVEL PARA VACINAÇÃO CONTRA HPV-ESTUDO COMPARATIVO ENTRE NÃO VACINADAS E VACINADAS

  • Orientador : FABIANA PIRANI CARNEIRO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FABIANA PIRANI CARNEIRO
  • ANDREA BARRETTO MOTOYAMA
  • SALETE DA SILVA RIOS CHEN
  • LIANNA MARTHA SOARES MENDES
  • Data: 31/10/2022

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  • O câncer de colo de útero é o terceiro câncer mais frequente em incidência e mortalidade em mulheres no Brasil. A história natural do câncer do colo do útero envolve inicialmente a infecção por HPV com progressão para pré-câncer e câncer invasivo. A vacinação contra HPV foi implementada no DF em 2013, com a vacina quadrivalente, que tem como alvo apenas os tipos de alto risco 16 e 18, diferentemente da nonavalente, que protege também contra os tipos de alto risco 31, 33, 45, 52 e 58. No Brasil, após a implementação da vacina, houve uma redução na incidência apenas de tipos de HPV associados a vacina quadrivalente e não há estudos mostrando o impacto da vacinação contra HPV no desenvolvimento do pré-câncer e do câncer de colo de útero. O rastreamento do câncer de colo de útero no Brasil ainda é realizado pelo exame citopatológico, dessa forma, o objetivo deste estudo é comparar a frequência dos exames citopatológicos alterados de colo de útero em pacientes vacinadas e não vacinadas contra HPV no Distrito Federal. Foram incluídos resultados de exames realizados nos anos de 2018 a 2021 de pacientes elegíveis para vacinação contra HPV no Distrito Federal desde o início das campanhas em 2013, ou seja, pacientes com nascimento a partir do ano 2000. A situação vacinal das pacientes foi obtida em lista disponibilizada pela Secretaria de Saúde do Distrito Federal.. A análise dos dados foi realizada a partir do cálculo da porcentagem da diferença para menos ou para mais; pelo teste Fisher, para comparação de frequências, e pelo teste t, para comparação entre as médias de idade das pacientes, no programa Graphpad Prism para Windows. Um total de 9629 exames citopatológicos de colo de útero da população elegível para vacinação contra HPV foram analisados de 2018 a 2021. Apenas 48,17% dos exames eram de pacientes vacinadas e maioria (93,05%) delas recebeu 3 ou 2 doses da vacina. Dessa forma, 44,83% dos exames citopatológicos de colo de útero eram de pacientes que receberam pelo menos 2 doses da vacina. A frequência de exames citopatológicos de colo de útero alterados na população elegível para vacinação contra HPV foi de 6,93%. As categorias diagnósticas de exames alterados mais frequentes em ambos os grupos, vacinadas e não vacinadas, foram as de células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) e lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL), correspondendo a 53,67% e 38,41% dos exames alterados em não vacinadas e 60,50% e 30,89% em vacinadas. A frequência de exames alterados foi 7,09% e 6,76%, respectivamente, em não vacinadas e vacinadas, sendo 4,65% menor em exames de pacientes vacinadas, mas esta diferença não foi significativa. A frequência de LSIL foi 23,16% menor em vacinadas. O número de exames com LSIL foi significativamente menor em vacinadas, mas não houve diferença significativa entre vacinadas e não vacinadas quanto ao número de exames com lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL) e demais categorias diagnósticas. A frequência total de exames das categorias diagnósticas para as quais se recomenda colposcopia (ASC-H, HSIL e AGC) não foi diferente entre não vacinadas e vacinadas (0,56% x 0,56%). A idade das pacientes da população elegível para vacinação contra HPV ao realizarem o exame citopatológico de colo de útero nos anos de 2018 a 2021 variou de 9 a 22 anos, com média (± dp) de 18,21 (±0,01) anos. A média da idade das pacientes vacinadas ao realizarem o exame citopatológico de colo de útero foi significativamente maior quando comparada com a de não vacinadas (18,45± 0,02 x 17,98 ± 0,02 x, Teste t, p<0,0001), independentemente do resultado do exame (negativo ou positivo). Os tipos e a respectiva frequência dos microorganismos foram similares em vacinadas e não vacinadas e de acordo com estudos prévios realizados antes da introdução da vacinação. Lactobacillus sp foi o organismo mais frequente independentemente da condição vacinal. Com relação aos achados anormais de organismos considerados endógenos, bacilos supracitoplasmáticos e Candida sp foram os mais frequentes e não houve diferença significativa na frequência entre vacinadas e não vacinadas. Em se tratando de achados anormais na microbiologia sugestivos de ISTs, presença de Trichomonas vaginalis e de efeito citopático pelo vírus Herpes, não se observou diferença significativa entre vacinadas e não vacinadas. Quando se comparou exames alterados e negativos para malignidade dentro do mesmo grupo (vacinada ou não vacinada), em vacinadas, Lactobacillus sp foram significativamente mais frequentes em negativos enquanto cocos e outro bacilos foram mais frequentes em alterados; e, em não vacinadas, bacilos supracitoplasmáticos foram mais frequentes em exames alterados do que em negativos. Os achados anormais na microbiologia analisados em conjunto (excluindo-se o achado de Lactobacillus sp sem outros microorganismos) foram mais frequentes em exames alterados do que em negativos em vacinadas e não vacinadas, mas a diferença foi significativa em vacinadas. Quando se analisa por categoria diagnóstica, diferença significativa na frequência de achados anormais na microbiologia foi observada apenas quando se compara a categoria ASCUS com negativo para malignidade. Os achados anormais foram significativamente mais frequentes em exames com ASCUS do que em negativos de vacinadas. Pode-se concluir portanto que: i) a frequência de pacientes vacinadas e não vacinadas da população elegível para vacinação contra HPV e que realizaram exame citoaptologico de colo de útero nos últimos 4 anos é semelhante à cobertura vacinal, o que sugere que a situação vacinal não modificou a busca por atendimento; ii)o maior impacto após 9 anos do início da vacinação contra HPV no exame citopatológico para rastreamento do câncer de colo de útero está no desenvolvimento da lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL) que foi menos frequente em vacinadas, indicando uma proteção da vacina contra HPV do tipo quadrivalente no desenvolvimento deste tipo de lesão; iii)o diagnóstico de lesão intraepitelial no exame citopatológico de colo de útero de pacientes vacinadas, principalmente a da categoria diagnóstica lesão intraepitelial escamosa de alto (HSIL), ressalta a importância de se definir quais os tipos de HPV não associados à vacina quadrivalente são os responsáveis pelo desenvolvimento destas lesões e, consequentemente, qual seria o custo/benefício da implantação da vacina nonavalente no Brasil; iv) a vacinação contra HPV não alterou a frequência dos achados na microbiologia, incluindo os associadosa infecções sexualmente transmissíveis e, consequentemente, pode-se dizer que a vacinação não resultou em aumento de comportamento sexual de risco em vacinadas; v), a associação dos achados anormais na microbiologia com exame alterado, em ambos os grupos vacinadas e não vacinadas, sugere um possível efeito de outros microorganismos, além do HPV, no surgimento das lesões de pré-câncer; considerando que a diferença nos achados anormais na microbiologia entre alterados e negativos é significativa apenas na categoria ASCUS, pode-se dizer que as alterações reativas provocadas por certos microorganismos resultaram em dificuldade diagnóstica; vi) e a maior média idade das pacientes vacinadas em relação às não vacinadas, que foi observada independentemente do resultado do exame (negativo ou alterado) e dos achados mais frequentes na microbiologia, sugere uma busca por atendimento na UBS mais tardia que pode estar associada a uma sensação de proteção pela vacina


