Dissertações/Teses

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2024
Dissertações
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  • Danielle Cristovão dos Santos
  • IMPLANTE COCLEAR EM IDOSOS: DESEMPENHO AUDITIVO NO SILÊNCIO E NO RUÍDO, COGNIÇÃO E QUALIDADE DE VIDA

  • Orientador : FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ALLELUIA LIMA LOSNO LEDESMA
  • FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • Monique Antunes de Souza Chelminski Barreto
  • THAÍS GOMES ABRAHÃO ELIAS
  • Data: 06/01/2024

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  • Introdução: A perda auditiva tem várias consequências na vida dos idosos, afetando a qualidade de vida, a participação social e o estado cognitivo. O implante coclear nesta população melhora a compreensão da fala e a cognição, podendo ser bilateral, unilateral ou bimodal. Objetivo: avaliar o desempenho dos idosos usuários de IC em relação à percepção da fala, esforço auditivo, qualidade de vida e cognição. Nosso objetivo é verificar quais fatores impactam significativamente na qualidade de vida dessa população. Métodos: Avaliação da compreensão da fala no silêncio e no ruído com o HINT, rastreio cognitivo com o ACE-R e qualidade de vida com o WHOQOL-OLD. Resultados: Não houve diferença significativa entre os escores de compreensão nas diferentes adaptações de IC no silêncio e no ruído. O HINT silêncio teve uma correlação negativa com a idade (ρ -0,6094; p-valor <0,05), o HINT ruído fixo teve uma correlação positiva com a participação social (ρ=0,4481, p-valor < 0.05). Menor nível de esforço auditivo no teste de compreensão de fala no ruído está relacionado com maior a pontuação de qualidade de vida (ρ -0,4372, p-valor <0,05). 27,27% dos sujeitos foram diagnosticados com alteração demencial leve. Todavia, a cognição não teve correlação com os resultados da fala ou com a qualidade de vida (p-valor > 0.05). Conclusões: A percepção da fala no ruído e o esforço auditivo subjetivo são fatores importantes na avaliação da qualidade de vida de idosos com IC.


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  • Introduction: Hearing loss has several consequences in older adults life's, affecting the quality of life, social participation, and cognition. Cochlear implants in this population improves speech comprehension, and cognition, and can be bilaterally, unilaterally, or bimodal. Objective: evaluate the outcomes of older adults CI users concerning speech perception, listening effort, quality of life, and cognitive screening. Our aim is to verify which factors significantly impact the quality of life of this population. Methods: Assessment of speech comprehension in silence and noise with HINT, cognitive screening with ACE-R, and quality of life with WHOQOL-OLD Results: There was no significant difference between comprehension scores in different CI adaptations in silence and noise. HINT silence had a negative correlation with age (ρ -0,6094; p-value <0,05), HINT fixed noise had a positive correlation with social participation (ρ=0,4481, p-value < 0.05). Lower subjective auditory effort in speech comprehension in noise was correlated with higher quality-of-life scores (ρ -0,4372, p-value <0,05). 27,27% of subjects were diagnosed with mild cognitive impairment, but cognition did not have a correlation with quality of life (p-value > 0.05). Conclusion: Speech perception in noise and subjective listening effort are important factors in evaluating the quality of life of elders with CI.

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  • Eliane Cespedes Paes Huard
  • Alterações neurorradiológicas da morfologia da hipófise de crianças e adolescentes após traumatismo cranioencefálico

  • Orientador : LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • NEYSA APARECIDA TINOCO REGATTIERI
  • KATIA TORRES BATISTA
  • Vinícius Viana Abreu Montanaro
  • Data: 22/01/2024

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  • Introdução. O traumatismo cranioencefálico (TCE) está associado a um risco potencial de desencadear alterações anatômicas e/ou funcionais de várias estruturas encefálicas do indivíduo. Entre as possíveis consequências do TCE de intensidade moderada a grave tem-se a disfunção hipotalâmico-hipofisária, que pode ser transitória ou permanente e manifestar-se a curto, médio ou longo prazo. Não encontramos na literatura estudos que avaliem o impacto do TCE na morfologia hipofisária ao longo do tempo no pós-trauma. Objetivos. Estudo longitudinal da morfologia hipofisária (dimensões de seus eixos e volume) de crianças e adolescentes que sofreram TCE e acompanhados na Rede SARAH de Hospitais de Reabilitação; reconhecer a frequência de lesões estruturais da hipófise identificadas nesse grupo; avaliar se há correlação entre idade ao momento do trauma e o sexo do paciente com o padrão de alterações na morfologia hipofisária ao longo dos anos pós-TCE. Método. Trata-se de um estudo retrospectivo longitudinal de uma coorte crianças e adolescentes que sofreram TCE antes da idade de 16 anos e 11 meses, atendidos no Programa de Neurorreabilitação Pós-TCE na Unidade SARAH Brasília e no Centro Internacional de Neurociências e Reabilitação SARAH, Brasília (DF). Foram analisados os exames de Ressonância Nuclear Magnética (RNM) de encéfalo/hipófise de crianças e adolescentes, realizados entre 2009 e 2021. As três dimensões hipofisárias (altura coronal, largura coronal e largura sagital) e respectivos volumes das glândulas foram obtidos a partir da análise das imagens em incidências médio-sagitais e coronais, e realizadas por um mesmo observador treinado. Os pacientes foram agrupados de acordo com o sexo e de acordo com tempo pós-TCE em que as RNM foram realizadas em: grupo 1 (G1: imagens realizadas ao longo do primeiro ano pós-TCE), grupo 2 (G2: imagens realizadas entre 1 e £ 2 anos pós-TCE), grupo 3 (G3: imagens realizadas entre 2 e £ 3 anos pós-TCE), grupo 4 (G4: imagens realizadas entre 3 e £ 4 anos pós-TCE), grupo 5 (imagens realizadas entre 4 e £ 5 anos pós-TCE) e grupo 6 (G6: imagens realizadas em período superior a 5 anos pós-TCE). As dimensões e volumes hipofisários dos pacientes foram analisados, comparados e correlacionados de acordo com as variáveis clínicas sexo, idade em que ocorreu o TCE e tempo pós-TCE. Resultados. Foram avaliados 78 pacientes, com maior proporção de indivíduos do sexo masculino vítimas de TCE (n = 47, p = 0,01). A mediana de idade do grupo total no momento do TCE foi de 5,8 anos (variação 0,2 a 13,7 anos), sem diferença entre os sexos (p=0,749). Foram analisadas 152 imagens de RNM de hipófise, com alguns pacientes tendo mais de uma imagem sequencial analisada. O tempo entre o TCE e a realização das RNM de hipófise variou de 0,1 a 15,8 anos, com a seguinte distribuição, G1: n = 41, mediana 0,5 ano; G2: n = 28, mediana 1,6 anos; G3: n = 16, mediana 2,5 anos; G4: n = 18, mediana 3,8 anos; G4: n = 16, mediana 4,6 anos; G6: n = 33, mediana 8 anos. Encontrou-se alterações na morfologia hipofisária (diminuição do volume hipofisário) em 23% das imagens, correspondendo a 32% dos pacientes (72% do sexo feminino), todos esses correspondendo a TCE grave, sem diferença entre os sexos. Observou-se uma curva em “U” ao se avaliar o comportamento do volume hipofisário ao longo do tempo pósTCE. Os dados mostram diminuição progressiva da mediana desses valores do primeiro ao terceiro ano pós-TCE, seguida de um aumento progressivo desse momento em diante (p = 0,00033). As dimensões hipofisárias altura coronal e largura coronal também apresentaram comportamento semelhante ao do volume ao longo do tempo pós-TCE (p = 0,00004 e p = 0,0,00003, respectivamente). Não se observou correlação entre idade ao TCE com gravidade do comprometimento da morfologia hipofisária ao longo do período pós-TCE. Conclusão. No grupo estudado, encontrou-se maior proporção de pacientes do sexo masculino vítimas de TCE. Não houve diferença na idade ao TCE em relação ao sexo. Cerca de um terço dos pacientes apresentaram alteração da morfologia hipofisária ao longo do período de acompanhamento. O grupo total apresentou nadir do volume hipofisário entre 2 e 4 anos pósTCE, seguido de recuperação. Não se observou influência do sexo ou da idade ao TCE na evolução da morfologia hipofisária ao longo dos anos pós-TCE.


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  • Introduction. Traumatic brain injury (TBI) is associated with a potential risk of triggering anatomical and/or functional alterations in various brain structures. Among the possible consequences of moderate to severe TBI is hypothalamic-pituitary dysfunction, which can be transient or permanent and manifest itself in the short, medium, or long term. We found no studies in the literature evaluating the impact of TBI on pituitary morphology over time in the post-trauma period.

    Objectives. To carry out a longitudinal study of pituitary morphology (dimensions of its axes and volume) in children and adolescents who suffered a TBI and were followed up at the SARAH Network of Rehabilitation Hospitals; to recognize the frequency of structural pituitary lesions identified in this group; to assess whether there is a correlation between age at the time of the trauma and the sex of the patient with the pattern of changes in pituitary morphology over the years after the TBI. Methods. This is a retrospective longitudinal study of a cohort of children and adolescents who suffered a TBI before the age of 16 years and 11 months, treated in the Post-TBI Neurorehabilitation Program at the SARAH Brasília Unit and the SARAH International Neuroscience and Rehabilitation Center, Brasília (DF). Magnetic Resonance Imaging (MRI) scans of the brain/pituitary gland of children and adolescents, carried out between 2009 and 2021, were analyzed. The three pituitary dimensions (coronal height, coronal width, and sagittal width) and the respective volumes of the glands were obtained by analyzing the images in midsagittal and coronal views and performed by the same trained observer. The patients were grouped according to gender and the time after the stroke in which the MRIs were performed into: group 1 (G1: images taken during the first year after the stroke), group 2 (G2: images taken between 1 and £ 2 years after the stroke), group 3 (G3: images taken between 2 and £ 3 years post-CT), group 4 (G4: images taken between 3 and £ 4 years postCT), group 5 (images taken between 4 and £ 5 years post-CT) and group 6 (G6: images taken more than 5 years post-CT). The patients' pituitary dimensions and volumes were analyzed, and correlated according to the clinical variables gender, age at which the TBI occurred and time post-TBI. Results. A total of 78 patients were assessed, with a higher proportion of male TBI victims (n = 47, p = 0.01). The median age of the total group at the time of the TBI was 5.8 years (range 0.2 to 13.7 years), with no difference between the sexes (p=0.749). 152 pituitary MRI images were analyzed, with some patients having more than one sequential image analyzed. The time between the TBI and the pituitary MRI ranged from 0.1 to 15.8 years, with the following distribution: G1: n = 41, median 0.5 years; G2: n = 28, median 1.6 years; G3: n = 16, median 2.5 years; G4: n = 18, median 3.8 years; G4: n = 16, median 4.6 years; G6: n = 33, median 8 years. Alterations in pituitary morphology (decreased pituitary volume) were found in 23% of the images, corresponding to 32% of the patients (72% female), all of which corresponded to severe TBI, with no difference between the sexes. A U-shaped curve was observed when assessing the behavior of pituitary volume over time after TBI. The data showed a progressive decrease in the median of these values from the first to the third year after TBI, followed by a progressive increase from that point onwards (p = 0.00033). The pituitary dimensions coronal height and coronal width also behaved similarly to the volume over time after the TBI (p = 0.00004 and p = 0.0.00003, respectively). There was no correlation between age at TBI and severity of impairment of pituitary morphology over the post-TBI period. Conclusion. In the group under this study, there was a higher proportion of male TBI victims. There was no difference in age at TBI in relation to gender. Around a third of the patients showed changes in pituitary morphology over the follow-up period. The total group showed a nadir in pituitary volume between 2 and 4 years post-TBI, followed by recovery. There was no influence of gender or age at TBI on the evolution of pituitary morphology over the years after TBI.

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  • NAIARA VIUDES GARCIA MARTINS
  • Avaliação longitudinal da aquisição da massa óssea de crianças e adolescentes com diabetes mellitus tipo 1: seguimento de oito anos.

  • Orientador : LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • LUCIANA PINTO VALADARES
  • LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • NEYSA APARECIDA TINOCO REGATTIERI
  • Data: 29/01/2024

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  • Introdução. O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) está associado a um potencial risco de interferência negativa em vários aspectos da fisiologia osteometabólica do paciente. Atualmente, há poucos estudos que investigam o impacto do DM1 na aquisição de massa óssea de crianças e adolescentes. Objetivo. Estudar e descrever o padrão de aquisição de massa óssea em crianças e em adolescentes com DM1 ao longo de oito anos, através da análise da densidade mineral óssea de coluna lombar e de corpo total, pela densitometria óssea (DXA). Métodos. Estudo longitudinal, retrospectivo, com avaliação do padrão de aquisição de massa óssea através da DXA em crianças e adolescentes com DM1, ao longo de um período de 8 anos, entre 2009 e 2017, acompanhados na Secretaria de Saúde do Distrito Federal. Avaliou-se o Zescore de coluna lombar L1L4 (Zcl) e de corpo total (Zcp) do mesmo grupo de pacientes nos anos de 2009 e 2017. No período final do estudo, os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com o tempo de DM1: Grupo A, com menos de 10 anos, e grupo B, com mais de 10 anos de diagnóstico. Dados antropométricos (peso, estatura, índice de massa corporal - IMC), média da hemoglobina glicada (A1c), perfil de ingestão de cálcio, de exposição solar, de prática de atividade física e número de fraturas foram as demais variáveis avaliadas e correlacionadas com o padrão de aquisição de massa óssea dos pacientes ao longo do período de estudo. Resultados: A coorte de estudo constou de 21 pacientes, 13 do sexo feminino, com média de idade de na primeira avaliação de 10,1 ± 2,9 anos e na segunda avaliação de 17,9 ± 2,9 anos. A média de tempo de diagnóstico de DM1 ao final da segunda avaliação foi 11,0 ± 2,7 anos. O Grupo A (n = 8, 7 femininos) apresentava média de idade 16,5 ± 2,4 anos ao final do período de avaliação, tempo de diagnóstico de 9,1 ± 0,8 anos, Z-escore de estatura (Ze) -0,40 ± 0,60 DP, Zescore de IMC (Zimc) 0,9 ± 0,6 DP e média de A1c 8,0 ± 1,4 %. O Grupo B (n = 13, 6 femininos) apresentava ao final do período de estudo, média de idade 18,8 ± 2,9 anos, tempo de diagnóstico de DM1 13,0 ± 2,4 anos, Ze -0,19 ± 1,25 DP, Zimc 0,01 ± 0,63 DP e média de A1c 9,2 ± 1,8 %. Para o grupo total, houve redução no Ze ao longo do período, de 0,35 ± 1,22 para -0,2 ± 1,1 DP (p = 0,000) e aumento no Zimc de -0,37 ± 0,78 para 0,35 ± 0,87 DP (p = 0,043). Não se observou mudança na média de A1c ao longo do período (8,70 ± 1,74% e 8,7 ± 1,7%, respectivamente, p = 0,902). Ao longo do período de estudo, o Zcl do grupo total reduziu de -0,04 ± 0,95 para -0,43 ± 1,23 DP (p = 0,032). Não houve diferença no Zct (p = 0,292). Não se observou diferença no comportamento no padrão de aquisição e massa óssea e na média da A1c (p = 0,135) ao longo do período, ao se comparar os grupos A e B. No grupo total, obteve-se uma correlação negativa moderada entre a média da A1c e o Zcl (r² = -0,504; p = 0,023). Cinco pacientes do grupo total apresentaram fraturas (4 masculinos), todas traumáticas e não vertebrais. Nenhum paciente apresentou osteoporose clínica. O grupo de pacientes com fraturas apresentou maior variação entre o Zcl e Zct de início e final, comparado ao grupo que sem fratura (p = 0,023 e 0,001, respectivamente). Para o grupo total, houve correlação positiva entre o padrão de exposição solar e Zcl (p = 0,036). Entretanto, não se observou diferença no padrão de evolução do Zcl entre os sexos (p = 0,273), assim como não houve correlação entre o Zcl e ingestão de cálcio (p = 0,274) ou prática de atividade física (p = 0,094). Não houve correlação entre o Z-escore do corpo total com os parâmetros analisados. Conclusão: Nessa coorte longitudinal de oito anos, observou piora da massa óssea na coluna lombar, queda no Ze e aumento no Zimc de crianças e adolescentes com DM1, independente do sexo ou do tempo de doença. Pacientes com valores mais elevados de A1c apresentaram maior comprometimento da aquisição da massa óssea. A ocorrência de fraturas ósseas esteve associada a maiores variações negativas na densidade mineral óssea da coluna lombar e do corpo total ao longo do período.


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  • Introduction. Type 1 diabetes mellitus (T1D) is associated with a potential risk of negative interference in various aspects of the patient's osteometabolic physiology. Currently, there are few studies investigating the impact of T1D on bone mass acquisition in children and adolescents. Objective. To study and describe the pattern of bone mass acquisition in children and adolescents with T1D over a eight-year-period, by analyzing the bone mineral density of the lumbar spine and total body using bone densitometry (DXA). Methods. This was a longitudinal and retrospective study evaluating the pattern of bone mass acquisition using DXA in children and adolescents with T1D over an eight-year period, between 2009 and 2017, who were followed up at the Secretaria de Saúde do Distrito Federal. L1L4 lumbar spine Z-score (Zls) and total body Z-score (Ztb) of the same group of patients were evaluated in 2009 and 2017. At the end of the study, the patients were divided into two groups according to the length of time they had had T1D: Group A, with less than 10 years, and Group B, with more than 10 years of diagnosis. Anthropometric data (weight, height, body mass index - BMI), mean glycated hemoglobin (A1c), calcium intake profile, sun exposure, physical activity practice and number of fractures were the other variables assessed and correlated with the patients' bone mass acquisition pattern over the study period. Results. The study cohort consisted of 21 patients (13 females), with a mean age at the first assessment of 10.1 ± 2.9 years, and at the second assessment of 17.9 ± 2.9 years. The average time since diagnosis of T1D at the end of the second assessment was 11.0 ± 2.7 years. Group A (n = 8, 7 females, mean age of 16.5 ± 2.4 years at the end of the assessment period, a diagnosis time of 9.1 ± 0.8 years), presented a height Z-score (Zh) of -0.40 ± 0.60 SD, a BMI Z-score (Zbmi) 0.9 ± 0.6 SD and a mean A1c 8.0 ± 1.4 %. Group B (n = 13, 6 females, mean age of 18.8 ± 2.9 years at the end of the study period, time since DM1 diagnosis of 13.0 ± 2.4 years), presented Zh -0.19 ± 1.25 SD, Zbmi 0.01 ± 0.63 SD and mean A1c 9.2 ± 1.8 %. For the total group, there was a decrease in Zh over time, from 0.35 ± 1.22 to -0.2 ± 1.1 SD (p = 0.000), and an increase in Zbmi from -0.37 ± 0.78 to 0.35 ± 0.87 SD (p = 0.043). There was no change in mean A1c over the period (8.70 ± 1.74% and 8.7 ± 1.7%, respectively, p = 0.902). Over the study period, the Zls of the total group decreased from -0.04 ± 0.95 to -0.43 ± 1.23 SD (p = 0.032). There was no difference in Ztb (p = 0.292). There was no difference in behavior in the pattern of bone acquisition and mass and in the average A1c (p = 0.135) over the period, when comparing groups A and B. In the total group, there was a moderate negative correlation between mean A1c and Zcl (r² = -0.504; p = 0.023). Five patients in the total group had fractures (4 maleS), all traumatic and non-vertebral. None of the patients had clinical osteoporosis. The group of patients with fractures showed greater variation between the beginning and end Zls and Ztb compared to the group without fractures (p = 0.023 and 0.001, respectively). For the total group, there was a positive correlation between the pattern of sun exposure and Zls (p = 0.036). However, there was no difference in the pattern of Zls acquisition between the sexes (p = 0.273), nor was there any correlation between Zls and calcium intake (p = 0.274) or physical activity (p = 0.094). There was no correlation between the total body Z-score and the parameters analyzed. Conclusion. In this eight-year longitudinal cohort, there was a worsening of bone mass in the lumbar spine, a drop in Zh and an increase in Zbmi in children and adolescents with T1D, regardless of gender or disease length. Patients with higher A1c values showed greater impairment in the acquisition of bone mass. The occurrence of bone fractures was associated with greater negative variations in the bone mineral density of the lumbar spine and total body over the period.

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  • Aline Silva da Costa
  • ESTUDO DO POTENCIAL ADIPOGÊNICO DOS AGROTÓXICOS SIMAZINA E PROMETRINA EM CULTURA DE CÉLULAS

  • Orientador : FRANCISCO DE ASSIS ROCHA NEVES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ALEXANDRE DE GOES MARTINI
  • AMANDDA EVELIN SILVA DE CARVALHO
  • FRANCISCO DE ASSIS ROCHA NEVES
  • MARIELLA GUIMARAES LACERDA
  • Data: 31/01/2024

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  • O Brasil é um dos países que mais consomem agrotóxicos no mundo. A exposição a esses compostos pode gerar desordens no metabolismo endócrino, denominados como desreguladores endócrinos. Estudos recentes apontam evidências que a exposição a essas substâncias pode estar associada à obesidade e outras desordens metabólicas. Estudos prévios e ainda não publicados do grupo de pesquisa ao qual faço parte, demonstram que alguns agrotóxicos, podem promover acúmulo lipídico em cultivo celular de células 3T3-L1, dentre eles a ametrina, composto pertencente ao grupo das triazinas. Considerando o alto consumo de agrotóxicos no Brasil e poucos estudos a respeito de seus efeitos desregulador, este presente estudo teve como objetivo o estudo do potencial adipogênico de dois compostos, simazina e prometrina, pertencentes ao mesmo grupo da ametrina. Para avaliar o potencial adipogênico dos agrotóxicos, foi realizado um ensaio de diferenciação celular em células 3T3-L1. Neste ensaio, células 3T3-L1 foram tratadas durante 14 dias com veículo (DMSO), rosiglitazona ou concentrações crescentes dos agrotóxicos que promoveram o acúmulo lipídico. Considerando que os agrotóxicos promoveram acúmulo lipídico, foi realizado um ensaio de transfecção e gene repórter da luciferase para avaliar os efeitos transcricionais dos compostos sobre os receptores nucleares PPARγ e RXRα. Para isso, células HeLa foram co-transfectadas com plasmídeos contendo DNA complementar ao receptor e plasmídeos com seus elementos responsivos fusionados ao gene repórter da luciferase e tratadas por 24h com veículo (DMSO), agonistas conhecidos dos receptores em estudo ou concentrações crescentes dos agrotóxicos simazina e prometrina, foi observado que os agrotóxicos em estudo não apresentaram efeito agonista dos receptores avaliados. Levando em conta que tanto a simazina como a prometrina promoveram acúmulo lipídico em células 3T3-L1, foi realizado um ensaio para avaliar se esse efeito é dependente de PPARγ. Para tanto, foi realizado um ensaio de diferenciação celular em células 3T3-L1, tratadas por 14 dias na presença ou ausência do antagonista específico de PPARγ T0090709, veículo (DMSO), rosiglitazona ou concentrações crescentes dos agrotóxicos simazina e prometrina. Neste ensaio, observou-se uma redução significativa de acúmulo lipídico nas células tratadas na presença do antagonista de PPARγ T0090709 em ambos os agrotóxicos, o que sugere que o acúmulo lipídico promovido pelos agrotóxicos simazina e prometrina são dependentes do receptor PPARγ. Os resultados obtidos neste estudo podem auxiliar no melhor entendimento a respeito dos efeitos desses compostos na saúde humana e dos animais. Bem como gerar o incentivo em pesquisas por compostos mais eficientes e com menores efeitos negativos. Porém, mais estudos se fazem necessários.


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  • Brazil is one of the countries that consumes the most pesticides in the world. Exposure to these compounds can generate disorders in endocrine metabolism, known as endocrine disruptors. Recent studies point to evidence that exposure to these substances may be associated with obesity and other metabolic disorders. Previous and not yet published studies from the research group I am part of demonstrate that some pesticides can promote lipid accumulation in cell cultures of 3T3-L1 cells, including ametrine, a compound belonging to the triazine group. Considering the high consumption of pesticides in Brazil and few studies regarding their deregulatory effects, this present study aimed to study the adipogenic potential of two compounds, simazine and promethrin, belonging to the same group as ametrine. To evaluate the adipogenic potential of pesticides, a cell differentiation assay was performed on 3T3-L1 cells. In this assay, 3T3-L1 cells were treated for 14 days with vehicle (DMSO), rosiglitazone or increasing concentrations of pesticides that promoted lipid accumulation. Considering that pesticides promoted lipid accumulation, a transfection and luciferase reporter gene assay was performed to evaluate the transcriptional effects of the compounds on the PPARγ and RXRα nuclear receptors. For this, HeLa cells were co-transfected with plasmids containing DNA complementary to the receptor and plasmids with their responsive elements fused to the luciferase reporter gene and treated for 24 hours with vehicle (DMSO), known agonists of the receptors under study or increasing concentrations of the pesticide simazine. and promethrin, it was observed that the pesticides under study did not present an agonist effect on the receptors evaluated. Considering that both simazine and promethrin promoted lipid accumulation in 3T3-L1 cells, an assay was performed to evaluate whether this effect is dependent on PPARγ. To this end, a cell differentiation assay was performed on 3T3-L1 cells, treated for 14 days in the presence or absence of the specific PPARγ antagonist T0090709, vehicle (DMSO), rosiglitazone or increasing concentrations of the pesticides simazine and promethrin. In this assay, a significant reduction in lipid accumulation was observed in cells treated in the presence of the PPARγ antagonist T0090709 in both pesticides, which suggests that the lipid accumulation promoted by the pesticides simazine and promethrin are dependent on the PPARγ receptor. The results obtained in this study can help to better understand the effects of these compounds on human and animal health. As well as generating incentives for research into more efficient compounds with fewer negative effects. However, more studies are needed.

Teses
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  • Kelly Lucy Guimarães Gomes
  • PRODUTOS DE TERAPIAS AVANÇADAS: REGULAÇÃO E MONITORAMENTO SANITÁRIO NO BRASIL, ESTADOS UNIDOS, UNIÃO EUROPEIA E JAPÃO

  • Orientador : MARIA RITA CARVALHO GARBI NOVAES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DANIELA MARRECO CERQUEIRA
  • DIRCE BELLEZI GUILHEM
  • MARIA RITA CARVALHO GARBI NOVAES
  • MARIO JORGE SOBREIRA DA SILVA
  • PEROLA DE OLIVEIRA MAGALHAES DIAS BATISTA
  • Data: 08/02/2024

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  • Introdução: Os medicamentos de terapia avançada (ATMP) são uma classe de produtos biológicos para uso humano que se baseiam em genes, células e tecidos. O primeiro ATMP recebeu autorização de comercialização na Europa em 2009, enquanto o Brasil concedeu a primeira autorização em 2020. Objetivo: Comparar o modelo regulatório adotado pelo Brasil, Estados Unidos (EUA), Japão e União Europeia (UE), que compõem o membro países do Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH) para a autorização de introdução no mercado de ATMP. Métodos: Revisão da literatura científica e documentos oficiais das agências reguladoras desses países. Resultados e conclusões: A legislação e as diretrizes regulatórias adotadas pelas agências reguladoras apresentam semelhanças e diferenças. Não foi possível avaliar se estas diferenças podem ser traduzidas em recomendações finais divergentes por parte das autoridades reguladoras após um pedido de autorização de introdução no mercado. No futuro, será apropriado iniciar um processo progressivo de convergência entre estas agências em termos de terminologia, recomendações legais e requisitos de caracterização, particularmente importante para países emergentes como o Brasil.


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  • Introduction: Advanced therapy medicinal products (ATMP) are a class of biological products for human use that are based on gene, cells, and tissues. The first ATMP received marketing authorization in Europe in 2009, while Brazil granted the first authorization in 2020. Objective: Compare the regulatory model adopted by Brazil, the United States (US), Japan and the European Union (EU), which comprise the member countries of the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) for the marketing authorization of ATMP. Methods: Review of scientific literature and official documents of regulatory agencies in those countries. Results and conclusions: The legislation and regulatory guidelines adopted by the regulatory agencies exhibit similarities and differences. It was not possible to assess whether these differences can be translated into divergent final recommendations by regulatory authorities upon a request for marketing authorization. In the future, it will be appropriate to start a progressive process of harmonization between these agencies in terms of terminology, legal recommendations and characterization requirements, particularly important for emerging countries such as Brazil. In this sense, some measures can be taken to achieve this alignment between regulators.

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  • ROGERIO FAGUNDES MARZOLA
  • Avaliação de curso sobre arboviroses para professores do ensino básico ofertado na modalidade EaD

  • Orientador : MARIA FATIMA DE SOUSA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • Andre Luis Bonifacio de Carvalho
  • CARLA TARGINO DA SILVA BRUNO
  • DIRCE BELLEZI GUILHEM
  • MARIA FATIMA DE SOUSA
  • WANIA RIBEIRO FERNANDES
  • Data: 21/02/2024

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  • O estudo trata do processo de monitoramento e avaliação em cursos a distância sobre arboviroses direcionados a professores do ensino básico. Considerando a educação e comunicação em saúde como cruciais na prevenção e no controle das arboviroses, dengue, zika e chikungunya, o curso utilizou-se desses conteúdos e de metodologias capazes de estreitar a relação entre a saúde e a educação, tornando escolas da rede básica de ensino ambientes multiplicadores de saberes e práticas para o controle e a prevenção das arboviroses. As metodologias qualitativa e quantitativa descreveram e analisaram 119 questionários aplicados aos egressos de junho a agosto de 2021, em quatro dimensões. Os resultados evidenciam a assertiva da escolha dos conteúdos, metodologias e uso das tecnologias como facilitadoras para a educação permanente em saúde.


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  • The study deals with the monitoring and evaluation process in distance learning courses on arboviruses aimed at primary school teachers. Considering health education and communication as crucial in the prevention and control of arboviruses, dengue, zika and chikungunya, the course used these contents and methodologies capable of strengthening the relationship between health and education, turning basic education schools into teaching environments that propagate knowledge and practices for the control and prevention of arboviruses. The qualitative and quantitative methodologies described and analyzed 119 questionnaires applied to graduates from June to August 2021, in four dimensions. The results highlight the assertiveness of the choice of content, methodologies and use of technologies as facilitators for continuing health education.

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  • Katherine de Souza Rodrigues
  • Estudo de polimorfismos relacionados ao gene hTERT como potenciais fatores de risco ou de prognóstico em câncer de mama

  • Orientador : DIEGO MADUREIRA DE OLIVEIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DIEGO MADUREIRA DE OLIVEIRA
  • RICARDO TITZE DE ALMEIDA
  • RODRIGO HADDAD
  • JANAINA CRISTIANA DE OLIVEIRA CRISPIM FREITAS
  • ROSÂNGELA VIEIRA DE ANDRADE
  • Data: 04/03/2024

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  • Alterações na região promotora do gene da transcriptase reversa da telomerase (TERT) estão significativamente relacionadas a muitos tipos de câncer e mutações somáticas e polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) nessa região podem influenciar a susceptibilidade e prognóstico do câncer. Por ser a telomerase uma enzima importante no processo de carcinogênese, por estar presente na maioria dos tumores e pelos indícios de ser um bom marcador molecular, se faz necessária uma investigação mais profunda no tema. Este estudo analisou mutações na região promotora da telomerase em pacientes com câncer e testou a correlação de tais dados com o prognóstico e variáveis clínicas diversas. O biorrepositório apresentou 221 pacientes e 18 tipos de câncer, sendo o mais frequente o de mama, com 167 casos. As análises foram realizadas a partir desse grupo. Analisando as diversas associações clínicas, observa-se que o Ki67 alto, RE e RP negativos, Grau do tumor 3 e HER2 positivo estavam associados a variáveis de pior prognóstico, confirmando seus valores preditivos clínico. Quanto a análise de polimorfismos, 106 amostras de pacientes com câncer de mama foram selecionadas e 7 polimorfismos foram analisados: rs964200877, rs540807196, rs980822475, rs10078991, rs1054221410, rs930389112 e rs1433143099. A análise estatística foi realizada para o polimorfismo rs10078991, pois foi o único a formar a possibilidade de dois grupos com um número amostral considerável: presença do Alelo C (n= 19) e ausência do Alelo C (n= 79). O grupo com o genótipo TT (Sem Alelo C) apresentou resultados tanto favoráveis quanto desfavoráveis ao prognóstico do câncer de mama, a depender da variável estudada. Em relação a um bom prognóstico, mesmo os tumores maiores apresentaram menor comprometimento de linfonodos. Em contrapartida, as seguintes variáveis foram relacionadas a um pior prognóstico: RP; IMC e estadiamento T; e infiltrado inflamatório. O grupo Alelo C apresentou melhor relação com um bom prognóstico do câncer de mama para as variáveis clínicas: RP; IMC e N1 (Estadiamento N); e infiltrado inflamatório. Apesar dos resultados deste polimorfismo, ao considerar a análise da região gênica observa-se pouca variação entre os genótipos


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  • Changes in the promoter region of the telomerase reverse transcriptase (TERT) gene are significantly related to many types of cancer, and somatic mutations and single nucleotide polymorphisms (SNPs) in this region may influence cancer susceptibility and prognosis. Because telomerase is an important enzyme in the carcinogenesis process, because it is present in most tumors and because of the evidence that it is a good molecular marker, a deeper investigation into the subject is necessary. This study analyzed mutations in the telomerase promoter region in cancer patients and tested the correlation of such data with prognosis and various clinical variables. The biorepository had 221 patients and 18 types of cancer, the most frequent being breast, with 167 cases. Analyzes were performed from this group. Analyzing the different clinical associations, it is observed that high Ki67, negative ER and PR, Tumor Grade 3 and positive HER2 were associated with worse prognostic variables, confirming their clinical predictive values. As for the analysis of polymorphisms, 106 samples of patients with breast cancer were selected and 7 polymorphisms were analyzed: rs964200877, rs540807196, rs980822475, rs10078991, rs1054221410, rs930389112 and rs1433143099. Statistical analysis was performed for the rs10078991 polymorphism, as it was the only one to form the possibility of two groups with a considerable sample number: presence of Allele C (n=19) and absence of Allele C (n=79). The group with the TT genotype (Without Allele C) presented both favorable and unfavorable results for the prognosis of breast cancer, depending on the variable studied. Regarding a good prognosis, even larger tumors had less lymph node involvement. In contrast, the following variables were related to a worse prognosis: PR; BMI and T staging; and inflammatory infiltrate. The Allele C group showed a better relationship with a good breast cancer prognosis for the clinical variables: PR; BMI and N1 (Staging N); and inflammatory infiltrate. Despite the results of this polymorphism, when considering the analysis of the gene region, little variation between genotypes is observed.

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  • Sarah dos Santos Conceição
  • PERIODONTITE MATERNA: CRITÉRIOS PARA DIAGNÓSTICO

  • Orientador : MAURICIO GOMES PEREIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • JOHELLE DE SANTANA PASSOS SOARES
  • JOSICÉLIA ESTRELA TUY BATISTA
  • JULITA MARIA FREITAS COELHO
  • MAURICIO GOMES PEREIRA
  • PRISCILLA PEREZ DA SILVA PEREIRA
  • Data: 22/04/2024

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  • A condição periodontal de gestantes tem sido o foco de diversas pesquisas realizadas na área da Medicina Periodontal, em decorrência de algumas evidências científicas que apontam para uma provável associação entre periodontite e desfechos gestacionais. Contudo, ainda não existe um consenso para o diagnóstico da periodontite, dificultando a confiabilidade e comparabilidade dos estudos epidemiológicos. OBJETIVO: Avaliar acurácia dos critérios de diagnóstico para periodontite em gestantes. MÉTODO: Contou com duas partes. Na primeira, uma Revisão Sistemática foi realizada com estudos de acurácia dos diferentes critérios para o diagnóstico de periodontite em gestantes. Artigos indexados, que atenderam aos critérios de elegibilidade nas principais bases de dados da literatura em saúde foram selecionados. Os descritores utilizados nas estratégias de busca foram: gestantes, acurácia dos dados, sensibilidade, especificidade e estudos de validação. Não houve limitação de idioma ou de data da publicação. Verificação da existência de viés inerentes aos estudos de acurácia e a avaliação da qualidade da evidência foram realizadas. A segunda parte compreendeu um estudo de validação desenvolvido com gestantes que realizavam acompanhamento pré-natal e buscaram atendimento em três unidades hospitalares públicas de estados nordestinos: Bahia e Pernambuco. As participantes foram classificadas quanto à presença e gravidade da periodontite, segundo critérios propostos, a saber: 1) Page e Eke, 2007/2012, 2) Gomes-Filho et al., 2018, 3) Albandar et al., 2007, 4) Bassani et al., 2007, 5) López et al., 2002 e 6) Nesse et al., 2008. Tomando como padrão-ouro o seguinte critério: 1) GomesFilho et al., 2018. Na comparação entre os demais critérios os valores de diagnóstico foram estimados: sensibilidade, especificidade, valores preditivos, razão de verossimilhança e seus respectivos intervalos de confiança. RESULTADOS: Estão apresentados na forma de 2 artigos: 2) Revisão sistemática, que incluiu 4 artigos e concluiu que não há uma padronização acerca dos critérios empregados para o diagnóstico clínico da periodontite em gestantes, com ampla variação da prevalência da doença de acordo com cada critério adotado. 2) Artigo de pesquisa original, intitulado “Diferentes critérios para o diagnóstico clínico da periodontite em gestantes: um estudo de validade” com 1251 gestantes. Os resultados identificaram critérios diagnósticos que podem ser recomendados para triagem e diagnóstico da doença, os quais devem ser eleitos de acordo com os objetivos da pesquisa e as características da população. CONCLUSÕES: Diante do panorama em torno das características específicas da periodontite materna e dos critérios não consensuais existentes na literatura para o diagnóstico desta enfermidade, ratifica-se a importância da padronização entre os métodos de diagnóstico da doença, no intuito de contribuir para implementação de medidas voltadas para a saúde da gestante e, por conseguinte, do recém-nascido.


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  • The periodontal condition of pregnant women has been the focus of several studies carried out in Periodontal Medicine, due to some scientific evidence that points to a probable association between periodontitis and gestational outcomes. However, there is still no consensus for the diagnosis of periodontitis, making the reliability and comparability of epidemiological studies difficult. OBJECTIVE: To assess the accuracy of diagnostic criteria for periodontitis in pregnant women. METHOD: Had two parts. In the first one, a Systematic Review was carried out with studies of the accuracy of the different criteria for the diagnosis of periodontitis in pregnant women. Indexed articles that met the eligibility criteria in the main health literature databases were selected. The descriptors used in the search strategies were pregnant women, data accuracy, sensitivity, specificity, and validation studies. There was no language or publication date limitation. Verification of the existence bias inherent to the accuracy studies and assessment of the quality of evidence were performed. The second part comprised a validation study carried out with pregnant women who underwent prenatal care and sought care at three public hospitals in northeastern states: Bahia and Pernambuco. Participants were classified according to the presence and severity of periodontitis, according to proposed criteria, namely: 1) Page and Eke, 2007/2012, 2) Gomes-Filho et al., 2018, 3) Albandar et al., 2007, 4) Bassani et al., 2007, 5) López et al., 2002 and 6) Nesse et al., 2008. Taking the following criterion as the gold standard: 1) Gomes-Filho et al, 2018. Comparing the others criteria the diagnostic values were estimated: sensitivity, specificity, predictive values, likelihood ratio and their respective confidence intervals. RESULTS: They are presented in the form of 2 articles: 2) Systematic review, which included 4 articles and concluded that there is no standardization regarding the criteria used for the clinical diagnosis of periodontitis in pregnant women, with a wide variation in the prevalence of the disease according to each criterion adopted. 2) Original research article entitled “Different criteria for the clinical diagnosis of periodontitis in pregnant women: a validation study” with 1251 pregnant women. The results identified diagnostic criteria that can be recommended for screening and diagnosis of the disease, which should be chosen according to the research objectives and the characteristics of the population. CONCLUSIONS: In view of the panorama surrounding the specific characteristics of maternal periodontitis and the nonconsensual criteria existing in the literature for the diagnosis of this disease, the importance of standardizing the methods of diagnosing the disease is ratified, to contribute to the implementation of measures focused on the health of the pregnant woman and, therefore, of the newborn.

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  • Diogo de Amorim Barros
  • AVALIAÇÃO IN VITRO DA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA DE CÁPULAS VAGINAIS CONTENDO EXTRATOS LIOFILIZADOS DE ESPÉCIES DE PLANTAS DO CERRADO E LACTOBACILLUS SPP. EM CEPAS ATCC DE CANDIDA SPP

  • Orientador : PEROLA DE OLIVEIRA MAGALHAES DIAS BATISTA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • GLAURA REGINA DE CASTRO E CALDO LIMA
  • GUILHERME MARTINS GELFUSO
  • LIVIA CUSTODIO PEREIRA
  • PEROLA DE OLIVEIRA MAGALHAES DIAS BATISTA
  • YANNA KARLA DE MEDEIROS NOBREGA
  • Data: 29/04/2024

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  • A Candidíase Vulvovaginal (CVV) representa a segunda maior causa de infecções vaginais e é diagnosticada ao menos uma vez na vida em 75% das mulheres, e 40-50% destas apresentam o segundo episódio com o passar dos anos. Cerca de 85% das candidíases vulvovaginais são causadas por cepas de Candida albicans e as demais por espécies não albicans, sendo 5 a 15% destas infecções causadas por Candida glabrata. Os principais sinais e sintomas associados à candidíase vulvovaginal são pruridos vulvares intensos, queimação, leucorreia, dispareunia, disúria, edema, eritema vulvovaginal, fissuras vulvovaginais, e corrimento vaginal branco e inodoro, espesso, irregular. Ao mesmo tempo, na microbiota vaginal, os Lactobacillus spp. são micro-organismos de maior número e são bactérias comensais que ajudam a controlar as cepas de Candida spp. Com essa informação e sabendo que alguns extratos vegetais, através da variabilidade química dos seus metabólitos secundários, também podem apresentar atividade antifúngica contra espécies de Candida spp., o presente trabalho teve por objetivo avaliar a atividade microbicida de extratos de plantas do Cerrado, bem como a associação com Lactobacillus rhamnosus e Lactobacillus crispatus contra cepas ATCC de Candida albicans 90028, Candida glabrata 90030 e Candida krusei 6258. Para isso, realizou-se teste de microdiluição em caldo para determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) dos extratos e ensaios in vitro das cápsulas vaginais contendo extratos de plantas do cerrado e Lactobacillus selecionados. O extrato de Morus nigra e de Pouteria torta foram analisados isoladamente nas concentrações de 25 mg, 50 mg e 100 mg, ou em associação com Lactobacillus crispatus 1,0 x 109 UFC, ou com Lactobacillus rhamnosus na mesma concentração, em caldo YM e MRS. As espécies vegetais com maior potencial para inibição do crescimento de Candida albicans foram o extrato aquoso de Miconia chamissois e Pouteria ramiflora, CIM 3,125 mg/mL. Já para Candida glabrata, as espécies que apresentaram maior potencial de inibição foram extrato aquoso de Miconia chamissois e extrato aquoso de Psidium guajava com CIM iguais a 3,125 mg/mL 6,25 mg/mL, respectivamente. Por fim, para Candida krusei, as espécies vegetais com menor torta com CIM 6,25mg/mL, todavia apenas a Pouteria torta entre estas apresentou viabilidade farmacotécnica para apresentação como cápsulas vaginais. O cocultivo com L. crispatus e L. rhamnosus potencializaram a ação microbicida dos extratos sobre as cepas de Candida spp. avaliadas. O extrato de Morus nigra apresentou ação microbicida de 89% sobre C. albicans, 98% sobre C. glabrata e 90% sobre C. krusei. Já o extrato de Pouteria torta apresentou 93%, 98% e 90% respectivamente sobre as mesmas espécies de Candida avaliadas. Podemor inferir ainda que a depender da espécie de Candida testada, as espécies de L.crispatus e L. rhamnosus reduzem em número após o cocultivo, mas aumentam a ação microbicida, apontando a existência de um sinergismo entre extrato e Lactobacillus spp. contra as leveduras avaliadas. Esses dados preliminares embora apontem a necessidade de estudos adicionais, sinalizam uma ação combinada importante entre extratos vegetais e Lactobacillus spp. como estratégia para tratamento ou coadjuvante terapêutico para CVV, principalmente com as espécies não-albicans como C. glabrata e C. krusei que apresentam frequentemente resistência aos tratamentos disponíveis.