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  • Resumo em inglês: Cervical cancer is the third most common cancer in incidence and mortality in women. The natural history of cervical cancer initially involves HPV infection with progression to pre-cancer and invasive cancer. Vaccination against HPV was implemented in the Federal District in 2013, with the quadrivalent vaccine, which targets only high-risk types 16 and 18, unlike the ninth-valent vaccine, which also protects against high-risk types 31, 33, 45, 52 and 58. In Brazil, after the implementation of the vaccine, there was a reduction in the incidence only of HPV types associated with the quadrivalent vaccine and there are no studies showing the impact of HPV vaccination on the development of precancer and cervical cancer. Cervical cancer screening in Brazil is still performed by cytopathological examination, thus, the objective of this study is to compare the frequency of altered cervical cytopathological exams in vaccinated and unvaccinated patients against HPV in the Federal District. Results of tests performed in the years 2018 to 2021 of patients eligible for HPV vaccination in the Federal District since the beginning of the campaigns in 2013 were included, that is, patients born after the year 2000. The vaccination status of the patients was obtained in list made available by the Health Department of the Federal District. Data analysis was performed by calculating the percentage of the difference for less or for more, using the Fisher test, to compare frequencies, and using the t test, to compare the mean age of the patients, using the Graphpad Prism program for Windows. A total of 9629 cervical Pap smears from the population eligible for HPV vaccination were analyzed from 2018 to 2021. Only 48.17% of the exams were from vaccinated patients and most (93.05%) of them received 3 or 2 doses of the vaccine. Thus, 44.83% of the cervical cytopathological exams were from patients who received at least 2 doses of the vaccine.The frequency of abnormal cervical cytopathological examinations in the population eligible for HPV vaccination was 6.93%. The most frequent diagnostic categories of abnormal exams in both groups, vaccinated and unvaccinated, were atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) and low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), corresponding to 53.67% and 38.41% of the abnormal exams in unvaccinated and 60.50% and 30.89% in vaccinated. The frequency of abnormal exams was 7.09% and 6.76%, respectively, in unvaccinated and vaccinated patients, being 4.65% lower in exams of vaccinated patients, but this difference was not significant. The frequency of LSIL was 23.16% lower in vaccinated. The number of exams with LSIL was significantly lower in vaccinated, but there was no significant difference between vaccinated and nonvaccinated regarding the number of exams with high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) and other diagnostic categories. The total frequency of examinations in the diagnostic categories for which colposcopy is recommended (ASC-H, HSIL and AGC) was not different between unvaccinated and vaccinated (0.56% vs. 0.56%). The age of patients in the population eligible for HPV vaccination when undergoing cervical cytopathological examination in the years 2018 to 2021 ranged from 9 to 22 years, with a mean (± SD) of 18.21 (±0.01) years . The mean age of vaccinated patients when undergoing cervical cytopathological examination was significantly higher when compared to that of unvaccinated patients (18.45± 0.02 x 17.98 ± 0.02 x, t test, p<0 .0001), regardless of the test result (negative or positive). The types and respective frequency of microorganisms were similar in vaccinated and unvaccinated and in accordance with previous studies carried out before the introduction of vaccination. Lactobacillus sp was the most frequent organism regardless of vaccination status. Regarding the abnormal findings of organisms considered endogenous, supracytoplasmic bacilli and Candida sp were the most frequent and there was no significant difference in frequency between vaccinated and unvaccinated. In terms of abnormal findings in the microbiology suggestive of STIs, presence of Trichomonas vaginalis and cytopathic effect by the Herpes virus, no significant difference was observed between vaccinated and unvaccinated When comparing abnormal and negative tests for malignancy within the same group (vaccinated or unvaccinated), in vaccinated, Lactobacillus sp were significantly more frequent in negative while cocci and other bacilli were more frequent in abnormal ones; and, in unvaccinated, supracytoplasmic bacilli were more frequent in abnormal tests than in negative ones. Abnormal microbiology findings analyzed together (excluding the finding of Lactobacillus sp without other microorganisms) were more frequent in abnormal tests than in negative tests in vaccinated and unvaccinated, but the difference was significant in vaccinated. When analyzed by diagnostic category, a significant difference in the frequency of abnormal findings in microbiology was observed only when comparing the ASCUS category with negative for malignancy. Abnormal findings were significantly more frequent in ASCUS category than in negative test in vaccinated . It can therefore be concluded that: i) the frequency of vaccinated and unvaccinated patients in the population eligible for vaccination against HPV and who underwent cervical cytology examination in the last 4 years is similar to vaccination coverage, which suggests that the vaccination status did not change the search for care; ii) the greatest impact after 9 years of initiation of HPV vaccination in the cytopathological examination for cervical cancer screening is in the development of low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) which was less frequent in vaccinated, indicating a vaccine protection against HPV in the development of this type of lesion; iii) the diagnosis of intraepithelial lesion in the cytopathological examination of the cervix of vaccinated patients, mainly in the diagnostic category of high squamous intraepithelial lesion (HSIL), emphasizes the importance of defining which types of HPV not associated with the quadrivalent vaccine are the most commonresponsible for the development of these lesions and, consequently, what would be the cost/benefit of implementing the nonavalent vaccine in Brazil; iv, HPV vaccination did not change the frequency of microbiological findings, including those associated with with sexually transmitted infections and, consequently, it can be concluded that vaccination did not result in an increase in risky sexual behavior in vaccinated women; v, the association of abnormal findings in microbiology with abnormal result, in both vaccinated and unvaccinated groups, suggests a possible effect of other microorganisms, in addition to HPV, on the appearance of pre-cancer lesions; considering that the difference in abnormal microbiology findings between abnormal and negative is significant only in the ASCUS category, it can be said that the reactive alterations caused by certain microorganisms resulted in diagnostic difficulty; vi) the higher mean age of vaccinated patients compared to unvaccinated patients, which was observed regardless of the test result (negative or altered) and the most frequent findings in microbiology, suggests a later search for care at the UBS, which may be associated to a feeling of protection from the vaccine. Palavras chaves em português: HPV, câncer, v

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  • Carla Marcela da Silva Faedda
  • DESEMPENHO NA TRIAGEM DE PROCESSAMENTO AUDITIVO EM ESCOLARES, CORRELAÇÃO COM NÍVEL SOCIOECONÔMICO E QUEIXAS DE APRENDIZAGEM

  • Orientador : CARLOS AUGUSTO COSTA PIRES DE OLIVEIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CARLOS AUGUSTO COSTA PIRES DE OLIVEIRA
  • ANA PAULA MEDEIROS CENIZ
  • LUCIENY SILVA MARTINS SERRA
  • MARLENE ESCHER BOGER
  • Data: 17/11/2022

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  • INTRODUÇÃO: O Processamento Auditivo (PA) é um conjunto de habilidades e
    processos integrados do Sistema Nervoso Central, com a finalidade de interpretar a
    informação auditiva oriunda do sistema auditivo periférico. Os aspectos
    socioeconômicos podem estar diretamente relacionados aos prejuízos no
    desenvolvimento infantil, pois, muitas vezes, a criança não tem acesso pleno a
    cuidados básicos de saúde, educação e lazer, bem como a estímulos auditivos e
    linguísticos, o que pode causar atrasos na aquisição e desenvolvimento da linguagem,
    e na aprendizagem escolar. As habilidades cognitivo-linguísticas são também
    dependentes de um adequado desenvolvimento do PA. Assim, identificar
    precocemente o risco para alterações no processamento auditivo é fundamental para
    que o desenvolvimento e a aprendizagem formal ocorram adequadamente.
    OBJETIVO: Avaliar o desempenho na triagem do processamento auditivo em
    escolares e correlacioná-lo com o nível socioeconômico e queixas de aprendizagem.
    MÉTODOS: Estudo prospectivo, clínico e observacional, aprovado pelo Comitê de
    Ética em Pesquisa (CEP/CONEP), sob o número CAAE: 36052920.1.0000.5558, com
    20 sujeitos de sete a 11 anos, do Ensino Fundamental I, de escolas públicas e
    privadas, divididos em dois grupos de acordo com o nível socioeconômico: G1:
    Classes C1 e C2 (n=10) e G2: Classes B1, B2, (n=10). Ambos os grupos com e sem
    queixas de aprendizagem. Realizou-se a avaliação audiológica básica (audiometria
    tonal, vocal e imitanciometria), aplicação de formulário socioeconômico e triagem do
    PA online, utilizando-se a plataforma Audbility®. RESULTADOS: Verificou-se que
    existe um maior risco para o transtorno do processamento auditivo nos sujeitos do
    grupo com nível socioeconômico mais baixo, que apresentou piores desempenhos
    nas habilidades de figura-fundo para sons verbais, integração das informações
    acústicas, sequencialização e organização do sinal acústico e fechamento auditivo.
    Não houve associação direta das queixas de aprendizagem escolar e nível
    socioeconômico em ambos os grupos. CONCLUSÃO: Foi possível correlacionar os
    achados entre o desempenho em relação às habilidades auditivas avaliadas e o nível
    socioeconômico, confirmando um maior risco para o transtorno do processamento
    auditivo nos sujeitos do grupo com nível socioeconômico mais baixo. A triagem de
    processamento auditivo online demonstrou ser eficaz na identificação do risco para
    alterações em habilidades auditivas.