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  • Vulvovaginal Candidiasis (VVC) represents the second largest cause of vaginal infections and is diagnosed at least once in a lifetime in 75% of women, and 40-50% of these present a second episode over the years. Around 85% of vulvovaginal candidiasis is caused by strains of Candida albicans and the rest by non-albicans species, with 5 to 15% of these infections being caused by Candida glabrata. The main symptoms associated with vulvovaginal candidiasis are intense vulvar itching, burning, leucorrhoea, dyspareunia, dysuria, edema, vulvovaginal erythema, vulvovaginal fissures, and white, odorless, thick, irregular vaginal discharge. At the same time, in the vaginal microbiota, Lactobacillus spp. are the largest number of microorganisms and are commensal bacteria that help control strains of Candida spp. With this information and knowing that some plant extracts, through the chemical variability of their secondary metabolites, may also present antifungal activity against species of Candida spp., the present work aimed to evaluate the microbicidal activity of plant extracts from the Cerrado, as well as the association with Lactobacillus rhamnosus and Lactobacillus crispatus against ATCC strains of Candida albicans 90028, Candida glabrata 90030 and Candida krusei 6258. For this, a broth microdilution test was carried out to determine the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of the extracts and in vitro assays of vaginal capsules containing extracts from selected Cerrado’s plants and Lactobacillus spp. Morus nigra and Pouteria torta extract were analyzed alone at concentrations of 25 mg, 50 mg and 100 mg, or in association with Lactobacillus crispatus 1.0 x 109 UFC, or with Lactobacillus rhamnosus at the same concentration, in YM and MRS broth. The plants species with the greatest potential for inhibiting the growth of Candida albicans were the aqueous extract of Miconia chamissois and Pouteria ramiflora, MIC 3.125 mg/mL. As for Candida glabrata, the species that showed the greatest inhibition potential were aqueous extract of Miconia chamissois and aqueous extract of Psidium guajava with MIC equal to 3.125 mg/mL and 6.25 mg/mL, respectively. Finally, for Candida krusei, the plants species with the lowest inhibition concentration were Miconia chamissois MIC 3.125 mg/mL, Psidium guajava and Pouteria torta with MIC 6.25mg/mL, however only Pouteria torta, among these presented pharmacotechnical viability for presentation as vaginal capsules. Co-cultivation with L. crispatus and L. rhamnosus enhanced the microbicidal action of the extracts on Candida spp. evaluated. Morus nigra extract showed microbicidal action of 89% against C. albicans, 98% against C. glabrata and 90% against C. krusei. The Pouteria torta extract presented 93%, 98% and 90% respectively on the same Candida species evaluated. It can also be inferred that depending on the species of Candida tested, spp. the species of L.crispatus and L. rhamnosus reduce in number after co-cultivation, but increase the microbicidal action, pointing to the existence of a synergism between the extract and Lactobacillus spp. against the evaluated yeasts. Although these preliminary data point to the need for additional studies, they indicate an important combined action between plant extracts and Lactobacillus spp. as a treatment strategy or therapeutic adjunct for CVV, especially with non-albicans species such as C. glabrata and C. krusei, which are often resistant to available treatments.

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  • JOSUE LOPES CORREA NETO
  • Bioética, eutanásia e o processo de tomada de decisão de tutores e médicos veterinários: estudo realizado em um hospital veterinário do Distrito Federal

  • Orientador : DIRCE BELLEZI GUILHEM
  • MEMBROS DA BANCA :
  • RAFAEL ROSSETTO DE SOUSA
  • DIRCE BELLEZI GUILHEM
  • GRAZIANI IZIDORO FERREIRA
  • MARIA FATIMA DE SOUSA
  • NATAN MONSORES DE SA
  • Data: 16/05/2024

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  • Marcos Barbosa Pains
  • ESTUDO DA ATUAÇÃO DO CIRURGIÃO-DENTISTA EM UNIDADES DE TERAPIA INTENSIVA

  • Orientador : PAULO TADEU DE SOUZA FIGUEIREDO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • Denise Viera Travassos
  • Juliana Bertoldi Franco
  • CARLA RUFFEIL MOREIRA MESQUITA
  • NILCE SANTOS DE MELO
  • PAULO TADEU DE SOUZA FIGUEIREDO
  • Data: 24/05/2024

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  • Trata-se de um estudo retrospectivo observacional realizado na UTI de um hospital público do Distrito Federal no período de 2012 até 2017. Os objetivos desse trabalho são investigar a atuação do cirurgião-dentista (CD) em uma Unidade de Terapia Intensiva (UTI) realizando procedimentos odontológicos e rotina de remoção de biofilme, bem como o impacto em indicadores de UTI, como mortalidade, incidência de pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV), tempo de ventilação mecânica (TVM) e tempo de permanência na UTI (TP). Foram realizados estudos da realização de extrações dentárias para verificação de segurança da realização do procedimento, investigados os resultados da rotina de remoção de biofilme com a participação do CD, inclusive comparando-se o uso de clorexidina e soro fisiológico durante a rotina de remoção do biofilme. Como resultados, observamos que a realização de exodontia não promove alterações em leucócitos (p-valor = 0,9091) nem em glicemia capilar (p-valor = 0,3256) após 7 dias da realização do procedimento, em relação a 3 dias antes dela. Com a realização rotineira de higiene bucal pelo dentista, comparando-se soro fisiológico com soro, não houve diferença na incidência de PAV (taxa de incidência de 2,105 e 2,865, respectivamente), no tempo de VM (p-valor = 0,1136) e no TP (p-valor = 0,5694). De modo geral, quando o CD realiza a rotina de remoção de biofilme, a mortalidade em pacientes maiores que 52 anos foi maior. O TVM e presença de PAV não estiveram associados ao desfecho óbito (p>0,05). O número de consultas odontológicas por paciente aumentou significativamente a partir de 2014 (p<0,05). O tempo de permanência na UTI não variou significativamente no decorrer do tempo (p>0,05), mas o tempo de ventilação mecânica foi significativamente menor nos anos de 2015 e 2017, quando comparados com 2013 (p<0,05). O intervalo entre consultas odontológicas diminuiu a partir de 2014 (p<0,05) e a taxa de densidade de incidência de PAV decresceu significativamente no decorrer do tempo (r=-0,9293, p<0,05). Foi observado que pacientes que tiveram um tempo de VM maior que 10 dias tiveram maior incidência de PAV. Concluímos que a remoção mecânica de placa parece ser mais importante que a substância adjuvante utilizada na remoção do biofilme bucal quando o CD participa do processo. Além disso, a atuação do cirurgião-dentista tem um impacto positivo no tratamento de pacientes internados em UTI e em termos de realização de procedimentos odontológicos há seguraça ao paciente. A realização de procedimentos cirúrgicos como exodontias ou os demais procedimentos odontológicos básicos parecem ser seguros e não aumentam ou até mesmo reduzem a mortalidade do paciente.


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  • This is a retrospective observational study carried out in the ICU of a public hospital in the Federal District from 2012 to 2017. The objectives of this study are to investigate the performance of the Doctor of Dental Surgery (DDS) in an Intensive Care Unit (ICU) performing dental procedures and routine biofilm removal, as well as the impact on ICU indicators such as mortality, incidence of ventilator-associated pneumonia (VAP), duration of mechanical ventilation (MVT) and length of stay in the ICU (LS). Studies were carried out on the performance of dental extractions to verify the safety of performing the procedure, investigating the results of the biofilm removal routine with the participation of the DDS, including comparing the use of chlorhexidine and saline solution during the biofilm removal routine. As a result, we observed that performing tooth extraction does not promote changes in leukocytes (p-value = 0.9091) or capillary glycemia (p-value = 0.3256) after 7 days of the procedure, compared to 3 days before her. With the routine performance of oral hygiene by the dentist, comparing saline with saline, there was no difference in the incidence of VAP (incidence rate of 2.105 and 2.865, respectively), in the duration of MV (p-value = 0.1136) and in LS (p-value = 0.5694). In general, when the DDS performs the biofilm removal routine, mortality in patients older than 52 years was higher. MVT and the presence of VAP were not associated with the outcome of death (p>0.05). The number of dental appointments per patient increased significantly from 2014 (p<0.05). The LS in the ICU did not vary significantly over time (p>0.05), but the MVT was significantly lower in the years 2015 and 2017, when compared to 2013 (p<0.05). The interval between dental appointments decreased from 2014 onwards (p<0.05) and the VAP incidence density rate decreased significantly over time (r=-0.9293, p<0.05). It was observed that patients who had MV for more than 10 days had a higher incidence of VAP. We conclude that mechanical plaque removal seems to be more important than the auxiliary substance used in the removal of buccal biofilm when the CD participates in the process. In addition, the performance of the dental surgeon has a positive impact on the treatment of patients admitted to the ICU and in terms of performing dental procedures, there is patient safety. Performing surgical procedures such as tooth extractions or other basic dental procedures seem to be safe and do not increase or even reduce patient mortality.

2023
Dissertações
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  • DIEGO ROBERTO BORGES GOMES DA SILVA
  • DISFUNÇÕES HEMATOLÓGICAS: TROMBOSE VENOSA PROFUNDA NA SINDROME INFECCIOSA CAUSADA PELA COVID-19

  • Orientador : LIVIA CRISTINA LIRA DE SA BARRETO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CASANDRA GENOVEVA ROSALES MARTINS PONCE DE LEON
  • DANIELA CASTILHO ORSI
  • LIVIA CRISTINA LIRA DE SA BARRETO
  • TALITA FARAJ FARIA
  • Data: 30/01/2023

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  • Introdução: A doença do novo coronavírus (COVID-19) foi responsável pelo aumento no número de casos de pacientes hospitalizados em estado de hipercoagulabilidade e outras alterações hematológicas, tendo como destaque a incidência de trombose venosa profunda (TVP), principalmente na unidade de terapia intensiva (UTI). Objetivo: apresentar uma análise do processo infeccioso e incidência da Trombose Venosa Profunda nos pacientes diagnosticados com COVID-19, além de promover critérios para identificação precoce e detecção de riscos para formação de coágulos. Metodologia: trata-se de um estudo retrospectivo realizado através da análise dos prontuários eletrônicos de 26 pacientes diagnosticados com COVID-19 no período entre fevereiro a maio de 2021. A TVP foi rastreada através da avaliação dos resultados da ultrassonografia com Doopler, e foram identificados 16 pacientes diagnosticados com COVID-19 associados a TVP e 10 pacientes diagnosticado com COVID-19 sem a presença da TVP. Resultados: A TVP esteve presente em 61,54% dos pacientes avaliados com COVID-19, a faixa etária variou principalmente entre 40 a 59 anos e o sexo masculino teve prevalência em ambos os grupos. Em relação as comorbidades, a hipertensão arterial sistêmica esteve presente em 75% dos pacientes que desenvolveram TVP, seguida pela obesidade e Diabettes mellitos. Todos os pacientes avaliados dos dois grupos tiveram aumento nos níveis de PCR, ferritina e D-dímero. No cogulograma, o TAP e TTPA apresentaram alterações apenas no grupo que corresponde aos que desenvolveram a TVP. Conclusão: A trombocitopenia foi correlacionada com a progressão da COVID-19 e desenvolvimento da TVP. A necessidade de ventilação mecânica, a utilização de dispositivo arterial e venoso, o período de internação, e o desenvolvimento da lesão renal aguda com necessidade de hemodiálise, demonstrou o impacto que a TVP tem nos pacientes hospitalizados e seu aumento eminente do risco de mortalidade quando associado a COVID-19. Estatisticamente, pacientes com COVID-19 associada a TVP têm maiores chances de evoluir com quadro clínico grave. 


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  • Introduction: The novel coronavirus disease (COVID-19) was responsible for the increase mainly in the number of cases of hospitalized patients in a state of hypercoagulability and other hematological changes, having as a problem of deep vein thrombosis (DVT), in the intensive care unit (ICU). Objective: to present an analysis of the infectious process and incidence of Deep Vein Thrombosis in patients diagnosed with COVID-19, in addition to promoting criteria for early identification and detection of risks for clot formation. Methodology: this is a retrospective study carried out by analyzing the electronic medical records of 26 patients of patients with COVID-19 in the period between February and May 2021. patients with COVID19P and 10 patients with COVID-19 without the presence of DVT. Results: DVT was present in 61.54% of the patients evaluated with COVID-19, the age group ranged mainly between 40 and 59 years and males were prevalent in both groups. Regarding comorbidities, systemic arterial hypertension was present in 75% of patients who developed DVT, followed by obesity and diabetes mellitus. All patients evaluated in both groups had increased levels of CRP, ferritin and D-dimer. In the cogulogram, TAP and APTT showed alterations only in the group that corresponds to those who developed DVT. Conclusion: Thrombocytopenia was correlated with progression of COVID19 and development of DVT. The need for mechanical ventilation, the use of arterial and venous devices, the period of hospitalization, and the development of acute kidney injury requiring hemodialysis, demonstrated the impact that DVT has on hospitalized patients and its imminent increase in the risk of mortality when associated with COVID-19. Statistically, patients with COVID-19 associated with DVT are more likely to develop a severe clinical condition

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  • Laura Mendes de Barros
  • Síndrome do Desfiladeiro Torácico: análise de série de 21 casos 

  • Orientador : LUIZ AUGUSTO CASULARI ROXO DA MOTTA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • IRUENA MORAES KESSLER
  • LUIZ AUGUSTO CASULARI ROXO DA MOTTA
  • RONALDO SERGIO SANTANA PEREIRA
  • Data: 17/02/2023

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  • A síndrome do desfiladeiro torácico é uma patologia rara, controversa e desafiadora. O objetivo desse estudo é descrever uma série de casos com diagnóstico da síndrome e classificá-los de acordo com as formas neurogênica, venosa ou arterial. O método utilizado foi observacional e descritivo, foram descritos 21 casos. Os resultados encontrados foram: 81% da amostra composta por mulheres, todos eram destros, o membro dominante foi acometido em 52% dos casos. A forma de apresentação neurogênica esteve presente em 48%, a venosa em 14% e 38% apresentaram mais de uma forma simultaneamente. A causa mais frequente encontrada, 86% dos casos, foram as variações anatômicas, especialmente variação anatômica do músculo escaleno e banda fibrótica. O local de compressão de mais acometido foi no espaço interescalênico, 48%, mais frequente nas formas neurogênicas e em segundo o costoclavicular, 33%, especialmente nos casos vasculares. O tratamento mais realizado foi o conservador, 67% dos casos, 7 casos foram abordados cirurgicamente e em 1 caso houve necessidade de abordagem cirúrgica bilateralmente. Os resultados foram bons em 62% dos casos. Os dados apresentados descrevem o perfil de pacientes encontrados em Brasília e foram semelhantes aos encontrados na revisão de literatura. Além disso, corroboram a importância da incorporação da ressonância do plexo braquial como método diagnóstico para forma neurogênica e deixa em evidência a dificuldade ainda em encontrada para diagnosticar e classificar os paciente portadores da síndrome.


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  • Thoracic outlet syndrome is a rare, controversial and challenging pathology. The aim of this study is to describe a series of cases diagnosed with the syndrome and classify them according to neurogenic, venous or arterial forms. The method used was observational and descriptive, 21 cases were described. The results found were: 81% of the sample consisted of women, all were right-handed, the dominant limb was affected in 52% of the cases. The neurogenic form of presentation was present in 48%, the venous form in 14% and 38% presented more than one form simultaneously. The most frequent cause found, 86% of cases, were anatomical abnormality, especially anatomical variation of the scalene muscle and fibrotic band. The most affected site of compression was the interscalene space, 48%, more frequent in neurogenic forms, and secondly the costoclavicular space, 33%, especially in vascular cases. The most common treatment was conservative, 67% of the cases, 7 cases were approached surgically and in 1 case there was a need for a bilateral surgical approach. Results were good in 62% of cases. The data presented describe the profile of patients found in Brasília and were similar to those found in the literature review. In addition, they corroborate the importance of incorporating brachial plexus ressonance as a diagnostic method for the neurogenic form and highlight the difficulty still encountered in diagnosing and classifying patients with the syndrome.

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  • Márcia Andréa Seibert Campara
  • ANÁLISE SOBRE O CONHECIMENTO DO BUNDLE DE PREVENÇÃO DE PNEUMONIA ASSOCIADA À VENTILAÇÃO MECÂNICA EM UM HOSPITAL DE ENSINO DO DISTRITO FEDERAL

  • Orientador : PAULO TADEU DE SOUZA FIGUEIREDO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • PAULO TADEU DE SOUZA FIGUEIREDO
  • ANDRE FERREIRA LEITE
  • CARLOS EDUARDO DOS SANTOS
  • NEIDA LUIZA KASPARY PELLENZ
  • Data: 22/02/2023

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  • Introdução: Os serviços de saúde têm implementado grandes melhorias para a adesão às medidas de prevenção de infecções relacionadas à assistência à saúde. A Pneumonia Associada à Ventilação Mecânica (PAV) está entre as infecções mais comuns nas Unidades de Terapia Intensiva (UTI). Objetivo: Analisar o conhecimento dos profissionais de saúde sobre o bundle de Prevenção de Pneumonia Associada à Ventilação Mecânica na Unidade de Terapia Intensiva Adulto de um Hospital de Ensino do Distrito Federal (DF). Método: uma pesquisa quase experimental de natureza quantitativa. Foi aplicado um questionário para 93 profissionais de saúde da UTIA (médicos, enfermeiros, fisioterapeutas, técnicos de enfermagem e odontólogos), com questões sociodemográficas e sobre os itens do bundle de prevenção de PAV, nos meses de agosto à outubro de 2022. Resultados e Discussão: a média global de acertos foi de 74,6%. Quanto ao nível de escolaridade, foi identificado que 62,4% dos participantes possuem o terceiro grau completo. No que se refere à capacitação na formação continuada do profissional, 81,7% dos participantes responderam que participaram de eventos, palestras e cursos; 92,5% dos participantes demonstraram interesse em receber treinamentos específico sobre PAV; O que consideravam mais importante para a melhoraria do aprendizado no cuidado sobre a prevenção de PAV, 51,6% dos profissionais de saúde, responderam educação permanente; As dificuldades indicadas pelos profissionais de saúde para realizar os cuidados sobre a prevenção de PAV 39,8%, foi o cuidado em manter a posição do filtro e traqueia adequada; Já para 19,4%, o mais difícil consiste na realização da HO. Considerações finais: Para tanto, considerase que os bundles de modo isolado, não asseguram a redução das taxas de PAV, mas devem ser implementados em conjunto com um grupo de ações com o mesmo objetivo. Outro ponto a ser explorado para outros estudos futuros trata-se do impacto financeiro de um bundle, a fim de melhor evidenciar o investimento institucional na prevenção de PAV.


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  • Introduction: Health services have implemented major improvements for adherence to measures to prevent infections related to health care. Ventilator Associated Pneumonia (VAP) is among the most common infections in Intensive Care Units (ICU). Objective: To analyze the knowledge of health professionals about the Pneumonia Prevention Associated with Mechanical Ventilation bundle in the Adult Intensive Care Unit of a Teaching Hospital in the Federal District (DF). Method: quasiexperimental research of a quantitative nature. A questionnaire was applied to 93 ACU health professionals (physicians, nurses, physiotherapists, nursing technicians and dentists), with sociodemographic questions and about the items of the VAP prevention bundle, from August to October 2022. Results and Discussion: the overall average of correct answers was 74.6%. As for the level of education, it was identified that 62.4% of the participants had completed high school. With regard to training in continuing professional education, 81.7% of participants responded that they participated in events, lectures and courses; 92.5% of participants showed interest in receiving specific training on VAP; What they considered most important for improving learning in care about VAP prevention, 51.6% of health professionals answered permanent education; The difficulties indicated by health professionals to perform care on the prevention of VAP 39.8%, was the care in maintaining the position of the filter and trachea adequate; As for 19.4%, the most difficult thing is to perform the HO. Final considerations: Therefore, it is considered that bundles alone do not ensure the reduction of VAP rates, but should be implemented together with a group of actions with the same objective. Another point to be explored for other future studies is the financial impact of a bundle, to better demonstrate the institutional investment in VAP prevention.

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  • Jéssica de Sousa Silva
  • SEMIQUANTIFICAÇÃO DA CONTAMINAÇÃO POR MICROPLÁSTICOS EM CERVEJAS COMERCIALIZADAS NO DISTRITO FEDERAL

     
  • Orientador : LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • Cristiane Jeyce Gomes Lima
  • LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • MARIANA MACHADO HECHT
  • Data: 27/02/2023

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  • Os microplásticos (MPs) são estruturas sólidas caracterizadas como partículas de plástico com dimensões inferiores a cinco milímetros. Atualmente, a presença de MPs é registrada nos mais diversos ecossistemas do globo, em ambientes aquáticos e terrestres, independente da distância entre esses locais e as regiões que hospedam atividades humanas. São encontrados também em diversos tipos de alimentos e produtos de consumo que estão presentes na rotina das populações. A poluição por MPs não é uma preocupação recente, assim como os alertas sobre seu potencial impacto negativo ao meio ambiente e à saúde humana. Os estudos sobre a presença de MPs em alimentos e na água de consumo humano têm sido complementados por outros mais recentes que mostram que essa contaminação também se estende a produtos de consumo não nutricionais. Como a cerveja ocupa um lugar de destaque entre as bebidas não nutricionais consumidas por brasileiros adultos, este estudo foi desenhado com o objetivo de avaliar a presença de MPs em 20 diferentes marcas de cervejas produzidas no Brasil e comercializadas no Distrito Federal, utilizando-se amostras envasadas em lata e em garrafa de vidro de cada uma das marcas. As amostras foram submetidas a processo de filtragem com filtro de tela metálica com malhas de diâmetro de 25 micrometros e o líquido residual foi separado para análise qualitativa e semiquantitativa por contagem manual em câmara de Sedgewick Rafter. Utilizou-se corante Vermelho Nilo para reconhecimento dos fragmentos de MP à microscopia de fluorescência. O cálculo de porcentagem simples foi efetuado para determinar o número de partículas de MPs nos volumes de cada amostra. Os resultados mostraram a presença de MPs em todas as amostras de cervejas enlatadas e em apenas uma amostra de cerveja engarrafada. O número médio de MPs encontradas nas amostras de cerveja na apresentação em lata foi de 195 ± 136 por lata, com um número mínimo e máximo respectivamente de 12 e 508. Considerando a média por litro de cerveja, as amostras em lata apresentaram média de 587 ± 422 partículas de microplástico por litro (MPs/L), com variação de 44 a 1.516. A única amostra de cerveja engarrafada que apresentou microplástico continha 109 MPs/L. As análises posteriores mostraram que houve diferença estatística (p < 0,001) entre as marcas de cerveja em relação à concentração de MPs, com estratificação de marcas de acordo com valores significativamente acima e abaixo da proporção esperada (com intervalo de confiança de 95%). Em relação à localização geográfica de fabricação das marcas, observou-se que duas cidades sediavam tanto indústrias das marcas com as maiores como aquelas com as menores concentrações de MPs/L. O valor médio de MPs/L encontrado neste estudo foi consideravelmente maior que os descritos em estudos anteriores. Apesar de as metodologias utilizadas nos estudos terem sido diferentes, o que gera limitações nas comparações dos resultados, os dados obtidos neste estudo representam o primeiro estudo com esse foco no Brasil, contribuem com novos dados sobre o tema, corroboram a presença de MPs em cervejas consumidas em território brasileiro e reforçam o alerta à ciência, às áreas de gestão de saúde pública, às indústrias e à população sobre a contaminação por MPs em cervejas fabricadas e comercializadas no Brasil.


  • Mostrar Abstract
  • Microplastics (MPs) are solid structures characterized as plastic particles smaller than five millimeters. Currently, the presence of MPs has been recorded in the most diverse ecosystems around the globe, in aquatic and terrestrial environments, regardless the distance between those sites and the regions that host human activities. They are also found in various types of food and in daily-life consumer goods. MPs pollution is not a recent concern, neither are the warnings about their potential negative impact on the environment and on human health. Studies on the presence of MPs in food and drinking water have been complemented by more recent ones that show that the contamination also extends to non-nutritional consumer goods. Since beer holds a prominent rank among the non-nutritional beverages consumed by Brazilian adults, this study was designed to evaluate the presence of MPs in 20 different brands of beer produced in Brazil and commercialized at Distrito Federal, using canned and glass-bottled samples of each of the studied brands. The samples were filtered using a metal mesh filter with diameter of 25 micrometer, and the residual liquid was separated for qualitative and semi-quantitative analysis by manual counting in a Sedgewick Rafter chamber. Nile Red dye was used for recognition of MPs fragments by fluorescence microscopy. Simple percentage calculation was performed to determine the number of MPs particles in the different volumes of each sample. The results showed the presence of MPs in all canned beer samples and in only one glass-bottled beer sample. The average number of MPs found in the canned beer samples was 195 ± 136 per can, ranging from 12 to 508. Considering the average number of MPs per liter of beer, the canned samples averaged 587 ± 422 MPs particles per liter (MPs/L), ranging from 44 to 1,516. The only glass-bottled beer sample that showed microplastic contained 109 MPs/L. Further analyses showed a statistical difference (p < 0.001) between beer brands with respect to MPs concentration, with stratification of brands according to values significantly above and below the expected proportion (with 95% confidence interval). Regarding the geographic location where the brands were manufactured, it was observed that two cities hosted industries with the highest and with the lowest concentrations of MPs/L. The mean value of MPs/L found in this study was considerably higher than those described in previous studies. Although the methodologies used in the studies were different, which generates limitations in comparing results, the data obtained in this study represent the first study with this focus in Brazil, contributed with new data on this subject, corroborate the presence of MPs in beers in Brazilian territory and reinforce the alert to science, public health management areas, industries and to the population about the MPs contamination in beers manufactured and sold in Brazil.

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  • MAIANE SILVA DE SOUZA
  • AVALIAÇÃO DA VIABILIDADE DE APLICAÇÃO DO TIMOL EM DISPOSITIVO DOMISSANITÁRIO INOVADOR PARA O COMBATE DE MICRORGANISMOS PATOGENOS

  • Orientador : LIVIA CRISTINA LIRA DE SA BARRETO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LIVIA CRISTINA LIRA DE SA BARRETO
  • BRENO NORONHA MATOS
  • RICARDO FERREIRA NUNES
  • TALITA FARAJ FARIA
  • Data: 28/02/2023

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  • Em meados do ano de 2020, a humanidade enfrentou uma das maiores pandemias de toda a sua história. A pandemia advinda do novo coronavírus (COVID-19) tornou-se um dos grandes desafios do século XXI. Atualmente, afeta mais de 100 países e territórios nos cinco continentes. Seu impacto permanece inestimável, mas afeta direta e/ou indiretamente a saúde e as economias da população mundial. Compreende em uma doença infecciosa causada pelo coronavírus relacionado à síndrome respiratória aguda grave através do vírus SARS-CoV-2. Em 2019, em Wuhan, China, o primeiro caso de pneumonia causada por um patógeno desconhecido foi descrito e relatado às autoridades de saúde. Dia 7 de janeiro de 2020 foram publicados os primeiros resultados de sequenciamento do genoma viral e no dia 12 de janeiro, a China mostrou que as sequências genéticas foram compartilhadas com países do mundo e com a OMS por meio do Banco de Dados Global Initiative on Sharing All Influenza Data (GISAID). A partir desses diagnósticos, os casos se espalharam rapidamente por todo o mundo, inicialmente na Ásia continental, com casos relatados na Tailândia, Japão e Coréia do Sul. O vírus foi então importado para outros países e continentes. Devido ao seu alto poder de transmissão, a Covid-19 promoveu o desenvolvimento de pesquisas científicas visando o estudo de estratégias eficientes em combate ao SARS-COV. Neste sentido, pesquisas têm demostrado um resultado de eficácia bem significativo das microemulsões contra uma gama de microrganismos, incluindo bactérias, vírus fungos e leveduras. Sendo assim, é importante ressaltar a grande importância da microtecnologia nas áreas farmacêuticas, químicas e biológicas, sendo possível aumentar a biodisponibilidade de moléculas terapêuticas, favorecendo a interação e potencialização biológicas. De tal forma, o presente trabalho objetiva desenvolver um dispositivo inovador sanitizante efervescente contendo sistema particulado de timol, por meio da elaboração de base saponeica através de óleo reciclado e padronização, preparo de microemulsões, realização de teste DSC e Mev e elaboração de pastilha inovadora de qualidade físicoquímica e eficiência microbiológica e bacteriológica. O método utilizado neste trabalho foi analito utilizando o equipamento de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), com a produção de soluções estoques em metanol, este solvente foi utilizado para possibilitar a diluição de timol por ele ser altamente solúvel em álcool. Atualmente, é perceptível uma lacuna quanto a presença de uma literatura especifica a respeito do processo de produção da pastilha a qual foi formulada neste trabalho. Assim, o estudo foi desenvolvido através da realização de testes aos quais foram escolhidos para melhor análises das formulações, levaram-se em considerações as orientações da resolução da diretoria colegiada RDC n 59-2010, que dispõe sobre os procedimentos e requisitos técnicos de boas práticas de fabricação para produtos saneantes, a Farmacopeia Brasileira 6ª Edição nas análises para comprimidos, bem como a literatura científica.


  • Mostrar Abstract
  • In mid-2020, humanity faced one of the biggest pandemics in its entire history. The pandemic arising from the new coronavirus (COVID-19) has become one of the great challenges of the 21st century. It currently affects more than 100 countries and territories on five continents. Its impact remains invaluable, but directly and/or indirectly affects the health and economies of the world's population. It comprises of an infectious disease caused by the coronavirus related to severe acute respiratory syndrome through the SARS-CoV-2 virus. In 2019, in Wuhan, China, the first case of pneumonia caused by an unknown pathogen was described and reported to health authorities. On January 7, 2020, the first viral genome sequencing results were published and on January 12, China showed that the genetic sequences were shared with countries around the world and with the WHO through the Global Initiative on Sharing Database. All Influenza Data (GISAID). From these diagnoses, cases spread rapidly across the world, initially in mainland Asia, with cases reported in Thailand, Japan and South Korea. The virus was then imported to other countries and continents. Due to its high transmission power, Covid-19 promoted the development of scientific research aimed at studying efficient strategies to combat SARS-COV. In this sense, research has shown a very significant result of the effectiveness of microemulsions against a range of microorganisms, including bacteria, viruses, fungi and yeasts. Therefore, it is important to emphasize the great importance of microtechnology in the pharmaceutical, chemical and biological areas, making it possible to increase the bioavailability of therapeutic molecules, favoring interaction and biological potentiation. In this way, the present work aims to develop an innovative effervescent sanitizing device containing thymol particulate system, through the elaboration of a saponeic base through recycled oil and standardization, preparation of microemulsions, performance of DSC and Mev tests and elaboration of an innovative tablet of physical-chemical quality and microbiological and bacteriological efficiency. The method used in this work was analyzed using the High Performance Liquid Chromatography (HPLC) equipment, with the production of stock solutions in methanol, this solvent was used to enable the dilution of thymol because it is highly soluble in alcohol. Currently, a gap is noticeable regarding the presence of a specific literature regarding the tablet production process which was formulated in this work. Thus, the study was developed by carrying out tests which were chosen for better analysis of the formulations, taking into account the guidelines of the resolution of the collegiate board RDC n 59- 2010, which provides for the procedures and technical requirements of good practices for sanitizing products, the Brazilian Pharmacopoeia 6th Edition in the analyzes for tablets, as well as the scientific literature.

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  • Neyva Marianna Bezerra de Sales
  • MANOMETRIA ESOFÁGICA NO ESPASMO ESOFAGIANO DISTAL: HÁ CONCORDÂNCIA DIAGNÓSTICA ENTRE A CLASSIFICAÇÃO DE CHICAGO 4.0 E OS VALORES DE UM ESTUDO MULTICÊNTRICO BRASILEIRO?

  • Orientador : LUIZ AUGUSTO CASULARI ROXO DA MOTTA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • FERNANDO AUGUSTO MARDIROS HERBELLA
  • LUIZ AUGUSTO CASULARI ROXO DA MOTTA
  • SILVANA MARQUES E SILVA
  • Data: 28/02/2023

  • Mostrar Resumo
  • O espasmo esofagiano distal (EED) é distúrbio primário do esôfago que se manifesta principalmente por disfagia e dor torácica. A manometria esofágica de alta resolução é o exame de escolha para avaliação da função motora do órgão e os diagnósticos obtidos seguem os critérios estabelecidos pela Classificação de Chicago 4.0 (CCv4.0), elaborada em 2020 a partir de sondas com sensores em estado sólido. Uma coorte brasileira (CB), entretanto, utilizando sondas com perfusão de água, encontrou valores de referência diferentes dos da CCv4.0. Para avaliar a concordância diagnóstica entre as classificações, os exames de 783 pacientes foram laudados segundo as duas classificações e fez-se correlação dos resultados com presença ou não de disfagia e dor torácica através do coeficiente de correlação interclasse, um conjunto de modelos uni e multivariados e, por fim, foi calculada acurácia, sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo. Os dados foram analisados com o programa computacional R Studio e linguagem R versão 4.0.1 (R Development Core Team, Nova Zelândia). Houve baixa magnitude na correlação com os dois critérios e, assim, o uso da CB deve ser desencorado para o diagnóstico de EED quando feito de forma isolada. A métrica que mais alterou a acurácia do exame foi o DCI, e estabeleceu-se que o valor de 623,15 mmHg é o ponto na curva ROC com melhores valores. Assim, um algoritmo (multivariado) que inclui o valor do DCI médio e o critério diagnostico CB para EED poderiam constituir um mecanismo simples e mais fortemente relacionado com sintomas clínicos compatíveis com EED.


  • Mostrar Abstract
  • Distal esophageal spasm (DSE) is a primary disorder of the esophagus that is mainly manifested by dysphagia and chest pain. High-resolution esophageal manometry is the test of choice for assessing the organ's motor function and the diagnoses obtained follow the criteria established by the Chicago Classification 4.0 (CCv4.0), developed in 2020 from probes with solid-state sensors. A Brazilian cohort (CB), however, using probes with water perfusion, found reference values different from CCv4.0. To assess the diagnostic agreement between the classifications, the exams of 783 patients were reported according to the two classifications and the results were correlated with the presence or absence of dysphagia and chest pain through the interclass correlation coefficient, a set of univariate and multivariate models and finally, accuracy, sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value were calculated. Data were analyzed using the R Studio computational program and R language version 4.0.1 (R Development Core Team, New Zealand). There was a low magnitude of correlation with the two criteria and, therefore, the use of BS should be discouraged for diagnosing DSE when done in isolation. The metric that most altered the accuracy of the test was the DCI, and it was established that the value of 623.15 mmHg is the point on the ROC curve with the best values. Thus, a (multivariate) algorithm that includes the average DCI value and the CB diagnostic criterion for DSE could constitute a simple mechanism and more strongly related to clinical symptoms compatible with EED. KEYWORDS: distal esophageal spasm; Chicago rating 4.0; brazilian cohort; dysphagia; chest pain.

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  • VITÓRIA TAVARES DE CASTRO
  • Detecção de anticorpos salivares anti-SARS-CoV-2 em adultos vacinados

  • Orientador : ELIETE NEVES DA SILVA GUERRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • NÁDIA DO LAGO COSTA
  • ANA CAROLINA ACEVEDO POPPE
  • ELIETE NEVES DA SILVA GUERRA
  • PEROLA DE OLIVEIRA MAGALHAES DIAS BATISTA
  • Data: 02/03/2023

  • Mostrar Resumo
  • O presente trabalho foi proposto para avaliar a viabilidade da saliva como uma alternativa para detecção de anticorpos anti-SARS-CoV-2. Esse trabalho foi dividido em 2 estudos. O primeiro objetiva avaliar a detecção de anticorpos anti-SARS-CoV-2 na saliva após a vacinação usando a metodologia da revisão sistemática rápida. Foram incluídos 15 estudos, com aproximadamente 1.080 amostras de saliva de indivíduos vacinados e/ou convalescentes. As vacinas eram principalmente à base de RNA, incluindo também vacinas com vetor viral recombinante. As técnicas aplicadas para avaliação de anticorpos salivares incluíram ensaio ELISA, Imunoensaio Multiplex, Citometria de Fluxo, Neutralização e ensaios Eletroquímicos. A IgG, mas não IgA, foi frequentemente encontrada na saliva de vacinados anti-COVID-19. Embora os títulos de anticorpos sejam mais baixos na saliva que no soro, os resultados mostraram que a saliva é adequada para detecção de anticorpos. O segundo estudo foi do tipo experimental longitudinal e tinha o objetivo de avaliar a detecção de anticorpos antiSARS-CoV-2 no soro e na saliva de adultos vacinados. Foram incluídos 13 participantes como controle negativo e 35 participantes vacinados com duas doses da vacina CoronaVac que posteriormente receberam a vacina Pfizer como terceira dose. Os participantes vacinados foram avaliados após a segunda dose, um mês e cinco meses após a terceira dose, totalizando 118 amostras de saliva. Foi utilizado o ensaio ELISA para detecção de anticorpos neutralizantes (NAb), IgA e IgG. Ainda, eletroquimioluminescência para detecção de anticorpos totais (TAb) em 20 amostras iniciais. O TAb foi detectado em 10/10 amostras no soro (158.13±88.1 U/mL) e somente em 3/10 na saliva (0.63±0.46 U/mL) após a segunda dose. No soro, NAb foi detectado em 34/35 participantes após a segunda dose (57,86±20,74%) e em 35/35 participantes um mês (95,6±3,34%) e cinco meses (95,03±1,17%) após a terceira dose (p<0,0001). Na saliva, NAb foi detectado em 30/35 amostras após a segunda dose (6,54±5,54%), e em 35/35 amostras um mês (29,51±11,96%) e cinco meses (10,17±4,99%) após a terceira dose (p<0,0001). A IgA foi detectada em 19/34 amostras de saliva após a segunda dose (1,46±1,01 ratio), 18/35 amostras de saliva um mês após a terceira dose (1,71±1,65 ratio) e 30/35 cinco meses após a terceira dose (2,69 ±1,72 ratio) (p<0,0013). A IgG foi detectada em 1/34 amostras de saliva após a segunda dose (0,38±0,21 ratio), 33/35 amostras de saliva um mês após a terceira dose (3,08±1,63 ratio) e 20/35 amostras de saliva cinco meses após a terceira dose (1,44±0,76 rario) (p<0,0001). Houve correlação positiva entre NAb e TAb no soro (r=0,6634), NAb no soro e IgG na saliva (r=0,7896), e NAb e IgG ambos na saliva (r=0,6115). Observou-se excelente sensibilidade para o teste de NAb salivar (95%). O teste de IgG salivar apresentou excelente sensibilidade (100%) no geral, excelente acurácia (100%) um mês após a terceira dose e ainda boa acurácia (85%) cinco meses após a terceira dose. Os anticorpos NAb, IgA e IgG foram encontrados na saliva dos vacinados. Concluindo, os estudos mostraram que anticorpos anti-SARS-CoV-2 podem ser encontrados na saliva de indivíduos vacinados para COVID-19.


  • Mostrar Abstract
  • The present work was proposed to evaluate the viability of saliva as an alternative for detecting anti-SARS-CoV-2 antibodies. This work was divided into 2 studies. The first aims to evaluate the detection of anti-SARS-CoV-2 antibodies in saliva after vaccination using the rapid systematic review methodology. Fifteen studies were included, with approximately 1,080 saliva samples from vaccinated and/or convalescent individuals. Vaccines were mainly RNA-based, including recombinant viral vector vaccines as well. The techniques applied for the evaluation of salivary antibodies included ELISA assay, Multiplex Immunoassay, Flow Cytometry, Neutralization and Electrochemical assays. IgG, but not IgA, was frequently presented in saliva from vaccinated antiCOVID-19. Although antibody titers are lower in saliva than in serum, the results showed that saliva is suitable for antibody detection. The second study was of the longitudinal experimental type and aimed to evaluate the detection of anti-SARS-CoV-2 antibodies in the serum and saliva of vaccinated adults. 13 participants were included as a negative control and 35 participants vaccinated with two doses of the CoronaVac vaccine who subsequently received the Pfizer vaccine as a third dose. Vaccinated participants were evaluated after the second dose, one month and five months after the third dose, totaling 118 saliva samples. The ELISA assay was used to detect neutralizing antibodies (NAb), IgA and IgG. Also, electrochemiluminescence for detection of total antibodies (TAb) in 20 initial samples. TAb was detected in 10/10 samples in serum (158.13±88.1 U/mL) and only in 3/10 in saliva (0.63±0.46 U/mL) after the second dose. In serum, NAb was detected in 34/35 participants after the second dose (57.86±20.74%) and in 35/35 participants one month (95.6±3.34%) and five months (95.03 ±1.17%) after the third dose (p<0.0001). In saliva, NAb was detected in 30/35 samples after the second dose (6.54±5.54%), and in 35/35 samples one month (29.51±11.96%) and five months (10. 17±4.99%) after the third dose (p<0.0001). IgA was detected in 19/34 saliva samples after the second dose (1.46±1.01 ratio), 18/35 saliva samples one month after the third dose (1.71±1.65 ratio) and 30/35 five months after the third dose (2.69 ±1.72 ratio) (p<0.0013). IgG was detected in 1/34 saliva samples after the second dose (0.38±0.21 ratio), 33/35 saliva samples one month after the third dose (3.08±1.63 ratio) and 20 /35 saliva samples five months after the third dose (1.44±0.76 rare) (p<0.0001). There was a positive correlation between NAb and TAb in serum (r=0.6634), NAb in serum and IgG in saliva (r=0.7896), and NAb and IgG both in saliva (r=0.6115). Excellent sensitivity was observed for the salivary NAb test (95%). The salivary IgG test showed excellent sensitivity (100%) overall, excellent accuracy (100%) one month after the third dose, and still good accuracy (85%) five months after the third dose. NAb, IgA and IgG antibodies were found in the vaccinated saliva. In conclusion, studies have shown that anti-SARS-CoV-2 antibodies can be found in the saliva of individuals vaccinated for COVID-19.

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  • MYLENE MARTINS MONTEIRO
  • Avaliação da fotobiomodulação no reparo em modelo in vitro de mucosite oral

  • Orientador : ELIETE NEVES DA SILVA GUERRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CAMILA DE BARROS GALLO
  • ELIETE NEVES DA SILVA GUERRA
  • GABRIEL ALVARES BORGES
  • TAIA MARIA BERTO REZENDE
  • Data: 03/03/2023

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  • A mucosite oral (MO) é a reação adversa mais comum da terapia radio-induzida na região de cabeça e pescoço. A Associação Multinacional de Cuidados de Suporte em Câncer e a Sociedade Internacional de Oncologia Oral (MASCC/ISOO) recomenda aplicações na mucosa oral da terapia de fotobiomodulação em pacientes realizando radioterapia de cabeça e pescoço, associada ou não à quimioterapia. A fotobiomodulação provou acelerar o reparo tecidual, reduzir a dor e a inflamação. Apesar de recomendado, os efeitos celulares do laser na mucosite oral ainda são pouco descritos e necessitam ser compreendidos. Assim, esse trabalho foi proposto para avaliar o efeito da fotobiomodulação com os diferentes parâmetros do laser de baixa potência na migração, proliferação e expressão gênica, usando um modelo de mucosite oral. O trabalho foi dividido em 2 estudos, apresentados na forma de manuscritos. O primeiro estudo teve como objetivo definir, por meio do ensaio de citotoxicidade MTT, a potência do laser que melhor atuou na viabilidade celular de fibroblastos, no modelo de mucosite oral, tratado com três estímulos: radiação ionizante, lipopolissacarídeo (LPS) de Escherichia coli e extrato de Porphyromonas gingivalis (Pg). A fotobiomodulação foi realizada em quatro sessões de 6 horas de intervalo, com 660 nm de comprimento de onda. Após 24h da última sessão de fotobiomodulação, os grupos tratados com 30 mW mantiveram a viabilidade celular quando selecionadas as densidades de energia de 2, 4 e 5 J/cm2. Nos grupos tratados com 40 mW, a viabilidade celular foi reduzida nas densidades de energia de 2, 3 e 5 J/cm2, com diferença significativa para 5 J/cm2 (p<0.0001). Selecionando as densidades de energia de 2, 4 e 5 J/cm2, com a potência de 30 mW e um maior tempo de exposição, mostrou maior viabilidade celular, quando comparado a mesma densidade de energia e potência de 40 mW. O segundo trabalho utilizou a potência de 30mW alterando as densidades de energia para avaliar expressão gênica por meio de RT q-PCR, tempo de fechamento de ferida, morfologia celular e expressão de α-SMA por imunofluorescência. As análises foram realizadas 24h após a aplicação dos estímulos. Os fibroblastos tratados com as densidades de energia de 3 e 4 J/cm2, e queratinócitos tratados com 5 J/cm2 mostraram melhores respostas na migração e proliferação. Densidades de energia de 3 e 5 J/cm2 apresentaram um aumento significativo na expressão dos genes da via PI3K/AKT/mTOR nos queratinócitos. Nos fibroblastos, a expressão gênica aumentou com 2 J/cm2. Nas citocinas inflamatórias (TNF-α, IL1β, IL6 e NFκB), apesar de observado uma tendência na modulação das duas linhagens celulares, apenas a expressão de IL1β teve aumento significativo em queratinócitos. A maior expressão de α-SMA foi observada com 3 J/cm2. Concluindo, o estudo mostrou que 660 nm, 30 mW foi capaz de estimular a migração e proliferação celular acelerando o reparo tecidual. A fotobiomodulação é considerada uma terapia promissora pela capacidade de modular vias envolvidas no reparo. Diferentes densidades de energia apresentam diferentes respostas. Entender o efeito de cada parâmetro do laser é fundamental para melhorar as estratégias de tratamento.