  • Mostrar Abstract
  • INTRODUCTION: The Auditory processing (AP) is an ensemble of integrated abilities
    and processes of the Central Nervous System that aims to interpret the auditory
    information originated on the peripheral auditory system. The socioeconomical aspects
    can be directly detrimental to child development, seeing that usually the child does not
    have full access to basic healthcare, education and leisure, as well as auditory and
    linguistic stimuli which can cause delay on language acquisition and development and
    on school learning. The cognitive-linguistic abilities are also dependent on an adequate
    development of AP. Therefore, an early identification of the risk to occur alterations on
    the auditory processing is fundamental to development and formal learning.
    OBJECTIVE: Identify the risk for alterations on the auditory processing and correlate
    it to the socioeconomic status and complaints regarding the learning process.
    METHODS: A prospective, clinical and observational study, approved by Research
    Ethics Comittee (CEP/CONEP, acronym in Portuguese), process number CAAE:
    36052920.1.0000.5558, with 20 subjects aged 7 to 11 years, from elementary school
    of public and private schools, divided into two groups according to their socioeconomic
    status: G1: Classes C1 and C2 (n=10) and G2: Classes B1 and B2 (n=10). Both groups
    with and without learning complaints. A basic audiologic evaluation was performed
    (tone and vocal audiometry and immittance measures), application of a socioeconomic
    form and online screening of AP, using the Audbility® platform. RESULTS: We verified
    that there is a greater risk to auditory processing disorder on subjects from the lowest
    socioeconomic status which presented the worst performance for figure background
    for verbal sounds, integration of acoustic information, sequencing and organization of
    acoustic signal and auditory closure. There was no direct association of learning
    complaints and socieconomic status in both groups. CONCLUSION: It was possible to
    correlate the findings between the performance of the evaluated auditory abilities and
    socioeconomic status which confirms that there is a greater risk for auditory processing
    disorder on subjects from a lower socieconomic status. An online screening of auditory
    processing demonstrated to be effective on identifying the risk for alterations on the
    auditory ability.

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  • FELIPE XAVIER DE MELO
  • Análise da dinâmica de vias aéreas extratorácicas frente a manobras com assistente de tosse em modelo analógico de resistor de Starling

  • Orientador : VERONICA MOREIRA AMADO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • VERONICA MOREIRA AMADO
  • BRUNO DO VALLE PINHEIRO
  • DANTE BRASIL SANTOS
  • SERGIO LEITE RODRIGUES
  • Data: 16/12/2022

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  • Introdução: As doenças neuromusculares representam um grupo heterogêneo de doenças com fenótipos diversos que compartilham vias fisiopatológicas comuns e que geram diversas manifestações respiratórias, como redução de volumes pulmonares, maior colapso em vias aéreas extratorácicas, comprometimento da capacidade de tossir, redução de clareamento de secreção de vias aéreas e infecções recorrentes. Com vistas a redução de morbimortalidade, o uso de assistentes de tosse é capaz de otimizar o clareamento de secreções e reduzir a incidência de infecções recorrentes nesses pacientes. Recentemente foram descritas manobras otimizadas do assistente que, em ambiente experimental, foram capazes de deslocar mais secreção através de um tubo rígido. No entanto, não foi considerada a influência da complexa dinâmica das vias aéreas extratorácicas na eficácia das manobras. Nos indivíduos acometidos por essas enfermidades, as vias aéreas superiores podem estar patologicamente comprometidas por uma combinação de hipotonia dos músculos dilatadores da faringe com redução de tensão longitudinal dos tecidos resultante da tração caudal exercida pelas estruturas torácicas. Ambas as alterações culminam com redução de diâmetro de via aérea e tendência a colapso, o que limita sobremaneira a aplicação dessa técnica. Objetivos: Analisar a influência da pressão de câmara e da tensão longitudinal (strain) em determinar fluxos e pressões durante manobras de insuflação-exsuflação mecânica, tradicional e otimizada, em um modelo experimental analógico de resistor de Starling. Metodologia: Foi realizado estudo experimental no Laboratório de Fisiologia Respiratória da Universidade de Brasília com um resistor de Starling acoplado a um assistente de tosse e pulmão de teste de complacência fixa. Combinações de pressão de câmara (Pcâmara), 0 cmH2O, -3 cmH2O e -5 cmH2O, e de tensão longitudinal (strain), 0%, 12,5%, 25%, 37,5% e 50%, foram aplicadas a manobras padrão e otimizadas com pressões de +30/-30 e +40/-40 cmH2O configuradas no assistente de tosse. Foram registradas curvas de pressão e fluxo geradas pelas manobras, das quais extraímos os dados de interesse: pico de fluxo inspiratório (PFI), pressão proximal no pico de fluxo inspiratório (Pupstream Insp), pressão de câmara no pico de fluxo inspiratório (Pcâmara Insp), pressão distal no pico de fluxo inspiratório (Pdownstream Insp), pressão proximal com fluxo zero (Pupstream V0); pressão de câmara com fluxo zero (Pcâmara V0); pressão distal com fluxo zero (Pdownstream V0), pico de fluxo expiratório (PFE); pressão proximal no pico de fluxo expiratório (Pupstream Exp); pressão distal no pico de fluxo expiratório (Pdownstream Exp). Posteriormente, foi calculado o bias flow, através da razão PFE/PFI diferença PFE-PFI. Para análise estatística, foi utilizado o Split-plot design para avaliar o efeito da Pcâmara, strain e interação Pcâmara*strain em determinar os fluxos e pressões estudados. Resultados: Durante a insuflação, houve diferença estatística entre os picos de fluxos obtidos e entre as pressões de pico registradas, e essa diferença se deveu na maioria das manobras e combinações à interação entre Pcâmara e strain. Para todas as manobras realizadas, a média dos picos de fluxo foi maior em torno do strain 12,5% e 25% e de Pcâmara entre 0 e -3 cmH2O, representando melhor acoplamento para adequada insuflação com essas combinações. Em fase de fluxo zero, entre inspiração e expiração, a interação entre Pcâmara e strain também foi determinante das pressões de equilíbrio atingidas. No entanto, os valores efetivos atingidos foram próximo das pressões configuradas no assistente de tosse, exercendo pouca influência na patência de via aérea nessa fase. Por fim, em fase exsuflação não houve diferença estatística entre os picos de fluxo obtidos e entre a maioria das pressões de pico registradas. Conclusões: Durante a fase de insuflação, a competência dos mecanismos dilatadores de via aérea é capaz de influenciar significativamente a eficácia do assistente de tosse em promover adequada inspiração. As combinações entre Pcâmara e strain que geram maior PFI estão em concordância com dados da literatura previamente descritos, que encontraram um strain ideal em torno de 25%, onde não houve limitação de fluxo aéreo. Na fase de exsuflação, a ausência de significância estatística frente às manipulações de Pcâmara e strain sugerem que independe do ajuste realizado, o sistema está mais suscetível a limitação de fluxo e colapso frente às altas pressões negativas habitualmente aplicadas pelo assistente da tosse nessa fase. Essa incapacidade dos ajustes compensatórios da via aérea em suportar altas pressões negativas pode representar uma maior limitação da aplicação do assistente de tosse na fase de expiração. Nosso estudo sugere, portanto, a necessidade de se avaliar em estudos posteriores estratégias para otimizar a fase expiratória das manobras do assistente da tosse, como o efeito de menores pressões de exsuflação na limitação de fluxo e colapso de via aérea, e a efetividade de clareamento de secreções.


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  • Introduction: Neuromuscular diseases represent a heterogeneous group of diseases with diverse phenotypes that share common pathophysiological pathways and generate various respiratory manifestations, such as reduced lung volumes, greater collapse in extrathoracic airways, impaired ability to cough, reduced clearance of airway secretions and recurrent infections. In order to reduce morbidity and mortality, the use of cough assistants can optimize the clearing of secretions and reduce the incidence of recurrent infections in these patients. Recently, optimized assistant maneuvers have been described which, in an experimental setting, were able to displace more secretion through a rigid tube. However, the influence of the complex dynamics of the extrathoracic airway on the effectiveness of the maneuvers has not been considered. In individuals affected by these diseases, the upper airways may be pathologically compromised by a combination of hypotonia of the pharyngeal dilator muscles and reduced longitudinal tissue tension resulting from the caudal traction exerted by the thoracic structures. Both changes culminate in reduced airway diameter and a tendency to collapse, which severely limits the application of this technique. Objectives: To analyze the influence of chamber pressure and longitudinal strain in determining flows and pressures during traditional and optimized mechanical insufflationexsufflation maneuvers in an experimental analog Starling resistor model. Methodology: An experimental study was conducted in the Respiratory Physiology Laboratory of the University of Brasilia with a Starling resistor coupled to a cough assistant and fixed compliance test lung. Combinations of chamber pressure (Pchamber), 0 cmH2O, -3 cmH2O and -5 cmH2O, and longitudinal strain (strain), 0%, 12.5%, 25%, 37.5% and 50%, were applied to standard and optimized maneuvers with pressures of +30/-30 and +40/-40 cmH2O configured in the cough assistant. Pressure and flow curves generated by the maneuvers were recorded, from which we extracted the data of interest: peak inspiratory flow (PFI), proximal pressure at peak inspiratory flow (Pupstream Insp), chamber pressure at peak inspiratory flow (Pcamber Insp), distal pressure at peak inspiratory flow (Pdownstream Insp), proximal pressure at zero flow (Pupstream V0); chamber pressure at zero flow (Pchamber V0); distal pressure at zero flow (Pdownstream V0), peak expiratory flow (PEF); proximal pressure at peak expiratory flow (Pupstream Exp); distal pressure at peak expiratory flow (Pdownstream Exp). Subsequently, bias flow was calculated, through the PEF/PFI difference PEF-PFI ratio. For statistical analysis, Split-plot design was used to evaluate the effect of Pcamber, strain and Pcamber*strain interaction in determining the flows and pressures studied. Results: During insufflation, there was a statistical difference between the peak flows obtained and between the peak pressures recorded, and this difference was due in most maneuvers and combinations to the interaction between Pcamber and strain. For all maneuvers performed, the mean peak flow was higher around the 12.5% and 25% strain and Pcamber between 0 and -3 cmH2O, representing better coupling for adequate insufflation with these combinations. In the zero flow phase, between inspiration and expiration, the interaction between Pcamber and strain was also a determinant of the equilibrium pressures achieved. However, the effective values reached were close to the pressures configured in the cough assistant, exerting little influence on airway patency in this phase. Finally, in the exsufflation phase there was no statistical difference between the peak flow obtained and between most of the peak pressures recorded. Conclusions: During the insufflation phase, the competence of the airway dilator mechanisms is able to significantly influence the effectiveness of the cough assistant in promoting adequate inspiration. The combinations between Pcamber and strain that generate higher PFI are in agreement with previously described literature data, which found an ideal strain around 25%, where there was no airflow limitation. In the exhaled phase, the absence of statistical significance in relation to the manipulations of Pcamber and strain suggest that regardless of the adjustment made, the system is more susceptible to flow limitation and collapse due to the high negative pressures usually applied by the cough assistant in this phase. This inability of the compensatory adjustments of the airway to withstand high negative pressures may represent a greater limitation of the application of the cough assistant in the expiratory phase. Our study therefore suggests the need to evaluate in further studies strategies to optimize the expiratory phase of the cough assistant maneuvers, such as the effect of lower exsufflation pressures on flow limitation and airway collapse, and the effectiveness of clearing secretions.