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  • Oral mucositis (OM), considered the main adverse effect of radio-induced treatment in head and neck cancer. The Multinational Association for Supportive care in Cancer/International Society for Oral Oncology (MASCC/ISOO) guidelines recommends photobiomodulation therapy (PBMT) in the mucositis prevention and treatment of patients undergoing head and neck radiotherapy, associated or not with chemotherapy. The PBMT has proven to increase wound healing and reduce inflammation and pain. However, despite recommended, the effects of the PBMT in cellular level is still being described. All things considered, to better understand the effects of low-level laser in prevention and treatment of oral mucositis, the aim of this study was to analyze the effects of different parameters of PBMT on migration, proliferation and gene expression using an in vitro oral mucositis model treated with three stimuli: ionizing radiation, lipopolysaccharide (LPS) of Escherichia coli and total extract of the bacterium Porphyromonas gingivalis (Pg). This work was divided in 2 studies, presented in manuscript format. The first one aimed to analyzed cell viability effects by MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] assay, of different laser power in a cultured cell line of human gingival fibroblasts, after oral mucositis model stimuli. The PBMT was delivered in four sessions with 6h interval. It was shown that regarding wavelength of 660 nm, after 24 h from the last laser irradiation session, the groups outputted in 30 mW of power maintained the cell viability while operating with 2, 4, and 5 J/cm2. The groups treated with a higher power (40 mW), cell viability was reduced using 2, 3, and 5 J/cm2 doses, with statistical significance for 5 J/cm2 (p < 0.001). Delivering 2, 4, and 5 J/ cm of density of energy with 30 mW and more time of exposure presented better results on cell viability compared to the same density of energy with output power of 40 mW. The second study analyzed the power of 30mW with different energy densities in gene expression by RT-qPCR, wound closure by scratch assay, morphology and α-SMA expression by immunofluorescence. Assays were performed 24h after oral mucositis stimuli. Fibroblasts treated with densities of energy of 3 and 4 J/сm2, and keratinocytes with 5 J/сm2 showed better response in proliferation and migration. Densities of 3 and 5 J/сm2 have presented a significant increase in the expression of PI3K/AKT/mTOR pathway genes in keratinocytes. In fibroblasts, the expression tended to enhance when 2 J/сm2 was applied. For the inflammatory cytokines (TNF-α, IL1β, IL6 and NFκB), although PBMT showed a modulation tendency in both cell lines, only IL1β was significantly increased in keratinocytes. The greater expression of α-SMA was observed when 3 J/сm2 were selected. In conclusion, the present study showed that delivering 660 nm, 30 mW were efficient stimulating cell migration, proliferation and accelerating wound healing. It is considered a promising therapy since PBMT can modulate pathways involving in wound repair. However, different energy densities presented distinct responses, understanding the effect of each laser parameter is fundamental to improve treatment strategies.

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  • Ludmylla Cristina de Faria Pontes
  • PREVENÇÃO DE EXTUBAÇÃO NÃO PLANEJADA EM UNIDADE DE TERAPIA INTENSIVA NEONATAL: REVISÃO SISTEMÁTICA

  • Orientador : HELAINE CARNEIRO CAPUCHO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANA HELONEIDA DE ARAÚJO MORAIS
  • CINTIA JOHNSTON
  • FRANCISCO DE ASSIS ROCHA NEVES
  • HELAINE CARNEIRO CAPUCHO
  • Data: 22/03/2023

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  • Os recém-nascidos em cuidado intensivo neonatal muitas vezes necessitam de longos períodos de internação e são submetidos a diversos procedimentos terapêuticos invasivos, tornando-se expostos a uma série de eventos adversos. Ciclos de melhoria da qualidade tem se mostrado importante aliado na prevenção desses eventos. A extubação não planejada (ENP), compreendida como a perda acidental do tubo endotraqueal (TET) durante a ventilação mecânica ou a sua troca por suspeita de obstrução ou de diâmetro inadequado, é considerada o quarto evento adverso de maior ocorrência nas Unidades de terapia intensiva neonatal (UTIN) da América do Norte. Evidências sobre os fatores relacionados à ENP em cuidado intensivo neonatal e medidas capazes de preveni-la não estão bem descritos na literatura. Assim, esse estudo teve como objetivo analisar as principais medidas de intervenção utilizadas com o intuito de reduzir as ENP nas Unidades de Terapia Intensiva Neonatal. Para isso, foi realizada uma revisão sistemática da literatura. Artigos originais do tipo ensaio clínico randomizado ou não randomizado, quase experimentais com grupo controle, antes-e-depois sem grupo controle e série temporal interrompida, que apresentaram medidas direcionadas à prevenção de extubações não planejadas e cujos resultados foram mensurados antes-e-depois da intervenção foram pesquisados nas seguintes bases de dados/portais de periódicos: United States National Library of Medicine and National Institutes of Health (PubMed), Excerpta Medica (EMBASE), Scopus, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), Cochrane Library, Scientific Electronic Library Online (Scielo), Literatura Latino Americana em Ciências da Saúde (LILACS). Quatro revisores, de forma pareada e independente, selecionaram e avaliaram os trabalhos e em caso de discordâncias, um quinto revisor foi consultado. Pela estratégia de busca adotada recuperou-se 8.616 trabalhos, desses, 17 corresponderam aos critérios de inclusão pré-determinados. Todos os estudos incluídos foram do tipo antes-e-depois sem grupo controle e série temporal interrompida. As principais intervenções direcionadas à redução das ENP foram: presença de dois ou mais profissionais clínicos durante a realização de cuidados ou procedimentos em pacientes intubados; padronização e avaliação rotineira do posicionamento do TET; padronização do modelo de fixação do TET e avaliação rotineira de sua integridade; documentação e revisão de todas as ENP; sinalizações para aumentar o engajamento da equipe ou servirem como alerta para intensificação da vigilância. O risco de viés dos estudos selecionados foi avaliado por três revisores, de forma pareada e independente, utilizando a ferramenta NHI Assessment Tool for Before and After Studies, que apontou uma baixa qualidade metodológica dos estudos, relacionada principalmente à falta de clareza quanto aos critérios de elegibilidade dos participantes, tamanho da amostra e métodos estatísticos utilizados. Foi identificada uma relação positiva entre a adoção das estratégias de intervenção e a redução das ENP, porém ainda é preciso estudos com qualidade metodológica mais robusta para determinar com melhor precisão a relação causal dos desfechos com as intervenções adotadas.


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  • Newborns in neonatal intensive care often require long periods of hospitalization and are subjected to several invasive therapeutic procedures, making them exposed to a number of adverse events. Quality improvement cycles have proven to be an important ally in preventing these events. Unplanned extubation (UE), understood as the accidental loss of the endotracheal tube (ETT) during mechanical ventilation or its exchange due to suspicion of obstruction or inadequate diameter, is considered the fourth most common adverse event in neonatal intensive care units (NICUs) in North America. Evidence on factors related to UE in neonatal intensive care and measures to prevent it are not well described in the literature. Thus, this study aimed to analyze the main intervention measures used in order to reduce UE in Neonatal Intensive Care Units. Thus, a systematic review of the literature was conducted. Original articles of randomized or nonrandomized clinical trial, quasi-experimental with control group, before-and-after without control group and interrupted time series types, which presented measures targeted at unplanned extubation prevention and whose outcomes were measured before-andafter intervention were searched in the following databases/journal portals: United States National Library of Medicine and National Institutes of Health (PubMed), Excerpta Medica (EMBASE), Scopus, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), Cochrane Library, Scientific Electronic Library Online (Scielo), Latin American Literature in Health Sciences (LILACS). Four reviewers, in a paired and independent manner, selected and evaluated the papers, and in case of disagreements, a fifth reviewer was consulted. The adopted search strategy retrieved 8,616 papers, of which 17 met the predetermined inclusion criteria. All included studies were before-and-after studies with no control group and interrupted time series. The main interventions directed at reducing UE were: presence of two or more clinical professionals while performing care or procedures on intubated patients; standardization and routine evaluation of ETT positioning; standardization of the ETT fixation model and routine evaluation of its integrity; documentation and review of all UE; signaling to increase team engagement or serve as a warning to intensify surveillance. The risk of bias of the selected studies was independently assessed by three reviewers using the NHI Assessment Tool for Before and After Studies, who pointed out a low methodological quality of the studies, mainly related to a lack of clarity regarding the eligibility criteria of participants, sample size, and statistical methods used. A positive relationship was identified between the adoption of intervention strategies and the reduction of UE, but more robust studies with more robust methodological quality are still needed to better determine the causal relationship of the outcomes with the interventions adopted.

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  • Mariana Bicalho Maia Correia
  • Caracterização eletrofisiológica de neurônios do córtex pré-frontal e hipocampo sob bloqueio
    farmacológico de receptor NMDA

  • Orientador : RAFAEL PLAKOUDI SOUTO MAIOR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • RAFAEL PLAKOUDI SOUTO MAIOR
  • DJANE BRAZ DUARTE
  • MARILIA BARROS
  • HINDIAEL AERAF BELCHIOR
  • Data: 24/03/2023

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  • A esquizofrenia se manifesta por sintomas de alterações de percepção e de funções cognitivas que são categorizados em sintomas positivos, negativos e déficits cognitivos. Apesar de muito variados, nenhum deles pode ser considerado patognomônico. Os sintomas positivos refletem um comportamento distintivamente alterado com episódios psicóticos, incapacitando o paciente de distinguir percepções reais de ilusões e alucinações, além de provocar pensamentos e memória desordenados. Ao invés de episódios psicóticos, os sintomas negativos incluem retração social, apatia, anedonia e afasia. Ambos tipos de sintomas se relacionam e afetam os sistemas cognitivos, tais como linguagem, percepção sensorial e expressão emocional (ANDREASEN, 1982; 1995). Alguns neurotransmissores como dopamina, glutamato e GABA apresentam anomalia fisiológica em pacientes com esquizofrenia (FERRARELLI, 2013). A hipótese de que a hipofunção do glutamato, causada por déficits de transmissão em seus receptores, é fortemente relacionada à sintomatologia do distúrbio começou é analisada e corroborada a partir de evidências que provêm de testes utilizando fenciclidina (PCP), quetamina (QUET) e dizocilpina (MK-801), todos antagonistas do receptor de g de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA). _ Em função da discrepância nos resultados em roedores e a maior distância filogenética entre estes e humanos, o presente projeto visa comparar os registros eletrofisiológicos do córtex pré-frontal sob efeitos de dois fármacos psicóticos (MK-801 e QUET) nos testes de Campo Aberto (CA), em primatas não humanos. Foram utilizados oito indivíduos de Callithrix penicillata alocados no Biotério do IB da Universidade de Brasília. Para o posicionamento da matriz de eletrodos que farão o registro eletrofisiológico, os animais serão submetidos a uma cirurgia estereotáxica. Após duas semanas de intervalo após procedimento cirúrgico, os animais foram testados no CA. Foram realizadas sessões de habituação e, após 72h de intervalo, haverá 10 sessões de administração de cada um dos fármacos, em ordem pseudoaleatória, também com 72h de intervalo entre si. Cada sessão durou 30 minutos. Neste período, foram registrados os comportamentos espontâneos dos animais (atividade exploratória, vigilância e locomoção) e a atividade neuronal concomitante pela matriz de eletrodos. O objetivo destas sessões era caracterizar as alterações espontâneas da atividade dos neurônios do córtex pré-frontal via potenciais de campo locais após bloqueio dos receptores NMDA. Todos animais foram submetidos a ambos os tratamentos e foram comparadas as alterações do registro eletrofisiológico e comportamental induzidos pela QUET e MK-801. A variação dos potenciais locais foi correlacionada com a apresentação de comportamentos espontâneos.


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  • Schizophrenia is manifested by symptoms of changes in perception and cognitive functions that are categorized into positive, negative symptoms and cognitive deficits. Despite those being heterogeneous, none of them can be considered pathognomonic. Positive symptoms reflect distinctively altered behavior with psychotic episodes, making the patient unable to distinguish real perceptions from illusions and hallucinations, in addition to causing disordered thoughts and memory. Rather than psychotic episodes, negative symptoms include social withdrawal, apathy, anhedonia, and aphasia. Both types of symptoms are related and affect cognitive systems, such as language, sensory perception and emotional expression (ANDREASEN, 1982; 1995). Some neurotransmitters such as dopamine, glutamate and GABA show physiological abnormality in patients with schizophrenia (FERRARELLI, 2013). The hypothesis that glutamate hypofunction, caused by transmission deficits in its receptors, is strongly related to the symptomatology of the disorder started is analyzed and corroborated from evidence that comes from tests using phencyclidine (PCP), ketamine (QUET) and dizocilpine (MK-801), all N-methyl-D-aspartate glutamate (NMDA) gas receptor antagonists. Due to the discrepancy in the results in rodents and the greater phylogenetic distance between them and humans, the present project aims to compare the electrophysiological records of the prefrontal cortex under the effects of two psychotic drugs (MK-801 and QUET) in the Open Field tests (CA) in nonhuman primates. Eight individuals of Callithrix penicillata allocated in the Biotério do IB of the University of Brasilia were used. For the positioning of the array of electrodes that will make the electrophysiological record, the animals will be submitted to a stereotaxic surgery. After a two-week break after the surgical procedure, the animals were tested in the CA. Habituation sessions were performed and, after a 72- hour interval, there will be 10 sessions of administration of each drug, in pseudo-random order, also with a 72-hour interval between them. Each session lasted 30 minutes. During this period, the spontaneous behavior of the animals (exploratory activity, vigilance and locomotion) and the concomitant neuronal activity through the array of electrodes were recorded. The aim of these sessions was to characterize the spontaneous changes in the activity of neurons in the prefrontal cortex via local field potentials after NMDA receptor blockade. All animals were submitted to both treatments and changes in electrophysiological and behavioral records induced by QUET and MK-801 were compared. The variation of local potentials was correlated with the presentation of spontaneous behaviors.

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  • Pedro Henrique Coelho Cordeiro
  • AVALIAÇÃO DA TEMPERATURA INTRACEREBRAL, ONDAS CEREBRAIS E FUNÇÃO CARDÍACA EM RATOS NO MODELO FARMACOLÓGICO DA ESQUIZOFRENIA



  • Orientador : RAFAEL PLAKOUDI SOUTO MAIOR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLEITON LOPES AGUIAR
  • JORGE LUIS LOPES ZEREDO
  • RAFAEL PLAKOUDI SOUTO MAIOR
  • VITOR AUGUSTO MOTTA MOREIRA
  • Data: 31/03/2023

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  • Variações de temperatura cerebral estão presentes em diferentes funções neurofisiológicas e acompanham efeitos farmacológicos. Um possível mecanismo são alterações no acoplamento neurovascular, que é a estreita relação entre a atividade neuronal e o volume dos vasos sanguíneos com consequente variação da temperatura cerebral. A quetamina (KET) e o MK-801(dizocilpina) são bloqueadororess glutamatérgicos não competitivos do receptor NMDA. Ambos os fármacos produzem efeitos eletrofisiológicos semelhantes, mas com algumas diferenças marcantes, o que pode refletir diferenças nos mecanismos de ação desses compostos. É possível que as alterações fisiológicas e comportamentais induzidas por bloqueadores de canais NMDA não decorram exclusivamente da interação farmacodinâmica nesses receptores, mas dependam dos efeitos correlatos de variação da temperatura cerebral, correlatos da atividade elétrica cerebral e da função cardíaca. Neste estudo, avaliamos as alterações fisiológicas (temperatura intracerebral, oscilações neurais e atividade cardíaca) induzidas por esses dois fármacos em ratos anestesiados com isoflurano. Dez ratos Wistar foram utilizados para análise da variação da temperatura e oscilações cerebrais, assim como a função cardíaca após a administração aguda de cetamina (30 mg/kg; n=5) e MK-801 (0,1 mg/kg; n=5). Toda a aquisição foi realizada após uma cirurgia estereotáxica para inserção de um eletrodo profundo na região de CA1 do hipocampo juntamente com o sensor de temperatura. Um parafuso na região subdural contralateral ao eletrodo foi posicionado para aquisição da atividade mais superficial, e um no cerebelo que foi utilizado como referência. Um sistema (equipamento e programa de computador) para aferição de temperatura em experimentos biomédicos foi desenvolvido no presente trabalho, assim como sua validação em experimentos in vivo. Além do aparato, um protocolo de aferição aguda de temperatura e atividade elétrica cerebral juntamente com a atividade cardíaca foi estabelecido no laboratório. A partir das aquisições foi possível observar que a temperatura cerebral em ratos anestesiados é mais baixa que a temperatura corpórea, o que é diferente em mamíferos maiores acordados. Assim como corroborar com estudos anteriores que a temperatura cerebral sofre pequenas flutuações quando comparada com a temperatura corpórea, que é mais homogênea ao longo do tempo. Confirmou-se que antagonistas de NMDA possuem grande influência na dinamicidade dos ritmos cerebrais e sua administração em ambos os casos diminuíram os batimentos por minuto dos animais. Por fim, a abordagem de aquisição de três variáveis fisiológicas demonstrou ser uma métrica com maior possibilidade de análise a nível sistêmico de como fármacos como a cetamina e o MK-801 atuam.


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  • Brain temperature variations are present in different neurophysiological functions and accompany pharmacological effects. One possible mechanism is changes in neurovascular coupling, which is the close relationship between neuronal activity and blood vessel volume with consequent variation in brain temperature. Ketamine (KET) and MK-801 (dizocilpine) are non-competitive glutamatergic NMDA receptor blockers. Both drugs produce similar electrophysiological effects, but with some marked differences, which may reflect differences in the mechanisms of action of these compounds. It is possible that the physiological and behavioral changes induced by NMDA channel blockers do not exclusively result from the pharmacodynamic interaction of these receptors, but depend on the correlated effects of brain temperature variation, correlates of brain electrical activity and cardiac function. In this study, we evaluated the physiological changes (intracerebral temperature, neural oscillations and cardiac activity) induced by these two drugs in rats anesthetized with isoflurane. Ten Wistar rats were used for analysis of temperature variation and cerebral oscillations, as well as cardiac function after acute administration of ketamine (30 mg/kg; n=5) and MK-801 (0.1 mg/kg; n= 5). The entire acquisition was performed after stereotaxic surgery for the insertion of a deep electrode in the CA1 region of the hippocampus together with the temperature sensor. A screw in the subdural region contralateral to the electrode was positioned for acquisition of the most superficial activity, and one in the cerebellum was used as a reference. A system (equipment and computer program) for measuring temperature in biomedical experiments was developed in the present work, as well as its validation in in vivo experiments. In addition to the apparatus, a protocol for acute measurement of temperature and brain electrical activity along with cardiac activity was established in the laboratory. From the acquisitions it was possible to observe that the brain temperature in anesthetized rats is lower than the body temperature, which is different in awake larger mammals. As well as corroborating with previous studies that brain temperature suffers small fluctuations when compared to body temperature, which is more homogeneous over time. It was confirmed that NMDA antagonists have a great influence on the dynamicity of brain rhythms and their administration in both cases decreased the animals' beats per minute. Finally, the acquisition approach of three physiological variables proved to be a metric with greater possibility of analysis at the systemic level of how drugs such as ketamine and MK-801 act.

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  • Nathalia Cristinah Lima Evangelista
  • Memória de reconhecimento em micos-estrela (Callithrix penicillata) e macacos-prego (Sapajus spp.) no novo Teste de Reconhecimento Espontâneo de Objetos com sessões contínuas

  • Orientador : MARILIA BARROS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CARLOS ALBERTO BEZERRA TOMAZ
  • MARILIA BARROS
  • MARTÍN PABLO CAMMAROTA
  • PAULA MARIA QUAGLIO BELLOZI
  • Data: 28/06/2023

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  • A memória de reconhecimento é a capacidade de julgar se um estímulo é familiar ou novo. É fundamental para a aquisição de novas informações e o planejamento de comportamentos futuros. Compreender a base neural da memória de reconhecimento ainda depende muito da pesquisa em animais, sendo o teste de Reconhecimento Espontâneo de Objetos (REO) o procedimento mais empregado atualmente. Esse teste é geralmente realizado uma única vez, podendo ser influenciado por vários fatores que geram variabilidade na resposta. Por isso, uma nova abordagem vem sendo desenvolvida em roedores, baseada em sessões contínuas que permite obter um efeito significativo usando menos animais. O objetivo do presente estudo foi adaptar o teste REO com sessões contínuas para primatas não-humanos (PNH), comparando o desempenho de macacos-prego (Sapajus spp.) e micos-estrela (Callithrix penicillata) adultos. Cada sujeito foi submetido individualmente a uma sequência de oito testes de REO, realizados de forma consecutiva e em intervalos de 2 min. Cada teste individual consistiu em uma sessão treino de 5 min, com dois objetos idênticos, seguida de um intervalo de retenção de 2 min e depois uma sessão teste de 5 min. Na sessão teste, um dos itens foi substituído por um objeto novo. Durante as sessões teste, tanto os micos, quanto os macacos-prego passaram mais tempo explorando o objeto novo que o familiar, um indicativo de uma memória de reconhecimento nesse teste. Ao longo dos oito testes de REO também houve um aumento gradual e constante da exploração dos objetos. Assim, ao final do procedimento, o desempenho baseado em dados cumulativos de exploração diminuiu a variabilidade interindividual. Além disso, para ambas as espécies, os resultados não foram influenciados por alterações na locomoção ou motivação (exploração total), uma vez que esses parâmetros permaneceram constantes entre as sessões treino e teste, e ao longo dos testes realizados. O desempenho também não estava relacionado ao nível de exploração no treino, nem a locomoção durante a sessão teste. Portanto, o uso de sessões contínuas no teste de REO demonstrou ser um procedimento eficaz para avaliar a memória de reconhecimento em PNH, gerando menos variabilidade na atividade exploratória espontânea.


  • Mostrar Abstract
  • Recognition memory is the ability to judge whether a stimulus is familiar or novel. It is important for acquiring new information and planning future behaviors. Animal models are still required to help elucidate the neural basis of recognition memory, with the Spontaneous Object Recognition (SOR) test being currently the most widely used test. This test is usually performed only once and may be influenced by several factors that induce response variability. As such, a new continual trials approach is being developed in rodents. This allows for significant effects to be detected with the use of fewer animals. The aim of the present study was to adapt the continual trials SOR test for nonhuman primates (NHP), comparing the performance of adult marmoset (Callithrix penicillata) and capuchin monkeys (Sapajus spp.). Each subject was individually submitted to a sequence of eight SOR tests conducted consecutively at 2 min intervals. Each SOR test consisted of a 5 min sample trial with two identical objects, followed by a 2 min retention interval and then a 5 min test trial. On the test trial, one of the items was replaced by a new unfamiliar object. Both the marmoset and capuchin monkeys spent more time exploring the new rather than the familiar object during the test trials, a behavioral indicator for recognition memory in this task. There was also a gradual and constant increase in exploration during the eight SOR tests. As such, at the end of the procedure, task performance based on cumulative data decreased interindividual variability of the exploratory behavior. Furthermore, for both species, the results were not influenced by changes in the animals' locomotor activity or motivation (total exploration) since these parameters remained constant between trials, as well as between the SOR tests. Task performance was also not related to exploratory behavior on the sample trial or to locomotor activity on the test trial. Thus, the continual trials SOR test seems to be an effective approach to assess recognition memory in NHP, decreasing response variability in terms of spontaneous exploratory behavior.

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  • Alan Carvalho Dias
  • AVALIAÇÃO DA ASSOCIAÇÃO DA CONCENTRAÇÃO DE PROLACTINA E A HOMEOSTASE METABÓLICA UTILIZANDO FERRAMENTAS DE APRENDIZADO DE MÁQUINA

  • Orientador : LUCIANA ANSANELI NAVES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LUCIANA ANSANELI NAVES
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • MARCELO PALMEIRA RODRIGUES
  • RAFAEL HENRIQUES JACOMO
  • Data: 06/07/2023

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  • Introdução: Recentemente uma nova “classificação metabólica” foi proposta para a prolactina e com base nela, a hipoprolactinemia e hiperprolactinemia foram definidas como resultados aproximadamente < 7 e > 100 ng/mL, respectivamente, e várias doenças metabólicas foram associadas a essa faixa de resultados, todavia a determinação dos pontos de corte que influenciam no metabolismo parecem incertos. Objetivos: Investigar a possível correlação entre a concentração de prolactina e os testes de metabolismo de glicose e lipídios. Estabelecer uma “zona cinzenta” que representa os pontos de inflexão, associando os resultados dos exames do metabolismo glicídico e lipídico com a prolactina. Como parte do estudo, uma ferramenta de machine learning foi criada usando a linguagem R para realizar essas análises de forma automatizada. Métodos: Foi realizado um estudo transversal com 65.795 resultados laboratoriais de pacientes adultos de ambos os sexos, coletados no primeiro semestre de 2018 no Introdução: Recentemente uma nova “classificação metabólica” foi proposta para a prolactina e com base nela, a hipoprolactinemia e hiperprolactinemia foram definidas como resultados aproximadamente < 7 e > 100 ng/mL, respectivamente, e várias doenças metabólicas foram associadas a essa faixa de resultados, todavia a determinação dos pontos de corte que influenciam no metabolismo parecem incertos. Objetivos: Investigar a possível correlação entre a concentração de prolactina e os testes de metabolismo de glicose e lipídios. Estabelecer uma “zona cinzenta” que representa os pontos de inflexão, associando os resultados dos exames do metabolismo glicídico e lipídico com a prolactina. Como parte do estudo, uma ferramenta de machine learning foi criada usando a linguagem R para realizar essas análises de forma automatizada. Métodos: Foi realizado um estudo transversal com 65.795 resultados laboratoriais de pacientes adultos de ambos os sexos, coletados no primeiro semestre de 2018 no Laboratório Sabin. Os dados, extraídos e anonimizados do Sistema Informatizado Laboratorial, incluíam parâmetros lipídicos (colesterol total, HDL-c, LDL-c, triglicerídeos) e bioquímicos/hormonais (glicose, prolactina, insulina, HOMA-IR). Os dados individuais foram estratificados em 106 partições, baseando-se nas concentrações de médias de prolactina e analitos do metabolismo lipídico e glicídico de cada indivíduo. Essas médias foram empregadas em três análises: (1) na comparação dos resultados dos exames do metabolismo glicídico e lipídico em cada faixa da nova classificação metabólica da prolactina, (2) na estimação do ponto de inflexão através de um modelo de machine learning e a “zona cinzenta” que representa os pontos de inflexão equivalentes, associando os resultados dos exames do metabolismo glicídico e lipídico com a prolactina, e (3) na predição dos resultados médios desses exames do metabolismo glicídico e lipídico a partir do ponto de inflexão estimado. Além disso, os resultados individuais de prolactina foram utilizados para comparar as concentrações de prolactina entre os sexos. Resultados: A população analisada apresentava idades entre 21 e 75 anos, sendo composta por 51.366 mulheres e 14.429 homens. A hiperprolactinemia (concentrações de prolactina superiores a 25 ng/mL) foi identificada em 4.004 das 51.366 mulheres (7,79%) e em 208 dos 14.429 homens (1,41%). Os resultados de prolactina foram equivalentes entre os sexos. Os resultados médios dos exames do metabolismo glicídico e lipídico foram significativamente mais altos na faixa de resultados médios de prolactina < 7 ng/mL. Na faixa HomeoFIT-PRL, correspondente à faixa de a mediana e a distribuição dos resultados médios dos exames metabolismo glicídico e lipídico são predominantemente inferiores em comparação com as demais faixas de resultados médios de prolactina. Abaixo da “zona cinza” representada pelos resultados médios de prolactina entre 9,58 e 12,87 ng/mL, pode haver prejuízos no metabolismo glicídico, enquanto para o metabolismo lipídico, a “zona cinza” estimada foi de 13,81 a 18,73 ng/mL. Conclusão: Nossa pesquisa confirma a correlação entre as variações nas concentrações médias de prolactina e dos exames do metabolismo glicídico e lipídico em humanos, sugerindo um papel mediador da prolactina na patogênese do metabolismo prejudicado da glicose e lipídios. Entretanto, a natureza transversal do estudo limita a inferência causal. Estudos prospectivos com grandes volumes de dados e abordagens estatísticas adequadas são necessários para esclarecer a relação causa-efeito. A média histórica das concentrações de prolactina pode oferecer insights mais precisos para a compreensão da homeostase metabólica. 


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  • Introduction: Recently, a new "metabolic classification" was proposed for prolactin, and based on it, hypoprolactinemia and hyperprolactinemia were defined as results approximately < 7 and > 100 ng/mL, respectively. Various metabolic diseases have been associated with this range of results, however, the determination of the cut-off points that influence metabolism seem uncertain. Objectives: To investigate the possible correlation between prolactin concentration and glucose and lipid metabolism tests. To establish a "gray zone" that represents the inflection points, associating the results of the glycemic and lipid metabolism tests with prolactin. As part of the study, a machine learning tool was created using the R language to perform these analyses in an automated way. Methods: A cross-sectional study was conducted with 65,795 laboratory results from adult patients of both sexes, collected in the first half of 2018 at the Sabin Laboratory. The data, extracted and anonymized from the Laboratory Information System, included lipid parameters (total cholesterol, HDL-c, LDL-c, triglycerides) and biochemical/hormonal parameters (glucose, prolactin, insulin, HOMA-IR). Individual data were stratified into 106 partitions, based on the average concentrations of prolactin and lipid and glycemic metabolism analytes of each individual. These averages were used in three analyses: (1) in the comparison of the results of the glycemic and lipid metabolism tests in each range of the new metabolic classification of prolactin, (2) in the estimation of the inflection point through a machine learning model and the "gray zone" that represents the equivalent inflection points, associating the results of the glycemic and lipid metabolism tests with prolactin, and (3) in the prediction of the average results of these glycemic and lipid metabolism tests from the estimated inflection point. In addition, individual prolactin results were used to compare prolactin concentrations between sexes. Results: The analyzed population was aged between 21 and 75 years, composed of 51,366 women and 14,429 men. Hyperprolactinemia (prolactin concentrations above 25 ng/mL) was identified in 4,004 of the 51,366 women (7.79%) and in 208 of the 14,429 men (1.41%). Prolactin results were equivalent between sexes. The average results of the glycemic and lipid metabolism tests were significantly higher in the range of average prolactin results < 7 ng/mL. In the HomeoFIT-PRL range, corresponding to the range of the median and the distribution of the average results of the glycemic and lipid metabolism tests are predominantly lower compared to the other ranges of average prolactin results. Below the "gray zone" represented by the average prolactin results between 9.58 and 12.87 ng/mL, there may be impairments in glycemic metabolism, while for lipid metabolism, the estimated "gray zone" was 13.81 to 18.73 ng/mL. Conclusion: Our research confirms the correlation between variations in average prolactin concentrations and glycemic and lipid metabolism tests in humans, suggesting a mediating role of prolactin in the pathogenesis of impaired glucose and lipid metabolism. However, the cross-sectional nature of the study limits causal inference. Prospective studies with large data volumes and appropriate statistical approaches are needed to clarify the causeeffect relationship. The historical average of prolactin concentrations may offer more precise insights for understanding metabolic homeostasis. 

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  • Ana Flávia Reis Guimarães
  • ESTUDO DO POTENCIAL ANTITUMORAL IN VITRO DE INIBIDORES DE TELOMERASE

     
  • Orientador : DIEGO MADUREIRA DE OLIVEIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DAIANI CRISTINA CILIAO ALVES HADDAD
  • DIEGO MADUREIRA DE OLIVEIRA
  • FABIO PITTELLA SILVA
  • PAULA ELAINE DINIZ DOS REIS
  • Data: 27/07/2023

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  • A enzima telomerase tem um papel fundamental na carcinogênese, dando às células o potencial de imortalização celular. Além disso, a sua presença em cerca de 85% dos tipos de câncer tornou a modulação da telomerase um potencial alvo terapêutico oncológico. Neste trabalho, investigamos os efeitos da exposição a curto e longo prazo de células de carcinoma cervical positivas para telomerase a duas moléculas inibidoras de telomerase - BRACO-19 e MST-312, quanto a viabilidade, perfil de morte e impacto no ciclo celular, assim como na expressão de telomerase e tamanho de telômero. Células da linhagem HeLa demonstraram uma dose-dependência no tratamento com os compostos por 24 e 48 horas. Apesar de uma redução no perfil proliferativo em relação aos grupos controle, a exposição das células aos compostos em concentração subtóxica a longo prazo não mostrou mudança significativa quanto a expressão da enzima telomerase e tamanho de telômero. Os resultados obtidos neste estudo apontam para uma possível atuação dos inibidores de telomeres por outras vias não canônicas de atuação da enzima telomerase, que não o encurtamento telomérico.


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  • The telomerase plays a key role in carcinogenesis, giving cells the potential for cell immortalization. Furthermore, its presence in about 85% of types of cancer has made telomerase modulation a potential oncological therapeutic target. In this work, we investigated the effects of short- and long-term exposure of telomerase-positive cervical carcinoma cells to two telomerase inhibitor molecules - BRACO-19 and MST-312, in terms of viability, death profile and impact on the cell cycle, as well as enzyme expression and telomere length. The HeLa cells demonstrated a dose-dependency in the treatment with the compounds for 24 and 48 hours. Despite a reduction in the proliferative profile in relation to the control groups, long-term exposure of cells to compounds in subtoxic concentrations did not show significant changes in terms of telomerase enzyme expression and telomere length. The results obtained in this study point to a possible action of telomere inhibitors by other non-canonical pathways of action of the telomerase enzyme, other than telomere shortening.

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  • EVALINA COSTA DE SOUSA
  • Desenvolvimento de dispositivo inovador multifuncional à base de óleo essencial de Syzygium aromaticum

  • Orientador : LIVIA CRISTINA LIRA DE SA BARRETO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DIEGO JUSCELINO SANTOS DIAS
  • Heloísa Alves de Figueiredo Sousa
  • IZABEL CRISTINA RODRIGUES DA SILVA
  • MARCILIO SERGIO SOARES DA CUNHA FILHO
  • Data: 04/08/2023

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  • O Rhipicephalus (B.) microplus, conhecido popularmente como carrapato-do-boi, é a espécie que mais compromete a produtividade pecuarista bovina no país, além de configurar um fator preponderante de impacto para prejuízos comerciais, ambientais e de saúde pública. Na contemporaneidade existem várias estratégias de controle, prevenção e eliminação de pragas agrícolas e outros microrganismos patogênicos como bactérias e fungos. Desta forma, a adoção de medidas de aplicação das formulações com dispositivos inovadores multifuncionais por intermédio de óleos essenciais (OEs) vêm encontrando grande eficiência no combate a esses agentes etiológicos, principalmente o óleo essencial de Syzygium aromaticum (OESA). O objetivo consiste na obtenção e caracterização de um dispositivo multifuncional inovador a base de microemulsões contendo o óleo essencial de S. aromaticum, dispersas em uma base saponeica desenvolvida através de uma reação de saponificação, visando a aquisição de um sistema, que em contato com o meio aquoso, permita a liberação do eugenol (princípio ativo do OESA), molécula responsável pelo controle de pragas agrícolas e de extensa ação acaricida, bactericida e fungicida. A metodologia foi desenvolvida com base em estudo experimental, com a realização da construção do diagrama de fases pseudoternário, seleção da formulação, desenvolvimento e caracterização físico-química da microemulsão, elaboração de uma base saponeica, avaliação acaricida e da atividade microbiológica. Os resultados obtidos demonstraram todas as três formulações mantiveram-se com viscosidade adequada, de coloração amarelada, límpidas e transparentes. Dentre as formulações desenvolvidas, a formulação 02 (ME25, 2:8:6 OESA: T/Cot: água) foi a escolhida para os demais testes devido as suas características mais promissoras. Os resultados indicaram valores de PDI menores que 0,3 demonstrando que existe uma grande homogeneidade de distribuição do diâmetro das gotículas nessas formulações. O potencial zeta variou entre -27,1 e -39,9 mV. A formulação selecionada apresentou pH de 8,50. Com relação à base saponeica obtida, apresentou-se de forma física semissólida, mesmo após secagem, comprometendo a obtenção dos tabletes. Quanto a atividade acaricida, o uso do (OESA), puro, e da microemulsão inibiram significativamente a postura das fêmeas ingurgitadas, demonstrando uma eficácia de quase 100% para as teleóginas. Já para as formas larvais, o grupo contendo o OESA puro e microemulsionado, resultaram em mortalidades acima de 99% e 95%, respectivamente. No que concerne a avaliação microbiológica, verificou-se que tanto o óleo essencial puro quanto o composto microemulsionado apresentaram atividade antimicrobiana, sendo classificados como inibidores fortes, pois apresentaram Concentração Inibitória mínima (CIM) de até 500µg/mL. Com isso, conclui-se que a microemulsão contendo o óleo essencial de Programa de Pós-S. aromaticum Graduação em Ciências da Saúde foi obtida de maneira satisfatória, revelando-se como adequada em seus aspectos físico-químicos. Outrossim, tanto o óleo essencial quanto a microemulsão mostraram-se promissores no combate a espécie Rhipicephalus (B.) microplus, sugerindo uma exímia atividade carrapaticida, alem de uma atividade antimicrobiana satisfatória, sendo necessários novas pesquisas e experimentos para elucidação dos mecanismos de ação do composto.


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  • Rhipicephalus (B.) microplus, popularly known as “carrapato-do-boi”, is the species that most compromises cattle breeding productivity in the country. Additionally, this parasite has a major negative impact on commercial, environmental, and public health. Nowadays, several strategies are available for controlling, preventing, and eliminating agricultural pests and other pathogenic microorganisms such as bacteria and fungi. In this way, applying formulations with innovative multifunctional devices based on essential oils (OEs) has been finding great efficiency in combating these etiological agents, mainly the Syzygium aromaticum essential oil (OESA). This work aims to obtain and characterize an innovative multifunctional device based on microemulsions containing the essential oil of S. aromaticum, dispersed in a saponeic base developed by a saponification reaction. It is expected that such system, when in contact with the aqueous medium, releases eugenol, an active ingredient of OESA and responsible for controlling agricultural pests due to an extensive acaricidal, bactericidal, and fungicidal action. The methodology was developed based on an experimental design study, including a pseudo-ternary phase diagram, the formulation selection, the development and physical-chemical characterization of the microemulsion, the production of a soap base, and the evaluation of acaricides and microbiological activity. The results obtained demonstrated that all three formulations remained with adequate viscosity, yellowish, clear, and translucent. Among the developed formulations, formulation 02 (ME25, 2:8:6 OESA: T/Cot: water) was chosen for the other tests due to its promising characteristics. The results indicated PDI values lower than 0.3, demonstrating an excellent homogeneity in the droplet diameter distribution. The zeta potential varied between -27.1 and - 39.9 mV. The selected formulation had a pH of 8.50. The soap base presented a semi-solid appearance, even after drying, compromising the tableting process. As for the acaricidal activity, using OESA, pure, and in the microemulsion significantly inhibited the posture of the engorged females, demonstrating an effectiveness of almost 100%. As for the larval forms, the group containing pure and microemulsified OESA resulted in mortalities above 99% and 95%, respectively. The microbiological evaluation showed an antimicrobial activity for both pure and microemulsified essential oil, classified as strong inhibitors, as they had a Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of up to 500µg/mL. Thus, it is concluded that the microemulsion containing the essential oil of S. aromaticum was obtained satisfactorily, proving to be adequate in its physicochemical aspects. Furthermore, both the essential oil itself and the microemulsion showed capable of combating the species Rhipicephalus (B.) microplus, suggesting an excellent acaricidal activity, in addition to a satisfactory antimicrobial activity, requiring further research and experiments to elucidate the mechanisms of action of the compound.

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  • Elainne Motta
  • IMPACTO DA POSIÇÃO CANGURU EM PARÂMETROS CLÍNICOS FISIOLÓGICOS DE RECÉM-NASCIDOS PREMATUROS E SUAS MÃES E NA SAÚDE MENTAL MATERNA

  • Orientador : LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ALINE OLIVEIRA SILVEIRA
  • LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • MARIANA ANDRE HONORATO FRANZOI
  • MARTA DAVID ROCHA DE MOURA
  • Data: 28/08/2023

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  • Introdução: O Método Canguru consiste em uma estratégia para otimizar a qualidade dos cuidados prestados aos recém-nascidos prematuros, reduzir os custos da assistência perinatal e promover maior vínculo afetivo, estabilidade térmica e melhor desenvolvimento do recém-nascido (RN) através da posição canguru, onde o bebê fica em contato pele a pele no tórax materno. Objetivo: Analisar e descrever o impacto da posição canguru (PC) sobre parâmetros clínicos de RN prematuros e de suas mães. Método: Estudo prospectivo, experimental, analítico e longitudinal, controlado pelo mesmo indivíduo, tipo antes, durante e depois, realizado em maternidade de hospital universitário. A coleta de dados aconteceu entre os meses de outubro de 2019 e janeiro de 2021. Os RNs e suas mães foram avaliados em três momentos, em intervalos entre seis e sete dias: antes, durante e após da PC, com a criação de uma linha de base comparativa para mãe e RN. Resultado: Para as mães o teste pareado de Wilcoxon mostrou que a frequência cardíaca apresentou mudança significativa entre os períodos antes e depois da realização da PC na segunda coleta (Z=-1,93, p=0,05) e entre os períodos depois e durante da PC na segunda coleta (Z=-2,45 p=0,01) e entre os períodos antes e depois (Z=-3,74, p=0,00). Para os RN, o teste pareado de Wilcoxon revelou que a saturação de oxigênio apresentou mudança estatisticamente significativa entre os períodos antes e durante (Z=-2,22, p=0,03), durante e depois (Z=-3,40, p=0,00) e depois e antes (Z=-4,19, p=0,00) da PC na primeira coleta. Evidenciou-se ainda mudança significante entre os períodos antes e depois (Z=-4,11, p=0,00) para medida de área sob a curva na condutância elétrica da pele. Conclusão do trabalho: A posição canguru demonstrou influência positiva nos parâmetros fisiológicos da díade mãe-RN, especialmente na frequência cardíaca e saturação de oxigênio, demonstrando relaxamento durante a posição canguru.


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  • Introduction: The Kangaroo Method consists of a strategy to optimize the quality of care provided to premature newborns, reduce perinatal care costs, and promote a stronger emotional bond, thermal stability, and better newborn development through kangaroo positioning, where the baby is placed in skin-to-skin contact on the mother's chest. Objective: To analyze the impact of kangaroo positioning (KP) on clinical parameters of premature newborns and their mothers. Method: This study was a prospective, experimental, analytical, and longitudinal controlled trial conducted at a university hospital maternity ward. Data collection took place between October 2019 and January 2021. The newborns and their mothers were evaluated at three time points, with intervals of six to seven days: before, during, and after KP, establishing a comparative baseline for both mother and newborn. Results: For the mothers, Wilcoxon's paired test showed a significant change in heart rate between the periods before and after KP in the second collection (Z = -1.93, p = 0.05) and between the periods after and during KP in the second collection (Z = -2.45, p = 0.01), as well as between the periods before and after KP (Z = -3.74, p = 0.00). For the newborns, Wilcoxon's paired test revealed a statistically significant change in oxygen saturation between the periods before and during KP (Z = - 2.22, p = 0.03), during and after KP (Z = -3.40, p = 0.00), and after and before KP (Z = -4.19, p = 0.00) in the first collection. There was also a significant change between the periods before and after KP (Z = -4.11, p = 0.00) for the measure of area under the skin conductance curve. Conclusion: Kangaroo positioning demonstrated a positive influence on the physiological parameters of the mother-infant dyad, especially heart rate and oxygen saturation, indicating relaxation during kangaroo positioning.

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  • Letícia Santos Abrunhosa
  • Clonagem e expressão de L-asparaginase de Fusarium proliferatum em Escherichia coli

  • Orientador : PEROLA DE OLIVEIRA MAGALHAES DIAS BATISTA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • FELIX GONÇALVES DE SIQUEIRA
  • MARIA DE FATIMA BORIN
  • PEROLA DE OLIVEIRA MAGALHAES DIAS BATISTA
  • Data: 31/08/2023

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  • “A L-asparaginase é uma enzima utilizada para tratamento da Leucemia Linfoblástica Aguda, que atinge em sua maioria crianças e adolescentes. Atualmente, o Brasil utiliza L-asparaginase importada sem registro na Agência Nacional de Vigilância Sanitária, tornando importante a produção nacional desta enzima e necessária a busca por alternativas de produção. Uma alternativa seria a clonagem e expressão de L-asparaginase de Fusarium proliferatum em Escherichia coli, com objetivo de obtenção de maior produtividade enzimática e diminuição dos custos de produção. Outro fator também importante seria a atenuação dos efeitos adversos causados pelo tratamento com a enzima obtida de fontes procarióticas, já que Fusarium proliferatum é um microorganismo eucarioto. Tendo isso em vista, o objetivo desse trabalho foi realizar a clonagem de L-asparaginase obtida por Fusarium proliferatum e expressá-la em Escherichia coli BL21(DE3). Foi realizada a identificação do gene de L-asparaginase proveniente de Fusarium proliferatum, seguida por síntese em vetor pET-28a(+) com otimização de códons para E. coli e sítios de restrição NdeI/XhoI. Em sequência, houve a transformação para replicação em E. coli. DH10B, com posterior transformação para expressão em E. coli BL21(DE3). Após a confirmação da inserção do vetor no sistema de expressão, foram selecionados clones para serem avaliados quanto à produção de L-asparaginase. Foram utilizados SDS-PAGE e Western Blot para seleção do clone com maior expressão da enzima, com posterior avaliação do melhor método de rompimento celular. Após definido o clone e a condição mais eficiente de rompimento celular, foi realizado screening para otimizar as condições de cultivo, com variação da concentração do indutor IPTG, do tempo pós indução e temperatura de indução. As frações solúvel e insolúvel foram utilizadas para a realização do ensaio enzimático, onde a atividade de asparaginase foi medida pelo método de Nessler e do ß-hidroxamato aspártico.


  • Mostrar Abstract
  • L-asparaginase is an enzyme used for the treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia, which mostly affects children and teenagers. Currently, Brazil imports L-asparaginase without National Health Surveillance Agency registration, making it important to have a national production of this enzyme and the need to search for alternative production methods. One alternative would be cloning and expressing L-asparaginase from Fusarium proliferatum in Escherichia coli, with the aim of obtaining higher enzymatic productivity and reducing production costs. Another important factor would be the attenuation of adverse effects caused by treatment with enzyme obtained from prokaryotic sources, since Fusarium proliferatum is an eukaryotic microorganism. Therefore, the objective of this study was to clone L-asparaginase obtained from Fusarium proliferatum and express it in Escherichia coli BL21(DE3). The L-asparaginase gene from Fusarium proliferatum was identified and synthesized in pET-28a(+) vector with codon optimization for E. coli and NdeI/XhoI restriction sites. The vector was then transformed for replication in E. coli DH10B, with subsequent transformation for expression in E. coli BL21(DE3). After confirming the insertion of the vector in the expression system, clones were selected for evaluation of L-asparaginase production. SDS-PAGE and Western Blot were used to select the clone with the highest enzyme expression, followed by evaluation of the best cell lysis method. Once the clone and the most efficient cell lysis condition were defined, screening was performed to optimize cultivation conditions, varying the IPTG inducer concentration, post-induction time and induction temperature.The soluble and insoluble fractions were used for enzymatic assay, where asparaginase activity was measured by Nessler and ß-hydroxamate aspartic acid methods.

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  • Raíra Castilho Gomes Nascimento
  • AVALIAÇÃO DA SENSIBILIDADE AO MONOFILAMENTO E DA FUNÇÃO SUDOMOTORA EM UMA COORTE DE ADULTOS COM DIABETES MELLITUS DO TIPO 1

  • Orientador : ANGELICA AMORIM AMATO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • FRANCISCO DE ASSIS ROCHA NEVES
  • FRANCINO MACHADO DE AZEVEDO FILHO
  • LUZ MARINA ALFONSO DUTRA
  • Data: 26/09/2023

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  • Introdução: A neuropatia diabética é uma das principais complicações encontradas em indivíduos com diabetes mellitus. A perda de sensibilidade e anidrose está diretamente associada ao desenvolvimento de úlceras nos pés, problema que geralmente precede mais da metade dos casos de amputações não traumáticas. Métodos diagnósticos mais sensíveis e menos invasivos são uma importante estratégia para redução de complicações da doença. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar diferentes possibilidades diagnósticas não invasivas para sinais e sintomas pré-clínicos para NPD. Métodos: Trata-se de um estudo correlacional, do tipo longitudinal que analisou a presença de disfunção sudomotora em uma coorte (pacientes com diabetes mellitus tipo 1) sem sinais clínicos de PND. Resultados: Após um período mediano de 36 meses (IQR 33 a 40,5 meses), observou-se redução significativa na condutância eletroquímica da pele (ESC), 73,6% dos participantes não apresentaram alteração na função sudomotora na primeira avaliação. Na segunda avaliação, houve alteração significativa: 28,9% dos pacientes apresentaram função sudomotora normal, 36,8% alteração moderada e 13,2% alteração grave. Em relação à avaliação com Monofilamento de SemmesWeinstem, observou-se que 78,9% dos pacientes foram classificados como não apresentando alteração e 21,1% como apresentando alteração leve, na primeira avaliação. Após um período mediano de 36 meses, na segunda avaliação, observou-se que 55,2% dos pacientes apresentavam avaliação do monofilamento normal e 23,7% apresentavam alterações leves. Conclusão: A medida da CEP, se mostrou um importante fator preditor para NDP e que associado a outros testes não invasivos como o monofilamento em menores gramaturas.


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  • Introduction: Diabetic neuropathy is one of the main complications found in individuals with diabetes mellitus. Loss of sensitivity and anidrosis are directly associated with the development of foot ulcers, a problem that generally precedes more than half of cases of non-traumatic amputations. Objective: The aim of this study was to evaluate different non-invasive diagnostic possibilities for preclinical signs and symptoms for DPN. Methods: This is a correlational, longitudinal study that analyzed the presence of sudomotor dysfunction in a cohort (type 1 diabetes mellitus) without clinical signs of DPN. Results: After a median period of 36 months (IQR 33 to 40.5 months), a significant reduction in electrochemical skin conductance (ESC) was observed, 73.6% of the participants did not present alteration in the sudomotor function in the first evaluation. In the second evaluation, there was a significant alteration: 28.9% of the patients had normal sudomotor function, 36.8% had moderate alteration and 13.2% had severe alteration. Regarding the evaluation with Semmes-Weinstem Monofilament, it was observed that 78.9% of the patients were classified as not presenting alteration and 21.1% as presenting mild alteration, in the first evaluation. After a median period of 36 months, in the second evaluation, it was observed that 55.2% of the patients had a normal monofilament evaluation and 23.7% had mild alterations. Conclusion: The ESC measurement proved to be an important predictor factor for NPD and that, associated with other non-invasive tests such as monofilament in smaller weights, can be an important tool in the screening of DPN.

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  • Larissa Claret de Lima Mendes
  • Qualidade de vida em pacientes submetidos à implante coclear sequencial tardio

  • Orientador : FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • FERNANDA FERREIRA CALDAS
  • Monique Antunes de Souza Chelminski Barreto
  • PAULIANA LAMOUNIER E SILVA DUARTE
  • Data: 30/09/2023

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  • "Introdução: A deficiência auditiva é um dos principais distúrbios que podem interferir no desenvolvimento da fala e da linguagem. Em um indivíduo pode causar dificuldades significativas de comunicação, isolamen to social, sentimentos negativos e transtornos depressivos. Os Aparelhos Auditivos de Amplificação Sonora Individual (AASI) e os Implantes Cocleares (IC) são opções de tratamento para perdas auditivas profundas e severas, sendo que o IC pode ser indicado para indivíduos que não se beneficiam com uso do AASI. Objetivo: Avaliar a qualidade de vida de indivíduos submetidos à cirurgia de implante coclear bilateral sequencial, com longo intervalo cirúrgico entre os procedimentos. Métodos: Foram avaliados quinze pacientes, com idades entre 8 e 70 anos, submetidos ao IC bilateral sequencial, com intervalo igual ou superior a 4 anos entre as cirurgias. A qualidade de vida foi avaliada por me io de três questionários: WHOQOL-BREF, SSQ-12 e HHIA em português. Resultados: O questionário WHOQOL-bref mostrou que os participantes do estudo apresentaram boa qualidade de vida em todos os domínios testados. De acordo com o SSQ-12, poucos relataram incapacidade de escuta em situações de comunicação. A maioria dos indivíduos foi classificada como tendo média incapacidade pelo HHIA, mas os efeitos sociais e emocionais não afetaram significativamente a qualidade de vida. Conclusão: O uso de questionários para avaliar a qualidade de vida de pacientes com deficiência auditiva é uma ferramenta valiosa para medir a adaptação ao IC. Pacientes submetidos ao IC sequencial bilateral, mesmo com longo intervalo entre os procedimentos, apresentaram altos índices de qualidade de vida.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Hearing impairment is one of the main disorders that can interfere with the development of speech and language. In an individual can cause significant communication difficulties, social isolation, negativo fcelings and depressive disorders. The Ilearing Aids (11As) and Cochlear implant (Cl) are options for profound and sevcre hca ring loss, and the Cl can he indicated for individuais who do not obtain benefits from IlAs. Objective: To evaluate the quality of life of individuais who underwent sequential bilateral cochlear implants (C1s) with a long surgical interval between procedures. Methods: Fifteen patients, ages 8 to 70, who underwent sequential bilateral CI, with an interval equal to or greater than 4 years between surgeries, were evaluated. Quality of life was evaluated using three questionnaires: WHOQOL - BREF, SSQ-12 and HHIA in Portuguese. Results: The WHOQOL-BREF questionnaire showed that the study participants had a good quality of life in ali domains tested. According to SSQ - 12, few reported inability to listen in communication situations. Most individuais were classified as having medium disability by the HHIA, but the social and emotional effects did not significantly affect the quality of life. Conclusion: The use of questionnaires to assess the quality of life of patients with hearing impairm ent is a valuable tool to measure adaptation to CI. Patients undergoing bilateral sequential CI, even with a long interval betwee n procedure s presented high indices of quality of life.

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  • Luiza Costa Villela Ferreira
  • Schwannoma Vestibular: Há Diferença no Equilíbrio entre os Pacientes Tratados com Microcirurgia e Acompanhamento Clínico

  • Orientador : FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MIRIAN CABRAL MOREIRA DE CASTRO
  • FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • ISABELLA MONTEIRO DE CASTRO SILVA
  • THAÍS GOMES ABRAHÃO ELIAS
  • Data: 09/12/2023

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  • Introdução: Schwannomas Vestibulares são tumores benignos que afetam o equilíbrio e, embora existam modalidades bem estabelecidas de tratamentos, suas consequências nos desfechos do equilíbrio ainda precisam ser totalmente elucidadas.

    Objetivo: avaliação do equilíbrio nos pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico e ao tratamento clínico, e examinar a relação entre os resultados obtidos nos seguintes testes: v-HIT, Posturografia e DHI.

    Métodos: Análise retrospectiva de caso-controle com 28 pacientes, divididos em dois grupos – microcirurgia e tratamento clínico através dos exames v-HIT, Posturografia e DHI.

    Resultados: Os achados indicam que os pacientes com tumores maiores necessitaram de invervenção cirúrgica possivelmente devido a sintomas ou protocolos clínicos. No entanto, a Posturografia, que mede o equilíbrio e a estabilidade postural, não revelou diferenças significativas entre os grupos cirúrgico e não cirúrgico. Além disso, o DHI, que avalia o impacto na qualidade de vida, não mostrou variação significativa entre os grupos. Isso sugere que os pacientes podem se adaptar aos seus déficits vestibulares ao longo do tempo.

    Conclusão: Os parâmetros analisados, como tamanho tumoral, DHI, Posturografia e v-HIT, não mostraram correlações significativas claras. Isso sugere que os sintomas e os efeitos físicos dos tumores no equilíbrio provavelmente são de origem multifatorial. A idade não parece ser um fator determinante em relação aos parâmetros posturográficos ou aos resultados de DHI.


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  • Introduction: Vestibular Schwannomas are benign tumors that affect balance, and although well-established treatment modalities exist, their implications on balance outcomes still need to be fully elucidated.

    Objective: To assess the balance in patients undergoing surgical treatment and clinical treatment, and to examine the relationship between the results obtained in the following tests: v-HIT, Posturography, and DHI.

    Methods: A retrospective case-control analysis was conducted with 28 patients, divided into two groups - microsurgery and clinical treatment through the v-HIT, Posturography, and DHI tests.

    Results: The findings suggest that patients with larger tumors required surgical intervention possibly due to symptoms or clinical protocols. However, Posturography, which measures balance and postural 

    stability, did not reveal significant differences between the surgical and non-surgical groups. Moreover, the DHI, which assesses the impact on the quality of life, showed no significant variance between the groups. This suggests that patients might adapt to their vestibular deficits over time.

    Conclusion: The analyzed parameters, such as tumor size, DHI, Posturography, and v-HIT, did not show clear significant correlations. This suggests that symptoms and physical effects of tumors on balance are likely multifactorial in origin. Age does not seem to be a determining factor in relation to posturographic parameters or DHI outcomes.

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  • VICTOR MOTA BAIÃO
  • IMPLEMENTAÇÃO DE UM PROGRAMA DE EXERCÍCIO FÍSICO INTRADIALÍTICO

  • Orientador : OTAVIO DE TOLEDO NOBREGA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANTONIO JOSE DE ALMEIDA INDA FILHO
  • OTAVIO DE TOLEDO NOBREGA
  • PEDRO MIGUEL PEREIRA MARTINS
  • RICARDO MORENO LIMA
  • Data: 19/12/2023

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  • Pacientes com falência renal em hemodiálise apresentam desnutrição energético-protéica, perda de massa muscular e comprometimento da função física. O exercício físico durante as sessões de hemodiálise parece ser uma opção terapêutica complementar para mitigar estas características. Contudo, pouco evidência está disponível sobre experiência de implementação desta intervenção a longo prazo como parte da rotina clínica. O presente estudo se propôs a investigar a viabilidade de implementação de um programa de exercício físico intradialítico supervisionado para pacientes em hemodiálise diária de curta duração. Trata-se de um estudo observacional, longitudinal e prospectivo. Trinta e três pacientes foram incluídos. O programa de exercício físico consistiu em aquecimento, exercícios de resistência de membros inferiores e superiores, cicloergômetro de membros inferiores e volta a calma. Os pacientes realizaram a intervenção durante a primeira hora de hemodiálise, duas vezes por semana, supervisionados por profissionais de fisioterapia e/ou educação física. A viabilidade foi avaliada por meio da ferramenta RE-AIM (Reach = Alcance, Eficácia/Efetividade, Adoção, Implementação, Manutenção) em níveis individuais e globais.


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  • Patients with kidney failure on hemodialysis experience protein-energy wasting, loss of muscle mass and impaired physical function. Physical exercise during hemodialysis sessions appears to be a complementary therapeutic option to mitigate these characteristics. However, little evidence is available on long-term experience implementing this intervention as part of routine clinical practice. The present study aimed to investigate the feasibility of implementing a supervised intradialytic physical exercise program for patients on short-term daily hemodialysis. This is an observational, longitudinal and prospective study. Thirty-three patients were included. The physical exercise program consisted of a warm-up, lower and upper limb resistance exercises, lower limb cycle ergometer and cool down. Patients underwent the intervention during the first hour of hemodialysis, twice a week, supervised by physiotherapists and/or physical education professionals. Feasibility was assessed using the RE-AIM tool (Reach = Reach, Efficacy/Effectiveness, Adoption, Implementation, Maintenance) at individual and global levels.

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  • Gabriela Beserra Pinheiro
  • Segurança, toxicidade e alvos farmacológicos da Occidentalina-1202, um peptídeo obtido da peçonha da vespa Polybia occidentalis

  • Orientador : MARCIA RENATA MORTARI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MARCIA RENATA MORTARI
  • RAFAEL PLAKOUDI SOUTO MAIOR
  • MAURICIO HOMEM DE MELLO
  • MAURO CUNHA XAVIER PINTO
  • Data: 20/12/2023

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  • A epilepsia é definida como um grupo de doenças que têm em comum a hiperexcitabilidade neuronal, resultando em descargas elétricas sincrônicas. É um dos distúrbios neurológicos mais prevalentes em todo o mundo, afetando aproximadamente 1% da população global. Atualmente, numerosos compostos têm ganhado atenção por seu potencial terapêutico para doenças neurodegenerativas, uma vez que os medicamentos atualmente disponíveis para seu tratamento visam apenas o alívio sintomático e são incapazes de prevenir sua progressão. O estudo de peptídeos isolados de peçonhas de animais tem mostrado grande potencial. Em estudos anteriores, o peptídeo isolado da vespa Polybia occidentalis (Occidentalina-1202/Occ-1202) demonstrou um grande potencial antiepiléptico contra crises epilépticas induzidas quimicamente. Entretanto, apesar da Occ-1202 mostrar um imenso potencial terapêutico, como atividade anti-inflamatória e supressão do estresse oxidativo, seu alvos e segurança farmacológica permanecem desconhecidos, bem como a extensão de seus possíveis efeitos adversos. Neste contexto, este estudo teve como objetivo a a investigação da sua segurança e toxicidade do peptídeo, a elucidação de seus possíveis efeitos adversos, e a avaliação de seus potenciais alvos farmacológicos. Para a avaliação da segurança farmacológica do peptídeo, foram testadas três doses diferentes (4 mg/kg, 20 mg/kg, 40 mg/kg) de Occ-1202 em modelos agudo e crônico em camundongos Swiss (Mus musculus) - machos e fêmeas. O teste comportamental de Campo aberto foi realizado ao longo do período de observação, após o qual os animais tiveram seus órgãos (cérebro, coração, pulmão, fígado e rim) coletados para análise histopatológica. Para avaliação de seus possíveis alvos farmacológicos foram realizados ensaios de competição e de captação com radioligantes H3-GABA e H3-Glutamato, a fim de se avaliar a atuação do peptídeo na neurotransmissão gabaérgica e glutamatérgica, respectivamente. Os resultados obtidos apontaram para a segurança do peptídeo Occ-1202, tendo em visto que os animais não apresentaram alterações fisiológicas histopatológicas mesmo na maior dose de administração do peptídeo. Estes resultados sugerem que o peptídeo é uma alternativa segura no tratamento de epilepsia refratária, embora seu alvo farmacológico permaneça desconhecido. Ademais, peptídeos neuroativos têm ganhado grande relevância como potenciais novos tratamentos de doenças neurodegenerativas, portanto, o estudo sobre sua segurança e toxicidade, e mecanismos de ação apresenta uma poderosa ferramenta tanto no estudo de doenças neurodegenerativas, quanto no desenvolvimento de novas terapias mais eficazes.


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  • Epilepsy is defined as a group of diseases that share neuronal hyperexcitability, resulting in synchronous electrical discharges. It is one of the most prevalent neurological disorders worldwide, affecting approximately 1% of the global population. Currently, numerous compounds have gained attention for their therapeutic potential in neurodegenerative diseases, as the currently available medications for its treatment only aim at symptomatic relief and are unable to prevent its progression. The study of peptides isolated from animal venoms has shown great potential. In previous studies, the peptide isolated from the wasp Polybia occidentalis (Occidentalina-1202/Occ-1202) demonstrated significant antiepileptic potential against chemically induced epileptic seizures. However, despite Occ1202 showing immense therapeutic potential, such as anti-inflammatory activity and suppression of oxidative stress, its targets and pharmacological safety remain unknown, as well as the extent of its potential adverse effects. In this context, this study aimed to investigate the safety and toxicity of the peptide, elucidate its potential adverse effects, and evaluate its potential pharmacological targets. For the evaluation of the pharmacological safety of the peptide, three different doses (4 mg/kg, 20 mg/kg, 40 mg/kg) of Occ-1202 were tested in acute and chronic models in Swiss mice (Mus musculus) - males and females. The Open Field behavioral test was performed throughout the observation period, after which the animals had their organs (brain, heart, lung, liver, and kidney) collected for histopathological analysis. To evaluate its potential pharmacological targets, competition and uptake assays were performed with H3-GABA and H3-Glutamate radioligands, in order to assess the peptide's action on GABAergic and glutamatergic neurotransmission, respectively. The results obtained indicated the safety of the Occ-1202 peptide, as the animals did not show histopathological physiological alterations even at the highest dose of peptide administration. These results suggest that the peptide is a safe alternative in the treatment of refractory epilepsy, although its pharmacological target remains unknown. Furthermore, neuroactive peptides have gained significant relevance as potential new treatments for neurodegenerative diseases, therefore, the study of their safety and toxicity, and mechanisms of action presents a powerful tool in both the study of neurodegenerative diseases and the development of more effective new therapies.

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  • Carlos Álvaro Corrêa Araujo
  • “Nutrição em Cuidados Paliativos e Terminalidade: Uma Análise Bibliométrica e de Redes Sociais para Identificar Tendências, Lacunas e Perspectivas Futuras

  • Orientador : FABIO FERREIRA AMORIM
  • MEMBROS DA BANCA :
  • JULIANA ASCENÇÃO DE SOUZA
  • Aline Mizusaki Imoto de Oliveira
  • FABIO FERREIRA AMORIM
  • FRANCISCO DE ASSIS ROCHA NEVES
  • Data: 27/12/2023

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  • Introdução: O consumo de alimentos não é motivado apenas pelo desejo de nutrientes e saciedade. As refeições também são elementos fundamentais da interação e da cultura humana. Enquanto alguns pacientes em cuidados paliativos e em terminalidade percebem a nutrição como uma esperança de sobrevivência, outros optam por parar de comer e beber voluntariamente. Profissionais de saúde, cuidadores e familiares estão frequentemente envolvidos nessas situações. Nesse contexto, é essencial tomar decisões baseadas nas melhores evidências científicas e nos desejos dos pacientes e familiares. Essa revisão teve por objetivo obter uma visão geral do conhecimento baseado em evidências e identificar lacunas de conhecimento existentes relacionadas à nutrição em cuidados paliativos e terminalidade para identificar o conhecimento atual sobre o tema e áreas que requerem mais pesquisas. Métodos: Dados foram extraídos da Coleção Principal da Web of Science (WOS) em outubro de 2023, incluindo artigos publicados em janeiro de 2004 a setembro de 2023, sem restrição de idioma. Análises bibliométricas e de redes sociais foram usadas para explorar e mapear a estrutura do conhecimento, pontos de pesquisa, status de desenvolvimento, autores, instituições, países, periódicos científicos e tendências de desenvolvimento da nutrição em cuidados paliativos e terminalidade. Para a análise bibliométrica foram utilizados os softwares Bibliometrics, VOXviewer, Excel e BibExcel. Resultados: Foram incluídos 289 artigos, escritos por 1.355 autores de 43 países e publicados em 166 periódicos com média de 5,2 coautores por documento e 22,2 citações por documento. A quantidade de artigos publicados aumentou de quatro em 1994 para 35 em 2022, com uma média móvel de 29,5 artigos entre 2021 e 2022. Os Estados Unidos contribuíram com o maior número de artigos, porém a Grã-Bretanha apresentou a maior cooperação com a rede de pesquisa. As palavras-chave foram estratificadas em seis clusters: "Cuidados abrangentes no fim da vida" (a maior categoria), "Suporte nutricional avançado para câncer", "Tomada de decisão ética nas escolhas de fim de vida", "Obstrução gastrointestinal" e “Anorexia nervosa”. A tendência das palavras-chave sugere um aumento no uso de termos relacionados à recusa de nutrição/nutrição artificial pelos pacientes, morte assistida, anorexia nervosa/transtornos alimentares nos últimos anos, deslocando-se dos temas principais anteriores, como retirada e não introdução terapias de suporte de vida em pessoas com neoplasia ou demência avançadas. Entre os 20 artigos mais citados, embora todos os artigos abordassem nutrição em cuidados paliativos e terminalidade em seu conteúdo, esse era o elemento central do artigo em apenas nove publicações. Conclusão: Mesmo com o aumento do número de publicações por ano, o número anual de artigos permanece baixo e o nível de colaboração entre países e autores revelou-se relativamente baixo. A nutrição em cuidados paliativos e terminais tem sido pouco abordada nas revistas especializadas em terapia nutricional. Vale ressaltar que poucos artigos avaliaram as percepções em torno do significado da alimentação na terminalidade, seja para pacientes ou familiares.


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  • “Introduction: Food consumption is not only driven by a desire for nutrients and satiety. Meals are also fundamental elements of human interaction and culture. While some patients in palliative care and terminality perceive nutrition as a hope for survival, others choose to stop eating and drinking voluntarily. Health professionals, caregivers, and family members are frequently involved in these situations. In this context, making decisions based on the best scientific evidence and the wishes of patients and families is essential. This review aims to obtain an overview of evidence-based knowledge and pinpoints existing knowledge gaps related to nutrition in palliative care and terminality to identify the actual knowledge regarding this topic and areas requiring further research. Methods: Data were retrieved from the Web of Science Core Collection on Octuber 2023, incluind articles published from January 2004 to September 2023. There was no language restriction. Bibliometrics and social network analysis were used to explore and map the knowledge structure, research hotspots, development status, authors, institutions, countries, journals, and development trends of nutrition in palliative care and terminality. The Bibliometrics, VOXviewer, Excel, and BibExcel software were used for the bibliometric analysis. Results: Two hundred eighty-nine articles were included, written by 1355 authors from 43 countries and published in 166 journals with an average of 5.2 co-authors per document and 22.2 citations per doc. The annual papers increased from four in 1994 to 35 in 2022, with a 2-year moving average of 29.5 between 2021 and 2022. “Healthcare Science & Services” were the most common WOS subject category. The United States contributed the highest number of articles. The keywords were stratified into sex clusters: "Comprehensive End-of-Life Care" (the largest category), "Advanced Cancer Nutritional Support", "Ethical Decision-Making in End-of-Life Choices", "Gastrointestinal Obstruction", and "Anorexia Nervosa". The trend topic analysis suggests an increase in the use of the terms related to patients' refusal of nutrition and artificial nutrition, assisted dying, anorexia nervosa, and eating disorders in the last years, shifting from the main themes, such as withdrawn and withholding Life-sustaining therapy in advanced cancer and dementia. Among the top 20 cited articles, although all papers addressed nutrition in palliative care and terminality in their content, it was the core element of the article in only nine papers. Conclusion: Even with the rising number of publications per year, the annual number of articles remains low, and the level of collaboration between countries and authors was found to be relatively low. Nutrition in palliative and terminal care has been little covered in journals specializing in nutritional therapy. It is worth mentioning that few articles evaluated perceptions surrounding the meaning of food in terminal illness, whether for patients or family members.

Teses
1
  • Renato Teodoro Ferreira de Paranaíba
  • UMA PROVA DE CONCEITO PARA A IDENTIFICAÇÃO GENÉTICA DE ESPÉCIES VEGETAIS COM PROPÓSITOS TAXONÔMICOS E FORENSES

  • Orientador : DAMARIS SILVEIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • YRIS MARIA FONSECA BAZZO
  • SILVIENE FABIANA DE OLIVEIRA
  • ALEXANDRO MANGUEIRA LIMA DE ASSIS
  • DANIELLE MALHEIROS FERREIRA
  • JESUS ANTONIO VELHO
  • Data: 06/03/2023

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  • A imensa variedade botânica aliada às dificuldades para uma identificação precisa das espécies vegetais fizeram com que o Código de Barras de DNA (Plant DNA barcoding) se tornasse um tema de importância singular. Tais aspectos são ainda mais evidentes no campo das ciências forenses. Plantas fragmentadas, pulverizadas ou que se apresentem de tal forma que haja dificuldades para uma inequívoca identificação morfológica são situações comuns na seara da criminalística. No presente trabalho analisamos, majoritariamente, amostras de madeira e amostras de plantas dos gêneros Erythroxylum spp., Cymbopogon spp. e da espécie Cannabis sativa L. Tais abordagens ostentam particularidades de notório interesse prático no campo forense, além de uma profunda relevância também em âmbito acadêmico: a primeira abordagem (amostras de madeira) devido aos desafios naturais para a extração de DNA a partir de tecidos lenhosos, além da séria questão do desmatamento ilegal. A segunda abordagem (gênero Erythroxylum spp. e a espécie Cannabis sativa L.), em virtude da problemática concernente às plantas produtoras de coca e ao interesse forense nesta última espécie. Cymbopogon spp., além do interesse acadêmico também possui implicações para o controle da qualidade industrial. O Código de Barras de DNA (Plant DNA barcoding) consiste no emprego de regiões genômicas específicas como uma ferramenta de diagnóstico diferencial entre espécies distintas. Para isso, utilizamos o sequenciamento de um trecho do rbcL (ribulose-1,5-bisphosphate carboxylase/oxygenase large subunit), gene exclusivo de plantas, localizado no genoma dos cloroplastos (plastídios) e responsável pela produção da ribulose-1,5-bisfosfato, ou RuBisCO. Tratase de um fragmento genômico já largamente padronizado para este fim. Posteriormente sequenciamos um trecho das sequências ITS2, parte das regiões ITS (internal transcribed spacer) do DNA ribossômico (rDNA), que consistem em regiões genômicas onde se localizam os genes que codificam o RNA ribossômico (rRNA). Acessoriamente empregamos uma abordagem alternativa. Exploramos a diversidade genética por meio das inserções e deleções que ocorrem em regiões intergênicas por meio da análise de fragmentos amplificados por PCR. Analisamos, assim, como uma prova de conceito da abordagem SPInDel (Species Identification by Insertions/Deletions), duas regiões genômicas ainda inexploradas por meio desta concepção: a região ITS2 do genoma nuclear e a região trnL-trnF do genoma plastidial. Duas foram, portanto, as contribuições fundamentais introduzidas pelo presente trabalho, principalmente para o campo das ciências forenses: a primeira se constitui na disponibilização de um método prático, eficaz e atualmente acessível aos laboratórios de perícia criminal para a extração de DNA a partir materiais vegetais, incluindo madeira; a segunda consistiu na criação, no limite de nosso conhecimento, do primeiro kit multiplex de amplificação de DNA vegetal por meio de PCR para a identificação de espécies botânicas utilizando-se a análise de fragmentos baseada na tecnologia da eletroforese capilar: “a fast DNA barcode for land plants.


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  • The immense botanical variety combined with the difficulties in accurately identifying plant species made Plant DNA barcoding a topic of singular importance. Such aspects are even more evident in the field of forensic sciences. Plants that are fragmented, pulverized, or present in such a way that there are difficulties for unambiguous morphological identification are everyday situations in criminalistics. In the present work, we mainly analyzed wood and plant samples of the genera Erythroxylum spp., Cymbopogon spp., and Cannabis sativa L. Such approaches bear particularities of notorious practical interest in the forensic field, in addition to a profound relevance also in the academic field: the first approach (wood samples) due to the natural challenges for extracting DNA from tissue forests and the serious issue of illegal deforestation. The second approach (genus Erythroxylum spp. and species Cannabis sativa L.) is due to the problem concerning coca-producing plants and the forensic interest in this last species. Cymbopogon spp., in addition to academic interest, also has implications for industrial quality control. Plant DNA barcoding uses specific genomic regions as a differential diagnosis tool between different species. For that, we used the sequencing of rbcL, a plant-exclusive gene located in the genome of chloroplasts (plastids) and responsible for producing ribulose-1,5- bisphosphate, or RuBisCO. It is a genomic fragment already widely standardized for this purpose. Subsequently, we sequenced a stretch of ITS2 sequences, part of the ITS (internal transcribed spacer) regions of ribosomal DNA (rDNA), which consist of genomic regions where the genes that encode ribosomal RNA (rRNA) are found. We alternatively employ an alternative approach. We explored genetic diversity through insertions and deletions that occur in intergenic regions by analyzing fragments amplified by PCR. Thus, as proof of concept of the SPInDel approach (Species Identification by Insertions / Deletions), we analyzed two genomic regions still unexplored through this conception: the ITS2 region of the nuclear genome and the trnL-trnF region of the plastidial genome. There were, therefore, two fundamental contributions introduced by the present work, mainly for the field of forensic sciences: the first consists of making available a practical, effective, and currently accessible method to forensic laboratories for the extraction of DNA from plant material, including wood; the second consisted of creating, to the limit of our knowledge, the first duplex kit for amplifying plant DNA employing PCR to the identification of botanical species using fragment analysis based on capillary electrophoresis technology: “a fast DNA barcode for land plants.

2
  • FELIPE DE QUEIROZ PIRES
  • Impressão tridimensional no campo farmacêutico e a aplicação da nanotecnologia

  • Orientador : MARCILIO SERGIO SOARES DA CUNHA FILHO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MARCILIO SERGIO SOARES DA CUNHA FILHO
  • JOAO PAULO FIGUEIRO LONGO
  • BRENO NORONHA MATOS
  • IDEJAN PADILHA GROSS
  • PAULO CESAR DE MORAIS
  • Data: 07/03/2023

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  • A utilização da impressão 3D na área farmacêutica promete revolucionar a forma de se utilizar um medicamento, tendo a completa personalização como uma das principais vantagens do seu uso, com destaque para a impressão 3D por modelagem de fusão e deposição que incorpora no seu processo técnicas já utilizadas na indústria farmacêutica, como a termoextrusão. Com essa tecnologia se ampliou as possibilidades terapêuticas, visto que mudanças nos parâmetros de impressão, podem afetar características importantes do medicamento como a dosagem e o perfil de liberação. Os avanços nessa aplicação medicinal da tecnologia 3D vêm trazendo também novas vertentes de terapia, como a combinação com outras tecnologias de grande impacto, como a nanotecnologia. A nanotecnologia já vem demonstrando seu impacto há anos na área farmacêutica e se amplia ainda mais quando existe o envolvimento de materiais poliméricos associados a fármacos, devido a tendência destes materiais de formarem nanopartículas de forma espontânea em determinadas condições de dissolução. Com isso, o presente trabalho tem objetivo de investigar a impressão 3D por modelagem de fusão e deposição como uma forma confiável de obtenção de formas farmacêuticas e sua correlação com a nanotecnologia, seja pela formação espontânea de nanocompostos ou pela inclusão de nanopartículas em formulações que serão impressas. A primeira parte do estudo avaliou o impacto dos parâmetros de impressão na obtenção de protótipos de medicamentos, evidenciando a necessidade de protocolos de validação para incorporar a tecnologia na produção de medicamentos. Na segunda parte do estudo foi feita uma investigação da formação de nanopartículas de forma espontânea pela dissolução de comprimidos feitos por impressão 3D, formulados com três diferentes polímeros e utilizando a naringenina como o fármaco modelo. O resultado demonstrou a formação das partículas nos três polímeros testados, encapsulando uma quantidade considerável do fármaco, demonstrando a necessidade de conhecer esse processo como uma forma de prever como estas partículas podem afetar a absorção oral destes compostos. Por fim, as perspectivas futuras são a incorporação de nanopartículas de oxido de ferro em uma forma farmacêutica oral feita por impressão 3D, investigando seu processo de dissolução e a possibilidade da sua utilização por via oral para o tratamento de deficiência de ferro.


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  • The use of 3D printing in the pharmaceutical area promises to revolutionize the drug therapy, having the complete customization of the dosage form as one of the main advantages of its use, with emphasis on the fused deposit modeling technique (FDM) that incorporates in its process technologies already used in the pharmaceutical industry, such as hot melt extrusion. With this technology the therapeutic possibilities have been expanded, since changes in the printing parameters can affect important characteristics of the drug, such as dosage and release profile. With the advances in this medicinal application of 3D technology, new aspects of therapy are being developed, such as the combination with other technologies of great impact, like nanotechnology. Nanotechnology has been demonstrating its impact for years in the pharmaceutical area, becoming even more important when polymeric materials associated with drugs are involved, due to the tendency of these materials to spontaneously form nanoparticles under certain dissolution conditions. With this, the present work aims to investigate 3D printing FDM as a reliable way to obtain pharmaceutical dosage forms and its correlation with nanotechnology, either by the spontaneous formation of the nanoparticles or by the inclusion of nanoparticles in formulations that will be printed. The first part of the study evaluated the impact of the 3D printing parameters in obtaining drug prototypes, highlighting the need for validation protocols to incorporate the technology in drug production. The second part of the study investigated the spontaneous formation of nanoparticles by the dissolution of 3D-printed tablets formulated with three different polymers and using naringenin as the model drug. The result demonstrated the formation of the particles in all the tested polymers, encapsulating a considerable amount of the drug, demonstrating the necessity to understand this process as a way to predict how these particles may affect the oral drug absorption. Finally, future perspectives are the incorporation of iron oxide nanoparticles into an oral pharmaceutical form made by 3D printing, investigating their dissolution process and the possibility of their use for the oral treatment of iron deficiency.

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  • Michelle Procópio de Oliveira Villar
  • Eficácia de um programa de remediação fonológica coletiva para escolares com dificuldade de aprendizagem do 3º e 4º ano do ensino fundamental

  • Orientador : LENORA GANDOLFI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • SIMONE APARECIDA CAPELLINI
  • LENORA GANDOLFI
  • LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • MARLENE ESCHER BOGER
  • Monique Antunes de Souza Chelminski Barreto
  • Data: 08/05/2023

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  • Introdução: Estudos mostram a ineficiência na formação de leitores no Brasil e a necessidade de se questionar a respeito das atuais estratégias de ensino adotadas no sistema escolar público, principalmente em comunidade com nível socioeconômico baixo. É preciso saber o que funciona na educação, e para esse conhecimento, é necessária a implementação de práticas baseadas em evidências. Objetivo: Desenvolver um programa de remediação fonológica coletivo e verificar a eficácia desse programa em crianças expostas à situação de vulnerabilidade social. Métodos: Este trabalho foi dividido em dois estudos. Estudo I: O programa de intervenção coletivo foi desenvolvido em 17 sessões com duração de 120 minutos, realizado 2 vezes por semana e estruturado com atividades de caráter visual e auditivo. Estudo II:Trata-se de um estudo experimental e longitudinal, realizado em ambiente escolar, cuja amostra foi composta por 40 escolares do terceiro e quarto ano do ensino fundamental com dificuldades escolares. Os escolares foram selecionados mediante indicação do professor regente, avaliação do nível cognitivo (Raven) e habilidades cognitivo-linguísticas, além de serem divididos em grupo experimental e controle. O grupo experimental foi submetido à intervenção em remediação fonológica e ambos os grupos foram reavaliados após a intervenção por meio do mesmo protocolo (habilidades cognitivo-linguísticas) utilizado na avaliação inicial. Para a análise da pré e pós-intervenção, foi utilizado o Teste dos Postos Sinalizados de Wilcoxon. Resultados: Observou-se que os escolares do grupo de intervenção melhoraram o desempenho nas habilidades pertinentes à leitura e escrita na pós-testagem. Entretanto, vale ressaltar que não foi observada diferença estatisticamente significativa na prova de conhecimento do alfabeto na pós-testagem. Conclusão: O programa de remediação fonológica demonstrou ter efeitos positivos em escolares com dificuldade escolar. Dessa forma, faz-se necessária uma amostra mais representativa para que se consiga obter melhores parâmetros e aprimoramento do programa.


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  • Introduction: Studies show the inefficiency in the formation of readers in Brazil and the need to question the current teaching strategies adopted in the public school system, especially in communities with low socioeconomic status. It is necessary to know what works in education, and for this knowledge, the implementation of evidence-based practices is required. Objective: To develop a collective phonological remediation program and to verify the effectiveness of this program in children exposed to a situation of social vulnerability. Methods: This work was divided into two studies. Study I: The collective intervention program was developed in 17 sessions lasting 120 minutes, held twice a week and structured with visual and auditory activities. Study II: This was an experimental and longitudinal study, carried out in a school environment, whose sample was composed of 40 students in the third and fourth grades of elementary school with school difficulties. The students were selected by the teacher's indication, cognitive level evaluation (Raven) and cognitive-linguistic abilities, and were divided into experimental and control groups. The experimental group was submitted to phonological remediation intervention, and both groups were re-evaluated after the intervention using the same protocol (cognitive-linguistic skills) used in the initial evaluation. Wilcoxon's Signaled Positions Test was used for the pre- and post-intervention analysis. Results: It was observed that the schoolchildren in the intervention group improved their performance in skills pertinent to reading and writing in the post-testing. However, it is worth noting that no statistically significant difference was observed in the alphabet knowledge test at post-testing. Conclusion: The phonological remediation program has shown to have positive effects in school-age children with learning difficulties. Thus, a more representative sample is needed in order to obtain better parameters and improve the program.

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  • Karen Maria de Paula
  • EFEITOS DA FOTOBIOMODULAÇÃO COM LASER DE BAIXA POTÊNCIA NO DESEMPENHO VOCAL DE CANTORES: ENSAIO CLÍNICO RANDOMIZADO

  • Orientador : CARLOS AUGUSTO COSTA PIRES DE OLIVEIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LARISSA VILELA PEREIRA
  • MARCIA HELENA MOREIRA MENEZES
  • PAULA ELAINE DINIZ DOS REIS
  • VALÉRIA GOMES DA SILVA
  • VANESSA VEIS RIBEIRO
  • Data: 04/08/2023

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  • Introdução: o impacto dos problemas vocais em cantores será completamente diferente de outros indivíduos, com baixa demanda vocal. Para as vozes artísticas, uma associação entre qualidade e demanda constitui-se no aspecto mais importante para a longevidade da carreira. Os cantores podem ser expostos a períodos de longa demanda física e vocal, aumentando o risco de ter fadiga. Objetivo[ Metodologia: Participaram do estudo 33 indivíduos, cantores profissionais, sendo 15 do gênero feminino e 18 do gênero masculino, com idade entre 22 a 58 anos, sem patologias vocais autorreferidas e sem lesões vocais detectadas em avaliação otorrinolaringológica, além de não apresentar contraindicações para laserterapia. Antes de cantar, os participantes foram divididos, aleatoriamente, em três grupos: Submetidos ao laser de baixa potência, com comprimento de onda vermelho e infravermelho, com dose de 5J em 5 pontos da laringe; laser placebo e sem laser. Todos os participantes responderam os protocolos de autoavaliação vocal: Índice de Desvantagem do Canto Moderno (IDCM) e Índice de Fadiga Vocal (IFV). No prazo de 60min, cantaram em alta intensidade em três tempos momentos de 15min cada, com descanso de 5min entre eles. Após o canto responderam o protocolo EASE-BR em três momentos durante 24h. Resultados: Os participantes que receberam laser tiveram menor pontuação no EASE-BR e aumento no TMF, se comparado ao grupo placebo e sem laser. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas nos questionários IFV e IDCM. Conclusão: O estudo concluiu que o laser de baixa potência apresentou resultados benéficos no que diz respeito à fadiga vocal, uma vez que os participantes que receberam a luz obtiveram resultados imediatos pós performance superiores aos grupos que não receberam a partir da análise do EASE-BR e TMF. Sugere-se, porém, aplicação do laser em doses maiores para efeitos de comparação e obtenção de dosimetria ideal.