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  • OSWALDO DE MORAES FILHO
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    ESTUDO COMPARATIVO ENTRE O CÂNCER DE CÓLON DIREITO E O DE CÓLON ESQUERDO: APRESENTAÇÃO CLÍNICA, RESULTADOS OPERATÓRI0S, PATOLÓGICOS E ONCOLÓGICOS

  • Orientador : JOAO BATISTA DE SOUSA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • JOAO BATISTA DE SOUSA
  • PAULO GONCALVES DE OLIVEIRA
  • ANDREA PEDROSA RIBEIRO ALVES OLIVEIRA
  • MARCELO DE MELO ANDRADE COURA
  • Data: 23/12/2022

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  • Introdução: O câncer de cólon é uma das neoplasias mais incidentes e com maior mortalidade no Brasil e no mundo. O cólon é dividido do ponto de vista embriológico e anatômico em cólon direito(CD)cólon esquerdo (CE). Os tumores no CD podem ser diferentes daqueles no CE. Os adenocarcinomas do CD ocorrem com maior frequência em pessoas em mulheres com idade acima de 60 anos de idade. Eles apresentam também diferenças na apresentação clínica, na oncogênese e nos resultados patológicos. Contudo, ainda persistem dúvidas em relação a influência da lateralidade dos tumores do cólon nos resultados oncológicos, isto é, na sobrevida global e na sobrevida livre de doença. Objetivo:analisar a influência da localização tumoral no cólon na apresentação clínica, nos resultados operatórios, patológicos e oncológicos em pacientes diagnosticados com adenocarcinoma.Método: Os prontuários de 264 pacientes, com adenocarcinoma de cólon, tratados no Serviço de Coloproctologia do Hospital Universitário de Brasília, no período de 1º de janeiro de 2010 e 31 de dezembro de 2020, foram revisados. A amostra foi categorizada em dois grupos: cólon direito e cólon esquerdo. Os dados epidemiológicos, as características clínicas, o estadiamento patológico, o tratamento cirúrgico, a mortalidade operatória e os resultados oncológicos foram comparados entre os dois grupos. As variáveis nominais foram apresentadas em frequência e porcentagem e comparadas pelo teste de Qui-quadrado ou exato de Fisher. As variáveis contínuas foram expressas em média e desvio padrão e comparadas pelo teste t de Student ou Mann-Whitney. Para avaliar a influência da localização tumoral nos desfechos estudados foram empregados: o modelo regressão de Poisson com variância robusta (log-linear), o modelo de regressão linear e o modelo de regressão de Cox. Resultados: o grupo CDficou constituído 82 (31%) pessoas e o grupo CE por 182 (69%). A média de idade foi semelhante nos dois grupos, CD (62,20 ± 11,87) e CE, (60,13 ± 11,67)- p= 0,1866). a frequência de sexo feminino foi 52 (63,41) no gruo cólon direito e 97 (53,30) no cólon esquerdo. O índice de massa corpórea, a classificação da American Society of Anesthesiology, o tabagismo atual ou pregresso, a frequência de hipertensão arterial e de Diabetes mellitus foram semelhantes nos dois grupos. A frequência de sangramento maior nos pacientes com tumores do CE (RP: 0,31; IC: 0,18-0,56; p: 0,0001) e o mesmo ocorreu com a frequência de alteração do hábito intestinal (RP: 0,60; IC: 0,41-0 ,87; p: 0,0069). O acesso por laparotomia foi menos utilizado no grupo cólon direito (RP: 0,64; IC: 0,47-0,86; p: 0,0029). Houve mais tumores indiferenciados no CD (RP: 0,81; IC: 0,70-0,94; p: 0,05). A sobrevida livre de doença 2,04 (IC: 0,91-4,59; p: 0,0814) e a sobrevida global 1,36 (IC 95%: 0,61-3,01 p: 0,4490) foram semelhantes nos dois grupos. Conclusão: os pacientes com tumores no cólon esquerdo apresentaram maior frequência de sangramento e alterações de hábitos intestinais. Houve mais tumores indiferenciados no cólon direito e a localização do câncer de cólon não influenciou a sobrevida livre de doença e a sobrevida global.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Colon cancer is one of the most incident and highest mortality in Brazil and worldwide. The colon is embryologically and anatomically divided into a right colon (RC) and a left colon (RC). Tumors in RC may be different from those in LC. RC adenocarcinomas occur more frequently in women over the age of 60 years. They also differ in clinical presentation, oncogenesis, and pathological outcomes. However, doubts still persist regarding the influence of laterality of colon tumors on oncological outcomes, that is, overall survival and disease-free survival. Objective: to analyze the influence of tumor location in the colon on clinical presentation, operative, pathological and oncological results in patients diagnosed with colon adenocarcinoma. Method: The medical records of 264 patients with colon adenocarcinoma treated at the Coloproctology Service of the University Hospital of Brasília, between January 1, 2010 and December 31, 2020, were reviewed. The sample was categorized into two groups: right colon and left colon. Epidemiological data, clinical characteristics, pathological staging, surgical treatment, operative mortality and oncological results were compared between the two groups. Nominal variables were presented in frequency and percentage and compared using the Chi-square or Fisher's exact test. Continuous variables were expressed as mean and standard deviation and compared by Student's t test or Mann-Whitney test. To assess the influence of tumor location on the studied outcomes, the Poisson regression model with robust variance (log-linear), the linear regression model and the Cox regression model were used. Results: the RC group consisted of 82 (31%) people and the LC group by 182 (69%). Mean age was similar in both groups, RC (62.20 ± 11.87) and LC, (60.13 ± 11.67) - p= 0.1866). the frequency of females was 52 (63.41%) in the right colon group and 97 (53.30%) in the left colon group. Body mass index, American Society of Anesthesiology classification, current or former smoking, frequency of arterial hypertension and Diabetes mellitus were similar in both groups. The frequency of bleeding in patients with left colon cancer was higher (PR: 0.31; CI: 0.18-0.56; p: 0.0001) and the same occurred with the frequency of change in bowel habits (PR: 0 .60; CI: 0.41-0.87; p: 0.0069). Access via laparotomy was less used in the right colon group (PR: 0.64; CI: 0.47-0.86; p: 0.0029). There were more undifferentiated tumors in the RC (PR: 0.81; CI: 0.70-0.94; p: 0.05). Disease-free survival 2.04 (CI: 0.91-4.59; p: 0.0814) and overall survival 1.36 (95% CI: 0.61-3.01 p: 0.4490) were similar in both groups. Conclusion: patients with tumors in the left colon had a higher frequency of bleeding and changes in bowel habits. There were more undifferentiated tumors in the right colon and the location of colon cancer did not influence disease-free survival and overall survival.