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  • Introduction: the impact of voice problems in singers will be completely different from that to individuals with low vocal demand. For artistic voices, association between quality and demand is the most important aspect for a long-lasting career. Singers can be exposed to periods of long physical and vocal effort, increasing the risk of fatigue. Objective: The aim of this study is to contribute to the analysis of the relationship between low-level laser use and vocal fatigue. Methodology: 33 individuals took part in the study, 15 female and 18 male professional singers aged between 22 and 58. The participants did not have any self-reported vocal pathologies or injuries detected in otorhinolaryngological examination. In addition, they did not have any contraindications for laser therapy. Before singing, participants were randomly divided into three groups: the first was submitted to low-power laser, with red and infrared wavelengths, with a dose of 5J in 5 points of the larynx; the second was submitted to placebo laser therapy, and the third received no laser therapy. All participants answered the vocal self-assessment protocols: Modern Singing Handicap Index (IDCM) and Vocal Fatigue Index (IFV). Within 60min, they sang at high intensity in three moments of 15 minutes each, with a 5-minute break between them. After singing, they responded to the EASE-BR protocol at three times for 24 hours. Results: Participants who received laser had a lower EASE-BR score and an increase in maximum phonation time (MPT) in comparison with the groups that received placebo and no-laser therapy. No statistically relevant differences were found in the IFV and IDCM questionnaires. Conclusion: The study showed that the low-power laser had beneficial results regarding vocal fatigue, since the participants who received the laser obtained immediate post-performance results superior to those from groups that did not receive it, based on the analysis of the EASE-BR and MPT. However, the application of the laser in higher doses is suggested for comparison purposes, and in order to obtain ideal dosimetry.

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  • SAMUEL LEITE CARDOSO
  • PRODUÇÃO, PURIFICAÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE L-ASPARAGINASE DE Fusarium proliferatum DCFS10 EM SISTEMAS DE TECNOLOGIA RECOMBINANTE DE Komagataella phaffii (syn. Pichia pastoris)

  • Orientador : PEROLA DE OLIVEIRA MAGALHAES DIAS BATISTA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • PEROLA DE OLIVEIRA MAGALHAES DIAS BATISTA
  • YRIS MARIA FONSECA BAZZO
  • MAURICIO HOMEM DE MELLO
  • JOÃO VICENTE BRAGA DE SOUZA
  • LEIA CECILIA DE LIMA FAVARO
  • Data: 24/08/2023

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  • A L-asparaginase é o principal componente terapêutico no combate à Leucemia linfoblástica aguda. Essa enzima catalisa a reação de hidrólise do aminoácido L-asparagina em amônia e ácido aspártico e, a partir de uma diferença metabólica crucial, é capaz de exaurir os níveis extracelulares do aminoácido tornando inviável o crescimento das células tumorais. Disponível no tratamento de leucemia linfoblástica aguda desde a década de 60, a L-asparaginase é produzida atualmente por meio de tecnologia recombinante em sistemas de expressão de proteínas heterólogas de Escherichia coli e Erwinia chrysanthemi, o que impacta diretamente no tratamento e no aparecimento de diversos efeitos adversos, como febre, aumento de reações alérgicas, hepatoxocidade e alterações nas funções da tireoide. Deste modo, a produção de L-asparaginase de organismos eucariotos poderia ser uma estratégia para diminuir os eventos adversos e aumentar a eficácia terapêutica do medicamento. Sendo assim o presente trabalho teve como objetivo principal a produção e a purificação de L-asparaginase recombinante em sistemas de produção de proteínas heterologas de Pichia pastoris. A levedura Pichia pastoris já reconhecida pela capacidade de metabolização de metanol foi utilizada com a integração de uma sequência codificante para L-asparaginase do fungo Fusarium proliferatum. O RNA total fúngico foi primeiramente extraído e convertido em cDNA. Após verificação na literatura e estudo das sequências de L-asparaginase presentes em bases de dados, foi possível construir os primers para amplificação e reconhecimento da sequência de Lasparaginase desejada. Após a confirmação da sequência, vetores PPICZαA foram obtidos da empresa InvitrogenTM e primeiramente clonados em E. coli. Posteriormente à clonagem em E. coli, os vetores foram transformados em cepas de Pichia pastoris X33, na qual possui alta capacidade de metabolização do metanol através da enzima AOX1, mecanismos este explorado para a produção de L-asparaginase. Foram obtidos 21 clones e testados quanto a produção de L-asparaginase, a maior atividade enzimática encontrada intracelularmente foi expressa no clone 9 (2,84 UI/g), seguida pelas atividades nos clones, 12, 4.1,13, 8 e 4. Visando um processo de purificação, a enzima foi extraída com a utilização de sonicador de ponteira e em seguida submetida à Coluna de troca iônica DEAE Q FF 5 mL. Os resultados finais demonstram uma enzima parcialmente purificada que apresenta pH ótimo em torno de 7,0, e Km e Vmax nos valores de 17,44 mM e 5,35 mM/s-1, respectivamente. Deste modo, pode-se confirmar a integração das sequências de L-asparaginase no DNA eucariótico de Pichia pastoris e a produção de uma enzima funcional parcialmente purificada.


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  • L-asparaginase is the main therapeutic component in the fight against acute lymphoblastic leukemia. This enzyme catalyzes the hydrolysis reaction of the amino acid L-asparagine into ammonia and aspartic acid and, based on a crucial metabolic difference, is capable of depleting the extracellular levels of the amino acid, making the growth of tumor cells unfeasible. Available in the treatment of acute lymphoblastic leukemia since the 1960s, L-asparaginase is currently produced using recombinant technology in expression systems of heterologous proteins from Escherichia coli and Erwinia chrysanthemi, which directly impacts the treatment and the appearance of several adverse effects, such as fever, increased allergic reactions, hepatotoxicity and changes in thyroid function. Thus, the production of L-asparaginase from eukaryotic organisms could be a strategy to reduce adverse events and increase the therapeutic efficacy of the drug. Therefore, the present work had as main objective the production and purification of recombinant L-asparaginase in heterologous protein production systems of Pichia pastoris. The yeast Pichia pastoris, already recognized for its ability to metabolize methanol, was used with the integration of a coding sequence for L-asparaginase from the fungus Fusarium proliferatum. Total fungal RNA was first extracted and converted to cDNA. After checking the literature and studying the L-asparaginase sequences present in databases, it was possible to construct primers for amplification and recognition of the desired L-asparaginase sequence. After confirmation of the sequence, PPICZαA vectors were obtained from the company InvitrogenTM and first cloned in E. coli. After cloning in E. coli, the vectors were transformed into strains of Pichia pastoris X33, which has a high ability to metabolize methanol through the AOX1 enzyme, mechanisms that are exploited for the production of Lasparaginase. 21 clones were obtained and tested for L-asparaginase production, the highest enzymatic activity found intracellularly was expressed in clone 9 (2.84 IU/g), followed by activities in clones 12, 4.1, 13, 8 and 4. Aiming at a purification process, the enzyme was extracted using a tip sonicator and then subjected to the DEAE Q FF 5 mL ion exchange column. The final results demonstrate a partially purified enzyme that has an optimal pH around 7.0, and Km and Vmax at values of 17.44 mM and 5.35 mM/s-1, respectively. In this way, the integration of L-asparaginase sequences into the eukaryotic DNA of Pichia pastoris and the production of a partially purified functional enzyme can be confirmed.

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  • Thiago David Alves Pinto
  • Análise da expressão do ROS1 em carcinomas lobulares invasores de mama

  • Orientador : DIEGO MADUREIRA DE OLIVEIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DIEGO MADUREIRA DE OLIVEIRA
  • FABIO PITTELLA SILVA
  • PAULA ELAINE DINIZ DOS REIS
  • RODRIGO SANTA CRUZ GUINDALINI
  • ROMUALDO BARROSO DE SOUSA
  • Data: 28/08/2023

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  • O carcinoma lobular invasivo, tipo especial de câncer de mama, representa cerca de 10% dos carcinomas desse órgão. Associado a mutações nos genes BRCA2 e CDH1, possui fenótipo de descoesão celular, decorrente de alterações genéticas no gene CDH1, que codifica a molécula de adesão E-caderina. Mais de 90% deles expressam receptores de estrógeno e progesterona, em regra, tem baixo Ki67 e não expressam HER2, pertencendo subtipo molecular Luminal A, exibindo bom prognóstico ao serem tratados aos moldes de carcinoma de tipo não especial. Apesar de até o momento não haver tratamento específico para os carcinomas lobulares, há descrição pré-clínica de aumento de expressão de ROS1 e letalidade sintética entre E-caderina deficiente e inibição da tirosina-kinase ROS1, utilizando inibidores da tirosino-kinase ROS1, cursando com apoptose. Entretanto, não há dados na literatura correlacionando expressão de ROS1 em tumores humanos com a expressão de E-caderina e com dados clínico-patológicos. O objetivo do estudo foi analisar o potencial da expressão de ROS1, por imuno-histoquímica, como marcador prognóstico e correlacionar os achados com dados “in silico” de transcriptomas de CLIs em bancos de dados abertos internacionais. O trabalho foi um estudo com braço transversal experimental, aprovado pelo CEP/FS-UnB, com 79 casos de CLI, dos arquivos de duas instituições privada e pública de Brasília, entre os anos de 2015 e 2019. A idade média das pacientes foi de 58,9 anos, com dados como lateralidade, localização e multicentricidade semelhantes aos já descritos na literatura. O ROS1, principal biomarcador do estudo, foi expresso em apenas 3 casos, sendo dois deles com H-score variando de 15 a 240. Todos os três apresentaram Ki67 maior ou igual a 20% (P=0,026) e expressão de receptor de estrógeno em menos de 20% das células neoplásicas (P=0,000015). Não foi evidenciada significância estatística entre o padrão de expressão do ROS1 e tipo histológico, grau histológico, invasão linfovascular, estatus da margem, estadio linfonodal, estadio TNM, expressão de receptor de progesterona (RP), hiperexpressão ou baixa de HER2 ou padrão de expressão de E-caderina ou p120- Catenina. Apesar do pequeno número de casos com expressão de ROS1 no estudo, sugerindo um padrão diferente de homeostase celular entre humanos e roedores, diante da perda de expressão de E-caderina, a correlação com maiores índices de proliferação celular pode corresponder a um pior prognóstico para os pacientes que o vierem a apresentar. O segundo braço do estudo, de correlação com dados “in silico” encontra-se em andamento e será apresentado em manuscrito complementar.


  • Mostrar Abstract
  • The invasive lobular carcinoma, a special type of breast cancer, represents about 10% of this organ carcinomas. Associated to BRCA2 and CDH1 genes mutations, has a discohesive cellular phenotype, as a result of CDH1 gene pathogenic variants, which codifies E-cadherin adhesion molecules. Germline pathogenic variants are highly frequent in patients harboring Hereditary Diffuse Gastric Cancer syndrome and hereditary lobular breast cancer, in a dominant autosomal heritage and incomplete penetrance patternMore than 90% of them express estrogen and progesterone receptors, typically have low Ki67 and do not express HER2, belonging to the Luminal A molecular subtype, exhibiting a good prognosis when treated in the same way as non-special type carcinoma. Although there is currently no specific treatment for lobular carcinomas, there is pre-clinical description of increased ROS1 expression and synthetic lethality between E-cadherin deficiency and ROS1 tyrosine kinase inhibition, using ROS1 tyrosine kinase inhibitors, which results in apoptosis. However, there is no data in the literature correlating ROS1 expression in human tumors with E-cadherin expression and clinical-pathological data. The objective of the study was to analyze the potential of ROS1 expression, by immunohistochemistry, as a prognostic marker and to correlate the findings with "in silico" data from transcriptomes of CLIs in international open databases. This was an experimental cross-sectional study, approved by CEP/FS-UnB, with 79 cases of CLI, from the archives of two private and public institutions in Brasília, between 2015 and 2019. The mean age of the patients was 58.9 years, with data such as laterality, location, and multicentricity similar to those already described in the literature. ROS1, the main biomarker of the study, was expressed in only 3 cases, having H-scores ranging from 15 to 240. All three had Ki67 greater than or equal to 20% (P=0.026) and estrogen receptor expression in less than 20% of neoplastic cells (P=0.000015). No statistical significance was found between the pattern of ROS1 expression and histological type, histological grade, lymphovascular invasion, margin status, lymph node stage, TNM stage, progesterone receptor expression (PR), HER2 overexpression or low expression, or E-cadherin or p120-Catenin expression pattern. Despite the small number of cases with ROS1 expression in the study, suggesting a different cellular homeostasis pattern between humans and rodents, the correlation with higher rates of cell proliferation may correspond to a worse prognosis for patients who present it. The second arm of the study, correlating with "in silico" data, is ongoing and will be presented in a complementary manuscript.

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  • Vanessa Sodré de Souza
  • Contribuição das principais metodologias de citogenética clássica e molecular na investigação de rearranjos cromossômicos estruturais

  • Orientador : JULIANA FORTE MAZZEU DE ARAUJO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • JULIANA FORTE MAZZEU DE ARAUJO
  • MARIA ISABEL DO SOUZA ARANHA MELARAGNO
  • NILO SAKAI JUNIOR
  • TÁRSIS ANTONIO PAIVA VIEIRA
  • Data: 30/08/2023

  • Mostrar Resumo
  • Alterações cromossômicas estruturais são uma importante fonte de variação de sequências que contribuem para diferenças fenotípicas entre indivíduos. O genoma humano possui em média 18,4 Mb de variantes estruturais (SVs), o que demonstrou ter impacto na expressão gênica e estar associado a doenças humanas. As SVs levam a duas principais consequências: alteração da dosagem gênica e alteração na ordem do DNA podendo levar a formação de fusões gênicas e proteínas quiméricas, além de afetar a interação entre genes e elementos reguladores. Consequentemente, a caracterização dos rearranjos cromossômicos e a identificação dos pontos de quebra são essenciais para compreender os impactos fenotípicos gerados por essas alterações. O presente trabalho teve por objetivo investigar como as metodologias de cariótipo, microarray e mapeamento óptico genômico podem contribuir para a investigação de rearranjos cromossômicos estruturais. Foram selecionados dez casos de portadores de variações cromossômicas estruturais atendidos no Serviço de Genética Médica do Hospital Universitário de Brasília. Para caracterizar os rearranjos cromossômicos foram realizados análise de cariótipo, Análise Cromossômica por Microarray (CMA) e Mapeamento Óptico Genômico (OGM). Os dez pacientes selecionados foram avaliados clinicamente a fim de caracterizá-los fenotipicamente. Através da metodologia de cariótipo foi possível identificar quatro casos de translocação, três casos de inversão, um caso de cromossomo marcador e um de cromossomo derivativo proveniente de translocação materna. Em três dos nove casos a CMA variação do número de cópias (CNVs), sendo os demais rearranjos balanceados. Em dois irmãos com cariótipo normal foi detectada uma microduplicação que posteriormente caracterizada por OGM. Dos dez casos selecionados, oito prosseguiram para análise do OGM. Em sete casos foram identificadas interrupções gênicas, e a identificação de possíveis genes candidatos nos pontos de quebra ou rem regiões próximas, são eles: DLGAP2, DLGAP4 e BIRC6 em casos de DI e TEA; HMGA2 em um caso de Síndrome de SilverRussell; PTPRZ1 e TAFA4 em casos de dificuldade de aprendizado e alterações comportamentais. Além disso, O OGM mostrou que alguns rearranjos eram mais complexos do que o cariótipo sugeria. Conclui-se que o cariótipo continua sendo um excelente método de triagem das variações cromossômicas estruturais. O CMA foi efetivo na identificação de CNVs, contudo a maior parte dos casos eram de rearranjos balanceados que não são detectados pela técnica. Com OGM foi possível identificar todos os tipos de rearranjos, definir os pontos de quebra e ter um refinamento dos segmentos cromossômicos envolvidos, demonstrando ser uma ótima ferramenta na investigação de SVs com potencial de substituir o uso outras metodologias.


  • Mostrar Abstract
  • Structural chromosomal alterations are an important source of sequence variation that contribute to phenotypic differences between individuals. The human genome has an average of 18.4 Mb of structural variants (SVs), which has been shown to impact gene expression and be associated with human diseases. SVs lead to two main consequences: changes in gene dosage and DNA order, which can lead to gene fusions and chimeric proteins, in addition to affecting the interaction between genes and regulatory elements. Consequently, the characterization of chromosomal rearrangements and the identification of breakpoints are essential to understand the phenotypic impacts generated by these alterations. This work aimed to investigate how karyotype, microarray and optical genomic mapping methodologies can contribute to the investigation of structural chromosomal rearrangements. Ten cases of carriers of chromosomal variations attended at the Medical Genetics Service of the University Hospital of Brasília were selected. To characterize the chromosomal rearrangements, karyotype analysis, Chromosomal Microarray Analysis (CMA) and Optical Genomic Mapping (OGM) were performed. The ten selected patients were clinically evaluated to characterize them phenotypically. Through the karyotype methodology, it was possible to identify four cases of translocation, three cases of inversion, one case of marker chromosome and one case of derivative chromosome from maternal translocation. In three of the ten cases were identified copy number variations (CNVs) by the CMA technique, with the remaining rearrangements being balanced. In two siblings with normal karyotypes, a microduplication was detected which was later characterized by OGM. Of the ten selected cases, eight proceeded to GMO analysis. In seven cases gene interruptions were identified and the identification of possible candidate genes at the breakpoints or in nearby regions, they are: DLGAP2, DLGAP4 and BIRC6 in cases of ID and ASD; HMGA2 in a Silver-Russell Syndrome case; PTPRZ1 and TAFA4 in cases of learning difficulties and behavioral changes. Furthermore, the OGM showed that some rearrangements were more complex than the karyotype suggested. It is concluded that the karyotype remains an excellent screening method for structural chromosomal variations. CMA was effective in identifying CNVs, however most cases were balanced rearrangements that are not detected by the technique. With OGM it was possible to identify all types of rearrangements, define the breakpoints and have a refinement of the chromosomal segments involved, proving to be a great tool in the investigation of SVs with the potential to replace other methodologies.

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  • Denise Carvalho Mello
  • Resíduos de pesticidas em ervas vegetais - validação de métodos por UHPLC-MS/MS e análise

  • Orientador : ELOISA DUTRA CALDAS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANDREIA NUNES OLIVEIRA JARDIM
  • ELOISA DUTRA CALDAS
  • IONARA REGINA PIZZUTTI
  • PATRICIA DINIZ ANDRADE
  • PETER REMBISCHEVSKI
  • Data: 12/09/2023

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  • Ervas vegetais são usadas para o preparo de chás e como material para a fabricação de medicamentos fitoterápicos e ambos são muito utilizados pela população. Entretanto, elas podem conter contaminantes e resíduos que podem oferecer riscos à saúde dos consumidores, portanto, seus níveis devem ser monitorados. Nesse trabalho, métodos por UHPLC-MS/MS para análise multirresíduo (MMR), etilenobisditiocarbamatos (EBDC, mancozebe e metiram), uma subclasse dos fungicidas ditiocarbamatos, e seu produto de degradação etilenotioureia (ETU), responsável pela toxicidade crônica dos EBDC, foram validados em ervas vegetais secas. A extração das amostras no método MMR foi feita com acetonitrila (ACN) acidificada, sulfato de magnésio (MgSO4) e acetato de sódio (CH3COONa), e purificação por fase sólida dispersiva com amina primária secundária (PSA). O preparo de amostra no método EBDC inclui a complexação com EDTA em meio alcalino, derivatização em EBDC-dimetil utilizando solução de dimetil sulfato em ACN, seguido de adição de MgSO4 e cloreto de sódio (NaCl) e PSA. No método ETU, as amostras são extraídas com ACN, adicionando L-cisteína, seguido de MgSO4, NaCl e PSA. Mistura de sete ervas secas (compostas por flor, folha, caule e/ou casca) foi usada como controle para a validação dos métodos, utilizados para análise de amostras de 33 diferentes tipos de ervas. O MMR foi validado para 65 pesticidas e o limite de quantificação (LOQ) variou entre 0,05-0,025 mg/kg; das 75 amostras analisadas, 35% foram positivas (≥ limite de detecção, LOD) para pelo menos um pesticida, sendo o carbendazim (até 1,602 mg/kg) e o imidacloprido os mais detectados (38,7 e 30,7% das amostras positivas, respectivamente). Mancozebe foi utilizado para validação do método EBDC, com LOQ de 0,03 mg/kg (0,02 mg/kg CS2); 16,5% das 103 amostras analisadas foram positivas para EBDC (≥ LOD, até 1,05 mg/kg ou 0,59 mg/kg de CS2). Nenhuma das 89 amostras analisadas para ETU (LOQ de 0,03 mg/kg) foi positiva. Somente dois pesticidas têm registro para uso em drogas vegetais no Brasil (linuron em camomila e metomil em amora), indicando o uso indevido de pesticidas nestas ervas. A ingestão diária dos pesticidas pelo consumo das drogas vegetais analisadas representou no máximo 5% da ingestão diária aceitável do pesticida (fenitrotion, arnica), o que não representa risco potencial aos consumidores. Nesse trabalho, métodos para análise de resíduos de pesticidas em drogas vegetais foram satisfatoriamente validados e podem ser aplicados para análise de diferentes tipos de ervas vegetais.


  • Mostrar Abstract
  • Herbs are used for tea preparation, and as material for phytotherapy medicines, and both are largely used by the population. However, they may contain contaminants and residues that may pose a risk health to consumers, and their levels should be monitored. In this work, UHPLC-MS/MS methods for multiresidue analysis (MMR), ethylenebisdithiocarbamates (EBDC, mancozeb and metiram), a subclass of the dithiocarbamates fungicides, and its degradation product ethylenethiourea (ETU), responsible for chronic toxicity of the EBDC, were validated in different dry herbs. The extraction of samples in the MMR method is performed with acidified acetonitrile (ACN), magnesium sulfate (MgSO4), and sodium acetate (CH3COONa), followed by purification by dispersive solid-phase with secondary primary amine (PSA). Sample preparation for determination of EBDC includes complexation with EDTA in alkaline medium, derivatization to form EBDC-dimethyl using dimethyl sulfate solution in ACN, followed by addition of MgSO4, sodium chloride (NaCl), and PSA. In the ETU method, samples are extracted with ACN, adding L-cysteine, followed by MgSO4, NaCl, and PSA. A mixture of seven plants, which are composed by flower, leaf, stem and/or bark, was used as control for the validation of the methods, which were applied to analyze samples of 33 different herbs. MMR was validated for 65 pesticides, and the limit of quantification (LOQ) ranged from 0.05 to 0.025 mg/kg; 35% of the 75 samples analyzed were positive (≥ the limit of detection, LOD) for at least one pesticide, with carbendazim (up to 1.602 mg/kg), and imidacloprid being the most detected (38.7 and 30.7% of positive samples, respectively). Mancozeb was used to validate the EBDC method, with a LOQ of 0.03 mg/kg (0.02 mg/kg CS2); 16.5% of the 103 analyzed samples were positive (≥ LOD, up to 1.05 mg/kg or 0.59 mg/kg CS2). None of the 89 samples analyzed for ETU (LOQ of 0.03 mg/kg) were positive. Only two of the analyzed pesticides are registered in Brazil for use in the investigated herbs (linuron in chamomile, and methomyl in black mulberry), indicating that good agricultural practices are not being applied in herb cultivation. The daily intake of pesticides through the consumption of the dry herbs analyzed represent a maximum of 5% the pesticide acceptable daily intake (fenitrothion, arnica), which does not represent a potential risk to consumers. In this work, methods for the analysis of pesticide residues in dry medicinal herbs were satisfactorily validated and can be applied to the analysis of different herb types. 

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  • Lorena Roberta de Souza Mendes Kawamura
  • ANÁLISE DA APNEIA NA DOENÇA DE PARKINSON

  • Orientador : JORGE LUIS LOPES ZEREDO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DIEGO MADUREIRA DE OLIVEIRA
  • JORGE LUIS LOPES ZEREDO
  • MARISTELA SAYURI INOUE-ARAI
  • OTAVIO DE TOLEDO NOBREGA
  • RUTH LOSADA DE MENEZES
  • Data: 12/12/2023

  • Mostrar Resumo
  • Introdução. A doença de Parkinson possui sintomas e sinais motores bem elucidados na literatura, no entanto os sintomas não motores permanecem pouco estudados, dentre esses sintomas, a apneia merece destaque. Objetivos. Nesse sentido, o objetivo desta pesquisa foi analisar a apneia na Doença de Parkinson em diferentes condições. Materiais e métodos. O estudo consiste em uma etapa realizada por modelo experimental e outra etapa por humanos. Na etapa com animais foram analisados a apneia na; respiração basal, sob a influência do stress, na deglutição. Os animais usados foram camundongos C57BL/6J. Para analise na respiração basal foram analisados três grupos, grupo controle (n=18), o grupo Parkinson em estágio inicial (n=9) e o grupo Parkinson estágio avançado (n=9). Para analisar a influência do stress na apneia, o grupo controle (n=18) e Parkinson estágio avançado (n=9). Para analisar a apneia de deglutição e a deglutição, o grupo controle (n=8) e Parkinson inicial (n=15). Os grupos experimentais foram induzidos a mimetizarem características da doença de Parkinson por meio de neurocirurgia e aplicação de 6 hidroxidopamina no núcleo estriado. Os animais foram submetidos a testes comportamentais e posteriormente analisados individualmente no aparelho de cinerradiografia. As mensurações importantes foram feitas por meio do software KINOVEA. Os testes estatísticos usados foram o U-Mann-Whitney, Friedman e o teste Wilcoxon. A estatística descritiva também foi usada. Na etapa feita em humanos, indivíduos portadores da patologia (n=100) responderam a um questionário pra verificar a percepção quanto a presença de apneia e para analisar os resultados foi usado porcentagem. Resultados. A apneia é mais frequente nos grupos experimentais, em especial no grupo Parkinson em estágio avançado, após o grupo Parkinson avançado ser submetido ao stress foi notório que o nível de stress afeta na frequência da apneia espontânea. Quanto à apneia de deglutição no grupo Parkinson inicial nem todos os animais realizavam a apnea durante a deglutição. Conclusão: A severidade da patologia afeta a frequência da apnea na respiração basal, o stress físico evidência a apneia espontânea, e falta de sincronia entre respiração e apneia no processo de deglutição já se mostra presente desde do início da enfermidade.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction. Parkinson's disease has symptoms and motor signs that are well elucidated in the literature, however non-motor symptoms remain little studied. Among these symptoms, apnea deserves to be highlighted. Goals. The objective of this research was to analyze apnea in Parkinson's Disease in different conditions. Materials and methods. The study consists of a stage carried out by an experimental model and another stage by humans. In the stage with animals, apnea was analyzed; basal breathing, under the influence of stress, when swallowing. The animals used were C57BL/6J mice. To analyze baseline breathing, three groups were analyzed: the control group (n=18), the early stage Parkinson's group (n=9) and the advanced stage Parkinson's group (n=9). To analyze the influence of stress on apnea, the control group (n=18) and advanced stage Parkinson's (n=9). To analyze swallowing apnea and swallowing, the control group (n=8) and early Parkinson's (n=15). The experimental groups were induced to mimic characteristics of Parkinson's disease through neurosurgery and application of 6-hydroxydopamine to the striatum. The animals were subjected to behavioral tests and subsequently analyzed individually in the cineradiography device. Important measurements were made using the KINOVEA software. The statistical tests used were the UMann-Whitney, Friedman and the Wilcoxon test. Descriptive statistics were also used. In the human stage, individuals with the pathology (n=100) responded to a questionnaire to verify their perception of the presence of apnea and percentages were used to analyze the results. Results. Apnea is more frequent in the experimental groups, especially in the advanced Parkinson's group. After the advanced Parkinson's group was subjected to stress, it was clear that the level of stress affects the frequency of spontaneous apnea. Regarding swallowing apnea in the early Parkinson group, not all animals performed apnea during swallowing. Conclusion: The severity of the pathology affects the frequency of apnea in basal breathing, physical stress evidences spontaneous apnea, and lack of synchrony between breathing and apnea in the swallowing process has been present since the beginning of the disease.

2022
Dissertações
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  • FELIPE FERREIRA
  • TERAPIA MEDICAMENTOSA NO PROCESSO TRANSEXUALIZADOR: UMA REVISÃO
    SISTEMÁTICA

  • Orientador : PATRICIA MEDEIROS DE SOUZA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FRANCISCO DE ASSIS ROCHA NEVES
  • LUNARA TELES SILVA
  • PATRICIA MEDEIROS DE SOUZA
  • RODRIGO FONSECA LIMA
  • Data: 15/07/2022

  • Mostrar Resumo
  • “A terapia empregada para a transição física na disforia de gênero é a Terapia Hormonal
    Transexualizadora que leva a aquisição de características sexuais secundárias próprias do sexo com
    o qual o usuário se identifica. Realizar um levantamento sistemático da literatura a fim de
    estabelecer recomendações baseadas na evidência disponível a respeito da terapia medicamentosa
    hormonal e adjuvantes não hormonais utilizados no processo transexualizador para homens e
    mulheres transexuais, maiores de 18 anos. O trabalho é de suma importância para os profissionais de
    saúde que trabalham com esta população porque traça um perfil através de revisão sistemática
    mediante a formulação de três perguntas a saber: quais os critérios de inclusão e exclusão para se
    iniciar a hormonoterapia, quais os exames laboratoriais que devem ser monitorados e os efeitos
    adversos imediatos e tardios que a hormonoterapia pode trazer para esta população de homem e
    mulher trans. A busca foi estruturada de forma a responder essas três questões e realizada nas bases
    de dados entre o período de 01/012004 a 23/08/2020), nas bases: G-I-N, Medline (via PubMed),
    Embase e Cochrane. Dentre os 733 artigos encontrados, 51 foram excluídos no processo de remoção
    de duplicatas, restando 682. Destes, 499 foram excluídos na leitura do resumo por se encaixarem nos 

    critérios de exclusão. 183 artigos foram lidos na íntegra e 121 foram excluídos. Apenas 62 artigos se
    encaixavam nos critérios de inclusão e destes 43 diziam respeito a população de homens trans e 42 a
    respeito da mulher trans. As evidências ainda são limitadas, devido a baixa qualidade dos estudos.
    Os critérios para início da terapia envolvem correto diagnóstico, capacidade de adesão e a
    inexistência de condições patológicas que contraindique o uso da terapia hormonal
    transexualizadora. As alterações dos exames laboratoriais da mulher trans se aproximaram do
    esperado na população de mulheres cis, e as alterações do homem trans se assemelham a do homem
    cis. Os estudos não identificaram aumento nos casos de câncer de mama nos usuários em uso de
    terapia hormonal transexualizadora assim como o a ocorrência de eventos adversos foram
    considerados poucos e leves, como hipertensão, dor no local de administração e alteração do perfil
    risco epidemiológico cardiovascular e coagulopatias. As condições ideais para início da terapia
    sexual transexualizadora se encontram bem consolidadas pelos consensos. Já a questão da
    periodicidade e as alterações esperados os resultados ainda se baseiam em grande parte na literatura
    oriunda do tratamento de hipogonadismo em pessoas cis, tornando necessário mais estudos de
    acompanhamento da população transexual. Apesar dos estudos terem encontrados eventos adversos
    leves, poucos tiveram duração superior a 5 anos, sendo necessário mais estudos de acompanhamento
    prolongado tendo em vista que a perspectiva é que o tratamento prossiga durante toda a vida do
    usuário.”


  • Mostrar Abstract
  • “The therapy used for the physical transition in gender dysphoria is the Transsexualizing Hormone
    Therapy, which leads to the acquisition of secondary sexual characteristics of the sex with which the
    user identifies. To carry out a systematic survey of the literature in order to establish
    recommendations based on the available evidence regarding hormonal drug therapy and nonhormonal
    adjuvants used in the transsexualization process for transgender men and women over 18 

    years of age. The work is of paramount importance for health professionals who work with this
    population because it outlines a profile through a systematic review by formulating three questions,
    namely: what are the inclusion and exclusion criteria for starting hormone therapy, what are the
    laboratory tests that should be monitored and the immediate and late adverse effects that hormone
    therapy can bring to this population of trans men and women. The search was structured in order to
    answer three questions and was carried out from 01/01/2004 to 08/23/2020), in the following
    databases: G-I-N, Medline (via PubMed), Embase and Cochrane. Among the 73 articles found, 51
    were excluded in the process of removing duplicates, leaving 682. Of these, 499 were excluded
    when reading the abstract because they fit the exclusion criteria. 183 articles were read in full and
    121 were excluded. Only 62 articles met the inclusion criteria and these 43 were about the trans men
    population and 42 about trans women. The evidence is still limited, due to the low quality of the
    studies. The criteria for initiation of therapy involve correct diagnosis, ability to adhere and the
    absence of pathological conditions that contraindicate the use of transsexualizing hormone therapy.
    The changes in laboratory tests of the trans woman were close to what was expected in the
    population of cis women, and the changes of the trans man are similar to that of the cis man. The
    studies did not identify an increase in breast cancer cases in users using transsexualizing hormone
    therapy, as well as the occurrence of adverse events were considered few and mild, such as
    hypertension, pain at the administration site and alteration of the cardiovascular epidemiological risk
    profile and coagulopathies. Ideas for starting transsexualizing sex therapy are well consolidated by
    consensus. The ideal conditions for starting transsexualizing sexual therapy are well established by
    consensus. Regarding the periodicity and the expected changes, the results are still largely based on
    the literature from the treatment of hypogonadism in cis people, making more follow-up studies of
    the transsexual population necessary. Although the studies have found mild adverse events, few 

    have lasted longer than 5 years, and more prolonged follow-up studies are needed, given that the
    perspective is that the treatment will continue throughout the user's life.”

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  • Jéssica Lohana Aquino Cunha
  • Memória de reconhecimento em primatas não-humanos: um estudo comportamental em macacos-prego (Sapajus spp.)

  • Orientador : MARILIA BARROS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DANIEL MARQUES DE ALMEIDA PESSOA
  • JORGE LUIS LOPES ZEREDO
  • JOSE EDUARDO PANDOSSIO
  • MARILIA BARROS
  • Data: 27/07/2022

  • Mostrar Resumo
  • A memória de reconhecimento é a capacidade de discriminar qualquer estímulo sensorial novo de um familiar (exposição prévia) em um ambiente. O teste de Reconhecimento Espontâneo de Objetos (REO) se baseia na exploração espontânea estimulada pela preferência natural de animais por novidade. Esse teste é amplamente utilizado para estudar a memória de reconhecimento em roedores, mas recentemente foi adaptado para primatas não-humanos (PNH) (saguis). Com isso, esse trabalho avaliou a influência de três variáveis importantes para o desempenho de macacos-prego (Sapajus spp.) adultos no teste de REO – intervalo de retenção, tempo de familiarização e sexo. Os sujeitos foram submetidos a quatro habituações consecutivas de 10 min ao procedimento experimental, e após 24 h submetidos ao teste de REO. No primeiro experimento, duas cópias idênticas de um objeto foram apresentadas para os sujeitos por 10 min (sessão treino). Após um intervalo de retenção de 30 min, 6h e 24h somente uma das cópias foi reapresentada junto com um objeto desconhecido por 10 min (sessão teste). Macacos-prego exploraram mais o objeto desconhecido que o familiar, independente do intervalo de retenção utilizado. No segundo experimento, duas cópias idênticas de um objeto foram apresentadas para os sujeitos por 10 min ou 20 min. Após um intervalo de retenção de 30 min, somente uma das cópias foi reapresentada junto com um objeto desconhecido por 10 min. Macacos-prego exploraram mais o objeto desconhecido do que o familiar, independente do tempo de familiarização. Para os dois tempos de familiarização, a exploração total dos objetos durante o treino e a locomoção no teste não influenciaram o desempenho dos sujeitos no teste de REO. Esses sujeitos apresentaram dimorfismo sexual na performance da tarefa de REO. Machos discriminaram objeto novo do familiar somente no intervalo de retenção de 30 min, enquanto fêmeas discriminaram os objetos independente do intervalo utilizado. Fêmeas discriminaram objeto novo do familiar somente no tempo de familiarização de 10 min, enquanto machos discriminaram os objetos, independente do tempo de familiarização empregado. Os machos que mais exploraram os objetos na sessão treino de 10 min foram os que melhor discriminaram objeto novo do familiar na sessão teste. Os machos se locomoveram mais nos primeiros 10 min da sessão treino de 20 min. Os machos que mais se locomoveram nos primeiros 10 min da sessão treino de 20 min foram os que menos exploraram nos últimos 10 minutos dessa sessão. Portanto, macacos-prego demonstraram ter memória de reconhecimento de objeto e que o aumento do intervalo de retenção e do tempo de familiarização não afetam o desempenho desses sujeitos no teste de REO. O aumento do intervalo de retenção prejudicou a memória de reconhecimento de machos de macacos-prego e não afetou a memória das fêmeas. O aumento do tempo de familiarização prejudicou a memória de reconhecimento de fêmeas e não afetou a memória dos machos. Porém, o aumento do tempo de familiarização parece ter influenciado a locomoção dos machos, que pode ter influenciado a exploração deles durante a sessão treino de 20 min e consequentemente afetado o desempenho na tarefa de REO. 


  • Mostrar Abstract
  • Recognition memory is the ability to discriminate any new sensory stimulus from a familiar (prior exposure) in an environment. The Spontaneous Object Recognition (SOR) task is based on the spontaneous exploration of animals for their natural preference for novelty. This test is widely used to study recognition memory in rodents, but has recently been adapted for nonhuman primates (NHP). Thus, this study evaluated the influence of three important variables for the performance of adult capuchin monkeys (Sapajus spp.) in the SOR task – retention interval, familiarization time and sex. The SOR tasks were applied 24 h after four consecutive 10-min habituation trials to the experimental procedure. In the first experiment, the subjects were exposed to two identical objects for 10 min (sample trial). After a retention interval of 30 min, 6h and 24h, only one of the copies was presented again, together with an unknown object, for 10 min (test trial). The capuchins explored the unknown object more than the familiar one, regardless of the retention interval used. In the second experiment, the subjects were exposed to two identical objects for 10 min and 20 min. After a 30 min retention interval, only one of the objects was presented again along with an unknown object for 10 min. The capuchins explored the unknown object more than the familiar one, regardless of initial familiarization time. For the two familiarization times, objects exploration on sample trial and locomotion on the test did not influence the performance of the capuchins on the SOR task. Males and females had distinct performances on the SOR task. Males discriminated the new object from the familiar only on the 30 min retention interval, while females discriminated the objects regardless of the interval used. Females discriminated new objects from familiar only in the 10 min familiarization time, while males discriminated between the objects, regardless of the familiarization time employed. The males that explored the objects the most on the 10 min sample trial were the ones that best discriminated between the new and the familiar on the test trial. Males moved more during the first 10 min of the 20 min sample trial. The males that moved the most during the first 10 min of the 20-min session were the ones that explored the least on the last 10 min of that session. Therefore, capuchins have object recognition memory and an increase in retention interval or familiarization time does not seem to influence the performance of these subjects on the SOR task. Increasing the retention interval impaired recognition memory of male capuchin monkey, but did not affect that of females. An increase in familiarization time impaired the females’ recognition memory, but did not affect the memory of males. However, an increase in familiarization time seems to influence male locomotion, which may have been influenced during a 20-min sample trial and consequently performance of the SOR task. 

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  • Ana Carolina Andrade de Carvalho
  • Efeito de Agonistas de PPARγ sobre a Expressão de Genes Inflamatórios e Adipogênicos em Sistema de Cocultura Macrófagos-Adipócitos

  • Orientador : ANGELICA AMORIM AMATO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • CAROLINA MARTINS RIBEIRO
  • DJANE BRAZ DUARTE
  • MARIA DE FATIMA BORIN
  • Data: 29/07/2022

  • Mostrar Resumo
  • “Introdução: a obesidade é uma doença crônica que já afeta boa parte da população mundial. O aumento de sua incidência causa consequentemente o aumento de doenças a ela relacionadas, como hipertensão e DM2. O mau funcionamento do tecido adiposo e a inflamação – resultante também da infiltração de macrófagos – foram identificados como os principais causadores desses distúrbios. Já foi demonstrado o papel crucial que o PPARγ possui tanto na diferenciação de adipócitos quanto na regulação de genes inflamatórios em macrófagos. Estudos prévios indicaram que o GQ-16, agonista parcial de PPARγ, apresenta efeitos sensibilizador insulínico comparáveis aos do agonista total rosiglitazona, porém sem indução de ganho de peso. Objetivo: determinar se os efeitos benéficos do GQ-16 se estendem aos efeitos anti-inflamatórios dos agonistas totais de PPARγ, para assim se obter um opção terapêutica para prevenir a inflamação induzida pela obesidade e a consequente resistência insulínica. Métodos: linhagem de macrófagos murinos RAW 264.7 e de pré-adipócitos 3T3-L1 foram cultivados e realizado sistema de cocultura por contato e transwell com posterior tratamento de 24 horas com veículo (DMSO 0,001%), Rosiglitazona (10-5M) e GQ-16 (10-5M), na presença e ausência de estímulo inflamatório com LPS (100 ng/mL). Como controle foram utilizados 3T3-L1 diferenciados e RAW 264.7 cultivados separadamente, os quais receberam os mesmos tratamentos da cocultura. As células foram coletadas com Trizol e a expressão relativa do RNAm dos genes inflamatórios e adipogênicos foi analisada por PCR quantitativa em tempo real (RT-PCRq). Resultados: com relação aos genes inflamatórios (IL-6 e TNFα), apenas a IL-6 teve sua expressão gênica aumentada com o tratamento com LPS na cocultura por contato, e esse efeito foi abolido quando na presença dos agonistas. Na maioria dos tratamentos, a expressão dos dois genes foi mais acentuada na cocultura do que no controle. Já em relação aos genes adipogênicos, o LPS foi capaz de aumentar a expressão apenas de aP2 e GLUT4 na cocultura por contato. No caso da expressão de aP2, esse estímulo foi intensificado por ROSI+LPS. Contrariamente, a expressão de GLUT4 diminuiu quando os agonistas estavam na presença do LPS, porém, isso só foi visto no controle. A ADPN não apresentou efeito nem na cocultura por contato e nem no controle. Os três genes adipogênicos, na maior parte dos tratamentos, foram menos expressos na cocultura por contato do que no controle. Já na cocultura transwell, o LPS aumentou a expressão apenas de IL-6 e ADPN, e rosiglitazona, na presença do estímulo inflamatório, diminuiu e aumentou, respectivamente, essa expressão induzida pelo LPS. A expressão gênica de aP2 e GLUT4 apresentaram uma tendência ao aumento no tratamento com ROSI+LPS em comparação ao LPS sozinho, e, no caso do GLUT4, a tendência também se mostrou presente no tratamento com GQ+LPS. Conclusão: a interação entre macrófagos e adipócitos parece possuir papel fundamental para a expressão de genes inflamatórios, porém não para a expressão dos genes adipogênicos. O GQ-16, além de possuir menor efeito adipogênico em comparação à rosiglitazona, também parece possuir algum efeito anti-inflamatório, porém mais estudos devem ser realizados para se confirmar tal afirmação.


  • Mostrar Abstract
  • “ Introduction: obesity is a chronic disease that already affects a large part of the world population. The increase in its incidence consequently causes an increase in diseases related to it, such as hypertension and DM2. Adipose tissue malfunction and inflammation – also resulting from macrophage infiltration – have been identified as the main causes of these disorders. The crucial role that PPARγ plays in both the regulation of adipocytes and inflammatory genes in macrophages has already been demonstrated. Previous studies indicate that GQ-16, a PPARγ partial agonist, has insulin sensitizing effects comparable to those of the full agonist rosiglitazone, but without inducing weight gain. Aim: to determine whether the beneficial effects of GQ-16 extend to the antiinflammatory effects of full PPARγ agonists, in order to obtain a therapeutic option to prevent obesity-induced inflammation and the consequent insulin resistance. Methods: RAW 264.7 murine macrophages and 3T3-L1 preadipocytes were cultured in a contact and transwell coculture system with subsequent 24-hour treatment with vehicle (DMSO 0.001%), Rosiglitazone (10-5M) and GQ16 (10-5M), in the presence and absence of inflammatory stimulus with LPS (100 ng/mL). Differentiated 3T3-L1 and RAW 264.7 cultivated separately were used as control, which received the same treatments as the coculture. Cells were harvested with Trizol and the relative mRNA expression of inflammatory and adipogenic genes was analyzed by real-time quantitative PCR (RTPCRq). Results: with regard to inflammatory genes (IL-6 and TNFα), only IL-6 had its gene expression increased with LPS treatment in contact coculture, and this effect was abolished when in the presence of agonists. In most treatments, the expression of both genes was more pronounced in the coculture than in the control. In relation to adipogenic genes, LPS was able to increase expression of only aP2 and GLUT4 in contact coculture. In the case of aP2 expression, this stimulus was intensified by ROSI+LPS. In contrast, GLUT4 expression decreased when the agonists were in the presence of LPS, however, this was only seen in the control. ADPN had no effect on either the contact coculture or the control. The three adipogenic genes, in most treatments, were less expressed in the contact coculture than in the control. In the transwell coculture, LPS increased the expression of only IL-6 and ADPN, and rosiglitazone, in the presence of the inflammatory stimulus, decreased and increased, respectively, this expression induced by LPS. The gene expression of aP2 and GLUT4 showed a tendency to increase in the treatment with ROSI+LPS compared to LPS alone, and, in the case of GLUT4, the trend was also present in the treatment with GQ+LPS. Conclusion: the interaction between macrophages and adipocytes seems to have a fundamental role for the expression of inflammatory genes, but not for the expression of adipogenic genes. GQ-16, in addition to having a lower adipogenic effect compared to rosiglitazone, also seems to have some anti-inflammatory effect, but further studies should be carried out to confirm this statement. ”

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  • MARIA CAMILA ACERO CASTILLO
  • REVISÃO BIBLIOGRÁFICA SOBRE AS PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS DA CETAMINA NA ESQUIZOFRENIA E NA DEPRESSÃO.

  • Orientador : RAFAEL PLAKOUDI SOUTO MAIOR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • SILVIA BOTELHO DE OLIVEIRA
  • FABIO VIEGAS CAIXETA
  • RAFAEL PLAKOUDI SOUTO MAIOR
  • VITOR AUGUSTO MOTTA MOREIRA
  • Data: 29/07/2022

  • Mostrar Resumo
  • A cetamina é um antagonista do receptor de glutamato do tipo NMDA (N-metil-D-aspartato), que apresenta uma miríade de efeitos farmacológicos e comportamentais, incluindo propriedades anestésicas, sedativas, amnésicas, analgésicas e anti-inflamatórias. Entretanto, em doses subanestésicas, inúmeros estudos ao longo de várias décadas estabeleceram um perfil relevante da cetamina tanto no estudo da esquizofrenia quanto no tratamento da depressão. Nesta revisão da literatura científica, portanto, estão relatados e discutidos o estado-da-arte do papel da cetamina como modelo farmacológico da esquizofrenia e como fármaco antidepressivo tanto em modelos animais como em estudos com participantes humanos. A ação deste composto para a indução de sintomas positivos, negativos e cognitivos auxiliou na elaboração e consolidação da hipótese glutamatérgica da esquizofrenia. Por outro lado, são bastante promissores os resultados clínicos e pré-clinícos da cetamina no tratamento depressão refratária. Ao se explorar os mecanismos de ação deste composto, em ambas as desordens psiquiátricas, sobretudo no que tange os receptores do tipo NMDA, evidencia-se uma contribuição mútua entre linhas de pesquisa na Psicofarmacologia


  • Mostrar Abstract
  • Ketamine is an NMDA (N-methyl-D-aspartate) glutamate receptor antagonist, which has a myriad of pharmacological and behavioral effects, including anesthetic, sedative, amnestic, analgesic, and anti-inflammatory properties. However, at subanesthetic doses, numerous studies over several decades have established a relevant profile of ketamine in both the study of schizophrenia and the treatment of depression. In this review of the scientific literature, an overview of the state-of-the-art role of ketamine as a pharmacological model of schizophrenia and as an antidepressant drug both in animal models and in studies with human participants is discussed. The action of this compound for the induction of positive, negative, and cognitive symptoms helped to shape and consolidate the glutamatergic hypothesis of schizophrenia. On the other hand, there are very promising the clinical and preclinical results of ketamine in the treatment of refractory. When exploring the mechanisms of action of this compound, in both psychiatric disorders, especially through the involvement of NMDA receptors, a mutual contribution between research lines in Psychopharmacology is evidenced.

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  • KATHLEN DERUCI RODRIGUES
  • INVESTIGAÇÃO DO POTENCIAL ADIPOGÊNICO DOS AGROTÓXICOS AMETRINA E CARBOSULFANO EM CULTURA DE CÉLULAS DE MAMÍFEROS.

  • Orientador : ANGELICA AMORIM AMATO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • AMILCAR SABINO DAMAZO
  • CINTHIA GABRIEL MEIRELES
  • KAIAN AMORIM TELES
  • Data: 03/08/2022

  • Mostrar Resumo
  • O Brasil é um dos maiores consumidores de agrotóxicos do mundo. Trabalhos recentes mostram que essas substâncias podem atuar como desreguladores endócrinos, causando efeitos adversos no organismo, entre eles, a adipogênese, que pode levar ao ganho de peso e contribuir para o desenvolvimento da obesidade. Estudos recentes, não publicados, do grupo de pesquisa ao qual faço parte identificaram que os agrotóxicos ametrina e carbosulfano apresentam efeito adipogênico em células 3T3-L1 e o carbosulfano promove ativação do PPARγ, regulador chave da adipogênese. Levando em consideração estes resultados e os poucos conhecimentos sobre o efeito desregulador endócrino dos agrotóxicos, estudos que investiguem esse tema são de extrema relevância. Esse trabalho objetivou investigar, em cultura de células de mamíferos, outros mecanismos que podem estar relacionados ao potencial adipogênico promovido pelos agrotóxicos ametrina e carbosulfano. Considerando os resultados obtidos anteriormente, foi realizado o ensaio de transfecção e gene repórter utilizando células HeLa para avaliar se a cisteína 285 era importante para a ativação do PPARγ promovida pelo carbosulfano e para avaliar se os agrotóxicos promoveriam ativação do GRα, PPARα e β, TRα e β e PXR. Para avaliar se o acúmulo lipídico promovido pelos agrotóxicos ocorria via PPARγ, foi realizado o ensaio de diferenciação celular, durante 15 dias, com células 3T3-L1 tratadas com os agrotóxicos nas concentrações que promoveram acúmulo lipídico, na presença ou ausência de T0070907, antagonista específico de PPARγ. Por fim, foi realizado ensaio de RT-qPCR para comparar a expressão de genes inflamatórios em células 3T3-L1 tratadas com ametrina ou com rosiglitazona, um agonista já conhecido de PPARγ que tem propriedades anti-inflamatórias. Como resultados, a presença da mutação na cisteína 285 aboliu a atividade transcricional promovida pelo carbosulfano, sugerindo que a cisteína é essencial para sua ativação e que o carbosulfano pode mimetizar ligantes endógenos. Com relação aos receptores investigados, nenhum dos agrotóxicos promoveu ativação de GRα, PPARα e β e TRα e β. Contudo, o carbosulfano promoveu ativação do PXR, podendo ser considerado seu agonista parcial. No ensaio de diferenciação celular com antagonista, observou-se que o co-tratamento reduziu o acúmulo lipídico promovido pelos agrotóxicos testados, sugerindo que esse acúmulo ocorre via PPARγ. Com relação a expressão de genes inflamatórios, a ametrina diminuiu a expressão dos mesmos, sendo que, em sua maior concentração, a diminuição foi semelhante a promovida pela rosiglitazona, mas vale ressaltar que foi necessária uma concentração maior de ametrina para promover esse feito. Os resultados desse trabalho permitem maior conhecimento sobre alguns agrotóxicos utilizados no Brasil, porém mais estudos são necessários para compreensão dos seus efeitos em organismos complexos.


  • Mostrar Abstract
  • Brazil is one of the largest consumers of pesticides in the world. Recent studies show that these substances can act as endocrine disruptors, causing adverse effects in the body, including adipogenesis which can lead to weight gain and contribute to the development of obesity. Recent unpublished studies by the research group which I belong identified that the pesticides ametryn and carbosulfan have adipogenic effects on 3T3-L1 cells and that carbosulfan promotes PPARγ activation, a key regulator of adipogenesis. Taking into consideration these results and the scarce knowledge about the endocrine disrupting effect of pesticides, studies that investigate this topic are extremely relevant. The aim of this work was to investigate, in mammalian cells culture, other mechanisms that may be related to the adipogenic potential promoted by the pesticides ametryn and carbosulfan. Considering the results previously obtained, a transfection and gene reporter assay using HeLa cells was carried out to evaluate if cysteine 285 was important for the activation of PPARγ promoted by carbosulfan and also to evaluate if the pesticides would promote activation of GRα, PPARα and β, TRα and β and PXR. To evaluate if the lipid accumulation promoted by the pesticides occurred via PPARγ, a cell differentiation assay using 3T3-L1 cells was performed during 15 days. The cells were treated with the concentrations of the pesticides that promoted lipid accumulation, in the presence or absence of T0070907, a specific PPARγ antagonist. A RT-qPCR was also performed to compare the expression of inflammatory genes in 3T3-L1 cells treated with ametryn or rosiglitazone, that is a well-known PPARγ agonist with anti-inflammatory properties. As a result, the presence of the mutation in cysteine 285 abolished the transcriptional activity promoted by carbosulfan suggesting that the cysteine is essential for its activation and that carbosulfan can mimic endogenous ligands. Regarding the receptors investigated, none of the pesticides promoted activation of GRα, PPARα and β and TRα and β. However, carbosulfan promoted PXR activation and can be considered its partial agonist. In the cell differentiation assay with the antagonist was observed that the co-treatment reduced the lipid accumulation promoted by the tested pesticides, suggesting that this accumulation occurs via PPARγ. Regarding the expression of inflammatory genes, ametryn decreased their expression and in its highest concentration, the decrease was similar to that promoted by rosiglitazone but it’s worth mentioning that a higher concentration of ametryn was necessary to promote this effect. The results of this work allow greater knowledge about some pesticides used in Brazil but more studies are needed to understand their effects on complex organisms.

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  • ANA RACHEL TEIXEIRA BATISTA
  • FRATURAS MORFOMÉTRICAS ASSINTOMÁTICAS NO HIPOPARATIREOIDISMO PÓS-CIRÚRGICO

  • Orientador : ANGELICA AMORIM AMATO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • FERNANDA SILVEIRA TAVARES
  • LARA BENIGNO PORTO DANTAS
  • LUIZ AUGUSTO CASULARI ROXO DA MOTTA
  • Data: 17/08/2022

  • Mostrar Resumo
  • “Introdução: O hipoparatireoidismo é uma enfermidade rara caracterizada por uma diminuição da concentração sérica de cálcio na presença de valores do paratormônio (PTH) baixos ou inapropriadamente normais. As manifestações ósseas dessa doença decorrem de uma marcada redução no remodelamento, um aumento da densidade e alterações da microarquitetura óssea. Entretanto o impacto dessas anormalidades esqueléticas no risco de fraturas permanece incerto. Objetivo: Este trabalho visou descrever a frequência de fraturas morfométricas nos indivíduos com hipoparatireoidismo pós-cirúrgico, e compará-la à de um grupo controle pareado. Descrevemos também as características clínicas, laboratoriais e ósseas e as correlações desses parâmetros no grupo com hipoparatireoidismo. Método: Tratou-se um estudo transversal observacional em que foram incluídos indivíduos com hipoparatireoidismo pós-cirúrgico maiores que 18 anos cadastrados no protocolo de dispensação de calcitriol da Secretaria de saúde do Distrito Federal. Foram avaliados variáveis clínicas e bioquímicas, além dos seguintes parâmetros ósseos: densidade mineral óssea (DMO), avaliação de fraturas morfométricas (VFA) e o cálculo do escore de osso trabecular (TBS). Resultados: Foram 70 participantes com hipoparatireoidismo pós-cirúrgico, com média de idade de 52,4 anos (± 12,2 anos), sendo que 95,7% (n = 67) mulheres, 60% não obesas (n = 42) e 55,7% (n = 39) estavam na pós-menopausa; comparados a 66 indivíduos no grupo controle pareados em sexo, idade e índice de massa corporal. O grupo com hipoparatireoidismo apresentou valores significativamente menores de cálcio, PTH e magnésio em relação ao grupo controle. Os valores de fósforo, calciúria e a densidade mineral óssea em todos os sítios foram significativamente maiores quando comparados aos dos controles. O cálculo do FRAX® Brasil mostrou que todos os indivíduos apresentaram baixo risco de fraturas. O grupo com hipoparatireoidismo apresentou três vezes menos chances de ter baixa massa óssea. Apenas 2,9% dos indivíduos com hipoparatireoidismo apresentou fraturas silenciosas, sem diferença estatística entre os grupos. O valor médio do TBS encontrado foi de 1,46 no grupo com hipoparatireoidismo versus 1,42 no grupo controle, sem diferença estatística entre eles. Análise de subgrupo incluindo mulheres na pós-menopausa mostrou que os resultados encontrados no grupo total foram reproduzidos nessa população. Não houve associação significativa entre nenhum parâmetro laboratorial ou ósseo investigado e o VFA, porém o TBS se correlacionou com a DMO e o PTH, indicando que valores maiores de DMO e valores menores de PTH estão relacionados ao aumento do TBS. O TBS diminuído se correlacionou, ainda, com o estado pósmenopausa e baixa massa óssea. Conclusão: Nossos resultados indicam que as fraturas vertebrais não são comuns em pacientes com hipoparatireoidismo pós-cirúrgico, de acordo com as hipóteses fisiopatológicas e com a alta densidade mineral óssea. O VFA é um método confiável para avaliação das fraturas vertebrais e sua aplicação durante o exame de densitometria deve ser considerada nesses pacientes. A ferramenta FRAX® associada ao TBS pode prever os indivíduos com maior risco. Estudos futuros são necessários para avaliar fatores específicos associados a fraturas vertebraisno hipoparatireoidismo crônico pós-cirúrgico.


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  • “_Introduction: Hypoparathyroidism is a rare disease characterized by a decrease in serum calcium concentration in the presence of low or inappropriately normal parathyroid hormone (PTH) values. The bone manifestations of this disease result from a marked reduction in remodeling, an increase in density and changes in bone microarchitecture. However, the impact of these skeletal abnormalities on fracture risk remains unclear. This study aimed to describe the frequency of morphometric fractures in individuals with post-surgical hypoparathyroidism, and to compare it to a matched control group. We also describe the clinical, laboratory and bone characteristics and the correlations of these parameters in the group with hypoparathyroidism. Method: This was an observational cross-sectional study in which individuals with post-surgical hypoparathyroidism older than 18 years, registered in the calcitriol dispensing protocol of the health department of the Federal District, were included. Results: There were 70 participants with post-surgical hypoparathyroidism, with a mean age of 52.4 years (± 12.2 years), 95.7% (n = 67) women, 60% (n = 42) non-obese and 55.7% (n = 39) were postmenopausal; compared to 66 control subjects matched for sex, age, and body mass index. The group with hypoparathyroidism had significantly lower values of calcium, PTH and magnesium compared to the control group. Phosphorus, calciuria and bone mineral density at all sites were significantly higher when compared to controls. The FRAX® Brazil calculation showed that all individuals had a low risk of fractures. The group with hypoparathyroidism was three times less likely to have low bone mass. Only 2.9% of individuals with hypoparathyroidism had silent fractures, with no statistical difference between the groups. The mean TBS value found was 1,46 in the hypoparathyroid group versus 1,42 in the control group, with no statistical difference between them. Subgroup analysis including postmenopausal women showed that the results found in the total group were reproduced in this population. There was no significant association between any laboratory or bone parameter investigated and VFA, but TBS correlated with BMD and PTH, indicating that higher BMD values and lower PTH values are related to TBS increase. Decreased TBS was also correlated with postmenopausal status and low bone mass. Conclusion: Our results indicate that vertebral fractures are not common in patients with post-surgical hypoparathyroidism, according to the pathophysiological hypotheses and high bone mineral density. The VFA is a reliable method for evaluating vertebral fractures and its application during the densitometry examination should be considered in these patients. The FRAX® tool associated with TBS can predict the individuals most at risk. Future studies are needed to evaluate specific factors associated with vertebral fractures in post-surgical chronic hypoparathyroidism.”

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  • JESSIKA LAYANE DA CRUZ ROCHA
  • Pesquisa de desenvolvimento e inovação para obtenção de carreadores lipídicos nanoestruturados para o tratamento de hemangioma infantil.

  • Orientador : MARCILIO SERGIO SOARES DA CUNHA FILHO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • BRENO NORONHA MATOS
  • GUILHERME MARTINS GELFUSO
  • IDEJAN PADILHA GROSS
  • LIVIA CRISTINA LIRA DE SA BARRETO
  • Data: 26/08/2022

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  • O hemangioma infantil (hi) é classificado como um tumor benigno de células endoteliais e acomete uma considerável parcela da população de lactentes. Sua manifestação pode ocorrer de forma branda ou mais avançada e a depender da classificação da patologia deve-se utilizar o cloridrato de propranolol, tratamento de primeira escolha, para auxiliar na remissão do hi. No entanto, a terapia sistêmica utilizada nos pacientes infantis pode desencadear vários efeitos adversos nos mesmos, vislumbrando assim, a necessidade de desenvolver formulações tópicas com esse fármaco para reduzir ou até findar esses efeitos desagradáveis. Diante do problema exposto, o presente trabalho se justifica pela demanda de novas tecnologias para o manejo do hi que não apresente efeitos indesejados nos pacientes pediátricos. Para tanto, foi proposto um desenvolvimento de carreadores lipídicos nanoestruturados (cln) com diferentes tamanhos através de um modelo preditivo box-behnken utilizando a técnica de microemulsão. A compatibilidade entre os insumos envolvidos no processo produtivo foi estudada através da aplicação de análises termoquímicas associadas a planejamento experimental simplex centróide. Os clns foram caracterizados quanto ao tamanho médio, índice de polidispersão (pdi), potencia zeta e eficiência de encapsulação (ee). O desempenho das nanodisperções foi avaliado de acordo com a cinética de liberação e perfil de permeação in vitro e estudos in vitro em células hbmec foram conduzidos para avaliar o potencial inibitório do hi. Como resultados foram obtidos clns de 500 e 900 nm, com pdi aceitável dada à dificuldade em obter esse tipo de formulação com baixos índices de polidispersão, e ee superior a 99,0%. As duas formulações obtidas controlaram a liberação do ppl em 24 horas e se acumularem no tecido alvo para terapia tópica do hi. Além disso, resultados positivos de inibição da proliferação celular foram observados.


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  • Infantile hemangioma (hi) is classified as a benign tumor of endothelial cells and affects a considerable portion of the infant population. Its manifestation can occur in a mild or more advanced form and, depending on the classification of the pathology, propranolol hydrochloride, the first-choice treatment, should be used to assist in the remission of hi. However, the systemic therapy used in pediatric patients can trigger several adverse effects in them, thus envisioning the need to develop topical formulations with this drug to reduce or even end these unpleasant effects. In view of the above problem, the present work is justified by the demand for new technologies for the management of hi that do not present unwanted effects in pediatric patients. Therefore, a development of nanostructured lipid carriers (ncl) with different sizes was proposed through a box-behnken predictive model using the microemulsion technique. The compatibility between the inputs involved in the production process was studied through the application of thermochemical analysis associated with centroid simplex experimental design. The nlcs were characterized in terms of average size, polydispersity index (pdi), zeta potency and encapsulation efficiency (ee). The performance of nanodispersions was evaluated according to release kinetics and permeation profile in vitro and in vitro studies in hbmec cells were conducted to evaluate the inhibitory potential of hi. As a result, nlcs of 500 and 900nm were obtained, with acceptable pdi given the difficulty in obtaining this type of formulation with low levels of polydispersion, and ee greater than 99.0%. The two formulations obtained controlled the release of ppl in 24 hours and its accumulation in the target tissue for topical therapy of hi. In addition, positive results of inhibition of cell proliferation were observed.

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  • Luana Lima Alves
  • Fatores associados à evolução do cérebro em primatas

  • Orientador : RAFAEL PLAKOUDI SOUTO MAIOR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • RAFAEL PLAKOUDI SOUTO MAIOR
  • JULIA KLACZKO
  • ELEONORE ZULNARA FREIRE SETZ
  • FABRICIUS MAIA CHAVES BICALHO DOMINGOS
  • Data: 15/09/2022

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  • Os primatas diferenciam-se dos outros mamíferos por uma série de características, e. g. pelo tamanho do cérebro e pela visão de cor. Diversas hipóteses surgiram aos longos dos anos para explicar quais poderiam ter sido as pressões seletivas responsáveis que singularizaram os primatas em tantas características. Atualmente, a dieta foi sugerida como pressão seletiva para o volume encefálico de primatas, bem como a dieta (principalmente consumo de folhas e/ou frutos) pode ter tido um papel fundamental no desenvolvimento da visão de cor em primatas, principalmente para a tricromacia. Entretanto, ainda não há um consenso na literatura sobre a extensão e o impacto da correlação entre itens da dieta e o volume encefálico e a visão cromática, especialmente dentro de um contexto evolutivo. O objetivo deste trabalho foi investigar a correlação entre a composição de dieta e caracteres de visão cromática e volume encefálico em primatas não humanos utilizando métodos filogenéticos comparativos. De forma geral, nossos resultados indicaram consistentes correlações entre a dieta e o volume encefálico e entre a dieta e a visão de cor em primatas não humanos, levando a história evolutiva em consideração. O volume encefálico e a visão cromática apresentam alto sinal filogenético, sendo sua variação muito bem explicada pela diversificação evolutiva. Referente à dieta, o consumo de folhas, frutos e gomas apresentaram altos sinais filogenéticos em todas as análises. O consumo de folhas e frutos possui correlação significativa com o volume encefálico, mesmo levando a história evolutiva em consideração. Frutos, flores e goma possuem correlação significativa com a visão cromática. Mesmo levando a não-independência dos táxons dada pelo compartilhamento da história evolutiva, nossas análises indicam uma alta correlação entre volume encefálico e a visão cromática. Além disso, nossas análises apresentaram uma alta correlação do volume encefálico com a visão cromática nos primatas, especificamente com a visão polimórfica. Portanto, nossos resultados podem sugerir que a evolução da visão cromática e do volume encefálico são bem explicados pela história evolutiva do grupo, bem como a tendência pela folivoria e frugivoria. Há correlação entre alguns itens da dieta e a visão de cor em primatas, mas não há evidências suficientes para indicar se houve pressão seletiva de uma característica levando ao desenvolvimento das outras.


  • Mostrar Abstract
  • Primates can be distinguished from other mammals by a variety of traits, e. g. by brain size e color vision. Several hypotheses have arisen over the years to explain what might have been the responsible selective pressures that made primates unique in so many traits. Currently, diet has been suggested as a selective pressure for primate brain volume, as in the same way diet (mainly leaf and/or fruit consumption) may have played a key role in the development of color vision in primates, especially for trichromacy. Nevertheless, no consensus yet exists in the literature as to the selective pressure may have been responsible for the specialization of these traits. Moreover, in many of these previous analyses, phylogenetic comparative analyses were not employed. Therefore, the aim of this projetc was to investigate the correlation between diet composition e characters of color vision e brain volume in nonhuman primates using comparative phylogenetic methods. Overall, our results indicated consistent correlations between diet e brain volume e between diet e color vision in nonhuman primates, both taking evolutionary history into account. Brain volume e color vision show high phylogenetic signal, with their variation being very well explained by evolutionary diversification. Concerning diet, consumption of leaves, fruits e gums showed high phylogenetic signals in all analyses. The intake of leaves e fruits also has a significant correlation with brain volume, even after considering evolutionary history. In addition, fruits, flowers, e gum have significant correlation with color vision. Despite the non-independence of the taxa due to shared evolutionary history, our analyses indicate a high correlation between brain volume and color vision. Furthermore, our analyses showed a high correlation of encephalic volume with chromatic vision in primates, specifically with polymorphic vision. Therefore, our results may suggest that the evolution of color vision and brain volume are well explained by the evolutionary history of the group, as well as the tendency for folivory and frugivory. There is correlation between some dietary items and color vision in primates, but there’s not enough evidence to indicate whether there was selective pressure for one trait leading to the development of the others.

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  • KÊMELLY KAROLLINY MOREIRA RESENDE
  • Amelogênese Imperfeita Autossômica Recessivas: aspectos clínicos e genéticos.

  • Orientador : ANA CAROLINA ACEVEDO POPPE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANA CAROLINA ACEVEDO POPPE
  • JULIANA FORTE MAZZEU DE ARAUJO
  • LILIAN MARLY DE PAULA
  • PAULO MARCIO YAMAGUTI
  • Data: 22/09/2022

  • Mostrar Resumo
  • A amelogênese imperfeita (AI) é uma condição genética caracterizada por alterações quantitativas e/ou qualitativas do esmalte dentário. A AI pode manifestar-se de forma isolada ou como manifestação de alguma síndrome. Nos últimos anos, variantes em 26 genes foram identificadas em casos de AI. O objetivo deste estudo foi realizar a caracterização clínica e diagnóstico molecular de quatro famílias com hipótese diagnóstica de AI autossômica recessiva (AIAR) em acompanhamento no Centro de Atendimento Odontológico de Doenças Raras, do Hospital Universitário de Brasília. Foram avaliados prontuários clínicos, coletado sangue de pacientes e familiares para extração de DNA pelo método salting out, e enviado para o sequenciamento de exoma. Novas variantes foram validadas por sequenciamento Sanger. Os sequenciamentos foram analisados na plataforma Varstation® de Varsomics e Frankliin, Genoox. Após assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, seis pacientes de cinco famílias, diagnosticados previamente com AI hipoplásica, foram submetidos ao exame molecular. Foram identificadas variantes bialélicas ou em homozigose em 3 diferentes genes. Variantes no gene LTBP3 (c.85_105delCTGCTGCTGCTGCTGCTGCTG, p. Leu29_Leu35del; c.3214C>T, p. Gln1072Ter) foram detectadas em um paciente que também apresentava alterações esqueléticas. Dois pacientes com alterações renais apresentaram variantes no FAM20A, (c.343_362delTCGCTCCTGGCCAGCCAGGA, p. Ser115Glyfs*48 e c.406C>T, p. Arg136*; c.1112G>A, p. Trp371*); duas irmãs com AI isolada apresentaram variante no RELT (c.3214C>T, p. Gln1072Ter); e em um paciente não foi identificado variantes patogênicas. Os resultados desse estudo ampliam o conhecimento do fenótipo orodental de pacientes com AIAR isolada e sindrômica no Distrito Federal e do espectro de variantes nos genes LTBP3, FAM20A e RELT. Além disso, evidenciam a importância da caracterização fenotípica detalhada, e da equipe multiprofissional no diagnóstico de pacientes com AI.


  • Mostrar Abstract
  • Amelogenesis imperfecta (AI) is a genetic condition characterized by quantitative and/or qualitative alterations of tooth enamel. AI can manifest in isolation or as a manifestation of some syndrome. In recent years, variants in 26 genes have been identified in cases of IA. The aim of this study was to carry out the clinical characterization and molecular diagnosis of four families with diagnostic hypothesis of autosomal recessive IA (AIAR) being followed-up in the Centro de Atendimento Odontológico de Doenças Raras, of the Hospital Universitário de Brasília. Clinical records were evaluated, blood from patients and families was collected for DNA extraction by the salting out method, and sent for exome sequencing. New variants were validated by Sanger sequencing. Sequences were analyzed on the Varstation® platform from Varsomics and Frankliin, Genoox. After signing the free and informed consent form, six patients from five families, previously diagnosed with hypoplastic AI, underwent molecular examination. Biallelic or homozygous variants in 3 different genes were identified. Variants in the LTBP3 gene (c.85_105delCTGCTGCTGCTGCTGCTGCTG, p. Leu29_Leu35del; c.3214C>T, p. Gln1072Ter) were detected in one patient who also had skeletal changes. Two patients with renal changes had variants in FAM20A, (c.343_362delTCGCTCCTGGCCAGCCAGGA, p. Ser115Glyfs*48 and c.406C>T, p. Arg136*; c.1112G>A, p. Trp371*); two sisters with isolated AI had a variant in RELT (c.3214C>T, p. Gln1072Ter); and in one patient no pathogenic variants were identified. The results of this study extend the knowledge of the orodental phenotype of patients with isolated and syndromic AI in Distrito Federal and the spectrum of variants in LTBP3, FAM20A and RELT genes. Furthermore, they highlight the importance of detailed phenotypic characterization, and of the multiprofessional team in the diagnosis of patients with AI.

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  • Fernando Massa Correia
  • TERAPIAS CIRÚRGICAS NA DOENÇA DE MÉNIÈRE: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA

  • Orientador : FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • ISABELLA MONTEIRO DE CASTRO SILVA
  • EDUARDO TANAKA MASSUDA
  • LARISSA VILELA PEREIRA
  • Data: 27/09/2022

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  • Objetivo: Avaliar as diferentes técnicas, eficácia e segurança dos procedimentos cirúrgicos para o tratamento da doença de Ménière. Método: revisão sistemática da literatura disponível na base de dados PubMED. Resultados: Nossa busca na base de dados resultou em um total de 3027 artigos. 57 dos quais foram analisados quantitativa ou narrativamente. Entre os estudos selecionados, 27 (47,7%) avaliaram as técnicas de descompressão do saco endolinfático (DSE), 22 (38,6%) avaliaram a neurectomia vestibular (NV) e 1 (1,7%) avaliou a labirintectomia. Outras técnicas foram avaliadas em 10 estudos (17,5%). Discussão: A Descompressão do Saco Endolinfático (DSE) obteve bons resultados no controle da vertigem e preservação auditiva satisfatória. A neurectomia vestibular (NV) é um tratamento cirúrgico seguro e eficaz que pode ser aplicado como cirurgia inicial ou também como último recurso quando outros tratamentos cirúrgicos não conseguiram controlar a vertigem. Conclusão: O tratamento da Doença de Méniere ainda representa um tema controverso. Com base na revisão da literatura, DSE e VN parecem constituir opções cirúrgicas seguras e eficientes para pacientes refratários ao tratamento médico. No entanto, estudos randomizados maiores são necessários para conclusões confiáveis.


  • Mostrar Abstract
  • “Objective: To assess the different techniques, effectiveness, and safety of surgical procedures for treatment of Meniere’s disease. Method: systematic review of the literature available at PubMED database. Results: Our database search resulted in a total of 3027 articles. 57 of which were quantitatively or narratively analyzed. Among the selected studies, 27 (47.7%) evaluated endolymphatic sac decompression (ESD) techniques, 22 (38.6%) evaluated vestbular neurectomy (VN), and 1 (1.7%) evaluated labyrinthectomy. Other techniques were evaluated in 10 studies (17.5%). Discussion: Endolymphatic Sac Decompression (ESD) achieved good results in the control of vertigo and satisfactory hearing preservation. Vestibular neurectomy (VN) is a safe and effective surgical treatment that can be applied as an initial surgery or also as a last resource when other surgical treatments have failed to control vertigo. Conclusion: Treatment of Meniere Disease still represent a controversial topic. Based on the literature review, ESD and VN seems to constitute safe and efficient surgical options for patients who are refractory to medical treatment. However, larger randomized studies are needed to draw reliable conclusions.

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  • Maria Clara Barreiros da Costa Ribeiro
  • O Benefício do Uso de Probióticos em Giardíase

  • Orientador : RICCARDO PRATESI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • Cristiane Jeyce Gomes Lima
  • ELIETE NEVES DA SILVA GUERRA
  • LUIZ CLAUDIO GONCALVES DE CASTRO
  • RENATA PUPPIN ZANDONADI MAGALHAES
  • Data: 10/10/2022

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  • CONTEXTO: Probióticos são microrganismos vivos de diversas espécies que podem conferir um benefício ao serem ingeridos em determinada quantidade. Ao longo dos anos, os estudos envolvendo probióticos foram se desenvolvendo de forma a expandir o uso deles em áreas como distúrbios e alergias. Por outro lados, ainda são necessários estudos em outras áreas da aplicação para que os probióticos possam ser utilizados como uma alternativa de intervenção. Como um exemplo disso, há uma importante questão a respeito da giardíase causada por protozoários do gênero Giardia. Essa doença aflige populações do mundo todo e por vezes, alternativas que não aflijam os pacientes se fazem necessárias. Os estudos com probióticos possuem o potencial para uma alternativa de tratamento de pacientes com doenças parasitárias uma vez que seu uso promove o equilíbrio da flora intestinal, competindo com os parasitas e assim melhorando o quadro dos pacientes. Contudo, a maioria dos trabalhos que analisam esse potencial com probióticos é realizada in vitro ou in vivo em organismos Murinos. Ainda há poucos trabalhos que analisam os efeitos dos probióticos em humano afetados com parasitas intestinais. OBJETIVO: Por meio de uma Revisão Sistemática, avaliar a situação em que se encontra o uso dos probióticos como uma alternativa de intervenção para giardíase em estudos in vivo realizados com Murinos e se é possível a partir desse momento começar testes em humanos. MÉTODO: Na presente Revisão Sistemática foram definidos critérios de elegibilidade para inclusão de estudos na revisão. Foram incluídos trabalhos que tratassem infecção por Giárdia; estudos de intervenção com probióticos e estudos in vivo com murinos. Foram excluídos trabalhos que tratassem de outras doenças; que não fazem uso de probióticos; que possuem cointervenção em um mesmo grupo em sua metodologia; estudos de revisão e trabalhos que não foram encontrados completos. A Revisão sistemática foi registrada no PROSPERO – International Prospective Register of Systematic Review. Foi feita uma busca definitiva nas bases de dados no dia 17/02/2020 através de uma estratégia de busca feita com palavras-chave encontradas utilizando o descritor Mesh nas bases de dados Embase; Lilacs; Livivo; Pubmed; Scopus; Web of Science e Literatura Cinzenta (Google Scholar; OpenGrey e ProQuest. Foram, então, utilizados os softwares EndNote web, Rayyan QCRI para auxiliar no gerenciamento, remoção dos duplicados e na seleção dos estudos. Para análise do risco de viés de cada estudo, foi utilizado o checklist da SYCLE. Todo processo de seleção foi feito por dois revisores (1R e 2R) de forma independente e o terceiro revisor (3R) para desempatar quando houver uma discordância entre os primeiros revisores. Foram, então, coletados os dados de cada artigo incluído nas etapas de seleção pelos Revisores 1 e 2 (1R e 2R) e esses dados foram organizados em uma tabela para análise dos resultados encontrados e do risco de viés desses trabalhos


  • Mostrar Abstract
  • “CONTEXT: Probiotics are live microorganisms of different species that can confer a benefit when ingested in a certain amount. Over the years, studies involving probiotics have developed to expand their use in areas such as disorders and allergies. On the other hand, studies in other areas of application are still needed so that probiotics can be used as an alternative intervention. As an example of this, there is an important question regarding giardiasis caused by protozoa of the genus Giardia. This disease afflicts populations around the world and sometimes alternatives that do not affect patients are necessary. Studies with probiotics have the potential for an alternative treatment of patients with parasitic diseases since their use promotes the balance of the intestinal flora, competing with the parasites and thus improving the condition of patients. However, most of the works that analyze this potential with probiotics are carried out in vitro or in vivo in Murine organisms. There are still few studies that analyze the effects of probiotics in humans affected with intestinal parasites. OBJECTIVE: To evaluate the use of probiotics as an alternative intervention for giardiasis in in vivo studies carried out with murines and whether it is possible to start human trials from that moment. METHOD: In this Systematic Review, eligibility criteria for inclusion of studies in the review were defined. Papers dealing with intestinal parasitic diseases were included, intervention studies with probiotics and in vivo studies with mice. Works that dealt with non-parasitic intestinal diseases were excluded; that do not use probiotics; who have co-intervention in the same group in their methodology; review studies and works that were not complete. The systematic review was registered in PROSPERO – International Prospective Register of Systematic Review. A definitive search was made in the databases on 02/17/2020 through a search strategy made with keywords found using the Mesh program in Embase databases; Lilacs; Livivo; Pubmed; Scopus; Web of Science and Gray Literature (Google Scholar; OpenGrey and ProQuest. EndNote web software, Rayyan QCRI were then used to assist in the management, removal of duplicates and selection of studies. To analyze the risk of bias for each study, the SYCLE checklist was used. The entire selection process was carried out by two reviewers (1R and 2R) independently and the third reviewer (3R) to break the tie when there is a disagreement between the first reviewers. Data from each article included in the selection steps were then collected by Reviewers 1 and 2 (1R and 2R) and these data were organized in a table to analyze the results found and the risk of bias in these studies.

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  • Rayssa Pacheco Brito Dourado
  • " Análise do desempenho auditivo com o uso da estimulação auditiva bimodal"

  • Orientador : FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • ISABELLA MONTEIRO DE CASTRO SILVA
  • Monique Antunes de Souza Chelminski Barreto
  • THAÍS GOMES ABRAHÃO ELIAS
  • Data: 29/10/2022

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: Ainda é necessário compreender todos os benefícios da bimodalidade sobre o efeito da audição na qualidade de vida dos usuários. Objetivo: Apresentar os benefícios da bimodalidade para a população que utiliza estimulação acústica associada à estimulação elétrica. Métodos: Este estudo incluiu 13 participantes, com idade média de 49,8 anos, usuários de implante coclear da marca Cochlear Corporation e próteses auditivas. Todos foram submetidos ao Hearing In Noise Test e a escala visual analógica. Foram coletadas as médias das frequências de 500, 1000, 2000 e 4000 hertz e os participantes responderam ao Speech, Spatial and Qualities of Hearing Scale. Resultados: Os usuários bimodais tiveram uma média de reconhecimento de frases de 76,0% no silêncio e 67,6% no ruído fixo, e a relação sinal-ruído no ruído adaptativo foi de +2,89 dB. Além disso, observou-se menor nível de dificuldade no teste com a escala analógica visual. O domínio com maior média foi o de qualidades auditivas (6,50), seguido de audição espacial (6,26) e audição para fala (5,81). Indivíduos com média quadritonal entre 50 e 70 decibéis apresentaram melhor reconhecimento d e sentenças no silêncio e no ruído. Conclusão: A estimulação bimodal mostrou benefícios para usuários com diferentes graus de perda auditiva; entretanto, os indivíduos que apresentaram maior resíduo auditivo tiveram melhor desempenho no reconhecimento de fala no silêncio e no ruído, além de uma boa percepção da qualidade auditiva. 


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: It is still necessary to understand all the benefits of bimodality on the effect of hearing on the quality of life of users. Objective: To present whether bimodality still offers hearing benefits to the population who uses acoustic stimulation associated with electrical stimulation. Methods: This study included 13 participants, with a mean age of 49.8 years, users of Cochlear Corporation brand cochlear implants and hearing aids. All were submitted to the Hearing In Noise Test and the visual analogue scale. Means of frequencies of 500, 1000, 2000 and 4000 hertz were collected and participants responded to the Speech, Spatial and Qualities of Hearing Scale. Results: Bimodal users had an average sentence recognition rate of 76.0% in silence and 67.6% in fixed noise, and the signalto-noise ratio in adaptive noise was +2.89 dB. In addition, a lower level of difficulty was observed in the test using the visual analog scale. The domain with the highest average was auditory qualities (6.50), followed by spatial hearing (6.26) and hearing for speech (5.81). Individuals with an average between 50 and 70 dB of hearing level showed better sentence recognition in silence and noise. Conclusion: Bimodal stimulation showed benefits for users with different degrees of hearing loss; however, individuals who presented greater hearing residue had better performance in speech recognition in silence and noise in addition to a good perception of hearing quality.

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  • KELLY CRISTINA SAAD SIMPLICIO
  • ALTERAÇÕES CARDÍACAS SUBCLÍNICAS PRECOCES NAS DISTROFIAS MUSCULARES DE DUCHENNE E BECKER NA FAIXA ETÁRIA PEDIÁTRICA

  • Orientador : FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • LARISSA VILELA PEREIRA
  • Osório Luís Rangel de Almeida
  • THAÍS GOMES ABRAHÃO ELIAS
  • Data: 06/12/2022

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  • ntroduçāão: As distrofinopatias, especialmente a Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), sầo as doenças neuromusculares mais frequentes na infầncia. Após o advento das intervenções ventilatórias e da corticoterapia, a Cardiomiopatia Distrófica (CD) passou a figurar como maior causa de mortalidade. O diagnóstico, entretanto, ainda é tardio pela sua natureza pouco sintomática. A busca ativa da CD pode possibilitar cardioproteção precoce e, consequentemente, melhor prognóstico, enquanto avançam as pesquisas em terapias curativas. Os exames de imagem não invasivos já se consolidaram como instrumentos definitivos desta avaliação. A validação de biomarcadores séricos como preditores pode auxiliar na detecção e estratificação de risco da CD. Objetivo: avaliar a correlação entre o Peptideo Natriurético Atrial tipo B (Pro-BNP) e as alterações cardiacas subclinicas aferidas pelo EcoStrain em pacientes portadores de Distrofias Musculares de Duchenne (DMD) e de Becker (DMB) em um ambulatório de referência de doenças neuromusculares. Métodos: estudo observacional e analítico de delineamento longitudinal e prospectivo com crianças e adolescentes portadoresde DMDe DMB acompanhadasno Hospital da Criança de Brasília José Alencar (HCB) - Distrito Federal - Brasil. Foram realizados revisão de prontuário, exame clínico, Eletrocardiograma, exames laboratoriais, Ecocardiograma e Holter, com intervenção após os primeiros exames, quando indicado, e reavaliação clinicae com exames em outros dois tempos. Foi realizada análise descritiva e de associação, concordância e correlação por meio do programa IBM SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) 23, 2015.O nível de significância utilizado em todo estudo foi de 5%. Resultados: Foram incluídos no estudo 28 meninos (27 DMD e 1 DMB), com idade média de 10,1 anos, sendo mais de 70% assintomáticos e sem alterações do exame fisico cardiovascular, 90% sem alterações funcionais ao Ecocardiograma convencional e 93,75% com alterações do Strain Global Longitudinal (SGL). A Fração de Encurtamento (FEnc) e a Fração de Ejeção-Teicholz (FEVE-Tz) diminuíram significativamente ao longo do estudo, a intervenção não alterou os parâmetros durante o seguimento médio de 6 meses e não houve concordância entre o Pro-BNP e o SGL, sendo esta análise possivelmente prejudicada pela ausência de valores normais de SGL. Conclusões: O EcoStrain detectou disfunção miocárdica subclínica em pacientes ainda muito jovens, e não houve concordância com os valores de Pro-BNP. A FEVE-Tz e a FEnc diminuíram significativamente ea intervenção não alterou os parâmetros ecocardiográficos ao longo do estudo.


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  • Introduction: Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) and Becker Muscular Dystrophy (DMB) neuromuscular diseases caused by dystrophin deficiency, with DMD being the most frequent in childhood. After the advent of ventilatory interventions and corticosteroid therapy, Dystrophic Cardiomyopathy (CD) became its major cause of mortality in DMD, but the diagnosis is still late due to its poorly symptomatic nature. The active search for CD may enable early cardioprotection and, consequently, a better prognosis, while research in curative therapies advances. Noninvasive imaging has already been consolidated as effective instruments of this evaluation. The validation of serum biomarkers as predictors can help in the detection and stratification of CD risk. Objective: to evaluate the correlation between the Type B Atrial Natriuretic Peptide (Pro-BNP) and the subclinical cardiac alterations measuredby EcoStrain in patients with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) andBecker (DMB) in a reference outpatient clinic for neuromuscular diseases. Methods: observational and analytical study of longitudinal and prospective design with children and adolescents with DMD and DMB followed at the Children's Hospital of Brasilia José Alencar - Federal District - Brazil. Medical records, clinical examination, electrocardiogram, laboratory tests, echocardiogram and Holter were performed, with intervention after the first tests, when indicated, and clinical reassessmentand with tests in two other times, during a mean follow-up of 12 months. Descriptive and association analysis, agreement and correlation was performed through the IBM SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) program 23, 2015. The significance level used in the entire study was 5%. Results: The study included 28 boys (27 DMD and 1 DMB), with a mean age of 10.1 years, being more than 70% asymptomatic and without alterations in cardiovascular physical examination, 90% without functional alterations to conventional Echocardiogram and 93.75% with changes in the Longitudinal Global Strain (GLS). The Shortening Fraction (SF) and the Ejection Fraction -Teicholz (LVEF-Tz) decreased significantly throughout the study, the intervention did not change the parameters and there was no agreement between Pro-BNP and SGL, and this analysis was impaired by the absence of normal GLS values in the sample. Conclusions: The EcoStrain detected subclinical myocardial dysfunction in patients who were still very young, and there was no agreement with pro-BNP values. LVEF-Tz and SFdecreased significantly and the intervention did not alter echocardiographic parameters throughout thestudy.

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  • MAGALI FRANCISCA DE OLIVEIRA SILVA
  • FATORES RELACIONADOS AO ÓBITO POR PNEUMONIA ASSOCIADA À VENTILAÇÃO MECÂNICA EM UM HOSPITAL UNIVERSITÁRIO: UM ESTUDO RETROSPECTIVO.