Teses
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  • Ana Carolina Tardin Martins
  • Revisão sistemática da eficácia de tratamentos para a tungíase e avaliação de opiniões com uso do método Q: Entendimento entre profissionais de saúde sobre a epidemiologia, tratamento e controle ambiental da tungíase. 

  • Orientador : CIRO MARTINS GOMES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CIRO MARTINS GOMES
  • JANAÍNA SALLAS
  • RAIMUNDA NONATA RIBEIRO SAMPAIO
  • SELMA REGINA PENHA SILVA CERQUEIRA
  • SOFIA SALES MARTINS SPAGNOL ABRAHAM
  • Data: 07/07/2022

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  • Introdução: A tungíase é uma ectoparasitose causada pela Tunga penetrans. Habita solos rurais, de comunidades com baixo desenvolvimento social ou comunidades indígenas. Apesar de ser uma infecção autolimitada, a doença pode ser a porta de entrada para complicações secundárias. O controle da infestação em nível comunitário é complexo e não há intervenção aceita. O tratamento mais utilizado na tungíase é a extração manual das pulgas causando consequências como infecções bacterianas. Objetivos: Avaliar o conhecimento científico da literatura por meio de revisão sistemática da literatura e avaliar o conhecimento de profissionais de saúde e estudantes quanto ao controle da tungíase nos níveis epidemiológicos e terapêuticos, tanto individuais, quanto ambientais. Métodos: A primeira parte da pesquisa consistiu na realização de uma revisão sistemática da literatura com abrangência internacional. A segunda consistiu na realização de uma pesquisa quali-quantitativa, utilizando a metodologia de análise fatorial exploratória com fator Q. Resultados: A revisão sistemática resultou em 3376 referências. com a inclusão final de 19 artigos. Na pesquisa utilizando o método Q, houve 119 participantes. A maioria dos eram do sexo feminino, e a média de idade foi de 33,82 anos. A classificação mediana de cada declaração não foi relacionada ao grau acadêmico dos participantes na maioria dos casos. Apenas a terceira afirmação mostrou consenso entre os participantes. Conclusão: Embora a tungíase seja uma doença negligenciada e a extração mecânica seja o tipo de tratamento mais utilizado, há evidências suficientes que apoiam o uso de agentes oclusivos, especialmente produtos fabricados à base de dimeticona. Percebe-se um desconhecimento das áreas endêmicas e fatores que contribuem para o controle ambiental da tungíase através da pesquisa utilizando o Método Q.


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  • Introduction: Tungiasis is an ectoparasitis caused by Tunga penetrans. It inhabits rural soils, communities with low social development or indigenous communities. Despite being a selflimited infection, the disease may be the gateway to secondary complications. The control of infestation at the community level is complex and there is no accepted intervention. The most widely used treatment in tungiasis is the manual extraction of fleas causing consequences such as bacterial infections. Objectives: We aimed to evaluate the scientific knowledge through a systematic review of the literature and to evaluate the knowledge of health professionals and students regarding the control of tungiasis at both individual and environmental epidemiological and therapeutic levels. Methods: The first part of the research consisted of a systematic review of the literature with international scope. The second consisted of a qualiquantitative research, using the methodology of exploratory factor analysis with factor Q. Results: The systematic review resulted in 3376 references. with the final inclusion of 19 articles. In the research using the Q method, there were 119 participants. Most of them were female, and the mean age was 33.82 years. The median classification of each statement was not related to the academic degree of the participants in most cases. Only the third statement showed consensus among the participants. Conclusion: Although tungiasis is a neglected disease and mechanical extraction is the most widely used type of treatment, there is sufficient evidence to support the use of occlusive agents, especially products manufactured based on dimeticone. There is a lack of knowledge of endemic areas and factors that contribute to the environmental control of tungiasis through research using the Q method.

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  • Fernanda Penna Lima Guedes de Amorim
  • ANÁLISE DO COMPRIMENTO RELATIVO DE TELÔMEROS E INVESTIGAÇÃO DE ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS EM PACIENTES COM MIELOFIBROSE.

     

     

  • Orientador : JULIANA FORTE MAZZEU DE ARAUJO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DORALINA DO AMARAL RABELLO RAMOS
  • JOSE CARLOS MARTINS CORDOBA
  • JULIANA FORTE MAZZEU DE ARAUJO
  • RICARDO CAMARGO
  • SHÉLIDA VASCONCELOS BRAZ
  • Data: 23/09/2022

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  • A mielofibrose (MF) é uma neoplasia mieloproliferativa crônica, rara, caracterizada por fibrose progressiva da medula óssea, hematopoiese ineficiente e sobrevida reduzida. Mutações driver de genes JAK2, MPL ou CALR são encontrados em aproximadamente 90% dos pacientes, enquanto os 10% restantes sem mutações driver são denominados “triplo negativos”. Essas mutações driver podem ser acompanhadas de outras mutações, denominadas cooperativas, como RBI. Estudos têm indicado o tamanho reduzido do telômero na mielofibrose, sugerindo uma relevância prognóstica para este biomarcador. Além disso, atualmente, sabe-se que a caracterização genômica dos pacientes com neoplasias mieloproliferativas (NMP) pode levar a uma melhor classificação diagnóstica, avaliação prognóstica e planejamento do tratamento. Os objetivos do estudo foram: 1) investigar o comprimento relativo do telômero (T/L) em pacientes com MF, 2) analisar se existe uma relação entre o T/L e o tipo de mutação driver existente, sexo e o International Prognostic Scoring System (IPSS) e 3) realizar análise cromossômica por Microarray (CMA) e correlacionar os achados citogenéticos obtidos por CMA com a mediana de sobrevida global. T/L foi analisado em amostras de sangue periférico de 36 pacientes com MF e 42 controles pareados por idade. T/L foi determinado por PCR quantitativo em tempo real. Redução significativa no comprimento relativo dos telômeros foi observada entre os pacientes com MF em comparação com o grupo controle. O T/L de pacientes com mutação JAK2V617F positiva e mutação JAK2V617F negativa foi significativamente reduzido em ambos os grupos quando comparados aos controles. Os resultados do presente estudo mostraram que a T/L está reduzida em pacientes com MF, independentemente da presença da mutação driver JAK2V617F.  O CMA mostrou que setenta e seis por cento dos pacientes tinham regiões de ganho ou perda cromossômica e/ou áreas de perda  de heterozigose. Os pacientes que tiveram uma sobrevida mediana menor (3,7 meses) apresentaram alterações cromossômicas que abrigavam genes supressores de tumor (NF1, RBI, TP53, DNMT3A, PPM1D). O presente estudo sugere a possibilidade de melhor caracterização prognóstica de pacientes com mielofibrose através da incorporação dos resultados de  análise cromossômica por Microarray nos scores prognósticos.

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  • Myelofibrosis (MF) is a rare chronic myeloproliferative neoplasm characterized by progressive bone marrow fibrosis, inefficient hematopoiesis, and reduced survival. Driver mutations of JAK2, MPL or CALR genes are found in approximately 90% of patients, while the remaining 10% without driver mutations are termed “triple negative”. These driver mutations can be accompanied by other mutations, called cooperative mutations, such as RBI. Studies have indicated reduced telomere length in myelofibrosis, suggesting prognostic relevance for this biomarker. Furthermore, nowadays it is known that the genomic characterization of patients with myeloproliferative neoplasms (MPN) can lead to better diagnostic classification, prognostic assessment and treatment planning. The aims of the study were: 1) to investigate the relative length of the telomere (T/L) in MF-patients, 2) to analyze whether there is a relationship between the T/L and the existing type of driver mutation, sex and the International Prognostic Scoring System (IPSS), and 3) to perform chromosomal analysis by Microarray (CMA) and correlate the cytogenetic findings obtained by CMA with the median of overall survival. T/L was analyzed in peripheral blood samples from 36 MF-patients and 42 age-matched controls. T/L was determined by quantitative real-time PCR. Significant reduction in relative telomere length was observed among MF-patients compared to the control group. The T/L of patients with JAK2V617F positive mutation and JAK2V617F negative mutation was significantly reduced in both groups when compared to controls. Results from the present study showed that T/L is reduced in MF-patients, regardless of the presence of the JAK2V617F driver mutation. CMA showed that seventy-six percent of patients had regions of chromosomal gain or loss or areas of heterozygous loss. Patients who had a lower median survival (3.7 months) had chromosomal alterations that harbored tumor suppressor genes (NF1, RBI, TP53, DNMT3A, PPM1D). The present study suggests a possibility of better prognostic characterization of patients with myelofibrosis through th incorporation chromosomal microarray results in the prognostic scores.

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