  • Orientador : PAULO TADEU DE SOUZA FIGUEIREDO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • PAULO TADEU DE SOUZA FIGUEIREDO
  • ANDRE FERREIRA LEITE
  • SERGIO RICARDO MENEZES MATEUS
  • MARCO AURÉLIO DE VALOIS CORREIA JÚNIOR
  • Data: 07/12/2022

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  • Introdução: Sabe-se que a internação em unidades de cuidados intensivos (UCI) pode acarretar vários efeitos indesejáveis e preocupantes como a pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) por causar danos potenciais na saúde dos indivíduos acometidos por essa complicação, devido ao aumento na morbidade e mortalidade. O objetivo deste estudo foi identificar os fatores associados ao óbito em pacientes diagnosticados com PAV internados na UCI do Hospital Universitário de Brasília. Metodologia: Estudo retrospectivo, baseado na análise documental dos prontuários de 73 pacientes diagnosticados com pneumonia associada à ventilação mecânica, nos períodos de março de 2017 a dezembro de 2020. Os pacientes foram diagnosticados pela Comissão de Controle de Infecções Hospitalares (CCIH) do hospital, segundo critérios diagnósticos estabelecidos pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Resultados: De forma estatisticamente significante, este estudo mostrou que os fatores idade, SAPS III, probabilidade de óbito, tempo de VM relativo e tempo de UCI relativo e as comorbidades respiratória apresentaram associação com a mortalidade nos pacientes estudados. Conclusão: O presente trabalho contribuirá para melhor entendimento da PAV corroborando com a necessidade de controle e vigilância epidemiológica de seus riscos ao óbito.


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  • Introduction: It is known that hospitalization in intensive care units (ICU) can lead to several undesirable effects, such as ventilator-associated pneumonia (VAP) because it causes potential damage to the health of individuals affected by this complication, due to the increase in morbidity and mortality.The objective of this study was to see factors associated with death in patients diagnosed with VAP admitted to the ICU of the University Hospital of Brasília. Methodology: Retrospective study, based on document analysis of the medical records of 73 patients diagnosed with pneumonia associated with mechanical ventilation, from March 2017 to December 2020. The patients were diagnosed by the Hospital Infection Control Commission (CCIH) of the hospital, according to criteria diagnoses established by the National Health Surveillance Agency (ANVISA). Results: In a statistically significant way, this study showed that the factors age, SAPS III, probability of death, relative MV time and relative ICU time and respiratory comorbidities were associated with mortality in the patients studied.Conclusion: The present work will contribute to a better understanding of VAP, corroborating the need for control and epidemiological surveillance of its risks to death.

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  • Jade Ormondes de Farias
  • EFEITOS DA SENESCENCIA NA RESPOSTA IMUNE DE CÉLULAS PULPARES HUMANAS

  • Orientador : TAIA MARIA BERTO REZENDE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANA PAULA DIAS RIBEIRO
  • FRANCINE BENETTI
  • JACY RIBEIRO DE CARVALHO JUNIOR
  • TAIA MARIA BERTO REZENDE
  • Data: 08/12/2022

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  • A senescência celular é uma resposta biológica decorrente do envelhecimento e estresse crônico caracterizado principalmente por um estado permanente de parada do ciclo celular. Evidências indicam que a senescência pode afetar funções importantes da polpa dentária como capacidade de defesa e reparo tecidual. Esse trabalho avaliou possíveis alterações morfológicas, além da capacidade migratória e proliferativa e efeitos na resposta imune de células da polpa dentária humana (CEP/UCB 4.714.331). Inicialmente as células foram tratadas com doxorrubicina para indução da senescência. A confirmação da indução foi realizada por meio de coloração de β-galactosidase. Em seguida, as alterações morfológicas foram avaliadas por meio de microscopia eletrônica de varredura, a proliferação através da contagem das células não coradas pelo azul de tripano, a migração pelo método Scratch. Foi possível observar morfologicamente um aumento em relação ao tamanho celular e uma diminuição no número de prolongamentos celulares em relação a morfologia (p>0,03). Em relação a capacidade de proliferação uma redução de 36% no tempo de 24h e de 35%, no tempo de 48h (p<0,05) foi observada, além de uma diminuição na capacidade de migração após a indução da senescência (p>0,05). Desta forma, a senescência demonstrou-se prejudicial a capacidade proliferativa, migratória, além de afetar a morfologia celular


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  • Cell senescence is a biological response resulting from aging and chronic stress mainly characterized by a permanent state of cell cycle arrest. Evidence indicates that senescence can affect important functions of the dental pulp such as tissue defense and repair. This work evaluated possible morphological changes, in addition to the migratory and proliferative capacity and effects on the immune response of human dental pulp cells (CEP/UCB 4,714,331). Initially, the cells were treated with doxorubicin to induce senescence. Confirmation of induction was performed by β-galactosidase staining. Then, the morphological changes were evaluated through scanning electron microscopy, proliferation by counting cells not stained by trypan blue, and migration by the Scratch method. It was possible to observe morphologically an increase about cell size and a decrease in the number of cell extensions about morphology (p>0.03). Regarding proliferation capacity, a reduction of 36% at 24h and 35% at 48h (p<0.05) was observed, in addition to a decrease in migration capacity after senescence induction (p> 0.05). In this way, senescence was shown to be harmful to the proliferative and migratory capacity, in addition to affecting cell morphology

Teses
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  • Débora Gonçalves da Silva
  • Doença hepática gordurosa não alcoólica: implicações fisiopatológicas da senescência celular e desafios diagnósticos e terapêuticos.

     
  • Orientador : ANGELICA AMORIM AMATO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • CAROLINA MARTINS RIBEIRO
  • LARA BENIGNO PORTO DANTAS
  • LUIZ AUGUSTO CASULARI ROXO DA MOTTA
  • PAULO AUGUSTO CARVALHO MIRANDA
  • Data: 04/07/2022

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  • Introdução: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é um grande termo que envolve desde a simples deposição de tecido adiposo no fígado a um progressivo processo de esteatose hepática associado a hepatite, fibrose, cirrose e, em alguns casos, carcinoma hepatocelular cuja prevalência da DHGNA encontra-se em torno de 20-30% em países do Ocidente (alguns estudos relatam até 40-50%) e 5- 18% em países asiáticos. Objetivos: revisão de literatura e avaliação de fatores preditores para o conteúdo hepático de gordura determinado por ressonância magnética, avaliação de concentrações séricas de IGF-1 e comprimento de telômeros de leucócitos com fração hepática de gordura por RM e avaliação da efetividade de dapagliflozina em um ensaio clínico piloto em sujeitos com DHGNA com e sem DM2. Materiais e Métodos: Realizamos o estudo em duas partes: 1) estudo transversal para avaliação de preditores da fração hepática de gordura 2) ensaio clínico piloto controlado por placebo por 48 semanas e avaliação de comprimento de telômeros de leucócitos. A avaliação bioquímica incluiu concentrações séricas de glicose, hemoglobina glicada (HbA1c), lipoproteínas, AST, ALT, gama- glutamil transferase (GGT), ferritina, saturação de transferrina, tireotropina (TSH). Testes sorológicos para exclusão de infecção pelos vírus da hepatite B e C também foram realizados. As concentrações séricas de insulina no plasma em jejum foram obtidos de participantes com tolerância normal à glicose. Todos os participantes foram submetidos à ressonância magnética usando um scanner de corpo inteiro de 1,5 T (Philips Multiva). O comprimento relativo dos telômeros dos leucócitos foi medido pela reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR). Resultados: No estudo transversal, foram incluídos 47 indivíduos com DHGNA e treze (27,7%) participantes tinham o diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2. Examinamos a associação entre as variáveis clínicas e bioquímicas e a FHG determinada por ressonância magnética agrupando os sujeitos do estudo em dois grupos, de acordo com se o FHG estava abaixo ou acima do valor mediano da FHG (15,9%). As concentrações séricas de triglicerídeos séricos foram significativamente maiores entre os indivíduos com FHG acima da mediana. A análise de subgrupo com base no sexo indicou que as concentrações séricas de insulina no plasma em jejum e HOMA-IR foram positiva e moderadamente correlacionados com FHG em homens, mas não em mulheres, entre os participantes com tolerância normal à glicose. As concentrações séricas de glicose em jejum foram moderadas e significativamente correlacionadas com FHG em mulheres, mas não em homens. Para o ensaio clínico piloto, acompanhamos por 12 meses, 18 pacientes, 12 pacientes no grupo tratamento e 6 pacientes no grupo placebo. Não houve diferença entre o grupo tratamento e placebo quanto à redução igual ou superior a 30% da fração hepática de gordura e normalização da AST, ALT. A correlação de Spearman para o grupo tratamento mostrou correlação moderada com circunferência abdominal, AST, ALT, GGT na avaliação final. Para a avaliação de comprimento de telômeros de leucócitos, foram incluídos 32 indivíduos com DHGNA. A mediana de idade foi de 40 (34,5-56,7) anos, sendo a maioria homens (20; 62,5%). Examinamos a associação entre variáveis clínicas e bioquímicas e razão T/S relativa comparando indivíduos com relação T/S relativa abaixo e acima da mediana (0,64). Indivíduos com relação T/S relativa abaixo da mediana tinham idade significativamente maior, IMC mais baixo, concentrações séricas de AST e GGT mais altas, concentrações séricas de ferritina mais baixas e maior pontuação no escore FIB4, quando comparados com aqueles que apresentam relação T/S relativa acima da mediana. Um modelo de regressão logística multivariável considerando a relação T/S relativa abaixo ou acima da mediana como variável dependente e idade, IMC, AST e GGT ferritina séricas e pontuação FIB4 como variáveis independentes indicaram que apenas a idade estava significativamente associada a razão T/S relativa. Conclusão: nossos dados sugerem que os níveis de triglicerídeos séricos predizem o conteúdo de gordura hepática medido por ressonância magnética em adultos com sobrepeso / obesos com DHGNA, embora outras anormalidades metabólicas clínicas e bioquímicas relacionadas à resistência à insulina não tenham sido capazes de predizê-lo. Os ISGLT2 devem ser mais bem estudados para o tratamento de pacientes com DHGNA sem DM2. No que se refere à senescência celular, nossos achados reiteram que a idade é o fator mais importante associado ao comprimento dos telômeros e a obesidade por si só não prediz CTL mais curto. Menores concentrações séricas de AST e GGT estão associadas ao comprimento dos telômeros, e este é um ponto que deve ser estudado.


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  • “Introduction: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a term that ranges from the simple deposition of fatty tissue in the liver to a progressive process of hepatic steatosis associated with hepatitis, fibrosis, cirrhosis and, in some cases, hepatocellular carcinoma. The prevalence of NAFLD is around 20-30% in Western countries (some studies report up to 40-50%) and 5-18% in Asian countries. Objectives: review of the literature and assessment of predictors for liver fat content measured by hepatic fat fraction determined by MRI, serum IGF-1 concentrations and leukocyte telomere length and assessment of the effectiveness of dapagliflozin in a trial pilot clinical trial in NAFLD patients with and without DM2. Materials and Methods: We performed the study in two parts: 1) cross-sectional study to evaluate predictors of hepatic fat fraction 2) 48-week placebo-controlled pilot clinical trial and leukocyte telomere length. Biochemical assessment included serum concentrations of glucose, glycated hemoglobin (HbA1c), lipoproteins, AST, ALT, gamma-glutamyl transferase (GGT), ferritin, transferrin saturation, thyrotropin (TSH). Serological tests to exclude hepatitis B and C virus infection were also performed. Fasting plasma insulin serum concentrations were obtained from participants with normal glucose tolerance. All participants underwent MRI using a 1.5T full-body scanner (Philips Multiva). The relative length of leukocyte telomeres was measured by quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Results: In the cross-sectional study, 47 individuals with NAFLD were included and thirteen (27.7%) participants were diagnosed with type 2 diabetes. We examined the association between clinical and biochemical variables and HFF determined by magnetic resonance by grouping the study subjects in two groups, according to whether the HFF was below or above the median value of the HFF (15.9%). Serum triglyceride concentrations were significantly higher among subjects with HFF above the median. Subgroup analysis based on sex indicated that fasting plasma insulin and HOMA-IR serum concentrations were positively and moderately correlated with HFF in men, but not in women, among participants with normal glucose tolerance. Fasting serum glucose concentrations were moderately and significantly correlated with HFF in women but not in men. In the pilot clinical trial, we followed for 12 months, 18 patients, 12 patients in the treatment group and 6 patients in the placebo group. There was no difference between the treatment and placebo groups in terms of 30% or more reduction in liver fat fraction and normalization of AST, ALT. Spearman's correlation for the treatment group showed moderate correlation with waist circumference, AST, ALT, GGT at the final assessment. In the evaluation of leukocyte telomere length, 32 individuals with NAFLD were included. The median age was 40 (34.5-56.7) years, with the majority being men (20; 62.5%). We examined the association between clinical and biochemical variables and relative T/S ratio by comparing individuals with relative T/S ratios below and above the median (0.64). Subjects with a relative T/S ratio below the median had significantly older age, lower BMI, higher serum AST and GGT concentrations, lower serum ferritin concentrations, and higher FIB4 score, when compared to those with a T/S ratio. relative above the median. A multivariable logistic regression model considering the relative T/S ratio below or above the median as the dependent variable and age, BMI, AST and GGT serum ferritin and FIB4 score as independent variables indicated that only age was significantly associated with the T/S ratio relative. Conclusion: Our data suggest that serum triglyceride levels predict liver fat content measured by MRI in overweight/obese adults with NAFLD, although other clinical and biochemical metabolic abnormalities related to insulin resistance were unable to predict it. ISGLT2 should be further studied for the treatment of NAFLD patients without T2DM. With regards to cellular senescence, our findings reiterate that age is the most important factor associated with telomere length and obesity alone does not predict shorter LTL. Lower serum concentrations of AST and GGT are associated with telomere length, and this is a point that should be studied.

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  • Eunice Dias da Rocha Rodrigues
  • Benefícios cognitivos e sensoriomotores da tDCS  associada ao treinamento musical de idosos: estudo randomizado, controlado, duplo cego

  • Orientador : MARIA CLOTILDE HENRIQUES TAVARES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • EDGAR MERCHAN HAMANN
  • JOAQUIM PEREIRA BRASIL NETO
  • MARIA CLOTILDE HENRIQUES TAVARES
  • TEREZA RAQUEL ALCÂNTARA
  • THENILLE BRAUN JANZEN
  • Data: 01/08/2022

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  • “A música pode ser considerada um dos estímulos mais complexos e de múltiplos domínios para o cérebro. Dentre os elementos que constituem a música, o ritmo é uma estrutura central e indispensável, pois ordena o movimento de padrões musicais no tempo e proporciona sustentação às demais estruturas musicais. Estudos que utilizam técnicas de neuromodulação como a estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) têm demonstrado modificações das funções perceptivas, cognitivas e comportamentais. Estudos com músicos indicam que o desempenho musical pode ser aprimorado com a aplicação da tDCS sobre regiões como a área motoras e cerebelo. Infere-se ainda que a tDCS possa auxiliar na diminuição dos efeitos da idade sobre a cognição e a atividade cerebral. Considerando tais aspectos, o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos da tDCS sobre a percepção e produção rítmico-musical em idosos com treinamento musical. Participaram do estudo 48 idosos com idades entre 60 e 86 anos, divididos em dois grupos, sendo 25 com treinamento musical e 23 sem treinamento musical. Dos participantes com treinamento musical, 10 (40%) foram submetidos à estimulação por tDCS anódica no cerebelo e 15 (60%) na área motora (M1). Entre os participantes sem treinamento musical, 10 (43,48%) receberam estimulação na área cerebelar e 13 (56,52%) na área motora. O instrumento utilizado para identificar as nuances rítmicas dos sujeitos da pesquisa foi o teste H-BAT (Harward Beat Assessment Test). Para fins da verificação das funções executivas foram utilizados os instrumentos: MoCA, teste de STROOP, testes da bateria CANTAB - Cambridge Neuropsychological Test AutomatedBattery: MOT (Motor ScreeningTask) SWN (SpatialWorkingMemory), PAL (Paired Associates Learning). Para rastreio da capacidade/desempenho motor foi utilizado o SEQTAP (SequentialFingerTappingTask). Os testes STROOP, SEQTAP e H-BAT foram realizados em duas sessões, separadas por um período de uma semana. Dentro de cada sessão foram realizados um teste pré e pós-tDCS de todos os testes, com a exceção dos testes MoCA, MOT, SWM e PAL. Os testes foram realizados antes e após a estimulação por tDCS, aplicada por 20 minutos no cerebelo e na área motora esquerda (M1). Os resultados do estudo revelaram, em relação às funções executivas, um leve comprometimento cognitivo na maior parte da amostra. Poucos benefícios da tDCS foram encontrados nos testes cognitivos. As diferenças significativas se concentraram no grupo de indivíduos sem treinamento musical. A estimulação na área motora aparentemente produziu mais diferenças significativas em comparação à área cerebelar. No tocante à sincronização sensório-motora, os resultados sugerem que a tDCS produziu efeito significativo nos índices de consistência e acurácia da sincronização verificados a partir do teste MTT, tanto para indivíduos com treinamento quanto para participantes sem treinamento musical. Os possíveis efeitos foram verificados principalmente na área motora (M1). Com respeito à percepção rítmico-musical, foram constatados prováveis efeitos da estimulação por tDCS nas duas áreas estimuladas, sendo que os efeitos decorrentes da estimulação cerebelar se concentraram principalmente entre os participantes sem treinamento musical. Em comparação com o cerebelo, a área motora apresentou resultados mais satisfatórios advindos da neuromodulacão. Finalmente, no que concerne à aprendizagem de tarefa de digitação motora, os achados relacionados ao teste SEQTAP, os prováveis efeitos significativos foram verificados principalmente em indivíduos com treinamento musical, com maior efeito da estimulação na área motora (M1). Futuras pesquisas com perfis longitudinais poderão representar um formato importante para incrementar dados referentes aos efeitos da estimulação por tDCS nas áreas motora (M1) e cerebelo sobre a percepção e produção rítmico-musical de indivíduos idosos.


  • Mostrar Abstract
  • Music can be considered one of the most complex and multi-domain stimuli for the brain. Among the elements that constitute music, rhythm is a central and indispensable structure, as it orders the movement of musical patterns in time and provides support to other musical structures. Studies using neuromodulation techniques such as transcranial direct current stimulation (tDCS) have demonstrated changes in perceptual, cognitive and behavioral functions. Studies with musicians indicate that musical performance can be improved with the application of tDCS on regions such as the motor area and cerebellum. It is also inferred that tDCS may help to reduce the effects of age on cognition and brain activity. Considering these aspects, the objective of the present study was to investigate the effects of tDCS on the perception and rhythmic-musical production in elderly people with musical training. The study included 48 elderly people aged between 60 and 86 years, divided into two groups, 25 with musical training and 23 without musical training. Of the participants with musical training, 10 (40%) underwent stimulation by anodic tDCS in the cerebellum and 15 (60%) in the motor area (M1). Among the participants without musical training, 10 (43.48%) received stimulation in the cerebellar area and 13 (56.52%) in the motor area. The instrument used to identify the rhythmic nuances of the research subjects was the H-BAT test (Harward Beat Assessment Test). The following instruments were used to verify executive functions: MoCA, STROOP test, CANTAB battery tests - Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery: MOT (Motor Screening Task) SWN (Spatial Working Memory), PAL (Paired Associates Learning). The SEQTAP (Sequential Finger Tapping Task) was used to track motor capacity/performance. The STROOP, SEQTAP and H-BAT tests were performed in two sessions, separated by a period of one week. Within each session, a pre and post-tDCS test of all tests was performed, with the exception of the MoCA, MOT, SWM and PAL tests. The tests were performed before and after stimulation by tDCS, applied for 20 minutes in the cerebellum and in the left motor area (M1). The results of the study revealed, in relation to executive functions, a mild cognitive impairment in most of the sample. Few benefits of tDCS were found in cognitive tests. Significant differences were concentrated in the group of individuals without musical training. Stimulation in the motor area apparently produced more significant differences compared to the cerebellar area. Regarding sensorimotor synchronization, the results suggest that tDCS produced a significant effect on the consistency and accuracy of synchronization rates verified from the MTT test, both for individuals with training and for participants without musical training. The possible effects were verified mainly in the motor area (M1). Regarding the rhythmic-musical perception, probable effects of stimulation by tDCS were observed in the two stimulated areas, and the effects resulting from cerebellar stimulation were mainly concentrated among participants without musical training. In comparison with the cerebellum, the motor area showed more satisfactory results from neuromodulation. Finally, regarding the learning of the motor typing task, the findings related to the SEQTAP test, the probable significant effects were verified mainly in individuals with musical training, with greater effect of stimulation in the motor area (M1). Future research with longitudinal profiles may represent an important format to increase data regarding the effects of stimulation by tDCS in the motor areas (M1) and cerebellum on the perception and rhythmic-musical production of elderly individuals.

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  • JITONE LEONIDAS SOARES
  • Estudo de caso: EDUAVC - Metodologia de concepção e Avaliação de aplicativo MHEALTH. 

  • Orientador : RICARDO JACO DE OLIVEIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • RICARDO JACO DE OLIVEIRA
  • MARCELINO MONTEIRO DE ANDRADE
  • RICARDO MORENO LIMA
  • ANDRE RIBEIRO DA SILVA
  • WELINTON BAXTO DA SILVA
  • Data: 04/08/2022

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  • Introdução - O AVC - Acidente Vascular Cerebral, ocorre quando um vaso sanguíneo no cérebro é rompido ou bloqueado, interrompendo o fluxo sanguíneo e o oxigênio, sendo a 2ª principal causa de morte no mundo. Em virtude da acessibilidade dos celulares no Brasil, é possível propor aplicativos inovadores para educação em AVC. O objetivo desse estudo é apresentar percepções sobre aprendizado e uso do aplicativo EduAVC. Metodologia - É uma pesquisa de natureza aplicada, de abordagem qualitativa, com objetivo descritivo conforme orientam Minayo e Creswell, na modalidade estudo de caso, Yin. Consistiu no desenvolvimento do aplicativo EduAVC para Android, em língua portuguesa, para lojas Google Play. Possuí informações cientificas, vídeos animados e ilustrações sobre a doença, sendo uma tecnologia de app do tipo mHealth. A partir das referências dos instrumentos MAUQ, PSSUQ e SUS, criamos um instrumento personalizado para coletar as percepções dos participantes da pesquisa em relação aos 37 itens, em 4 seções que visavam mensurar o aprendizado, facilidade de uso, organização das informações e utilidade do aplicativo, sendo aprovada pelo comitê de Ética em Pesquisa (CEP) em Ciências da Saúde, da Universidade de Brasília, com CAAE: 40507820.4.0000.0030. Resultados - Houve a predominância de usuários “Muito satisfeitos” e “Satisfeitos” como EduAVC, com percepções que indicaram uma maioria de usuários que possuem pós graduação, tendo presenciado um AVC na família. Conclusões - O aplicativo registrou aceitabilidade de uso pelos participantes e alguma eficácia na educação sobre a doença, podendo ser adequado para aprendizado em AVC no Brasil e em países emergentes conforme outras propostas de saúde móvel – mHealth.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction - Stroke - Cerebral Vascular Accident, occurs when a blood vessel in the brain is ruptured or blocked, interrupting blood flow and oxygen, being the 2nd leading cause of death in the world. Due to the accessibility of cell phones in Brazil, it is possible to propose innovative applications for stroke education. The objective of this study is to present insights about learning and using the EduAVC application. Methodology - It is an applied research, with a qualitative approach, with a descriptive objective, proposed by Minayo and Creswell, in the case study modality. It consisted in the development of the EduAVC application for Android, in Portuguese, for Google Play stores. It has scientific information, animated videos and illustrations about the disease, being a mHealth. We created an instrument to collect the perceptions of research participants in relation to the 37 items, in 4 sections that aimed to measure learning, ease of use, organization of information and usefulness of the application, being approved by the Research Ethics Committee (CEP) in Health Sciences, from the University of Brasília, with CAAE: 40507820.4.0000.0030. Results - There was a predominance of “Very Satisfied” and “Satisfied” users such as EduAVC, with perceptions that indicated a majority that have a graduate degree, having witnessed a CVA in the family. Conclusions - The application registered acceptability of use by the participants and some effectiveness in education about the disease, and may be suitable for learning about stroke in Brazil and in emerging countries according to other mHealth proposals - mHealth.

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  • WANESSA DE SOUZA CARDOSO QUINTÃO
  • Desenvolvimento de filme à base de quitosana para liberação transdérmica de naringenina

  • Orientador : GUILHERME MARTINS GELFUSO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • GUILHERME MARTINS GELFUSO
  • PEROLA DE OLIVEIRA MAGALHAES DIAS BATISTA
  • TAIS GRATIERI
  • FABIANA TESTA MOURA DE CARVALHO VICENTINI
  • STEPHÂNIA FLEURY TAVEIRA
  • Data: 05/08/2022

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  • Naringenina é um bioflavonoide encontrado principalmente em frutas cítricas, como Citrus aurantium L. Possui muitos benefícios farmacológicos, incluindo antiaterogênico, anti-inflamatório e anticancerígeno, mas uma baixa biodisponibilidade por via oral. Considerando a possibilidade de um efeito anti-inflamatório sistêmico por via transdérmica, o objetivo deste trabalho foi desenvolver um filme transdérmico de quitosana contendo naringenina e avaliar a permeação cutânea do flavonoide a partir dele. Um método de CLAE simples, preciso e seletivo para determinação de naringenina em formulação e em estudos in vitro foi desenvolvido e validado. Em ensaios com células mononucleares, a naringenina induziu um aumento em dois marcadores antiinflamatórios (IL-10 e TGF-β1) a 10 µg/mL. Além disso, também foi capaz de reduzir a proliferação de linfócitos T e a expressão de IL-1β, que tem papel pró-inflamatório. Após verificação da compatibilidade da naringenina com a quitosana por meio de ensaios de análise térmica, foram preparados filmes de quitosana em solução ácida. Em seguida, a naringenina (0,5% p/p) foi incorporada em solução do polímero, que foi submetida ao processo de secagem por 12 h a 60 ºC. Os filmes foram caracterizados e a estabilidade avaliada ao longo de 90 dias. Assim, um filme de quitosana flexível e espesso (0,04 µm) contendo naringenina foi desenvolvido, e demonstrou homogeneidade nos ensaios de teor, além de força de ruptura de 8,81 ± 0,18 N. Considerando o teor, o filme permaneceu estável por 30 dias. A liberação in vitro de naringenina foi progressiva e seguiu os modelos cinéticos de primeira ordem (R²=0,97) e de Korsmeyer-Peppas (R²=0,91). Quando aplicado topicamente, o filme de quitosana estimulou uma difusão constante e contínua de naringenina através da pele, durante as 72 h. O fluxo de permeação foi de 0,3 ± 0.01 µg/cm²/h, que corresponde a uma concentração permeada 14 vezes (p<0.05) maior que a obtida com a solução utilizada como controle. Portanto, os filmes de quitosana contendo naringenina demonstraram características físicas e organolépticas adequadas para uso dérmico, e foram capazes de aumentar a absorção da naringenina através da pele. Assim, o filme desenvolvido deve ser uma alternativa promissora para o tratamento prolongado de condições inflamatórias pela via transdérmica.


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  • Naringenin is a bioflavonoid found primarily in citrus fruits such as Citrus aurantium L. It has many pharmacological benefits, including anti-atherogenic, anti-inflammatory, and anti-cancer, but low oral bioavailability. Considering the possibility of a systemic antiinflammatory effect via the transdermal route, the aim of this work was to develop a transdermal film of chitosan containing naringenin and to evaluate the cutaneous permeation of the drug from it. A simple, accurate and selective HPLC method for determination of naringenin in formulation and in in vitro studies was developed and validated. In mononuclear cell assays, naringenin induced an increase in two antiinflammatory markers (IL-10 and TGF-β1) from 1,0 µg/mL. In addition, it could reduce the expression of IL-1β and the proliferation of T lymphocytes, which has a pro-inflammatory role. After verifying the compatibility of naringenin with chitosan by means of thermal analysis tests, DD≥75% chitosan films were prepared in acidic solution. Then, naringenin (0.5% w/w) was incorporated into the polymer solution, which was subjected to a drying process for 12 h at 60 °C. The films were characterized and the stability evaluated over 90 days. Thus, a flexible and thick chitosan film (0.04 µm) containing naringenin was developed, which demonstrated adequate homogeneity in the content tests, in addition to a rupture strength of 8.81 ± 0.18 N. Considering the content, the film remained stable for 30 days. Naringenin was progressively released to the physiological media following both first order (R² = 0.97) and Korsmeyer-Peppas (R² = 0.91) kinetics. When topically applied, the chitosan film could stimulate a constant and continuous diffusion of drug across the skin over 72 h. Indeed, the permeation flux of naringenin was 0.30 ± 0.01 µg/cm²/h, which means a concentration in the receptor solution 14-fold (p<0.05) higher than that provided by the drug solution used as a control. Therefore, the chitosan films containing naringenin demonstrated physical and organoleptic characteristics suitable for dermal use and could increase the phytochemical absorption through the skin. Thus, the developed film should be a promising alternative for the treatment of inflammatory conditions for prolonged periods by the transdermal route.

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  • Natane Castelo Branco Duarte
  • DESENVOLVIMENTO DE DISPOSITIVO EFERVESCENTE SANITIZANTE INOVADOR CONTENDO SISTEMA MULTIPARTICULADO EFETIVO CONTRA SARS-CoV-2 E OUTROS AGENTES INFECCIOSOS.

  • Orientador : LIVIA CRISTINA LIRA DE SA BARRETO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LIVIA CRISTINA LIRA DE SA BARRETO
  • GUILHERME MARTINS GELFUSO
  • DANIELA CASTILHO ORSI
  • JANAINA VERSIANI DOS ANJOS
  • RICARDO FERREIRA NUNES
  • Data: 24/08/2022

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  • O surgimento da pandemia de COVID-19 bem como recentes surtos causados por antigos patógenos contagiosos trouxeram consigo o alerta sobre a emergência de doenças infecciosas desconhecidas ou inexploradas. Estudos mostram que ambientes como banheiros podem ser importantes meios de transmissão de doenças. Potenciais vias são a fecal-oral, o contato direto com superfícies ou fômites, e a via respiratória, pela exposição às gotículas e bioaerossóis gerados pela descarga do vaso sanitário. Nesse contexto, torna-se essencial a criação de novas tecnologias que sejam eficazes em prevenir a disseminação de doenças. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver uma formulação efervescente inovadora contendo sabão reciclado e ativos de baixa toxicidade e amplo espectro de ação, timol e digluconato de clorexidina, para a sanitização da água, ar e ambientes. Em adição, que auxilie na limpeza e desinfecção de superfícies de vasos sanitários, mictórios, pias e tubulações, e que possa ser utilizada como um dispositivo de proteção. Inicialmente, desenvolveu-se metodologia analítica em cromatografia líquida de alta eficiência para a quantificação dos dois ativos simultaneamente. O método apresentou parâmetros de validação adequados e foi seletivo frente aos componentes da formulação. O sabão granulado foi desenvolvido a partir de óleo reciclado e solução aquosa de hidróxido de sódio. Diferentes proporções foram testadas até a obtenção de pH próximo a 8. Microemulsões foram formuladas para a incorporação dos ativos e caracterizadas quanto ao pH, diâmetro hidrodinâmico, índice de polidispersividade (PDI), potencial zeta e teor. A formulação selecionada apresentou pH 7,39, diâmetro 588,83 nm, PDI 0,202 e potencial zeta 34,9 mV. No estudo de estabilidade acelerada o pH manteve-se neutro e o potencial zeta positivo. O diâmetro das gotículas e o PDI sofreram maiores alterações nas amostras armazenadas em temperatura elevada. Houve redução no teor da clorexidina e o de timol manteve-se estável. A microemulsão foi utilizada na produção de granulados efervescentes, posteriormente misturados ao sabão formando um sistema multiparticulado, em seguida moldados para a formação de pastilhas, que apresentaram parâmetros farmacotécnicos dentro dos limites aceitáveis e tempo de desintegração na faixa entre 8 e 10 minutos.Testou-se a eficácia bactericida (Escherichia coli ATCC 25922 e StaphylococcusaureusATCC 25923), fungicida (CandidakruseiATCC 6258) e virucida (Adenovírus HAdV-2 e CoronavírusMurino – IV (MHVIV) da microemulsão e da pastilha efervescente. A concentração testada foi de 1,152 μg/mL de timol e de 0,0021 mL/mL (0,21%) de digluconato de clorexidina. As formulações inibiram completamente as colônias de bactérias e de fungos presentes na água contaminada. Nos modelos virais houve redução de 90% para HAdV-2 e 99% para MHVIV, porém houve toxicidade aparente do cultivo celular. A compatibilidade química entre os ativos e demais insumos foi avaliada por análise térmica. Os resultados não demonstraram incompatibilidades e indicam que ocorra uma possível proteção dos tensoativos sobre o timol. Assim, o dispositivo desenvolvido demonstra ser eficaz na eliminação de patógenos em meio aquoso e um mecanismo promissor para prevenir a disseminação de doenças. Testes complementares devem ser realizados para avaliação da toxicidade, bem como da eficácia do dispositivo na sanitização do ar e das superfícies. 


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  • The emergence of the COVID-19 pandemic, as well as recent outbreaks caused by old contagious pathogens, have raised the alarm about the rise of unknown or unexplored infectious diseases. Studies show that areas such as toilets can be important means of disease transmission. The main potential routes are: the fecal-oral route, the direct contact with surfaces or fomites, and the respiratory route, through exposure to droplets and bioaerosols generated by flushing toilets. In this respect, it is essential that new technologies that are effective in preventing the spread of disease be created. The objective of this work was to develop an innovative effervescent formula which contains recycled soap, and low toxicity active agents with broad spectrum of action, thymol, and chlorhexidine digluconate, for the sanitization of water, air, and environments. In addition, it can help the cleaning and disinfection of surfaces of toilets, urinals, sinks, and pipes, and it can be used as a protection agent. Initially, an analytical methodology was developed in high performance liquid chromatography to quantify the two active agents simultaneously. The method presented adequate validation parameters and was selective against the formulation components. The granulated soap was developed from recycled oil and a sodium hydroxide aqueous solution. Different ratios were tested until a pH close to 8 was obtained. Microemulsions were formulated to incorporate the active agents, and they were characterized as to pH, hydrodynamic diameter, polydispersity index (PDI), zeta potential and content. The selected formulation presented a pH of 7.39, a diameter of 588.83 nm, a PDI of 0.202, and a zeta potential of 34.9 mV. In the accelerated stability study, the pH remained neutral, and the zeta potential was positive. The droplet diameter and the PDI suffered greater changes in the samples, which were stored at elevated temperature. There was a reduction in the chlorhexidine content, and the thymol content remained stable. The microemulsion was used to produce effervescent granules, which were mixed with soap to form a multiparticulate system, followed by molding to form tablets, which showed pharmacotechnical parameters within acceptable limits, and disintegration time in the range between 8 and 10 minutes. The bactericidal (Escherichia coli ATCC 25922 and Staphylococcus aureus ATCC 25923), fungicidal (Candida krusei ATCC 6258) and virucidal (Adenovirus HAdV-2 and Coronavirus Murino - IV (MHVIV) efficacy of the microemulsion and the effervescent tablet was tested. The concentration tested was 1.152 μg/mL of thymol, and 0.0021 mL/mL (0.21%) of chlorhexidine digluconate. The formulations completely inhibited the bacterial and fungal colonies that were present in the contaminated water. In viral models, there was 90% reduction for HAdV-2, and 99% for MHVIV, although there was apparent toxicity of the cell culture. The chemical compatibility between the active agents and other raw materials was evaluated by thermal analysis. The results showed no incompatibilities, in addition which indicates that a possible protection of surfactants over thymol occurs. Thus, the developed product proves to be effective in eliminating pathogens in aqueous media, and it is a promising mechanism to prevent the spread of diseases. Further tests should be conducted to evaluate its toxicity as well as the effectiveness of the instrument in sanitizing air and surfaces. 

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  • Fabiane de Castro Vaz
  • EFEITO DA CIRURGIA DE IMPLANTE COCLEAR NA FUNÇÃO VESTIBULAR DE ADULTOS E IDOSOS: ESTUDO DE METANÁLISE
  • Orientador : FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ALLELUIA LIMA LOSNO LEDESMA
  • FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • JULIANA MARIA GAZZOLA
  • LARISSA VILELA PEREIRA
  • THAÍS GOMES ABRAHÃO ELIAS
  • Data: 22/10/2022

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  • Problema: Os achados da literatura indicam inconsistência nas complicações causadas pelo implante de eletrodos na cóclea; alterações vestibulares e distúrbios do equilíbrio são citados como os mais prováveis. Objetivo: Avaliar, na literatura, através dos resultados de múltiplos testes de função vestibular, os efeitos da cirurgia de implante coclear na estabilidade postural em pacientes adultos Hipótese: A partir da estratégia PICO, onde População se concentra em adultos, Intervenção é cirurgia de implante coclear, Comparações entre pacientes implantados e Resultados são resultados da avaliação da função coclear; formulou-se a questão de pesquisa: Existem déficits na função vestibular em adultos submetidos colocação de implante coclear? Método: Revisão sistemática baseada em estudos observacionais de coorte, caso-controle e transversal. Fontes de informação: Bases de dados entre 1980 e 2021: PubMed, Cinahl, Web Of Science, Cochrane e Scopus. Estratégia de busca utilizando os termos Mesh: "Adulto", "Implante Coclear", "Equilíbrio Postural", "Posturografia", "Implante Coclear", "Tonturas", "Vertigem", "Provas Funcionais Vestibulares" e "Provas Calóricas". Critérios de inclusão populacional: Estudos com pacientes adultos; Intervenção: cirurgia de colocação de implante coclear; Comparação: Análise da função vestibular com resultados de exames vestibulares e sintomas pré e pós-operatórios; Desfecho: Estudos com pelo menos um dos testes de função vestibular: vectoeletronistagmografia computadorizada (VENG), potenciais evocados miogênicos vestibulares (VEMPs), prova calórica, Video Head Impulse Test (VHIT), Head Impulse Test (HIT), Videonistagmografia (VNG) e Posturografia Estática e Dinâmica. Critérios de exclusão: estudos sem registros de coleta de dados pré e pós-operatório e estudos com populações menores de 18 anos. A triagem com base na leitura de resumos e títulos foi realizada de forma independente por dois revisores. Ao final, com a intermediação de um terceiro revisor, os manuscritos foram incluídos. A análise do risco de viés, realizada por outros dois autores, ocorreu por meio do JBI "Critical Appraisal Checklist". Resultados: Dos 757 estudos, 38 artigos atenderam aos critérios de inclusão. O VEMP foi o teste mais utilizado pelos estudos (44,7%), seguido da prova calórica (36,8%) e vHIT (23,6%). A maioria dos estudos realizou mais de um teste para avaliar a função vestibular. Conclusão: Entre todos os exames vestibulares investigados, os efeitos deletérios sobre a função vestibular após a cirurgia de implante coclear foram detectados com significância estatística (P<0,05) por meio do VEMP e da Prova Calórica. Comparando os resultados anormais e normais após a cirurgia de implante, o aparelho vestibular foi avaliado como resultado anormal após a cirurgia de implante coclear apenas no teste VEMP. Os demais exames analisados mantiveram um percentual majoritariamente considerado normal.


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  • Issue: The findings in the literature indicate inconsistency in the complications caused by implant of electrodes in the cochlea; vestibular alterations and balance disorders are mentioned as the most likely. Purpose: To evaluate, in the literature, through the results of multiples vestibular function tests, the effects of cochlear implant surgery on postural stability in adult patients and to analyze. Hypothesis: From the PICO strategy, where Population focuses on adults, Intervention is cochlear implant surgery, Comparisons between implanted patients and Outcomes are the results of the assessment of cochlear function, the research question was formulated: Are there deficits in vestibular function in adults undergoing cochlear implant placement? Method: Systematic review based on cohort, case-control, and cross-sectional observational studies. Information sources: Databases between 1980 and 2021: PubMed, Cinahl, Web Of Science, Cochrane, and Scopus. Search strategy using Mesh terms: "Adult", "Cochlear Implant", "Postural Balance", "Posturography", "Cochlear Implant", "Dizziness", "Vertigo", "Vestibular Functional Tests" and "Caloric Tests". Populational Inclusion criteria: Studies with adult patients; Intervention: cochlear implant placement surgery; Comparison: Analysis of vestibular function with vestibular test results and pre- and postoperative symptoms; Outcome: Studies with at least one of the vestibular function tests: computerized vectoelectronystagmography (VENG), Vestibular evoked myogenic potentials (VEMPs), Caloric test, Video Head Impulse Test (VHIT), Head Impulse Test (HIT), Videonystagmography (VNG) and Static and Dynamic Posturography. Exclusion criteria: studies without records of pre- and postoperative data collection and studies with populations under 18 years of age. Screening based on the reading of abstracts and titles was performed independently by two reviewers. At the end, with the intermediation of a third reviewer, manuscripts were included. Risk of bias analysis, performed by two other authors, occurred using the JBI "Critical Appraisal Checklist". Results: Of the 757 studies, 38 articles met the inclusion criteria. VEMP was the most commonly used test by the studies (44.7%), followed by caloric test (36.8%), and vHIT (23.6%). Most studies performed more than one test to assess vestibular function. Conclusion: Among all vestibular tests investigated, the deleterious effects on vestibular function after cochlear implant surgery were detected with statistical significance (P<0,05) using VEMP and Caloric Test. Comparing abnormal and normal results after implant surgery, the vestibular apparatus was evaluated as abnormal results after cochlear implant surgery only in the VEMP test. The other tests analyzed maintained a mostly percentage considered normal results

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  • Carla Septímio Margalho
  • Presença de corrente elétrica passiva ("efeito antena") durante aplicação de radiofrequência em ablação de arritmias supraventriculares

  • Orientador : ANA PATRICIA DE PAULA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANA PATRICIA DE PAULA
  • DANIEL FRANCA VASCONCELOS
  • FABIO FERREIRA AMORIM
  • Luis Carlos Vieira Matos
  • SANDRA DE BARROS COBRA NEGREIROS
  • Data: 27/10/2022

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  • Introdução: a lesão térmica esofágica é uma complicação secundária à aplicação de radiofrequência (RF) durante a ablação de fibrilação atrial. Para se prevenir tal lesão, pode-se monitorar o aumento da temperatura esofagiana por meio de sondas de pontas metálicas. Contudo a colocação do cateter de ablação e da sonda sob o mesmo campo eletromagnético pode contribuir para lesão do esôfago pela geração de energia passiva (“efeito antena”). Objetivo: avaliar se a presença de sonda metálica posicionada dentro do campo eletromagnético criado pela RF poderia aquecer o esôfago devido ao efeito antena. Método: 30 pacientes com diagnóstico de taquicardia supraventricular foram submetidos à ablação com aplicação de RF e monitoramento da temperatura esofagiana com sonda de ponta metálica. Voltagem uni e bipolar, corrente elétrica, densidade de corrente, potência alcançada, potência programada no aparelho de RF, distância da ponta do cateter de ablação até a ponta da sonda metálica e a temperatura esofagiana foram gravadas antes (PRÉ), durante (ON) e depois (PÓS) da ablação por RF. Resultados: Durante a aplicação da RF, houve aumento significativo da voltagem bipolar (12,3%), da unipolar (67,1%), da corrente elétrica (11,2%), da densidade (11,1%) e da potência alcançada (14,5%). A mudança da distância entre a ponta do cateter de ablação e a ponta da sonda metálica não contribuiu para o efeito e a temperatura esofagiana permaneceu inalterada. Conclusão: durante o processo de ablação por RF, houve geração de corrente elétrica passiva na ponta da sonda metálica sem aumento da temperatura esofagiana.


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  • Introduction: esophageal thermal injury is a complication secondary to the application of radiofrequency (RF) during ablation of atrial fibrillation. To prevent such injury, the increase in esophageal temperature can be monitored by means of metal-tipped probes. However, placing the ablation catheter and probe under the same electromagnetic field may contribute to esophageal injury by passive energy generation (antenna effect). Objective: To evaluate whether the presence of a metal probe placed within the electromagnetic field created by RF could heat the esophagus due to the antenna effect. Method: 30 patients diagnosed with supraventricular tachycardia underwent ablation with RF application and esophageal temperature monitoring with a metal-tipped probe. Uniand bipolar voltage, electric current, current density, power, programmed power in the RF device, distance from the tip of the ablation catheter to the tip of the metal probe, and esophageal temperature were recorded before (PRE), during (ON), and after (POST) RF ablation. Results: During RF application, there was a significant increase in bipolar voltage (12.3%), unipolar voltage (67.1%), electric current (11.2%), density (11.1%) and power (14.5%). Changing the distance between the tip of the ablation catheter and the tip of the metal probe did not contribute to the effect, and the esophageal temperature remained unchanged. Conclusion: during the RF ablation process, there was passive electric current generation at the tip of the metal probe without an increase in esophageal temperature.

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  • LETÍCIA LOPES QUIRINO PANTOJA
  • AVALIAÇÃO RADIOGRÁFICA DA ARTICULAÇÃO TEMPOROMANDIBULAR E DA QUALIDADE DE VIDA RELACIONADA À SAÚDE BUCAL DE PACIENTES COM OSTEOGÊNESE IMPERFEITA NO HOSPITAL UNIVERSITÁRIO DE BRASÍLIA

  • Orientador : ANA CAROLINA ACEVEDO POPPE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANA CAROLINA ACEVEDO POPPE
  • FABIANA TOLENTINO DE ALMEIDA MARQUES
  • HELIANA DANTAS MESTRINHO
  • LILIAN MARLY DE PAULA
  • PAULO MARCIO YAMAGUTI
  • Data: 25/11/2022

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  • Algumas condições patológicas sistêmicas como as displasias esqueléticas podem ocasionar alterações craniofaciais com potencial prejuízo ao desenvolvimento da articulação temporomandibular (ATM) e ao funcionamento do sistema mastigatório. A Osteogênese imperfeita (OI) é uma displasia esquelética, considerada um grupo de desordens genéticas raras com grau variável de alterações congênitas do tecido conjuntivo resultando em fragilidade e deformidade óssea. São também relatadas alterações extra-esqueléticas que afetam o complexo crânio-facial como frouxidão ligamentar, hipotonia muscular, maloclusão e dentinogênese imperfeita nesses pacientes. Embora muitos pacientes com OI tenham comprometimento orofacial, não é frequente o relato de alterações na ATM e suas possíveis consequências funcionais, bem como seu impacto nos aspectos emocionais e comportamentais. Este trabalho teve dois objetivos: (1) avaliar a influência da OI e seu tratamento no desenvolvimento da ATM por meio da caracterização do trabeculado ósseo na região da cabeça da mandíbula; (2) avaliar o impacto das alterações orofaciais e severidade de OI no índice de Qualidade de Vida relacionada à Saúde Bucal (QVrSB) de pacientes. Para o primeiro objetivo foi realizada análise de dimensão fractal (DF) da região da cabeça da mandíbula em radiografias panorâmicas de 33 pacientes (2-17 anos) tratados com pamidronato dissódico e comparada com grupo controle de 99 indivíduos sem OI. Foram avaliados os efeitos da dose cumulativa de pamidronato, duração do tratamento e idade no início do tratamento nos resultados da DF, usando um modelo de regressão linear com efeitos mistos. Para o segundo objetivo, foi aplicado o questionário de QVrSB em crianças e adolecentes, versão brasileira do Child Perception Questionaire (CPQ) em um grupo de pacientes divididos por faixa etária de 8 a 10 ano e de 11 a 14 anos. Foi avaliada a relação entre o índice de QVrSB e seus domínio de avaliação, os tipos de OI e as alterações orofaciais presentes. A DF nos pacientes foi significativamente menor em comparação com adolescentes saudáveis (p <0,01). A DF média no grupo de estudo foi de 1,23 (± 0,15), e de 1,29, (±0,11) entre controles. Não houve diferença estatisticamente significante neste resultado independentemente do sexo. O tipo de OI, idade de início do tratamento e a duração da terapia foram variáveis que apresentaram efeito estatisticamente significativo na DF. O índice de QVrSB de pacientes entre 8 e 14 anos foi de 6,89 ± 6,59 e foi menor entre os pacientes com OI tipo III (5,9 ±5,47) do que em pacientes tipo IV (6,88 ± 8,77). O índice foi menor para crianças (6,59 ± 7,06) do que para adolescentes (7,4 ± 6,04). Este estudo demonstrou que a arquitetura óssea da cabeça da mandíbula pode estar alterada em pacientes pediátricos com formas moderadas e graves de OI. Além disso, o tratamento com pamidronato parece ter um efeito positivo no osso trabecular do côndilo nesses pacientes. Também demonstrou que a QVrSB foi semelhante em pacientes com OI moderada e grave, sendo os sintomas orais o domínio mais relevante para o índice entre os pacientes de 8 a 14 anos. A percepção de QVrSB entre adolescentes foi pior do que entre crianças.


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  • Some systemic pathological conditions such as skeletal dysplasias can lead to craniofacial alterations and are potential risk factor for temporomandibular joint development (TMJ) and masticatory system functioning. Osteogenesis imperfecta (OI) is a skeletal dysplasia and is considered a group of rare genetic disorders characterized by different degrees of bone fragility and increased susceptibility to fractures. bone and deformity. Extra-skeletal manifestations such as ligament laxity, muscle hypotonia, malocclusion and dentinogenesis imperfecta are frequently observed and can affect the craniofacial complex. Although many OI patients present orofacial manifestations, disruption involving the TMJ and their possible functional consequences, as well as their impact on emotional and behavioral aspects, are poorly reported in the literature. This study had two objectives: (1) to evaluate the influence of OI and its treatment on TMJ development through the characterization of the trabecular bone in the mandibular condyle; (2) to assess the impact of orofacial alterations and OI severity on the Oral Health-related Quality of Life index (OHRQoL) of patients. For the first objective, fractal dimension (FD) analysis of the condyle region was performed on panoramic radiographs of 33 patients (2-17 years old) treated with disodium pamidronate and compared with a control group of 99 individuals without OI. Effect of cumulative pamidronate dose, duration of treatment, and age at treatment onset on FD outcomes were evaluated using a linear regression model with mixed effects. For the second objective, the Brazilian version of the Child Perception Questionnaire (CPQ) was applied to children and adolescents grouped by age (8- 10 and 11- 14 years old). The relationship between the OHRQoL index and its health domains, OI types of and the presence of orofacial manifestations was evaluated. FD in patients was significantly lower compared to healthy adolescents (p < 0.01). The mean FD in the study group was 1.23 (± 0.15), and 1.29 (± 0.11) among controls. There was no statistically significant difference in this result regardless of sex. The type of OI, age at treatment onset and duration of therapy were variables that had a statistically significant effect on FD. The OHRQoL index for patients between 8 and 14 years old was 6.89 ± 6.59. It was lower among OI type III patients (5.9 ± 5.47) than in type IV patients (6.88 ± 5.47). 8.77). The index was lower for children (6.59 ± 7.06) than for adolescents (7.4 ± 6.04). This study demonstrated that the bone architecture of the condyle may be altered in pediatric patients with moderate and severe forms of OI. Furthermore, pamidronate treatment seems to affect this natural history, making the trabecular bone structure of the condyle more complex. It also demonstrated that HoRQoL was similar in patients with moderate and severe OI. The oral symptoms domain is the most relevant for the index among patients aged 8 to 14 years. The perception of HRQoL among adolescents was worse than among children.

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  • FERNANDA FERREIRA CALDAS
  • “NOVA FERRAMENTA DE AVALIAÇÃO DO IMPLANTE COCLEAR: ANÁLISE AUDIOMÉTRICA E DE RECONHECIMENTO DA FALA”

  • Orientador : FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CARLOS AUGUSTO COSTA PIRES DE OLIVEIRA
  • FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • ISABELLA MONTEIRO DE CASTRO SILVA
  • MARIA VALÉRIA SCHMIDT GOFFI GOMEZ
  • RENATA DE SOUSA TSCHIEDEL
  • Data: 26/11/2022

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  • “Introdução: Para avaliação dos resultados com o implante coclear (IC), faz-se necessária a avaliação dos limiares com tom puro e dos testes de reconhecimento da fala no silêncio e ruído. A cabine acústica é a ferramenta tradicional para essas avaliações, porém, o Direct Audio Input (DAI) também pode avaliar a capacidade auditiva e o desempenho de usuários com IC. Dessa forma, a empresa Cochlear Corporation lançou a Cochlear Latin America Box (CLABOX), para ser utilizada com a conexão DAI. Objetivo: Comparar os resultados da audiometria de tom puro e dos testes de reconhecimento da fala, realizados na CLABOX, pela conexão DAI e com a cabine acústica, no campo livre, em indivíduos com IC. Material e método: Participaram do estudo 33 adultos e 17 crianças, com idade a partir de oito anos, foram 15 usuários de IC bilateral e 35 de unilateral, todos com perda auditiva neurossensorial severa a profunda bilateral. Todos os participantes foram submetidos às avaliações na cabine acústica, com campo livre e na CLABOX por DAI. Avaliações realizadas: audiometria de tom puro, testes de reconhecimento da fala com o Hearing in Noise Test (HINT), sons do Ling e escala visual análoga (EVA). Resultados: No HINT com ruído adaptativo, os resultados foram significativos (p-valor = 0,007); a relação sinal/ruído (S/R) foi de +2,14 dB na CLABOX e +3,42 dB na cabine acústica. Para a média quadritonal, os limiares médios para CLABOX e cabine acústica foram 29,8 dB e 23 dB, respectivamente (valores de p<0,001). Os resultados da EVA foram maiores na CLABOX, mas não existiu diferença significante em comparação com a cabine acústica. No grupo de crianças e adultos, os resultados não foram estatisticamente significativos nas avaliações dos testes com o teste de tom puro e de reconhecimento da fala no ruído (HINT), na CLABOX e na cabine acústica. Conclusão: A CLABOX com conexão por DAI mostrou-se uma ferramenta com possibilidade para avaliar os testes de tom puro e do reconhecimento da fala, quando comparada à avaliação convencional, em cabine acústica, de um mesmo indivíduo e entre crianças e adultos. A avaliação subjetiva com a EVA foi eficaz para a comparação e a igualdade entre as duas ferramentas avaliadas”.


  • Mostrar Abstract
  • “Introduction: To evaluate the results with the cochlear implant (CI), it is necessary to evaluate the thresholds with pure tone audiometry (PTA) and the speech recognition tests in silence and noise. The sound booth (SB) is the traditional tool for these evaluations, however, the Direct Audio Input - DAI, can also evaluate the hearing capacity and the performance of users with CI, in this way, the company Cochlear Corporation launched the Cochlear Latin America Box (CLABOX), to be used with the DAI connection. Objective: To compare the evaluations between the CLABOX and the SB in PTA and in the speech recognition test. Material and Method: The study included 33 adults and 17 children, aged from 8 years old, 15 bilateral CI users and 35 unilateral CI users, all with severe to profound bilateral sensorineural hearing loss. All participants underwent evaluations in the SB, with free field, and in the CLABOX, with DAI connection. Assessments performed: PTA, speech perception tests, with the Hearing in Noise Test (HINT), Ling sounds and visual analogue scale (VAS). Results: In HINT with adaptive noise, the results were significant (p value = 0.007); the S/R ratio was +2.14dB in the CLABOX and +3.42dB in the SB. For the four-tone mean, the mean thresholds for CLABOX and SB were 29.8dB and 23dB, respectively (p-values < 0.001). The VAS results were higher in the CLABOX, but there was no significant difference compared to the SB. In the group of children and adults, the results were not statistically significant in the evaluations of the tests with the PTA and speech recognition test in noise (HINT), in the CLABOX and in the SB. Conclusion: The CLABOX with DAI connection proved to be a tool with the possibility to evaluate the PTA e and speech recognition tests, when compared to the conventional evaluation, in a sound booth, of the same individual and between children and adults. The subjective evaluation with the VAS was effective for the comparison and equality between the two evaluated tools”.

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  • Gustavo de Almeida Alexim
  • MORTALIDADE EM PACIENTES COM DIAGNÓSTICO DE DOENÇA ARTERIAL CORONARIANA GRAVE ASSISTIDOS NA SECRETARIA DE ESTADO DE SAÚDE DO DISTRITO FEDERAL

  • Orientador : ANA PATRICIA DE PAULA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANA PATRICIA DE PAULA
  • DANIEL FRANCA VASCONCELOS
  • Luis Carlos Vieira Matos
  • Osório Luís Rangel de Almeida
  • SANDRA DE BARROS COBRA NEGREIROS
  • Data: 01/12/2022

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  • Introdução: A quantidade e intensidade das lesões coronárias e a função ventricular esquerda são fatores importantes no prognóstico da doença arterial coronariana (DAC), isto demonstrado em estudos realizados nas décadas de 70 e 80 do século 20. Mais recentemente foram incorporados à prática clínica o conceito de terapêutica medicamentosa otimizada (TMO) e o uso dos Stents metálicos e posteriormente dos Stents farmacológicos nos procedimentos de intervenção coronária percutânea (ICP). Estudo cientifico que avaliou o grau da doença coronária e da função ventricular esquerda não evidenciou uma melhora no prognóstico da DAC apesar da instituição da TMO e da ICP com uso de Stents. No entanto este estudo excluiu da sua população alvo pacientes com lesão de tronco de coronária esquerda e com fração de ejeção ventricular esquerda inferior a 30%. O ineditismo deste trabalho consiste de não existirem dados sobre qual tipo de população e quais resultados (sucesso, sobrevida) são alcançados na prática no Sistema de Saúde do Distrito Federal. Além disto ainda existe discordância sobre a melhor estratégia terapêutica para a DAC. O presente estudo tem por objetivo avaliar o prognóstico dos pacientes portadores de DAC atendidos no serviço de saúde publico em função da gravidade da doença coronária e da disfunção ventricular esquerda, sendo, portanto, um registro mais adequado da incorporação à prática clínica dos conceitos de TMO e ICP com Stents, além da revascularização cirúrgica do miocárdio em uma população geral. Objetivos: O objetivo primário é avaliar a mortalidade de pacientes portadores de doença arterial coronária, atendidos no serviço de saúde público do Distrito Federal. Métodos: Os registros dos Serviços de Hemodinâmica dos Hospitais Públicos Terciários do Distrito Federal no período de janeiro de 2013 a dezembro de 2015 serão revisados para levantamento da população alvo do estudo; indivíduos portadores de DAC submetidos a cateterismo cardíaco esquerdo com cineangiocoronariografia. Os prontuários dos pacientes serão acessados no sistema de prontuário eletrônico e os laudos das coronariografias realizadas serãoanalisados quanto à gravidade anatômica e quanto à função ventricular esquerda. Análise estatistica: Para as características clínicas a distribuição das variáveis e sua normalidade serão checados por meio de histogramas, diagramas de dispersão e dos testes de Kolmongorov-Smirnoff e Shapiro-Wilk. Para comparação entre os grupos citados serão utilizados os testes de quiquadrado para variáveis categóricas e a análise de variância (ANOVA) para variáveis nãocategóricas. Resultados: No período de janeiro de 2013 a dezembro de 2015 7.392 indivíduos portadores de DAC atendidos na rede pública de saúdo do Distrito Federal foram submetidos à CCG. Destes 750 apresentavam quadro de angina estável, 1.376 angina instável, 1.401 infarto agudo do miocárdio sem supra desnivelo do segmento ST e 1.689 infarto agudo do miocárdio com supra desnivelo do segmento ST. Um mil e seiscentos e oitenta e quatro Indivíduos eram portadores de diabete melito (DM), sendo 485 insulino dependentes (DMID) e 1.199 não insulino dependentes (DMNID). O tabagismo estava presente em 1.893 indivíduos, a dislipidemia em 1.084, a hipertensão arterial sistêmica em 3.745, a história familiar de DAC em 616, a obesidade em 336 e a fibrilação atrial (FA) em 177. Indivíduos do sexo masculino predominaram na amostra. A terapêutica medicamentosa otimizada foi a opção para 4.642 (62.8%) indivíduos, sendo que destes 2.786 (37.7%) apresentavam DAC significativa. A intervenção coronária percutânea foi a opção para 2.179 (29.5%) indivíduos e a cirurgia de revascularização do miocárdio foi a opção em 571 indivíduos (7.7%). A mortalidade quando comparado o tipo de tratamento proposto não mostrou diferença. mortalidade foi maior nos indivíduos com doença aterosclerótica coronariana extensa independente do tratamento proposto. A mortalidade foi maior nos indivíduos diabéticos quando comparado aos não diabéticos. A mortalidade foi maior nos indivíduos nos quais a terapia anti agregante plaquetária não foi prescrita adequadamente conforme os padrões atuais. Conclusão: A mortalidade foi maior nos individuos portadores de doença arterial coronária extensa, de diabete melito e naqueles nos quais aterapêutica anti agregante plaquetária não foi adequeda à condição clínica. Não houve diferença na mortalidade quando comparada a modalidade terapêutica adotada.


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  • Introduction: The quantity and intensity of coronary lesions and left ventricular function are important factors in the prognosis of coronary artery disease (CAD), as demonstrated in studies carried out in the 70s and 80s of the 20th century. More recently, the concept of optimized drug therapy (OMT) and the use of metallic stents and later drug-eluting stents in percutaneous coronary intervention (PCI) procedures. A scientific study that evaluated the degree of coronary disease and left ventricular function did not show an improvement in the prognosis of CAD despite the institution of BMT and PCI with the use of stents.4 However, this study excluded patients with trunk injury from its target population. coronary artery disease and left ventricular ejection fraction below 30%. The novelty of this work consists in the lack of data on which type of population and which results (success, survival) are achieved in practice in the Health System of the Federal District. In addition, there is still disagreement about the best therapeutic strategy for CAD. The present study aims to evaluate the prognosis of patients with CAD treated at the public health service according to the severity of coronary disease and left ventricular dysfunction, being, therefore, a more adequate record of the incorporation of BMT concepts into clinical practice. and PCI with Stents, in addition to coronary artery bypass grafting in a general population. Objectives: The primary objective is to evaluate the mortality of patients with coronary artery disease, treated at the public health service of the Federal District. Methods: The records of the Hemodynamics Services of the Tertiary Public Hospitals of the Federal District from January 2013 to December 2015 will be reviewed to survey the target population of the study; individuals with CAD undergoing left heart catheterization with coronary angiography. The medical records of the patients will be accessed in the electronic medical record system and the reports of the coronary angiographies performed will be analyzed in terms of anatomical severity and left ventricular function. Statistical analysis: For clinical characteristics, the distribution of variables and their normality will be checked using histograms, scatter plots and the Kolmongorov-Smirnoff and Shapiro-Wilk tests. For comparison between the mentioned groups, the chi-square tests will be used for categorical variables and the analysis of variance (ANOVA) for non-categorical variables. Results:From January 2013 to December 2015, 7,392 individuals with CAD treated in the public health network of the Federal District underwent CCG. Of these, 750 had stable angina, 1,376 unstable angina, 1,401 acute myocardial infarction without STsegment elevation and 1,689 acute myocardial infarction with ST-segment elevation. One thousand six hundred and eighty-four individuals had diabetes mellitus (DM), 485 being insulin-dependent (IDDM) and 1,199 non-insulin-dependent (NIDMD). Smoking was present in 1,893 individuals, dyslipidemia in 1,084, systemic arterial hypertension in 3,745, family history of CAD in 616, obesity in 336 and atrial fibrillation (AF) in 177. Males predominated in the sample. Optimized drug therapy was the option for 4,642 (62.8%) individuals, of whom 2,786 (37.7%) had significant CAD. Percutaneous coronary intervention was the option for 2,179 (29.5%) subjects and coronary artery bypass graft surgery was the option for 571 subjects (7.7%). Mortality when comparing the type of treatment proposed showed no difference. Mortality was higher in individuals with extensive coronary atherosclerotic disease, regardless of the proposed treatment. Mortality was higher in diabetic subjects when compared to non-diabetic subjects. Mortality was higher in individuals in whom antiplatelet therapy was not adequately prescribed by current standards.Conclusion: Mortality was higher in individuals with extensive coronary artery disease, diabetes mellitus and in those in whom anti-platelet aggregation therapy was not adequate for their clinical condition. There was no difference in mortality when compared to the therapeutic modality adopted.

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  • PAULIANA LAMOUNIER E SILVA DUARTE
  • ANÁLISE DO ZUMBIDO E QUALIDADE DE VIDA EM PACIENTES SUBMETIDOS A IMPLANTE COCLEAR: COORTE PROSPECTIVA

  • Orientador : FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FAYEZ BAHMAD JUNIOR
  • FELIPPE FÉLIX
  • CARLOS AUGUSTO COSTA PIRES DE OLIVEIRA
  • LARISSA VILELA PEREIRA
  • THAÍS GOMES ABRAHÃO ELIAS
  • Data: 03/12/2022

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  • Introdução: Aproximadamente 1,5 bilhão de pessoas ao redor do mundo vivem com algum grau de perda auditiva, sendo ela o maior fator de risco para o zumbido, o que pode agravar ainda mais a qualidade de vida, com altos índices de ansiedade e depressão; afetando o bem-estar e a saúde global do paciente. Objetivos: O objetivo geral é avaliar qual o impacto do implante coclear na percepção do zumbido antes e após a cirurgia, assim como analisar o impacto na melhora da qualidade de vida e em relação a transtornos psicológicos como depressão e ansiedade. Métodos: Foram avaliados 30 pacientes adultos, portadores de perda auditiva de grau profundo bilateral, candidatos à cirurgia de Implante Coclear e com queixa de zumbidos, com os seguintes questionários: Tinnitus Handicap Inventory (THI), Escala Visual Analógica (EVA), WHOQOL-BREF, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) em 4 momentos: pré-operatório, 7 dias, 3 e 6 meses após a ativação do implante coclear. Os questionários International Outcome Inventory Cochlear Implant (IOI-CI) e Glasgow Benefit Inventory (GBI) foram aplicados somente aos 3 e 6 meses. Resultados: Houve melhora no THI estatisticamente significativa aos 6 meses de pós operatório. À análise dos escores de ansiedade e depressão, observou-se uma diminuição nos valores ao longo do acompanhamento de 6 meses, tanto da ansiedade quanto da depressão em relação ao pré-operatório, demonstrando uma melhora dos transtornos psicológicos após a cirurgia do implante coclear; entretanto esses dados não foram estatisticamente significativos. Em relação à qualidade de vida avaliada pelo WHOQOL-BREF, os valores médios dos domínios físicos, psicológicos e de relações sociais não apresentaram alterações estatisticamente significativas ao longo do acompanhamento. O valor médio do domínio meio ambiente apresentou crescimento estatisticamente significativo aos 6 meses em relação ao pré-operatório. No que diz respeito à auto avaliação da qualidade de vida, o valor médio aos 3 meses apresentou um crescimento significativo. Os valores médios da avaliação da saúde geral apresentaram alterações significativas no período de 6 meses de acompanhamento. Em relação ao IOI-CI e ao GBI, os escores demonstraram que a maioria dos pacientes apresenta-se satisfeita em relação à cirurgia do implante coclear, na presente amostra. Conclusão: O zumbido melhora após a cirurgia do implante coclear de acordo com os escores do THI e essa melhora foi estatisticamente significativa, assim como também ocorre melhora nos escores de qualidade de vida.


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  • Introduction: Approximately 1.5 billion people around the world live with some degree of hearing loss, which is the biggest risk factor for tinnitus, which can further worsen the quality of life, with high levels of anxiety and depression; affecting the patient's overall health and well-being. Objectives: Evaluate the impact of cochlear implant on the perception of tinnitus before and after surgery, as well as to analyze the impact on improving quality of life and in relation to psychological disorders such as depression and anxiety. Methods: 30 adult patients with profound bilateral hearing loss, candidates for Cochlear Implant surgery and complaining of tinnitus, were evaluated with the following questionnaires: Tinnitus Handicap Inventory (THI), Visual Analog Scale, WHOQOL-BREF Questionnaire, Questionnaire Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) at 4 times: preoperatively, 7 days, 3 and 6 months after cochlear implant activation. The International Outcome Inventory Cochlear Implant (IOICI) and Glasgow Benefit Inventory (GBI) questionnaires were applied only at 3 and 6 months. Results: There was a statistically significant improvement in THI at 6 months after surgery. According to the analysis of anxiety and depression scores, we observed a decrease in values over the 6 months follow-up, both for anxiety and depression in relation to the preoperative period, demonstrating an improvement in psychological disorders after cochlear implant surgery; however, these data were not statistically significant. Regarding the quality of life assessed by the WHOQOL-BREF, the mean values of the physical, psychological and social relationships domains did not show statistically significant changes during the follow-up. The mean value of the environment domain showed a statistically significant increase at 6 months in relation to the preoperative period. With regard to self-assessment of quality of life, the mean value at 3 months showed a significant increase. The mean values of the general health assessment showed significant changes in the 6-month follow-up period. Regarding the IOI-CI and GBI in our sample, the scores showed that most patients are satisfied with the cochlear implant surgery. Conclusion: Tinnitus improved after cochlear implant surgery based on THI scores and this improvement was statistically significant. Patients were satisfied with cochlear implant surgery based on the IOI-CI and GBI questionnaires. Anxiety and depression rates improved after cochlear implant surgery, although this improvement was not statistically significant. The self-assessment of quality of life, based on the WHOQOL-BREF, as well as its environment and general domains, showed a statistically significant improvement.

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  • Amanda de Assis Carneiro
  • ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA IN VITRO DO EXTRATO HIDROETANÓLICO DAS FOLHAS DE MORUS NIGRA L

  • Orientador : YRIS MARIA FONSECA BAZZO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • FERNANDA MARIA PINTO VILELA
  • LEANDRA DE ALMEIDA RIBEIRO OLIVEIRA
  • PAULA MONTEIRO DE SOUZA
  • YRIS MARIA FONSECA BAZZO
  • Data: 12/12/2022

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  • A inibição da inflamação sistêmica tem se mostrado uma estratégia benéfica no tratamento de diversas doenças crônicas, que representam uma das maiores causas de mortalidade no mundo. Dessa forma, os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) são alvos farmacológicos interessantes, uma vez que podem agir tanto pela via metabólica quanto pela via anti-inflamatória. As folhas da espécie Morus nigra L. possuem flavonoides em sua composição com reconhecida atividade antioxidante e, frequentemente, associados com a atividade anti-inflamatória. Assim, este estudo propõe avaliar a capacidade do extrato hidroetanólico das folhas de M. nigra em ativar os receptores PPAR e promover efeitos anti-inflamatórios em células de macrófago estimuladas com lipopolissacarídeo de Escherichia coli. O extrato foi preparado por maceração passiva a frio e a composição química foi determinada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A citotoxicidade do extrato foi testada pelo método do MTT em células RAW 264.7 e HeLa. A ativação dos receptores PPAR  e γ, e o receptor Tr foi testada por meio do ensaio gene-repórter da luciferase em células HeLa. A capacidade anti-inflamatória do extrato foi avaliada após o tratamento de células RAW 264.7 estimuladas com LPS. A análise por CLAE revelou a presença de rutina (3,74 µg/mg) e isoquercitrina (5,92 µg/mg). Foi observado baixa citotoxicidade do extrato para as linhagens testadas. O extrato apresentou atividade agonista para os dois tipos de PPAR ( e γ), porém seus compostos majoritários (rutina e isoquercitrina) não ativaram o receptor de maneira significativa. O extrato foi capaz de reduzir a produção de óxido nítrico, de espécies reativas de oxigênio e da citocina próinflamatória TNF-. O tratamento com o antagonista específico de PPAR-, GW 6471, foi capaz de bloquear parcialmente o efeito anti-inflamatório causado pelo extrato. Assim, possivelmente o efeito anti-inflamatório do extrato pode ser atribuído, pelo menos em parte, à ativação do receptor PPAR-, sendo o primeiro estudo a avaliar a ativação deste receptor pelo extrato das folhas de M. nigra L


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  • Inhibition of systemic inflammation has been a beneficial strategy in treating several noncommunicable diseases, which represent one of the major causes of mortality in the world. The Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR) are interesting pharmacological targets, since they can act both through the metabolic and anti-inflammatory pathways. Morus nigra L. has flavonoids in its chemical composition with recognized antioxidant activity and often associated with anti-inflammatory activity. Therefore, this study aimed to evaluate the hydroethanolic extract of M. nigra leaves' ability to activate PPARs and promote anti-inflammatory effects in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated murine macrophage cells. The leaf extract was prepared by cold maceration, and the chemical profile was obtained by HPLC-DAD. The cytotoxicity of the extract was tested by the MTT method on RAW 264.7 and HeLa cells. Activation of the PPAR  and γ, and the Tr was tested using the luciferase genereporter assay in HeLa cells. The anti-inflammatory capacity of the extract was evaluated after the treatment of LPS-stimulated RAW 264.7 cells. HPLC analysis revealed the presence of rutin (3.74 µg/mg) and isoquercitrin (5.92 µg/mg). Low extract cytotoxicity was observed for the tested strains. The extract showed agonist activity for both types of PPAR ( and γ), but its major compounds (rutin and isoquercitrin) did not significantly activate the receptor. The extract was able to reduce the production of nitric oxide, reactive oxygen species and the pro-inflammatory cytokine TNF-α. Treatment with the specific PPAR-α antagonist, GW 6471, was able to partially block the anti-inflammatory effect caused by the extract. Thus, possibly the anti-inflammatory effect of the extract can be attributed, at least in part, to the activation of the PPAR-α receptor, being the first study to evaluate the activation of this receptor by the extract of the leaves of M. nigra L.”

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  • Bruna Ferreira de Macedo
  • O PERFIL DE ANSIEDADE E RESPONSIVIDADE AO ESTRESSE INDUZIDO EM ALUNOS DE GRADUAÇÃO DE CURSOS DA SAÚDE

  • Orientador : JORGE LUIS LOPES ZEREDO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • JORGE LUIS LOPES ZEREDO
  • RAFAEL PLAKOUDI SOUTO MAIOR
  • TATIANA RAMOS LAVICH
  • PRISCILA SALES DE CAMPOS
  • RUTH LOSADA DE MENEZES
  • Data: 13/12/2022

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  • Objetivo: Este estudo visa avaliar as alterações na atividade eletrodérmica da pele em situação de estresse agudo induzido em uma população regularmente exposta ao estresse crônico. Métodos: Alunos de graduação dos cursos da área da saúde foram submetidos ao Trier Social Stress Test (TSST). Eles preencheram o Inventário de Ansiedade Traço-Estado Form-Y (STAI) e perguntas sobre vida escolar e estilo de vida antes do TSST. A reatividade ao estresse foi avaliada pela Resposta Galvânica da Pele (GSR) e por uma Escala Visual Analógica (EVA). Resultados: Participaram alunos com idades entre 18 e 25 anos (n=52, 75% do sexo feminino). A pontuação média do IDATE foi de 44,50 ± 9,74 (média ± DP). O TSST aumentou os valores de GSR e os escores VAS nos participantes. O GSR geral passou de uma média de 2,68 ± 2,26 µS para 5,35 ± 3,46 µS e o escore VAS de 4,63 ± 2,14 para 5,80 ± 2,01. Observou-se correlação negativa entre a magnitude das respostas obtidas pelo GSR e EVA. Não houve diferença entre os dois hemisférios da onda no exame de EEG quando comparado com os lados esquerdo e direito ou após o TSST (p = 0,127 ep = 0,082 no teste de sinalização de Wilcoxon, alfa). Logo após o TSST, foi identificado aumento da amplitude da onda alfa no grupo de baixa ansiedade (p = 0,007); (p = 0,073 no grupo de ansiedade moderada ep = 0,310 no grupo de alta ansiedade) (teste de Wilcoxon vs. após TSST). Conclusão: Um número substancial de estudantes relatou ansiedade moderada a alta. A magnitude da resposta ao estresse não teve relação com o nível de ansiedade dos participantes. Os participantes que relataram uma maior reatividade ao estresse na VAS tenderam a apresentar uma variação menor na GSR. No exame de EEG foi identificado que houve diferença significativa após o estresse e quando comparado aos grupos de baixa-média e alta ansiedade.


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  • Background and Objectives: This study aims to evaluate changes in the skin electrodermal activity in a situation of induced acute stress in a population that is regularly exposed to chronic stress. Methods: Undergraduate students of healthcare courses were submitted to the Trier Social Stress Test (TSST). They filled out the State-Trait Anxiety Inventory Form-Y (STAI) and questions about school life and lifestyle before the TSST. Stress reactivity was evaluated by the Galvanic Skin Response (GSR) and by a Visual Analog Scale (VAS). Results: Students with ages ranging from 18 to 25 years participated (n=52, 75% females). The mean STAI score was 44.50 ± 9.74 (mean ± SD). TSST increased both GSR values and VAS scores in the participants. The overall GSR went from an average of 2.68 ± 2.26 µS to 5.35 ± 3.46 µS and VAS score from 4.63 ± 2.14 to 5.80 ± 2.01. A negative correlation between the magnitude of responses obtained by GSR and VAS was observed. There was no difference between both hemispheres of the wave on the EEG examination when compared with the left and right sides or after the TSST (p = 0.127 and p = 0.082 in the Wilcoxon signaling test, alpha). Soon after the TSST, an increase in alpha wave amplitude was identified in the low anxiety group (p = 0.007); (p = 0.073 in the moderate anxiety group and p = 0.310 in the high anxiety group) (Wilcoxon test vs. after TSST). Conclusions: A substantial number of students reported moderateto-high anxiety. The magnitude of the stress response was unrelated to the participants’ anxiety level. Participants who reported a larger stress reactivity on VAS tended to show a smaller variation in GSR. No EEG examination was identified that there was a significant difference after stress and also when compared to the low-medium and high-anxiety groups.

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  • Henrique Rodrigues de Oliveira
  • AVALIAÇÃO DO POTENCIAL EFEITO NEUROPROTETOR DE EXTRATO AQUOSO DE EUGENIA DYSENTERICA DC EM MODELO DE NEUROPATIA PERIFÉRICA INDUZIDA POR CISPLATINA IN VITRO

  • Orientador : FRANCISCO DE ASSIS ROCHA NEVES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DAYDE LANE MENDONCA DA SILVA
  • DJANE BRAZ DUARTE
  • FABIANE HIRATSUKA VEIGA DE SOUZA
  • FERNANDA REGINA DE CASTRO ALMEIDA
  • JOICE MARIA DA CUNHA
  • Data: 19/12/2022

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  • A neuropatia periférica induzida por quimioterápicos (NPIQ) é uma manifestação clínica de diversas classes de fármacos antitumorais, tais como os derivados da platina. A cisplatina é um antitumoral bastante utilizado na prática oncológica devido à sua capacidade de induzir apoptose nas células tumorais em decorrência da formação de adutos de platina no DNA. Entretanto, nos neurônios, a cisplatina induz alterações que culminarão na neuropatia periférica, um conjunto de sintomas caracterizado por ser predominantemente sensorial e dose-dependente. Dentre esses sintomas está a parestesia, perda sensorial e dor neuropática, que ainda pode ser aguda ou crônica. Esses efeitos ocorrem porque os neurônios dos gânglios das raízes dorsais (GRDs) são os alvos desses fármacos. Visto isso, desenvolver estratégias que visem proteger o sistema nervoso é fundamental para o tratamento da NPIQ. Assim, a proposta desse trabalho é avaliar in vitro se extrato aquoso de folhas da Eugenia dysenterica (planta do Cerrado popularmente conhecida como Cagaita) possui algum papel neuroprotetor no modelo de NPIQ. Essas hipóteses são sustentadas devido às atividades antioxidante e anti-inflamatória dessa planta, além de efeito neuroprotetor já demonstrado em outros modelos de neurotoxicidade. Assim, foram estabelecidas culturas primárias de células de GRDs de ratos adultos e de células neuron-like PC12, que foram tratadas com extrato de E. dysenterica na presença ou ausência de cisplatina. Os efeitos desses tratamentos sobre a neurotoxicidade da cisplatina foram avaliados por intermédio das técnicas de avaliação da viabilidade celular, quantificação da liberação do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e quantificação de CGRP total, quantificação de mRNA para Superóxido dismutase 2 (SOD-2) e NRF2, da liberação de Interleucina-1b (IL-1b), da síntese de espécies reativas de oxigênio e mensuração de neuritos. Observamos que o tratamento com 30 µM de cisplatina por 24 horas não induziu morte celular de células de GRDs, aumentou a sensibilização neuronal e induziu estresse oxidativo em células PC-12, que foram prevenidos pelo pré-tratamento com 30 µg/mL do extrato de E. dysenterica. Além disso, observamos que a cisplatina promove o aumento da liberação de IL-1b, síntese gênica de SOD-2 e inibição do crescimento de neuritos. Já o tratamento somente com 30 µg/mL do extrato de E. dysenterica também não altera a viabilidade celular de células GRDs, liberação de IL-1b e a expressão gênica de SOD-2, entretanto reduz a expressão de Nrf2. Além disso, observamos que o extrato não interfere na atividade antitumoral ou no efeito em neuritos da cisplatina. Também observamos que os ativadores da via Nrf2/Keap1/ARE, oltipraz e sulforaphane, induziram sensibilização neuronal. Em suma, nossos dados demonstram que o extrato de E. dysenterica pode ser uma promissora ferramenta para o tratamento da NP induzida pela cisplatina.


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  • Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a clinical manifestation of several classes of antitumor drugs, such as platinum derivatives. Cisplatin is an antitumor widely used in oncology practice due to its ability to induce apoptosis in tumor cells as a result of the formation of platinum adducts in DNA. However, in neurons, cisplatin induces changes that will culminate in peripheral neuropathy, a set of symptoms characterized by being predominantly sensory and dose-dependent. Among these symptoms are paresthesia, sensory loss and neuropathic pain, which can be acute or chronic. These effects occur because the neurons of the dorsal root ganglia (DRGs) are the targets of these drugs. Given this, developing strategies aimed at protecting the nervous system is essential for CIPN treatment. Thus, the purpose of this work is to evaluate in vitro whether aqueous extract of Eugenia dysenterica leaves (plant from Cerrado popularly known as Cagaita) has a neuroprotective role in the CIPN model. These hypotheses are supported due to the antioxidant and anti-inflammatory activities of this plant, in addition to the neuroprotective effect already demonstrated in other neurotoxicity models. Thus, primary cultures of DRG cells from adult rats and neuron-like PC-12 cells were established, which were treated with E. dysenterica extract in the presence or absence of cisplatin. The effects of these treatments on cisplatin neurotoxicity were evaluated using the techniques of evaluating cell viability, quantification of calcitonin gene-related peptide (CGRP) release and quantification of total CGRP, quantification of mRNA for Superoxide dismutase 2 (SOD2) and NRF2, the release of Interleucin-1b (IL-1b), the synthesis of reactive oxygen species and the measurement of neurites. We observed that treatment with 30 µM cisplatin for 24 hours did not induce cell death in DRG cells, increased neuronal sensitization and induced oxidative stress in PC-12 cells, which were prevented by pretreatment with 30 µg/mL of E. dysenterica extract. Furthermore, we observed that cisplatin promotes increased IL-1b release, SOD-2 gene synthesis and inhibition of neurite outgrowth. On the other hand, treatment only with 30 µg/mL of E. dysenterica extract also does not alter the cell viability of DRG cells, IL-1b release and SOD-2 gene expression, however it reduces Nrf2 expression. Furthermore, we observed that the extract does not interfere with the cisplatin antitumor activity or its effect on neurites. We also observed that Nrf2/Keap1/ARE pathway activators, oltipraz and sulforaphane, induced neuronal sensitization. In summary, our data demonstrate that E. dysenterica extract can be a promising tool for the treatment of cisplatin-induced PN.

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  • Alessandra Rodrigues Silva Rossi
  • AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE DO GQ-16, UM NOVO LIGANTE AGONISTA DO RECEPTOR ATIVADO POR PROLIFERADORES DE PEROXISSOMO GAMA (PPARΓ), EM COMPARAÇÃO COM OUTRAS TIAZOLIDINADIONAS EM PEIXE-ZEBRA (DANIO RERIO)

  • Orientador : FRANCISCO DE ASSIS ROCHA NEVES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FRANCISCO DE ASSIS ROCHA NEVES
  • ANGELICA AMORIM AMATO
  • MARIA DE FATIMA BORIN
  • ALEXANDRE DE GOES MARTINI
  • CINTHIA GABRIEL MEIRELES
  • Data: 20/12/2022

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  • “O aumento do sedentarismo e da obesidade na sociedade vem evidenciando cada vez mais um importante problema de saúde pública, a Diabetes Mellitus tipo 2 (DM tipo 2). Apenas duas classes medicamentosas com ação sensibilizadora de insulina estão disponíveis, as biguanidas (metformina) e as tiazolidinedionas (TZD) ou glitazonas (pioglitazona e rosiglitazona). As TZD exercem seus efeitos hipoglicemiantes ao se ligarem ao receptor ativado por proliferadores peroxissomais gama (PPARγ), um receptor nuclear expresso em diferentes tecidos, no entanto esses medicamentos têm sido ligados a sérios efeitos adversos como insuficiência cardíaca congestiva e câncer de bexiga. Uma vez que agonistas totais de PPARγ acarretavam maiores efeitos adversos, os esforços da comunidade científica se voltaram para o desenvolvimento de moléculas com atividade parcial nesses receptores. OBJETIVO: Analisar a toxicidade do GQ-16, em comparação com outras TZD (rosiglitazona e pioglitazona), utilizando o peixe-zebra como modelo animal. MÉTODO: Realizou-se o teste de toxicidade aguda em embriões de peixe zebra (FET) com rosiglitazona, pioglitazona e GQ-16 em diferentes concentrações. Posteriormente o teste de PCR foi realizado para avaliar expressão gênica dos receptores PPARy e FABP4, além da técnica de microarranjo para a avaliação da expressão gênica de diversos genes ao mesmo tempo. Resultado: O GQ-16 e a pioglitazona não foram tóxicos para os embriões no FET, ao contrário da Rosiglitazona que levou a mortalidade de 100% dos embriões na maior concentração. Em concentrações mais baixas apresentou alto índice de alterações no desenvolvimento embrionário, das larvas sobreviventes na concentração de 25uM, 43,8% apresentavam edema pericárdio, 16,6% deformidade da cauda e 1,6% atraso no desenvolvimento. A análise de expressão gênica mostrou que GQ-16 aumentou a expressão de FABP4 e também PPARy porém não atingiu significância estatística para o PPARy. A pioglitazona e rosiglitazona aumentaram a expressão de PPARy e FABP4. CONCLUSÃO: Os achados corroboram que o GQ-16, um novo agonista parcial PPARy, tem menor toxicidade que as outras tiazolidinedionas, porém mais estudos são necessários para elucidar potenciais benefícios e efeitos adversos desse novo ligante”.


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  • The increase in sedentary lifestyle and obesity in society has increasingly highlighted an important public health problem, Type 2 Diabetes Mellitus (Type 2 DM). Only two drug classes with insulin-sensitizing action are available, biguanides (metformin) and thiazolidinediones (TZD) or glitazones (pioglitazone and rosiglitazone). TZDs exert their hypoglycemic effects by binding to the peroxisomal proliferator-activated receptor gamma (PPARγ), a nuclear receptor expressed in different tissues, however these drugs have been linked to serious adverse effects such as congestive heart failure and bladder cancer. Since total PPARγ agonists caused greater adverse effects, the efforts of the scientific community turned to the development of molecules with partial activity in these receptors. OBJECTIVE: To analyze the toxicity of GQ-16, in comparison with other TZDs (rosiglitazone and pioglitazone), using zebrafish as an animal model. METHOD: Acute toxicity test in zebrafish embryos (FET) was performed with rosiglitazone, pioglitazone and GQ-16 at different concentrations. Subsequently, the PCR test was performed to evaluate the gene expression of the PPARy and FABP4 receptors, in addition to the microarray technique for the evaluation of the gene expression of several genes at the same time. Result: GQ-16 and pioglitazone were not toxic to the embryos in the FET, unlike Rosiglitazone which led to 100% embryo mortality at the highest concentration. At lower concentrations, it showed a high rate of changes in embryonic development, of the surviving larvae at a concentration of 25uM, 43.8% had pericardial edema, 16.6% had tail deformity and 1.6% had developmental delay. Gene expression analysis showed that GQ-16 increased expression of FABP4 and also PPARy but did not reach statistical significance for PPARy. Pioglitazone and rosiglitazone increased PPARy and FABP4 expression. CONCLUSION: The findings support that GQ16, a new PPARy partial agonist, has lower toxicity than other thiazolidinediones, but further studies are needed to elucidate potential benefits and adverse effects of this new ligand”

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